CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS I. FARMACOLOGIA Ciência que estuda a interação entre os compostos...
Transcript of CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS I. FARMACOLOGIA Ciência que estuda a interação entre os compostos...
CIÊNCIAS
MORFOFUNCIONAIS I
FARMACOLOGIA
Ciência que estuda a interação entre os
compostos químicos com o organismo vivo
sistema biológico, resultando em um
efeito maléfico (tóxico) ou benéfico
(medicamento).
Substância Química Sistema Biológico
MaléficoTóxicos
BenéficoFármacos
Efeito
Toxicologia •Farmacoterapia
•Diagnóstico
•Prevenção de doença
•Estilo de vida
DROGA: qualquer substância que ocasiona uma alteração no
funcionamento biológico por suas ações químicas.
Efeito benéfico
Efeito adverso
FARMACOLOGIA TOXICOLOGIA
FármacoAgente tóxico
FARMACOLOGIA
NÃO É ESTÁTICA
RESULTA EM EFEITO DIFERENTE
PARA INDIVÍDUOS
FARM
ACOC
INÉTIC
AFA
RMAC
ODINÂ
MICA
FARMACOCINÉTICAVias de
Administração
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
↴
↴
↴
↴
Ação
Vias de Administração
ABSORÇÃO
DAS DROGAS
FARMACOCINÉTICA
Passagem de Fármacos por Membranas Biológicas
Velocidade de absorção varia com as formas:
Distribuição dos Medicamentos
FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO
Ligação de fármacos a albumina:
Metabolização e ExcreçãoMetabolização e Excreção
Metabolização de Fármacos
Resultados:Resultados:
Bioinativação:Bioinativação: o metabólito é menos potente ou menoso metabólito é menos potente ou menos
tóxico que o fármaco original tóxico que o fármaco original
BioativaçãoBioativação:: o metabólito é mais potente ou mais tóxico o metabólito é mais potente ou mais tóxico
Manutenção da atividadeManutenção da atividade
Biotransformação de fármacos no fígadofígado, parede intestinal, plasma e outros locais com o objetivo de torná-los mais hidrofílicos, facilitando a sua eliminação.
• Oxidação• Redução• Hidrólise
Reações de Fase I
Objetivo: Introduzir ou desmascarar um grupo funcional polar (OH, COOH, NH2, SH)
Resultados:
• Inativação• Manutenção da atividade• Ativação (pró-fármacos)
Reações de Fase I - Oxidação
• Catalisada pelo Citocromo
P 450 (CYP450)
• Localização: Fígado, pulmão,
rim, intestino, pele, placenta,
córtex da adrenal, SNC
Tipos de Reações de Oxidação
Oxidação de cadeia lateralOxidação de cadeia lateral
pentobarbital
Tipos de Reações de Oxidação
N-DesalquilaçãoN-Desalquilação
imipramina desipramina
Indução Enzimática
Mecanismo: transcrição CYPm-RNA e síntese de proteínas
Processo de aumento da velocidade de síntese de uma enzima em comparação com a mesma num organismo não induzido.
Rifampicina-Aumenta a atividade da CYP 2C19 -Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol-Aumenta a velocidade de excreção-Diminui a concentração do Omeprazol no sangue
FUMO - Tabaco o Churrasco
Liberam NITROSAMINAS, as quais são indutoras das
isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmões, fígado,
intestino delgado e placenta
Resultado:
do metabolismo dos níveis sanguíneos e da ação
farmacológica de várias drogas: Teofilina
Imipramina
EstradiolO ETANOL ATIVA
NITROSAMINAS
CARCINOGÊNICAS
Inibição Enzimática
• Inibidores: são compostos que inibem a atividade
de enzimas do CYP450, portanto diminuem a
excreção dos fármacos
Fluconazol
-Diminui a atividade da CYP 2C9
-Diminui a velocidade do metabolismo do
Warfarin
-Diminui a velocidade de excreção
- Aumenta a concentração do Warfarin no
sangue
• Conjugação com ácido glicurônico• Conjugação com sulfato• Conjugação com aminoácidos• Conjugação com glutation• Acetilação• Metilação
Reações de Fase II
• Resultados:• Inativação (mais comum)• Manutenção da atividade• Aumento da atividade
excepcionalmente
Eliminação das drogas
• Consiste na perda irreversível da droga pelo corpo, e ocorre através de dois processos: metabolismo e excreção
• EXCREÇÃO: envolve a perda da droga
quimicamente inalterada.
• METABOLISMO: implica a conversão
de uma entidade química em outra.
Principais órgãos de excreção
- Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis
- Fígado: após a biotransformação os fármacos são
excretados pela bile - Fezes
- Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos
voláteis.
- Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno,
secreção nasal
ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS
CANAIS IÔNICOS
Ex. Anestésicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores , benzodiazeínicos (GABA/canal cloreto)
ENZIMAS
Ex. Neostigmina , AAS e Captopril
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Ex. Captação de NE TCA, cocaína
Co-transporte de Na/K/2Cl diuréticos de alça
RECEPTORES
Ex. Receptor nicotínico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina
Receptor -adrenérgico / (+) NE (-) Propranolol
Agonistas – ativam receptores, induzindo respostas celulares e moleculares do receptor.
Antagonistas – podem se combinar aos mesmos receptores sem causar ativação, impede a resposta do agonista.
Agonista
ReceptorReceptor
kk11
kk22
ComplexoComplexo
Agonista-ReceptorAgonista-Receptor
EfeitoEfeito
Antagonista
ReceptorReceptor
kk11
kk22
ComplexoComplexo
Antagonista -Antagonista -ReceptorReceptor
Sem Sem EfeitoEfeito
BIBLIOGRAFIA
1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna com aplicações clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2005.
2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia básica e clinica, 9.ed Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005.
3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia, 4 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000
4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed., Rio de Janeiro, editora Guanabara, 1998.