Adrenergicos e colinergicos

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Farmacologia do SNA

SNC

• Todos os estímulos do nosso ambiente causam, nosseres humanos, sensações como dor e calor.

• Todos os sentimentos, pensamentos, programaçãode respostas emocionais e motoras, causas dedistúrbios mentais, e qualquer outra ação ousensação do ser humano,

Não podem ser entendidas sem oconhecimento do processo de comunicaçãoentre os neurônios.

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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

SNCSINAPSE QUÍMICA

• A maioria das sinapses utilizadas para transmissão dosinal no sistema nervoso central da espécie humana são:

• as sinapses químicas, que sempre transmitem essesinal em uma direção, ou seja, possuem uma conduçãounidirecional.

• Essa é uma característica importante desse tipo desinapse, permitindo que os sinais atinjam alvosespecíficos.

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SNCSINAPSE QUÍMICA

• Esse evento se inicia com a secreção de uma substânciaquímica chamada neurotransmissor,

• que irá atuar em proteínas receptoras presentes namembrana do neurônio subsequente,

• promovendo a excitação ou inibição.

SNC

http://static.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/01/sinapse.jpg

http://static.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/01/sinapse.jpg

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SNA

Regula processos corpóreos que não estão sob a dependência direta do

controle voluntário.

Ex: manter respiração;

frequência cardíaca;

produção de urina

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OLHO:

1- Midríase

CORAÇÃO:

1 - F.C. e Contratilidade

ARTERÍOLAS:

Pele e Mucosa - 1; 2 - Contração

Vísceras Abdominais - 1-

Contração

Músc. Esquelético - 2 - Dilatação

PULMÃO:

2 - Broncodilatação

FÍGADO:

2 - Gliconeogênese

MÚSCULO ESQUELÉTICO:

2 - Contratilidade e Glicogenólise

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SNA

NEUROTRANSMISSORES

ACETILCOLINAPARASSIMPÁTICO

NORADRENALINASIMPÁTICO

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Componente central do SNA

HIPOTÁLAMO : Controla homeostasia interna

e estabelece padrões comportamentais

NEURÔNIOS: transmissão de informações via neurotransmissores ou mediadores químicos, no sentido de SINTETIZAR; ARMAZENAR; LIBERAR; UTILIZAR E INATIVAR.

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SINAPSE

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Vesículas pré sinápticas

• Responsável pela liberação do neurotransmissor

• Existem 3 tipos de vesículas intra axonais

1- Agranulares – associadas a acetilcolina

2- Granulares pequenas – liberam noradrenalina

3- Granulares grandes – liberam noradrenalina; serotoninas ou outros.

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8

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NEUROTRANSMISSORES

Substância química liberada pela terminação nervosa. Interação com seus receptores,

estimulando ou inibindo a célula.

FUNÇÂO:

• contração e relaxamento muscular

• secreção ou inibição de substâncias (via glândula)

• Estimula produção de enzima; hormônios

• Regulam o SNC

• Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva

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NEUROTRANSMISSORES

EXEMPLOS DE ALGUNS:

• ACETILCOLINA

• NORADRENALINA

• DOPAMINA

• ADRENALINA

• GLICINA GAMA AMINOBUTÍRICO (GABA)

• ENDORFINAS

• SEROTONINAS

• SUBSTÂNCIAS P

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Sistema Nervoso Autônomo


• Enerva a maioria dos tecidos.

• Mantém o equilíbrio interno do corpo.

• Estimula a musculatura lisa, cardíaca e glândulas.

• Involuntário

• Medular e ganglionar

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Sistema Nervoso AutônomoSNA

• SIMPÁTICO

– ADRENÉRGICO

– TORACOLOMBAR

– CATABÓLICO

– SISTEMA DE DESGASTE

• PARASSIMPÁTICO

– COLINÉRGICO

– CRANIOSSACRAL

– ANABÓLICO

– SISTEMA DE CONSERVAÇÃO

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SIMPÁTICO:

• Gânglios • Neurotransmissores• Receptores• Sistema de desgaste• Luta ou fuga

– Taquicardia– Midríase– Broncodilatação– Glicogenólise– Sudorese– Parada na digestão– Aumento da FR

• Resposta geral

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Sistema Nervoso

Autônomo

Parassimpático• Gânglios• Neurotransmissores• Receptores• Sistema de conservação• Descanso• Funcional• Resposta local

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ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Íris Dilatação da pupila(midríase) Constrição da pupila(miose)

Glândula lacrimal Vasoconscrição;

Pouco efeito sobre a secreção.

Secreção abundante.

Glândulas salivares Vasoconscrição; secreção

viscosa e pouco abundante.

Vasodilatação; secreção fluída e

abundante.

Glândulas sudoríparas Secreção copiosa

( fibras colinérgicas )

Ausência de inervação.

Músculos eretores dos

pelos

Ereção dos pelos. Ausência de inervação.

Coração Aceleração do ritimo

cardíaco;

Dilatação das coronárias.

Diminuição do ritmo cardíaco;

Constrição das coronárias.

Brônquios Dilatação Constrição

Tubo digestivo Diminuição do peristaltismo e

fechamento dos esficteres.

Aumento do peristaltismo e

abertura dos esficteres.

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ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO

Bexiga Pouca ou nenhuma ação. Contração da parede

promovendo o esvaziamento.

Genitais masculinos Vasoconstrição; ejaculação. Vasodilatação; ereção.

Glândula supra-renal Secreção de adrenalina

( através fibras pré-ganglionares)

Nenhuma ação.

Vasos sanguíneos dos

troncos e das

extremidades

Vasoconstrição***(α) Nenhuma ação; inervação

possivelmente ausente.

Molécula transmissora Derivada de Local de síntese

Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpáticos

Serotonina

5-Hidroxitriptamina (5-HT)Triptofano

SNC, células cromafins do trato

digestivo, células entéricas

GABA Glutamato SNC

Glutamato SNC

Aspartato SNC

Glicina Espinha dorsal

Histamina Histidina Hipotálamo

Metabolismo

da epinefrinaTirosine

Medula adrenal, algumas

células do SNC

Metabolismo da

norepinefrinaTirosina SNC, nervos simpáticos

Metablolismo da

dopaminaTirosina SNC

Adenosina ATP SNC, nervos periféricos

ATPnervos simpáticos, sensoriais e

entéricos

Óxido nítrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal

http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/nerves_p.html



http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/aminoacidderivatives.html







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Neurotransmissão Adrenérgica

Recordando...

• Os impulsos nervosos liberação deneurotransmissores.

