CATECOLAMINASFEOCROMOCITOMAS

TUMOR DE CÉLULAS CROMAFINESDRA: MLRC Y JACK R C

FISIOPATOLOGÍA

• EL TÉRMINO “CATECOLAMINA” (CA) DESIGNA A TODOS AQUELLOS COMPUESTOS QUE CONTIENEN EL GRUPO CATECOL (ORTODIHIDROXIBENZENO) Y UNA CADENA LATERAL CON UN GRUPO AMINO: EL NÚCLEO CATECOL. LAS CA DE IMPORTANCIA FISIOLÓGICA SON LA DOPAMINA (DA), NORADRENALINA (NA) Y ADRENALINA (A).

• LAS CATECOLAMINAS SON HORMONAS PRODUCIDAS POR LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES, LAS CUALES SE ENCUENTRAN EN LA PARTE SUPERIOR DE LOS RIÑONES. LAS CATECOLAMINAS SON SECRETADAS EN LA SANGRE CUANDO UNA PERSONA ESTÁ BAJO ESTRÉS FÍSICO O EMOCIONAL. LAS MAYORES CATECOLAMINAS SON: DOPAMINA, NOREPINEFRINA Y EPINEFRINA (QUE SOLÍA LLAMARSE ADRENALINA).

NORADRENALINA Y ADRENALINA

EL TRANSMISOR QUÍMICO PRESENTE EN LA MAYORÍA DE LAS TERMINACIONES POSGANGLIONARES SIMPÁTICAS ES NORADRENALINA.

TAMBIÉN HAY NEURONAS SECRETORAS DE NORADRENALINA Y DE ADRENALINA EN EL CEREBRO.

LOS CUERPOS CELULARES DE LAS NEURONAS QUE CONTIENEN NORADRENALINA SE UBICAN EN EL LOCUS CERULEUS Y OTROS NÚCLEOS DEL BULBO RAQUÍDEO Y LA PROTUBERANCIA ANULAR.

DESDE EL LOCUS CERULEUS, LOS AXONES DE LAS NEURONAS NORADRENÉRGICAS FORMAN EL SISTEMA DE DICHO LOCUS. DESCIENDEN A LA MÉDULA ESPINAL, ENTRAN EN EL CEREBELO Y ASCIENDEN PARA INERVAR LOS NÚCLEOS PARAVENTRICULAR, SUPRAÓPTICO Y PERIVENTRICULAR DEL HIPOTÁLAMO, EL TÁLAMO Y LA BASE DEL TELENCÉFALO, ASÍ COMO TODA LA NEOCORTEZA

NORADRENALINA Y ADRENALINA RECEPTORES

• LA ADRENALINA Y LA NORADRENALINA ACTÚAN SOBRE LOS RECEPTORES Α Y Β.• LA NORADRENALINA TIENE MAYOR AFINIDAD POR LOS RECEPTORES

ADRENÉRGICOS Α Y LA ADRENALINA POR LOS ADRENÉRGICOS Β. LOS RECEPTORES Α Y Β SON RECEPTORES TÍPICOS ACOPLADOS CON PROTEÍNAS

G Y TIENEN MÚLTIPLES FORMAS. MUESTRAN UNA RELACIÓN ESTRECHA CON LOS RECEPTORES CLONADOS PARA DOPAMINA Y SEROTONINA, ASÍ COMO CON LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS PARA ACETILCOLINA.

DOPAMINA

• EN ALGUNAS PARTES DEL CEREBRO, LA SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS SE DETIENE EN LA DOPAMINA.

• PUEDE SECRETARSE HACIA LA HENDIDURA SINÁPTICA. • LA RECAPTACIÓN ACTIVA DE DOPAMINA SE PRODUCE

MEDIANTE UN TRANSPORTADOR PARA DOPAMINA DEPENDIENTE DE IONES SODIO Y CLORO.

• LA DOPAMINA SE METABOLIZA HASTA COMPUESTOS INACTIVOS POR ACCIÓN DE LA MONOAMINOOXIDASA Y LA CATECOL-OMETILTRANSFERASA.

• DE MANERA ANÁLOGA A LA DESACTIVACIÓN DE LA NORADRENALINA. EL ÁCIDO 3,4-DIHIDROXIFENILACÉTICO (DOPAC) Y EL ÁCIDO HOMOVANILLÍLICO (HVA) SOBRE TODO SE CONJUGAN CON SULFATO.

DOPAMINA

• LAS NEURONAS DOPAMINÉRGICAS SE SITÚAN EN VARIAS REGIONES CEREBRALES, INCLUIDO EL SISTEMA NIGROESTRIADO, QUE SE PROYECTA DE LA SUSTANCIA NEGRA AL CUERPO ESTRIADO Y PARTICIPA EN EL CONTROL MOTOR, Y EL SISTEMA MESOCORTICAL, QUE SURGE SOBRE TODO DE LA REGIÓN TEGMENTARIA VENTRAL.

• EL SISTEMA MESOCORTICAL SE PROYECTA AL NÚCLEO ACCUMBENS Y LAS REGIONES SUBCORTICALES LÍMBICAS; PARTICIPA EN EL COMPORTAMIENTO DE RECOMPENSA Y ADICCIÓN.

DOPAMINA RECEPTORES

MEDIADA POR PROTEÍNAS G HETEROTRIMÉRICAS. UNA DE LAS DOS FORMAS DE RECEPTORES D2 PUEDEN FORMAR UN HETERODÍMERO CON EL RECEPTOR SST5 PARA SOMATOSTATINA, LO CUAL AUMENTA AÚN MÁS EL MENÚ DE RESPUESTAS A LA DOPAMINA.

