Charcot – Marie – Tooth v dětském věku

Haberlová J. a CMT tým FN MotolDNA laboratoř Kliniky dětské neurologie

2.LF UK a FN Motol, Praha

Dědičné periferní neuropatie neboli choroba Charcot-Marie-Tooth (CMT)

• Jsou nejčastějším dědičně podmíněným nervosvalovým onemocněním s výskytem 1: 2 500.

• Typickým příznakem je pomalu se zhoršující slabost svalstva na dolních a později i na horních končetinách provázená poruchou čití.

• Léčba, která by odstranila příčinu onemocnění zatím neexistuje, při prokázané genetické abnormitě je možná prenatální diagnostika.

Typ CMT dle elektrofyziologie Typ CMT dle kliniky a genetiky Typ dědičnosti Gen Chromosomální lokus

Demyelinizační CMT CMT 1A AD PMP22 17p11.2-p12

CMT 1B AD P0 protein 1q22-q23

CMT 1C AD LITAF 16p13

CMT 1D AD EGR2 10q21.1-q22.1

CMT 1E AD P0 protein 1q22-q23

HNPP AD PMP22 17p11.2-p12

HMSN III AD,AR PMP22, 17p11.2-p12

AD,AR P0 protein 1q22-q23

AD,AR EGR2 10q21

AR Periaxin 19q13.13-q13.2

CHN AD PMP 22 17p11.2-p12

AD, AR EGR 2 10q21.1-q22.1

AD P0 protein 1q22-q23

CMT 4C AR KIAA1985 5q32

CMT 4E AR EGR2 10q21.1-q22.1

CMT 4F AR Periaxin 19q13.1-q13.2

Axonální CMT CMT 2A2 AD MFN2 1p36.2

CMT 2B AD RAB7 3q13-q22

CMT 2I,J AD P0 protein 1q22-q23

CMT 2A AR Lamin A/C 1q21.2

CMT 2K AR GDAP1 gen 8q21.1

Intermediální CMT CMT X XD Cx 32 Xq13.1

CMT v dětském věku

Jak dítě CMT získá?

• zdědí vlohu pro CMT od rodičů.

• dědičná vloha může u dítěte vzniknout nově (tzv. de novo mutace), nejčastěji při tvorbě pohlavních buněk. Tzn. i zdraví rodiče mohou mít dítě s CMT.

Jak a kdy se pozná, že dítě má nemoc CMT

Nejčastější forma CMT 1A (až 70% všech CMT).

Typické první obtíže (obvykle mezi 3. až 6. rokem věku)

atypická chůze (časté zakopávání) nebo běh (nestačí vrstevníkům),

porucha stoje na patách

méně časté : opožděný nástup samostatné chůze (norma je do 1,5 roku věku, zde až okolo 2 let věku)

skoliosa

Průběh CMT u dětíTypicky do 10 let věku rozvoj

deformit nohou (častěji z počátku plochonoží, až později vznik vysoké klenby nohou), postupné zkracování Achill. šlach, zvýrazňování atypické chůze. Svalová slabost DK bývá z počátku jen lehká, s maximem v oblasti palců.

Od 10 do 20 let postupný rozvoj slabosti až úbytek svalstva hlavně dolních, méně i horních, končetin. Rozvoj poruchy čití. Riziko vzniku skoliosy.

8 letý chlapec, od 4 let zakopávání, nyní stepáž, porucha chůze po patách, DK zvýšená klenba, zkrácené AS, úbytek drobných svalů nohou, čití normální.

Méně časté typy CMT v dětském věku

CMT 2A (mutace v genu pro MFN2)Typ s časným nástupem svalové

slabosti (typicky mezi 2. až 4. rokem věku) a těžkou klinickou formou, je významný úbytek svalstva končetin. Obtíže se s věkem významně zhoršují. Až 27 % ztrácí schopnost samostatné chůze.

15 letý chlapecObtíže od 2 let věku (plochonoží a zakopávání)

CMT4A (mutace v GDAP1 genu) časný nástup obtíží (okolo 2 let věku) a rychlá progrese obtíží

• 11 letý chlapec, obtíže od 3 let věku (zvýšená únava), od 4 let plochonoží, od 6 let postupný úbytek svalstva DK

8 letá dívka, od prvních měsíců věku patrná celková svalová slabost, samostatná chůze od 3.5 let. Od 2 let patrná skoliosa (od

4 let 5x operace)

HMSN III neboli Dejerine – Sottas sy Typ CMT s velmi časným začátkem obtíží. Typický je opožděný nástup samostatné chůze, svalová slabost se objevuje již do 5 let věku, je nižší napětí svalů→ velmi často rozvoj časné skoliosy. Obtíže se spolu s věkem zhoršují jen minimálně.

12 letý chlapec, od narození patrná povšechná svalová slabost.Nikdy samostatně nechodil, mentální vývoj norm., IQ 127.

Vzácná, velmi časná a klinicky velmi těžká forma CMT tzv. kongenitální hypomyelinizační neuropatie (CHN). Svalová slabost je patrná již při narození a je povšechná. Velká část pacientů nikdy nechodí, v některých případech je i zkrácená doba života.

Možný věk nástupu obtíží

• Od narození patrné nízké napětí svalů a opožděný psychomotorický vývoj (CHN)

• Od batolecího věku ( od roku věku) - opožděný vývoj samostatné chůze (HMSN III)

• Od časného předškolního věku (2.-4. rok) (př.MFN2)• Od pozdního předškolního a počátek školního věku

(nejčastější forma CMT1A)• Od 2. dekády věku

KDYKOLIV

Variabilita průběhu onemocnění v dětském věku

• Časný začátek a jen mírná progrese (HMSN III)

• Časný začátek a rychlá progrese (MFN2)

• Pozdní začátek a mírná progrese

Diagnostika CMT u dětí

Neliší se od dospělého věku.

Tzn. vyšetření (dětským) neurologem, EMG (elektromyografie), genetické vyšetření.

U nejasných případů výjimečně i biopsie nervu.

Léčba CMT v dětském věku

Neliší se od dospělého věku.

Vitaminy, rehabilitace, protetika, ortopedické korekce.

Na co u dětí s CMT dávat pozor !Prevence zkrácení Achill. šlach.Prevence vzniku skoliosy.

Poděkování závěrem

Všem dětem a jejich rodičům, kteří jsou sledování v ambulanci dětské neurologie FN Motol a opakovanými vyšetřeními (včetně EMG) přispívají ke sbírání nových informací o začátku a průběhu CMT.

Výsledkem posledních 2 let je návrh úpravy škály pro hodnocení závažnosti postižení (CMTNS) u CMT1A dětí, což má význam pro zařazení dětských pacientů do klinických studií hodnotící efekt léčby.

Děkuji za pozornost.

Děkuji všem členům CMT týmu FN Motol Doc.MUDr.P.Seeman Ph.D.

(DNA lab Kliniky dětské neurologie)

MUDr. R.Mazanec Ph.D. (Klinika dospělé

neurologie)

prim.MUDr.O.Horáček Ph.D. (Klinika rehabilitace)

MUDr.A.Kobesová (Klinika rehabilitace)

MUDr.P.Smetana (II.ortopedická klinika)