• Quando um impulso nervoso ou potencialde ação alcança o fim de um axônio pré-sináptico

• as moléculas dos neurotransmissores sãoliberadas no espaço sináptico.

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Sinapse

Neurônios Adrenérgicos

• Os neurônios adrenérgicos liberam comoneurotransmissor a noradrenalina

• No sistema simpático, a noradrenalina,portanto, é o neurotransmissor dos impulsosnervosos dos nervos autonômicos pós-ganglionares para os órgãos efetuadores.

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Neurônios Adrenérgicos

Noradrenalina

• Síntese

• Estocagem

• Liberação

• Ligação ao receptor

• Remoção da NA

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Síntese da Noradrenalina

• Tirosina = aminoácido

•Tirosina hidroxilase

•DOPA= diidroxifenilalanina

•DOPA descaboxilase

•Dopamina β hidroxilase

•Feniletanolamina N metiltransferase


• Na medula da adrenal, a noradrenalina é

metilada para produzir adrenalina; ambas são

estocadas na células cromafin.

• A estimulação na medula da adrenal libera

• 80% Adrenalina e

• 20% NorAdrenalina.

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-Relações entre estrutura química e

atividade

• Importância do grupo hidroxílico nas posições 3 e 4 do anel benzênico.3,4 dihidroxibenzeno = catecol


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Estocagem da NA

• Armazenadas em vesículas pré sinápticas

(terminal adrenérgico e varicosidades).

• A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir

difusão – evita destruição enzimática –

complexo inativo), até liberação por estímulo

Liberação da NA

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Lib

era

ção d

a N

A

Liberação da NA

• A liberação da NorAdrenalina é bloqueada por

fármacos como a guanetidina.

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NA

MAO

2

NA

Ca2+

X

Ca2+

R

R

PA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NAAMPc

(-)

NA

NA

NA

NA

NA

COMTNA

NANA

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Ligação aos Receptores • A NA liberada das vesículas difusas sinápticas

cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptorpós-sináptico no órgão receptor ou no receptorpré-sináptico do nervo terminal.

•Ocorre um evento em cascata dentro da célula,resultando na formação do segundo mensageirointracelular

• Receptores adrenérgicos usam ambos, ossistemas de segundo mensageiro: AMPc e/ouIP3 e DAG para transmitir o sinal para dentrodo órgão efetor.

Após ligação aos receptores

• Depois que interage com seus receptores,situados na células pós-sináptica e na célula pré-sináptica, o neurotransmissor adrenérgico deveser inativado rapidamente.

• Se isso não acontecesse, haveria excesso de suaação, destruiria a homeostase e levaria aexaustão do organismo.

• A inativação da noradrenalina dois processos:enzimático e recapitação.

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Enzimático

• As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e,a Catecol-O-metiltransferase (COMT)inativam a noradrenalina.

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Fármacos Agonistas Adrenérgicos

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Receptores AdrenérgicosNo sistema nervoso simpático, 2 classes de

adrenoceptores são distinguidos alfa e beta, esão identificados baseado nas respostas dosadrenérgicos agonistas:

epinefrina, norepinefrina e isoproterenol.

Os alfa receptores são subdivididos em alfa 1 e alfa 2.Para os receptores alfa existe uma ordem decrescente de resposta:

epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol

Receptores Adrenérgicos1. Receptores alfa 1: estão presentes na membrana dos

órgãos efetores pós- sinápticos e são mediadores de efeitosclássicos.

Ex: constricção dos músculos lisos

Ativação de alfa l receptores inicia uma série de reações:

ativação da proteína G da fosfolipase C,

geração de IP3 (tri fosfato inusitol),

causando liberação de Ca++ do retículo endoplasmático para o

citosol.

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Receptores Adrenérgicos2- Receptores alfa2: localizados nos terminais

dos nervos pré-sinápticos e em outras células como a célula beta do pâncreas.

Com a norepinefrina na fenda sináptica haverá a estimulação do alfa l, com suas reações acima citada, assim como a estimulação do receptor alfa2 na membrana do próprio neurônio.

Esta estimulação do alfa2 causa um "feedback" inibidor da própria liberação da norepinefrina

Receptores Adrenérgicos

• O alfa2 serve como mecanismo modulador local para a diminuição do neuromediador sináptico.

•Os alfa2 são mediados pela inibição da adenilciclase e o controle do nível de AMPcintracelular.

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Beta receptores: exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa receptores. Para os beta receptores a ordem decrescente da resposta:

isoproterenol > epinefrina > norepinefrina.

Os beta receptores são divididos em Beta 1 e Beta 2.

O receptor Beta l tem aproximadamente igual afinidade para a epinefrina e norepinefrina.

O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrinado que a norepinefrina.Recepção do neurotransmissor através do beta l ou beta 2 resulta na ativação da adenilciclase aumentando a concentração de AMPc dentro da célula.

Logo...

São conhecidos cinco grupos de adrenoceptores ou receptores

adrenérgicos:

Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2 - beta 3.

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• Alfa 1: Vasoconstrição –aumento da resistência periférica – aumento da pressão arterial –midríase –estimulo da contração do esfíncter superior da bexiga –secreção salivar – glicogenólise hepática – relaxamento do músculo liso gastrintestinal.

• Alfa 2: Inibição da liberação de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina – inibição da liberação da insulina – agregação plaquetária – contração do músculo liso vascular.

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Beta 1: Aumento da freqüência cardíaca (taquicardia) – aumento da força cardíaca (da contratilidade do miocárdio) – aumento da lipólise.

Beta 2: Broncodilatação – vasodilatação –pequena diminuição da resistência periférica –

aumento da glicogenólise muscular e hepática –aumento da liberação de glucagon –

relaxamento da musculatura lisa uterina – tremor muscular.

Beta 3 - Termogênese e lipólise.

As aminas simpaticomiméticas adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina

são

denominadas de catecolaminas porque contém o grupamento catecol que corresponde ao

diidroxibenzeno (anel benzeno). As catecolaminas possuem rápido inicio de ação, entretanto,

a duração é breve, e, não devem ser administradas por via oral devido serem metabolizadas

pelas enzimas COMT e MAO presentes no trato intestinal.

Os agonistas adrenérgicos não-catecolaminas podem ser administradas por via oral, e,

possui maior duração.

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Agonistas adrenérgicos

Também chamados de simpaticomiméticos ouadrenomiméticos ou apenas adrenérgicos,constituem os fármacos que estimulam direta ouindiretamente os receptores adrenérgicos ouadrenoreceptores.

