第六章第二节

胶囊剂、丸剂

胶囊剂是仅次于片剂和注射剂的第三大剂型

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胶囊剂 概述

胶囊剂（Capsules）系指原料药物与适宜辅料充填

于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。

构成空心胶囊囊壳和软质囊材的材料统称为囊材

囊材组成：明胶、甘油、水、其它材料

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胶囊剂分类

硬胶囊(hard capsules): 通称为胶囊

系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅

料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体

等，充填于空心胶囊中而制成的胶囊剂。

软胶囊(soft capsules): 亦称胶丸

系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体

原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬

液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。

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胶囊剂分类

缓释胶囊 在释放介质中缓慢地非恒速释放药物

控释胶囊 在释放介质中缓慢地恒速释放药物的

肠溶胶囊 不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放药物

肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填

胶囊甲醛浸渍法

胶囊肠溶包衣法

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胶囊剂特点

掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性

药物在体内起效快，生物利用度高

液体药物固体剂型化

可延缓或定位释药

缓释颗粒或小丸装胶囊

肠溶胶囊

腔道应用的胶囊

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不宜制成胶囊剂的药物

明胶是囊材的重要组成，容易受外界因素影响

药物水溶液或稀乙醇溶液—胶囊壁溶化

易风化性药物—胶囊壁软化

吸湿性强药物—胶囊壁脆裂

易溶性的刺激性药物—刺激黏膜

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硬胶囊制备

工艺过程：

空胶囊制备

填充物料制备填充 封口

•明胶性质•空胶囊组成•空胶囊的制备过程•空胶囊的规格和质量

•药物粉末•药物颗粒•小丸•小片

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明胶性质

明胶是胶原水解后得到的水溶性蛋白质的混合物

明胶易溶于水中，在热水中溶解度增大

明胶易交联，受温度、湿度、接触物影响

明胶以冻力划分等级，以勃鲁姆强度(bloom strength)表示。冻力是明胶溶液的凝冻能力，

反映了明胶由溶胶形成坚韧的、可逆的凝

胶特性能力的指标。

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空胶囊的组成

明胶由骨、皮水解制得

A型明胶 酸法处理 等电点pH7~9

B型明胶 碱法处理 等电点pH4.7 ~ 5.2

–猪皮明胶 可塑性、弹性、透明度好

–骨明胶 坚硬、性脆、透明度差

以骨明胶和猪皮明胶混合使用较理想

其他：甲基纤维素胶囊 羟丙甲纤维素胶囊

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空胶囊制备时常需加入的辅料

增塑剂（甘油、山梨醇，增加韧性与可塑性）

增稠剂（琼脂，减少流动性，增加胶冻力强度）

遮光剂（TiO2，适用于光敏感性药物）

着色剂（食用色素，为了美观和便于识别）

防腐剂（尼泊金，为了防止霉变）

以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。

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空胶囊制备工艺

栓模法制备空胶囊：囊体+ 囊帽

溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理

自动化生产线完成，生产环境应达

洁净度10000级

温度10-25℃

相对湿度35% ~ 45%

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空胶囊规格

空胶囊规格由大到小分为8种

000、00、0、1、2、3、4、5号

常用为 0~5号

空胶囊的号数与容积

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明胶空心胶囊 药典标准(2015)