O efeito de um fármaco agonista adrenérgicoadministrado em determinado tipo de célulaefetora depende da seletividade desta drogapelos receptores, assim como, dascaracterísticas de resposta das célulasefetoras, e, do tipo predominante dereceptor adrenérgico encontrado nascélulas.

Agonistas Adrenérgicos

• Os agonistas adrenérgicos podem ser de:

• Ação direta

• Ação indireta

• Ação mista.

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Classificação

• Agonistas de ação direta, • Ligam-se aos receptores adrenérgicos e produzem efeito• Ex: Noradrenalina, adrenalina e Isoproterenol.

• Agonistas de ação indireta,• Suas ligações aos receptores provocam aumento de

concentração de noradrenalina na fenda sináptica, produzindo assim um efeito adrenérgico.

• Ex: tiramina e anfetamina

Agonista de ação mista, Possui ação direta e indireta, Ex: efedrina.

Agonistas Adrenérgicos1. Agonistas de ação direta –São os que atuam diretamente nos receptores

adrenérgicos alfa ou beta produzindo efeitossemelhantes ou liberando a adrenalina pelamedula adrenal.

Os fármacos de ação direta são:

adrenalina – noradrenalina – isoproterenol –fenilefrina – dopamina – dobutamina – fenilefrinametoxamina – clonidina – metaproterenol ouorciprenalina – terbutalina – salbutamol oualbuterol.

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Agonistas de ação indireta

são os que não afetam diretamente os receptorespós-sinápticos, mas provocam a liberação denoradrenalina dos terminais adrenérgicos.

Os fármacos de ação indireta são:

anfetamina – tiramina.


Agonistas de ação mista

são os que ativam os receptores adrenérgicos namembrana pós sináptica, e, causam a liberaçãode noradrenalina dos terminais pré-sinápticos(adrenérgicos).

Os fármacos de ação mista são:

efedrina

metaraminol

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Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta

Não- seletivos

Adrenalina

• Estimula predominantemente o receptoradrenérgico β1,

• Possui também, embora menor, ação sobre oreceptor alfa 1 e outros receptores

• Aumento da PA:Estimulação direta do miocárdio: efeito

inotrópico positivoEfeito cronotrópico positivoVasoconstrição em muitos leitos vasculares


Não- seletivos

Adrenalina

• Ocorre aumento da pressão sistólica e pequenadiminuição da pressão diastólica (redução daresist. Periférica)

• É um dos vasopressores mais potentes

• Contrai as arteríolas da pele, das membranasmucosas (sobre receptores alfa);

• Provoca a dilatação dos vasos sangüíneos dofígado e musculatura esquelética

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Não- seletivosAdrenalina• Provoca a elevação da glicemia devido estimular

a glicogenólise, e, inibir a secreção da insulina (α2).

• Provoca a lipólise transformando triglicerídeos em ácidos graxos (β).

• É utilizada como terapêutica inicial no tratamento da asma aguda (causa broncodilatação em potencial), e, do choque anafilático.


Não- seletivos• Adrenalina

• Utilizada no tratamento das reações alérgicascausadas pela liberação de histamina.

• Na anestesia local pode ser utilizada(1:100.000 partes de adrenalina)aumentando a duraçãoda anestesia:

• vasoconstrição reduz o fluxo sangüíneolocal na regiãoreduz a velocidade de absorção doanestésico

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Não- seletivos

A via de administração pode ser venosa (em emergência), subcutânea, cânula endotraqueal, inalação, e, ocular (glaucoma), entretanto, as catecolaminas não devem ser administradas por

• Via oral = são inativadas pelas enzimas intestinais.


Não- seletivos

Efeitos adversos:• Arritmia cardíaca• Hemorragia• Hiperglicemia• Ansiedade, pânico, cefaléia e tremores (ações no

SNC).• Pode também provocar o edema pulmonar. Em

pacientes com hipertireoidismo a dose deve serreduzida,pois, aumenta as açõescardiovasculares

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Não- seletivos

Interações medicamentosas:

• Adrenalina + digoxina = aumento das arritmias

• Adrenalina + bloqueadores adrenérgicos = aumento ou diminuição da pressão arterial e a freqüência cardíaca.


Não- seletivos

Noradrenalina

• Utilizada no tratamento do choque

• Sua ação ocorre predominantemente sobre o receptor adrenérgico alfa 1 e beta.

• Pouca ação em beta 2

• Menos potente que a adrenalina em receptores alfa

• Nunca é utilizada no tratamento da asma. Provoca aumento da pressão arterial sistólica e diastólica devido a vasoconstrição da maioria dos vasos sangüíneos incluindo do rim.

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Não- seletivosEfeitos adversos

• Disritmias ventriculares,

• Intensa vasoconstrição

• Hipertensão arterial.


Não- seletivosIsoproterenol

• Catecolamina sintética que estimula (agonista) predominantemente os receptores adrenérgicos beta 1 e beta 2 (beta não-seletivo)

• Utilizado no tratamento do bloqueio átrio-ventricular ou da parada cardíaca, pois, provoca a estimulação cardíaca (através dos receptores beta-1).

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Não- seletivosIsoproterenol• Embora produza rápida broncodilatação

(através dos receptores beta-2) que deve ser porvia inalatória, pouco tem sido usado notratamento da asma, devido aos efeitosadversos semelhantes aos da adrenalina.

• A forma injetável é usada no tratamento dochoque.

• Ação curta é eficientemente biotransformadapelo COMT.


Não- seletivosDopamina

• Estimula predominantemente os receptores adrenérgicos alfa (em doses altas) e beta 1 (em doses baixas).

• Consiste no precursor metabólico da adrenalina, e, ocorre normalmente no SNC, nos gânglios de base e na medula adrenal.

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Não- seletivos• A dopamina é fármaco de escolha para o

tratamento do choque, tem sido tambémusada no tratamento da insuficiência cardíacacongestiva. Aumentando a pressão sangüíneadevido à estimulação do coração (no receptorbeta 1), e, aumenta a circulação sangüínea renale do baço.

• No rim aumenta a filtração glomerularprovocando a diurese de sódio


Não- seletivos

• A única via de administração éintravenosa em infusão, inclusive podecausar necrose tecidual em consequência doextravasamento durante a infusão.

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Agonistas Adrenérgicos de Ação direta

- SeletivosΒ2-adrenérgicos Seletivos

Metaproterenol:

• Resistente à ação da COMT

• Menos seletivo que o salbutamol e terbutalina.

• Administração oral e inalatória

• Oral: inicio de efeito mais lento durando até 4h.

• Inalatória: Início rápido


- Seletivos• Terbutalina:

Administração inalatória, oral e parenteral

Inalatória: imediata persistindo por até 6h (3-6h)

Oral: início do efeito lento (1-2h)

Parenteral: Imediato (Emergência de mal asmático)

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- Seletivos• Salbutamol

Administração inalatória e oral

• Inalatória: broncodilatação significativa em 15 minutos podendo persistir por3-4h

• Oral: início do efeito lento; alívio sintomático do broncoespasmo, tem potencial de retardar o trabalho de parto prematuro.


- SeletivosRitodrina

Agonista seletivo β2 desenvolvido ESPECIFICAMENTE para uso como relaxante uterino.

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- SeletivosOutros fármacos β2 seletivos

• Isoetarina

• Pributerol

• Bitolterol (pró-fármaco)

• Fenoterol

• Formoterol (ação longa-12h)

• Procaterol

• Salmeteterol (ação longa-12h) mais seletivo que o salbutamol


- Seletivos

• Agonistas adrenérgicos α1 Seletivos

• Principais efeitos clínicos:• Ativação de receptores α-

adrenérgicos no musculo lisovascular aumento da resistênciaperiférica vascular elevação oumanutenção da PA.

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- Seletivos

• Agonistas adrenérgicos α1 Seletivos

• Fenilefrina:

• Atinge receptores β quando emconcentrações muito elevadas;

• Provoca acentuada vasoconstriçãoarterial em infusão venosa;

• Descongestionante nasal

• Midriático


- Seletivos• Agonistas adrenérgicos α2 Seletivos

• Fármacos:

• Clonidina (protótipo)

• Apraclonidina: (Uso tópico tratamento deglaucoma)

• Brimonidina: (Uso tópico tratamento deglaucoma)

• Guanfacina: mais seletivo que a clonidina

• Guanabenzo

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Drogas antiadrenérgicas

• Classificação

Antialfa adrenérgicos ( alfa-inibidores ou alfalíticos)

Antibeta-adrenérgicos (Betalíticos)

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• - Bloqueadores adrenérgicos αEx: Alcalóides do ergot

• - Bloqueadores adrenérgicos α1 seletivosEx: Prazosin

• - Bloqueadores adrenérgicos α2 seletivosEx: ioimbina

• Bloqueadores adrenérgicos β1 seletivosEx: propanolol


• Bloqueadores β seletivos:

• Dentre os seletivos a β1 METOPROLOL, ATENOLOL e ESMOLOL.

• Estes promovem menos efeitos colaterais, pois são específicos apenas para β1,

• portanto não agem nos receptores β2 presentes no pulmão, TGI e fígado.

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Bloqueadores β não seletivos:

• São considerados cardioprotetores justamente por não permitirem que drogas simpatomiméticas se liguem aos receptores β presentes no coração,

• causando hipertensão, angina ou arritmias

• Usados como profilaxia de enxaqueca (devido à alta lipossolubilidade conseguem atravessar a barreira

• hematoencefálica), • na prevenção de infarto do miocárdio e ansiolítico.

• O grande exemplo desta classe é o PROPRANOLOL

Propanolol

• Seu uso promove diminuição de PA e aumento da resistência vascular periférica, assim como

• diminuição o débito cardíaco da força e da frequência de contração.

• Protege o coração isquêmico, pois diminui a demanda de oxigênio.

• Por promover também o Bloqueio de β2, a atividade broncoconstritora se sobressai assim como, uma relativa preponderância da atividade parassimpática, causando constipação e hipoglicemia.

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Bloqueadores α e β

• É representante desta classe o LABETALOL.

• Possui propriedades β bloqueadoras não-seletivas e atividades α1 bloqueadoras.

• Possui atividade anti-hipertensiva

• e vasodilatadora.

• Principal função: Tratamento da hipertensão

Diversos:

• - Inibidores da MAO

• - Inibidores da Bomba de recaptação de aminas nos nervos adrenérgicos

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99

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Ahlquist

(1948)

ADR NA >> ISO

ISO > ADR NA

Lands

(1967) 2

ADR NA

ADR >>>>NA

1

Emorine

(1989)ISO = NA > ADR3

Langer

(1973)

1

2

Pós-sinápticos Excitatório

Pré-sinápticos Inibitório

1A

1 1B

1D

Coração, fígado, pulmão, cerebelo

Rim, aorta, córtex cerebral

Próstata, aorta, córtex cerebral

Langer

(1973)

1

2

Pós-sinápticos Excitatório

Pré-sinápticos Inibitório

2A

2 2B

2C

Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.

Rim, fígado

Córtex cerebral

100

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores 1 2Estão acoplados à fosfolipase C(IP3 e DAG) e

produzem efeitos através da liberação de Ca

intracelular.

Receptores β – atuam através da estimulação da adenilato ciclase

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101

Classificação drogas autonômicas Adrenérgicas

Simpatomiméticos

Adrenérgiocos

Simpatolíticos

Antiadrenérgiocos

Direta

Indireta

Mista

Alfa e beta adrenérgico

• Estimulando biossíntese e Liberação de NA

• Evitar recaptação

• IMAO

Simultâneo direto e indireto

Direta

Indireta

Alfa bloqueador

Beta bloqueador

102

DROGAS

ADRENÉRGICAS

MIMETIZAM OS EFEITOS DA

ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA

NERVOSO SIMPÁTICO

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DROGAS

ADRENÉRGICAS-Ação excitatória ou inibidora – respostas mediadas pelos

receptores adrenérgicos

-Ação excitatória – ativação receptor alfa. Exceção receptor alfa

intestinal – leva relaxamento

-Ação inibitória – ativa receptores Beta. Exceto coração

CATECOLAMINAS

1,2 dihidroxibenzeno catecol.

104

• EPINEFRINA

• NOREPINEFRINA

• ISOPROTERENOL

• DOPAMINA.