【检查】黏度、松紧度、脆碎度、亚硫酸盐、对羟基苯甲酸酯

类、氯乙醇、环氧乙烷、炽灼残渣、重金属、微生物限度

崩解时限：取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法胶囊剂

项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化

或崩解。

干燥失重：取本品1.0g，将帽、体分开，在105℃干燥6小时，

减失重量应为12.5％～17.5％。

铬：含铬不得过百万分之二。

【贮藏】密闭，温度10℃-25℃，相对湿度35％-65％下保存。

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硬胶囊制备工艺

—不同制剂技术制备不同形式内容物充填

将原料药物粉末直接填充

将原料药物加适宜的辅料如稀释剂、助

流剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片

填充小丸（速释小丸、缓释小丸、控释

小丸或肠溶小丸）

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硬胶囊制备工艺

—不同制剂技术制备不同形式内容物充填

将原料药物制成包合物、固体分散体、微囊或微球

溶液、混悬液、乳状液等也可采用特制灌囊机填充

于空心胶囊中，必要时密封

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硬胶囊填充类型

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硬胶囊制备

全自动填充

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胶囊规格的选择与套合、封口

应按药物剂量所占容积选用 小空胶囊

• 试装后选用适当号码的空胶囊

• 测定填充物料的堆密度，按剂量计算容积以选用胶囊号数

非锁口胶囊 锁口胶囊

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例：盐酸雷尼替丁胶囊

【处方】盐酸雷尼替丁 150g 磷酸氢钙 100g 60%乙醇适量

硬脂酸镁 1.7g 共制成硬胶囊1000粒

【制法】将处方中盐酸雷尼替丁、磷酸氢钙混合均匀，加入

60%乙醇于制粒机中搅拌制成湿颗粒，颗粒要求细小、完整

均匀。干燥，温度应低于60℃，颗粒水分小于3%，干颗粒过

20目筛网整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，选择2号空胶囊填

充制得。

【注解】本品加适量的磷酸氢钙增加稳定性，防止引湿，使

药粉流动性好。

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软胶囊剂

优点： 液体药物固化

外观形式新颖

不会形成二次污染

携带方便

主要用于保健品，共有3600个品种，年

产600亿粒。 大产量为美国、德国和英

国

常见品种：维生素AD胶丸、鱼肝油胶丸、

藿香正气软胶囊、深海鱼油胶丸等等

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影响软胶囊成型的因素

—囊壳的组成的影响：

• 特点：具有可塑性与弹性

• 组成：明胶、增塑剂、水三者所构成

• 重量比：干明胶:干增塑剂:水=1:(0.4～0.6):1

• 常用增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物

• 增塑剂用量过低-囊壁过硬，过高-囊壁过软

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影响软胶囊成型的因素

—药物性质与液体介质的影响

对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充：

各种油：鱼肝油、深海鱼油等

液体药物：维生素A、D

药物溶液：

固体粉末：

介质为植物油或PEG400

制成混悬液，分散介质为植物油或PEG400

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影响软胶囊成型的因素

—药物性质与液体介质的影响

液体药物含水量不应超过5%

挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸及酯，均能

使囊壁软化或溶解，不宜填充

醛类可使明胶变性，不宜填充

液态药物pH以2.5~7.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等

缓冲液调整

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影响软胶囊成型的因素

—药物为混悬液时模具的选择：

常用形状为圆形和椭圆形，包制体积为5.5~7.8ml，尽量小些

基质吸附率(base adsorption):

1g 固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数

基质吸附率=基质重量 / 固体药物重量

选择模具：根据基质吸附率，称取基质与固

体药物，混合匀化，测定其堆密度，选择制

备一定剂量混悬液所需模具的大小。

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软胶囊的制备方法—滴制法

双层滴头的滴丸机

配制胶液、药液，控制不

同速度由外层、内层喷出

包裹，滴入不相混溶的冷

却液中，因表面张力作用，

形成球形， 后凝固成软

胶囊

冷却液：如液状石蜡

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软胶囊的制备方法—压制法

旋转模压法，自动旋转扎囊机

明胶、甘油、水预制成胶带

模具为球形、椭圆形及异形

膜孔上涂润滑油

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胶囊剂的质量要求

应符合中国药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：

外观 应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破

裂现象，并应无异臭。

水分 中药硬胶囊内容物水分不得超过9.0%

装量差异 检查内容物重量

崩解时限 硬胶囊：30min；软胶囊：60min

溶出度 规定检查溶出度的胶囊不再检查崩解时限

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包装与储存

储存环境

胶囊剂吸湿、软化、变黏、膨胀或染菌，

崩解时间延长、溶出速度改变

包装材料

—密闭性能良好的玻璃容器

—透湿系数小的塑料容器

—泡罩式包装

密封贮存，环境温度<30℃、湿度适宜（2015版药典）

高温

高湿

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丸剂

丸剂（pills）系指原料药物与适宜的辅料制成的球形或

类球形固体制剂。

中药丸剂：包括蜜丸（大蜜丸和小蜜丸）、水蜜丸、水

丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和滴丸等

化学药丸剂：滴丸、糖丸等

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滴丸剂

滴丸剂 系指原料药物与适宜基质加热熔融混匀，滴入

不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制

剂。

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滴丸剂发展历史

1933年丹麦首次制成维生素A、D滴丸

60年代末受西药灰黄霉素滴丸启示，我国开始研究

1970年芸香油滴丸，我国 早生产中药滴丸

1977年我国药典开始收载滴丸剂型

近年复方丹参滴丸被美国FDA批准进行临床试验

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滴丸剂特点

设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短，生产

率高；

工艺条件易控制，质量稳定、剂量准确、增加稳定性

基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化

利用固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高

发展了耳、眼科用药的新剂型

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常用基质

水溶性基质

PEG 6000PEG 4000硬脂酸钠

甘油明胶

脂溶性基质

硬脂酸

单硬脂酸甘油酯

氢化植物油

虫蜡

冷凝液选择

脂溶性基质：水或不同浓度乙醇

水溶性基质：液状石蜡、植物油、甲基硅油

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滴丸的制备方法

药物＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→

选丸→质检→分装

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制备方法与要点

2. 滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：

选择适宜基质

确定合适的滴管内外口径

滴制过程恒温，液压恒定，及时冷凝

1. 滴制设备：根据滴丸与冷凝液的相对密度差异选择

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滴丸剂质量检查

性状

含量均匀度

重量差异

溶散时限 （照崩解时限检查法）

滴丸：30min

包衣滴丸：1小时

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滴丸举例—灰黄霉素滴丸

【处方】

灰黄霉素 1份 PEG 6000 9份

【制法】取PEG6000在油浴上加热至约135℃，加入灰黄霉素

细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135℃

下保温，用管口内、外径分别为9.0mm、9.8mm的滴管滴制，

滴入含43%煤油的液体石蜡冷却液中（外层为冰水浴），冷

凝成丸。用液状石蜡洗丸至无煤油味，吸去黏附的液状石蜡

即得。

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灰黄霉素滴丸

【注解】

1.灰黄霉素极微溶于水，对热稳定，与PEG6000在135℃形

成固体溶液，保温、滴制，骤冷，形成固体分散物，大

大提高其生物利用度，剂量仅为普通微粉制剂的1/2，称

为倍效黄霉素。

2.灰黄霉素为口服抗真菌药，不良反应较多，制成滴丸，

生物利用度提高，剂量降低，可减弱不良反应。

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