Alta potência

Inativação rápida

Penetração pobre

15/04/2014

53

NÃO-CATECOLAMINAS

105

• FENILEFRINA

• EFEDRINA – Extraída erva ma huang

(china)

• ANFETAMINA

106

CLASSIFICAÇÃO

Ação Indireta

Ação Mista

Ação Direta

Agonista

Agonista

1

2

1; 2

1

2

1; 2

Liberação de NA

Captação de NA

[NA]

Drogas que atuam em ambas ex dopamina

15/04/2014

54

107

DROGAS

ADRENÉRGICAS

DE AÇÃO DIRETA

108

ADRENALINA

15/04/2014

55

109

ADRENALINA

ADR

ADR

2 Broncodilatação

1 FC e Contração

USOS: Asma (Tratamento de Emergência)

Choque Anafilático

Parada Cardíaca

ADR

ADR

1; 2

2 Contr. Muscular

Contração

PÂNCREAS 1; 2 Insulina

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, tremor

fino das mãos, palidez, hipertensão,

hiperglicemia e ansiedade

110

NORADRENALINA

15/04/2014

56

111

NORADRENALINA

1

NA

NA 1; 2 Contração

1 FC e Contração

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, palidez,

hipertensão, hiperglicemia e ansiedade

1; 2 Contração

PÂNCREAS 1; 2 Insulina

NA

112

AGONISTAS ISOPRENALINA OU

ISOPROTERENOL

15/04/2014

57

113

AGONISTAS ISOPRENALINA

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,

arritmias, tremor das mãos, queda de PA

USO: Asma (não é mais usado)

AGONISTA

2 Broncodilatação

1 FC e Contração2 Contr. Muscular

2 Dilatação

114

AGONISTAS 1

DOBUTAMINA

EFEITOS COLATERAIS: [ ] Arritmias,

fibrilação

USO: FC em Pacientes com Bradicardia,

Parada ou Insuficiência Cardíaca

AGONISTA 1 FC e Contração

15/04/2014

58

115

AGONISTAS SALBUTAMOL

AGONISTA 2

USO: Asma

Broncodilatação

Relaxamento

Retardar Parto Prematuro

Broncodilatação

2 Relaxamento2 Contr. Muscular

2 Dilatação

1 FC e Contração

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, tremor fino

das mãos, PA;

Obs: Beta 2 ação inibitória músculo liso – AMPc

(broncodilatação – tratar asma) cálcio intacelular

116

AGONISTAS 2

TERBUTALINA E ALBUTEROL

AGONISTA 2

USO: Asma

Broncodilatação

Relaxamento

Retardar Parto Prematuro

Broncodilatação

2 Relaxamento2 Contr. Muscular

2 Dilatação

1 FC e Contração

EFEITOS COLATERAIS: Tremor fino das mãos,

PA

15/04/2014

59

117

AGONISTAS 1

METOXAMINA e FENILEFRINA

AGONISTA 1

USOS: Estados Hipotensivos

(Metoxamina)

Descongestionante Nasal

(Fenilefrina)

EFEITOS COLATERAIS: Bradicardia reflexa,

Oxigenação da mucosa nasal (necrose tecidual

e perda do olfato)

Contração

PA

Mucosa

Nasal

118

AGONISTAS 2

CLONIDINA e GUANABENZO

AGONISTA 2

Pós

AGONISTA 2

Pré

PA (prolongada) [NA]

2

Ca2+

X

NANA

Contração PA (agudo)

Atividade

Simpática PA (prolongada)

EFEITOS COLATERAIS: Sedação, secura

na boca, hipotensão ortostática.

USO: Hipertensão

15/04/2014

60

119

DROGAS

ADRENÉRGICAS

DE AÇÃO INDIRETA

120

NA

MAONA

R

R

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

NA

NA

TIR

TIR

TIR

TIR NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

LIBERAÇÃO DE NA

USO: Ferramenta Farmacológica

Presente em Vários Alimentos

TIRAMINA

Alimentos ricos em TIRAMINA não

devem ser consumidos junto com

inibidores da MAO

PA

1; 2 Contração[NA]

15/04/2014

61

121

CAPTAÇÃO DE NACOCAÍNA E DESIPRAMINA

NA

MAO

R

R

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

NA

NA

NANA

NA

NANA

NA

NANA

NA

NA

DROGA

X

122

Sistema

Límbico

Euforia, melhora do

humor

Sistema de

Vigilia Atenção,

insônia

[NA]

[DA]

Sistema

Límbico

Euforia, melhora do

humor

Sistema

Nigroestriado Atividade

Motora

USO: Ferramenta Farmacológica

Antidepressivo (desipramina)1 FC e Contração

1; 2 Contração

[NA]

EFEITOS COLATERAIS: Hipertensão,

taquicardia, arritmias

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62

123

DROGAS

ADRENÉRGICAS

DE AÇÃO MISTA

124

DOPAMINA

15/04/2014

63

125

[DA]

1

1

[DA]

D1

[DA]

Rim, mesentério,

coronáriasDilatação

Filtração Glomerular, Excreção de Na+

FC e Contração PA

Contração PA

[NA]NANA

NA

NA

NA

NA


palidez, hipertensão, arritmias

USO: Choque hipovolêmico e séptico

DOPAMINA

126

Contração

[NA]NANA

NA

NA

NA

NA

EFEDRINA

EFEDRINA

EFEDRINA

EFEDRINA

FC e Contração

Broncodilatação


palidez, hipertensão, insônia

USO: Descongestionante Nasal e Asma

15/04/2014

64

Neurotransmissão Colinérgica

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65

Sintese e liberaçao de AcH1. Síntesis: Acetiltransferasa

2. Armazenamento: Captação em vesículas, protege a AcH da degradação

3. Liberação: bloqueada pela toxina botulínica,

o veneno de aranha la induz

1. Unión al receptor

2. Degradação pela Acetilcolinesterase(AcHE) rápidamente na fenda sináptica

3. Reciclagem de colina.

Vesamicol

Hemicolinio

Tox. Botulínica/

morfinaColin-acetiltransferasa

(ChAT)

Vesamicol: Compete com o transporte ativo de AcH, e impede a incorporaçao do NT a

vesícula sináptica.

Hemicolinio: inhibe la receptación de la colina (transporte activo por complejo

transportador de colina que utiliza Na, para síntesis nueva de acetilcolina).

Toxina Botulínica: impede a fusão da vesícula com o terminal pre sináptico, inhibindo a

liberaçao de acetilcolina. Morfina: la reduce.

Naftilvinilpiridina: inhibe a enzima sintetizante de acetilcolina. Nao tem uso terapéutico.

Naftilvinilpiridina

15/04/2014

66

131

1) Síntese da Acetilcolina

É sintetizado no citosol do neurônio a

partir da coenzima A (mitocôndria) e da

colina (fenda sináptica).

Coenzima A Colina

Catalizada pela O acetil transferase

Acetilcolina

132

2) Estocagem da Acetilcolina

• Armazenadas em vesículas pré

sinápticas (terminal axônico).

15/04/2014

67

133

3) Liberação de Acetilcolina:

• Ocorre um potencial de ação ou impulso

nervoso que chega a terminação nervosa

levando a despolarização

• aumenta permeabilidade ao cálcio -

desencadeia um influxo de cálcio do

extracelular para o citoplasma do neurônio –

leva a liberação Ach.

• Este aumento de cálcio faz com que as

vesículas intraneuronais se fundam com a

membrana celular e permitam a extrusão do

seu conteúdo na fenda sináptica.

134

4. Ligação com o receptor:

• A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor (colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores) pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-sináptico do nervo terminal.

• Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos

Muscarínicos ou M colinérgicos

15/04/2014

68

135

5. Remoção da Acetilcolina

A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:

1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.

2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.

3. Ser recaptada.

Receptores ionotrópicos(Nicotinico)

Receptores metabotrópicos(Muscarínico)

Receptor Poro

CanalNeurotransmisor

Cara extracelular

Cara citoplasmática

Neurotransmisor

Receptor

Proteina G

Canal

Poro

Cara extracelular

Cara citoplasmática

RECEPTORES COLINÉRGICOS

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69

Receptores nicotínicos

• Receptores nicotínicos:

Os receptores nicotínicos são canais iónicos namembrana plasmática de algumas células, cuja aberturaé desencadeada pelo neurotransmissor acetilcolina,fazendo parte do sistema colinérgico.

O seu nome deriva do primeiro agonista seletivoencontrado para estes receptores, a nicotina, extraída daplanta Nicotiana tabacum. O primeiro antagonistaselectivo descrito é o curare (d-tubocurarina).

Transmissão Colinérgica

Receptores nicotínicos

Divididos em três classes principais:• Muscular = são confinados à junção

neuromuscular esquelética• Ganglionar = responsáveis pela transmissão

nos ganglios simpáticos e parassimpáticos• Do SNC = encontram-se disseminados no

cérebro e são heterogêneos quanto a suacomposição

15/04/2014

70

Receptores Nicotínicos

Receptores Nicotínicos

• Atuação sobre o receptor do tipo ganglionar:

• Carbacol: instrumento experimental.•• Trimetafan: uso clínico, porém raro.Principal efeito sobre sistema cardiovascular.Redução da pressão arterial na cirurgia e ememergências. Ação curta

• Atuação sobre o receptor do SNC

• Mecamilamina:• Inicialmente utilizada para redução da PA (1950).• Adesivos contra dependência nicotínica.• Estudos para uso de adesivos para o tratamento de

alcoolismo.

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71

NICOTÍNICOAfinidade: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina

TIPO ESTRUTURA LOCALIZACÃO AGONISTA ANTAGONISTA

Ganglionar neuronal 4

subunidades:2 alfa, 1 gamma y1 beta

Gangliosautónomos E medula suprarrenal

-Dimetilfenil-piperazinio- Epibatidina- Nicotina/AcH

-Trimetafán-Hexametonio

Musculoestriado

Placa motora -Feniltrimetil-amonio- Nicotina/AcH

- D-tubocurarina

Recept

or

Localización

principal

Sistema de 2º

mensajeros

Antagonistas Agonistas

M1 Neuronas do

SNC, neuronios

posganglionares

simpáticas,

sistema digestivo,

alguns sitios pre

sinápticos

Fosfolipase C. IP3 y

DAG. Ca++ citosólico

Atropina,

Telenzepina

pirenzepina

Acetilcolina y

esteres

sintéticos de

colina:

1. Metacolina

2. Carbacol

3. Betanecol

Alcaloides

Sintéticos:

1. Pilocarpina

2. Muscarina

3. Arecolina

M2 Miocardio,

músculo liso, SNC

Inhibición de la

adenilciclase y AMPc y

apertura de canales de K+

Atropina e

tripitramina

M3 Tecido glandular,

vasos (músculo

liso e endotelio)

Fosfolipase C. IP3 y


Atropina e

darifenacina

M4 SNC Inhibição de la

adenilciclase y AMPc y

abertura de canais de K+

Atropina

M5 SNC Fosfolipase C. IP3 y


Atropina

MUSCARÍNICO Afinidade: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina

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Ações Muscarínicas mediadas por AcHÓRGÃO AÇÃO

OLHO M3: Contração do musculo esfínter da iris miosis.Contracción del musculo ciliar convexidade do cristalino acomodacão para a visão proxima

GLÁNDULA LACRIMAL

Estimula a lagrima

GLÁNDULA SALIVAL

M3: Secreçao copiosa de saliva

BRONQUIOS M3: BroncoconstricçãoAumento das secreções glandulares

CORAÇÃO M2; diminue a contratilidade y FC

TRATO GI M3: aumenta a motilidade, tono muscular.M1: aumenta a secreção de HCL

URETRA YbExIGA

M3: Constricción del detrusorM2: Favorece a micção

GENITAiS M3: estimula a ereção

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73

AGONISTAS MUSCARINICOS

Ação DIRETA

• Acetilcolina e esteres sintéticos de colina:

1. Metacolina

2. Carbacol

3. Betanecol

• Alcaloides naturales:

1. Pilocarpina

2. Muscarina

3. Arecolina

AÇÃO INDIRECTA

• Reversiveis:

1. Edrofonio

2. Piridostigmina

3. Neostigmina

4. Fisostigmina

5. Ambeninio

6. Ecotiofato

7. Tacrine

• Irreversiveis:

1. Diisopropil fosfofluorifato(DFP)

2. Paratión y Paraoxón(insecticidas de uso agrícola)

3. Samón y Sarín (de uso militar)

REATIVAÇÃO DA ACETILCOLINESTERASE

1. Pralidoxima

2. Obidoxima:

Receptores Muscarínicos

• São receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G, presentes no corpo humano e animal.

• São estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma cascata intracelular que é responsável pelas respostas ditas "muscarínicas“.

• Devem o seu nome à muscarina, um fármaco presente no cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes receptores.

• O seu antagonista clássico é a atropina, produzido, por exemplo, pela planta Atropa belladonna.

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Receptores Muscarínicos

• Receptores muscarínicos:

• 5 receptores distintos

• M1: neurais

• M2: cardíacos

• M3: glandulares/ musculares lisos

• M4 e M5: SNC

• Papel funcional não está bem elucidado.

Agonistas colinérgicos

• Agonistas colinérgicos de ação direta,também denominados de colinérgicosdiretos ou colinomiméticos diretos ouparassimpaticomiméticos diretos:

• agem nos receptores colinérgicos comoagonistas, ativando esses receptores edesencadeando respostas semelhantes àsprovocadas pela estimulação do parassimpático.

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Agonistas Colinérgicos

• Agonistas colinérgicos de ação indireta,(colinérgicos indiretos ou colinomiméticos indiretosou parassimpaticomiméticos indiretos)

• não tem ação direta sobre os receptores colinérgicos,

•

• proporcionam maior tempo da ação da acetilcolina,inibindo a enzima que tem o poder de destruir aacetilcolina, portanto, os inibidores daacetilcolinesterase ou anticolinesterásicos

Agonistas colinérgicos

• Inibidores da acetilcolinesterase podem ser reversíveis e irreversíveis.

• Pouca seletividade = efeitos adversos

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FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE

AÇÃO DIRETA

• Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.

• Betanecol (Liberan)

• É um éster da colina, que não é hidrolisado pelaacetilcolina

• Possui intensa atividade muscarínica

• Pouca ou nenhuma ação nicotínica.


AÇÃO DIRETA

• Betanecol

• Devido a ação

• estimular o músculo detrusor da bexiga,e, relaxar o trígono e o esfíncter,

• Provoca a expulsão da urina

• Utilizado para estimular a bexiga atônica,principalmente no pós-parto, e, na retençãourinária não-obstrutiva pós-operatória.

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AÇÃO DIRETA

• Betanecol Efeitos adversos:

• efeitos adversos da estimulação colinérgicageneralizada, como

• queda da pressão arterial,

• sudorese,

• salivação, o rubor cutâneo, a náusea,

• a dor abdominal,

• diarreia

• broncoespasmo.


AÇÃO DIRETA

• Via de administração do betanecol: oralou subcutânea, não devendo ser

• utilizada por via intramuscular, nem porvia venosa,

• Contra-indicação: úlcera péptica, asma,insuficiência coronária, e , hipertireoidismo.

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AÇÃO DIRETA

• A pilocarpina (Isopto Carpine) é um alcalóide, capazde atravessar a membrana conjuntival, e,

• consiste em uma amina terciária estável à hidrólise pelaacetilcolinesterase.

• É muito menos potente do que a acetilcolina, possuiatividade muscarínica.


AÇÃO DIRETA

• pilocarpina

• aplicação ocular,

• produz contração do músculo ciliar, provocando a miose,e, também tem a ação de abrir a malha trabecular emvolta do canal de Schlemm, sendo utilizada emoftalmologia para terapêutica do glaucoma,

• Principalmente em situação de emergência, devido acapacidade de reduzir a pressão intra-ocular.

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AÇÃO DIRETA

• Efeitos adversos,

• a pilocarpina pode atingir o SNC

(principalmente em idosos com a idade avançadaprovocando confusão)

produzir distúrbios de natureza central, e,produzir sudorese e salivação profusas.

• A via de administração da pilocarpina éunicamente ocular.

FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO

INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS

• Mecanismo de ação: inibem a enzimaacetilcolinesterase, prolongando a ação daacetilcolina;

• Provocam a potencialização da transmissãocolinérgica nas sinapses autônomas colinérgicase na junção neuromuscular.

• Estes anticolinesterásicos podem ser:

• reversíveis, se a ação não for prolongada, e,

• irreversíveis, se esta ação for prolongada.

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• Fármacos anticolinesterásicos reversíveis:Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina –edrofônio – inibidores dirigidos contra a enzimaacetilcolinesterase no SNC.

• A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus),• alcalóide que consiste em uma amina terciária,• bloqueia de modo reversível a acetilcolinesterase• potencializa a atividade colinérgica em todo o

organismo• A duração de ação : 2 a 4 horas.


INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS• Usos clínicos da fisostigmina:

• tratamento do glaucoma porque produz miose, e,contração do músculo ciliar permitindo a drenagem doscanais de Schlemm, o que diminui a pressão intraocular,

• tratamento da superdosagem de fármacos com atividadeanticolinérgica (por exemplo, a atropina, fenotiazínicos,e antidepressivos tricíclicos, pois, estes fármacospenetram no SNC

• Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentandoa motilidade destes órgãos.

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• Vias de administração :

• Para tratamento sistêmico:

• Fisostigmina pode ser administrada IM e IVsendo muito bem absorvida em todos os locaisde aplicação,

• ***Distribui-se para o SNC, e, pode provocarefeitos tóxicos, inclusive convulsões



Neostigmina (Prostigmine): Derivado do trimetilbenzenamínio,

• Mecanismo de ação: inibe reversivelmente a enzimaacetilcolinesterase

• É mais polar do que a fisostigmina e não penetra no SNC, tendoatividade sobre a musculatura esquelética mais intensa do que afisostigmina.

• Duração de ação: 2 a 4 horas.

• Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgicageneralizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão arterial,náusea, dor abdominal, diarreia e broncoespasmo.

• A forma parenteral da neostigmina pode ser administrada por viasubcutânea, intramuscular e intravenosa.

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• Indicações:

• Atonia do intestino e bexiga;

• miastenia grave (prolongando a duração daacetilcolina na placa motora terminal,consequentemente, aumentando a forçamuscular);

• Antídoto a agentes bloqueadoresneuromusculares (por exemplo, atubocurarina)



• A neostigmina é mais útil no tratamento damiastenia grave do que a fisostigmina, pois, afisostigmina tem menor potencia na junçãoneuromuscular do que a neostigmina.

• Entretanto, a fisostigmina é mais útil do que aneostigmina em condições de etiologia central,como por exemplo, em caso de superdosagem deatropina (pois, a atropina penetra no SNC, e, a

• neostigmina não atinge o SNC).

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• A piridostigmina (Mestinon): derivado dometilpiridínio

• Mecanismo de ação: inibidor da acetilcolinsterase

• Duração de ação: 3 a 6 horas

• *tempo de ação maior do que a neostigmina, e, afisostigmina, também é utilizado no tratamento damiastenia grave

• como antídoto de agentes bloqueadoresneuromusculares.


AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS

• A piridostigmina e a neostigmina pertencem aogrupo dos carbamatos (ésteres do ácido carbâmico),e, apresentam atividade agonista direta nosreceptores nicotínicos existentes no músculoesquelético.

• Os efeitos adversos são semelhantes aos daneostigmina, entretanto, com menor incidência debradicardia, salivação e estimulação gastrintestinal.

• A via de administração é de acordo com a formafarmacêutica.

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• O edrofônio (Tensilon): consiste em uma aminaquaternária,

• Ações farmacológicas semelhantes às da neostigmina

• Possui ação de curta duração, entre 10 a 20 minutos, sendoutilizada em administração venosa,▫ Geralmente para fins de diagnóstico da miastenia grave,

provocando rápido aumento da força muscular,

• **O excesso pode levar a uma crise colinérgica.

• Tem sido também referido o uso do edrofônio para reverter osefeitos do bloqueador neuromuscular após uma cirurgia


AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS

INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA

ACETILCOLINESTERASE NO SNC

• Fármacos utilizados no tratamento da Doença deAlzheimer,

• Tem facilidade em penetrar no SNC,

• Com ação inibitória (reversível) da enzimaacetilcolinesterase,

• Consequentemente, aumentando o nível de acetilcolina.

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• A Doença de Alzheimer consiste em doençaneurodegenerativa de desenvolvimento lentoprovocando a perda progressiva da memória, e, dafunção cognitiva (a cognição), comprometendo tambémcapacidade de auto cuidado dos indivíduos, levando àdemência.

• Estudos indicam que essas alterações funcionais sãoresultantes inicialmente da perda da transmissãocolinérgica no neocórtex.

Tacrina

• Considerada hepatotóxica, e, todos os fármacosatualmente utilizados no tratamento da doença, emboraproporcionem melhora da função cognitiva,principalmente, em pacientes com alterações discretas amoderadas, mas, não retardam a evolução da doença.

• Estes fármacos não devem prescritos (ou utilizados commuito cuidado) em pacientes com história de asma,condução atrioventricular diminuída, obstrução urináriaou intestinal.

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Anticolinesterásicos irreversíveis

• Correspondem aos compostos organofosforados sintéticosque possuem a capacidade de efetuar ligação covalente com aenzima aceticolinesterase,

•• com ação bastante prolongada, o que leva ao aumento

duradouro da concentração de acetilcolina em todos os locaisonde esta é liberada.

• As únicas drogas deste grupo utilizadas como terapêutica são

• isofluorato ou disopropilfluorfosfato (DFP), e,• ecotiofato (Phospholine iodide)

• utilizadas unicamente por via ocular no tratamento doglaucoma.

Anticolinesterásicos irreversíveis

• A maioria dos anticolinesterásicos irreversíveisfoi desenvolvida com finalidade bélica

• São também utilizados como inseticidas epesticidas, e, acidentalmente, tem provocadointoxicações.

• Estudos revelam que a meia-vida de umagonista indireto irreversível dura cerca de 100horas.

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Resumo

ACCION DIRECTA Esteres sintéticos da colinaFARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS

TERAPEUTICOSRAMs

BETANECOL Cloruro de cabamil-β-metacolina.No puede ser hidrolizado por la AcHE pero si por otras esterasas

Intensa actividadmuscarínica, nula nicotínica.GI y Genitourinario: aumenta el tono del intestino y de la vejiga, relaja el trígono y el esfínter vesical micción. Accion: 1 H

GI: Atonía gástrica, megacolon congénito, íleo paralítico, distensión abdominal.Vejiga: atonía, retención urinaria postparto o postoperatoria no obstructiva, neurogénica, miógena.

Estimulacióncolinérgica generalizada, sudoración, salivación, bochornos, hipotensión, náuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmos.

CARBANECOL Ester de Ac Carbánico. Sustrato de baja afinidad por la AcHE y otras esterasas lo degradan con menor facilidad.

Muacarínica (M2 y M3) y nicotínica.GI y GenitourinarioCardiovascular: por su efecto nicotínico ganglionar NAAccion: 1 H.

Potente y de acción prolongada. Su uso es limitadoGlaucoma, pro producir miosis y reducir la presión intraocular.

Pocos a dosis oftalmológicas.

METACOLINA Colina acetiladacon un metilo en la posición beta.Menos susceptible a hidrólisis por AcHE.

Muacarínica exclusiva.Mayor efecto cardiovascular.Acción:

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AÇÃO DIRETA Alcaloides naturais

FARMACO ESTRUTURA AÇÃO USOS TERAPEUTICOS

RAMs

PILOCARPINA Amina terciaria liposoluble.Estable a la hidrólisis de la AcHE.

Receptores muscarínicos M3. mucho menos potente que la AcH.Miosis y contracción del musculo ciliar abre la red trabecular incrementa el drenaje del humor acuosoEstimulación mas potente de la secreción exocrina (sudor, lagrima, saliva), pero nos e usa con ese objetivo.

Ojo: Glaucoma de ángulo agudo/cerrado (disminución urgente de la presión intraocular.Vejiga.

Ingresa al Cerebro alteraciones del SNC.Sudoración, salivación profusa.

MUSCARINA Amina cuaternaria

ARECOLINA Amina terciaria

AÇÃO INDIRETA Reversíveis

FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs

EDROFONIO Amina cuaternaria baja liposolubilidad, esta cargado y no puede atravesar la BHE.

Duración:2-4min

VIV. (30-60 seg). Genera incremento rápido de la fuerza muscular.Diagnostico de Miastenia Gravis. (1era dosis de 2mg 2da de 3mg3era de 5mg)

Estimulación colinérgica generalizada. Antídoto:Atropina.

PIRIDOSTIGMINA “ Duración: 3-6 h.

VO. Tto crónico de la Miastenia Gravis.

NEOSTIGMINA “ Duración:3-4h.

VO o parenteral. Tto de la Miastenia Gravis

FISOSTIGMINA Amina terciaria de buena liposolubilidad SNC.

Duración: 4-8h.

Atonía GI y de vejiga.Glaucoma (tópico)Sobredosis por fármacos de acción anticolinérgica: Atropina, fenotiacionas, antidepresivos triciclicos,

Acción sobre el SNC convulsiones,Bradicardia, parálisis del M. Estriado.

15/04/2014

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PATOLOGÍA TRATAMIENTO

MiasteniaGravis

Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4% Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor y la Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE.

Íleo paralítico/ atonía de la vejiga urinaria

Neostigmina vía oral y parenteral.Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU

Intoxicación por atropina

Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si el tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos , fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede producir intoxicación, atraviesa barrera y produce efectos tóxicos centrales (Síndrome Anticolinérgico Central), es necesario:Fisostigmina:Fármaco que revierta este efecto tóxico. Fármaco que atraviesa barreras.

Enfermedad de Alzheimer

Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera hematoencefálica y aumenta la disponibilidad de Ach en la vía central con la mejoría temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.

Adrenergicos e colinergicos

Health & Medicine

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