SE CREE QUE LA ESTIMULACIÓN EXCESIVA DE RECEPTORES D2 SE RELACIONA CON LA ESQUIZOFRENIA.

LOS RECEPTORES D3 SE HALLAN MUY LOCALIZADOS, SOBRE TODO EN EL NÚCLEO ACCUMBENS.

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ACCIONES

CARDÍACASLA ADRENALINA POR ESTÍMULO B

-ADRENÉRGICO AUMENTA LA FUERZA CONTRÁCTIL DEL

MIOCARDIO (ACCIÓN INOTRÓPICA POSITIVA) Y AUMENTA LA

FRECUENCIA EN QUE SE CONTRAE EL MIOCARDIO (ACCIÓN

CRONOTRÓPICA POSITIVA), EN

CONSECUENCIA HAY UN AUMENTO DE TRABAJO CARDÍACO.

ACCIONES VASCULARES

ACCIONES GASTROINTESTINAL

ES LA ADRENALINA DISMINUYE EL TONO, MOTILIDAD Y SECRECIÓN

GÁSTRICA E INTESTINAL. LOS

RECEPTORES ADRENÉRGICOS INVOLUCRADOS EN ESTAS

ACCIONES SON A1, A2 Y B2.

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINASACCIÓN SOBRE

RIÑÓN Y TRACTO URINARIO

ACCIONES OCULARES

ACCIONES SOBRE EL APARATO

RESPIRATORIO

ACCIÓN METÁBOLICA

• LA ADRENALINA POSEE ALGUNAS ACCIONES METABÓLICAS MUY IMPORTANTES QUE TIENEN COMO CONSECUENCIA EL AUMENTO DE LA GLUCEMIA, ÁCIDOS GRASOS LIBRES Y DEL METABOLISMO BASAL. LA NORADRENALINA PRODUCE EFECTOS SIMILARES, PERO SÓLO SE HACEN EVIDENTES CON NIVELES ELEVADOS.

ACCIÓN METÁBOLICA

• LA ESTIMULACIÓN B-ADRENÉRGICA PRODUCE EN EL HEPATOCITO, VÍA AMPC, UNA ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA-QUINASA A QUE FOSFORILA A LAS ENZIMAS FOSFORILASA QUINASA Y GLUCÓGENOSINTETASA; PROMOVIENDO ASÍ LA DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO.

FEOCROMOCITOMA

• LOS FEOCROMOCITOMAS Y LOS PARAGANGLIOMAS SON TUMORES PRODUCTORES DE CATECOLAMINAS PROVENIENTES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO O PARASIMPÁTICO.

• PUEDE SER ESPORÁDICA O HEREDARSE COMO PARTE DEL SÍNDROME DE NEOPLASIA MÚLTIPLE DE TIPO 2 U OTROS SÍNDROMES.

• CAUSA DE HIPERTENSIÓN.• CAUSA DE HIPERTENSIÓN.

EPIDEMIOLOGÍA

• AFECTA A 2 A 8 DE CADA MILLÓN DE PERSONAS.• EN PROMEDIO, 10% SON BILATERALES, 10% SON EXTRASUPRARRENALES Y

10% SON CANCEROSOS. A PESAR DE ELLO, LOS PORCENTAJES RECIÉN SEÑALADOS SON MÁS ALTOS EN LOS SÍNDROMES HEREDITARIOS.

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

• LOS FEOCROMOCITOMAS Y LOS PARAGANGLIOMAS SON NEOPLASIAS MUY VASCULARIZADAS.

• QUE PROVIENEN DE CÉLULAS DERIVADAS DE TEJIDO PARAGANGLIONAR.

• FEOCROMICITOMA: REFLEJA EL COLOR OSCURO DE SU PARÉNQUIMA OCASIONADO POR LA OXIDACIÓN CROMAFÍNICA DE LAS CATECOLAMINAS.

Simpático Parasimpático Médula

suprarrenal Cuerpo carotídeo o

Glomus Vagal

Crean Catecolamid

as

CUADRO CLÍNICO MUY VARIABLE

SE LE DENOMINA EL GRAN SIMULADOR.• ENTRE LOS SÍNTOMAS INICIALES:• EPISODIOS DE PALPITACIONES.• CEFALEAS E HIPERHIDROSIS.• (SUDORACIÓN PROFUSA) Y CONSTITUYEN LA TRÍADA CLÁSICA. • HIPERTENSIÓN.• LA NEOPLASIA PUEDE SER ASINTOMÁTICA DURANTE AÑOS Y ALGUNOS TUMORES HAN

ALCANZADO TAMAÑO• IMPORTANTE ANTES DE QUE LA PERSONA PERCIBIERA LOS SÍNTOMAS.

CUADRO CLÍNICO

• LAS CRISIS CATECOLAMÍNICAS PUEDEN ORIGINAR INSUFICIENCIA CARDIACA, EDEMA PULMONAR, ARRITMIAS Y HEMORRAGIA INTRACRANEAL.

• DURANTE LOS EPISODIOS DE LIBERACIÓN DE LA HORMONA, QUE SURGEN CON INTERVALOS MUY DIFERENTES, LA PERSONA ESTÁ ANSIOSA, PÁLIDA Y MUESTRA TAQUICARDIA Y PALPITACIONES.

BIBLIOGRAFÍA

• BRANDAN, N. LLANOS, I. RUIZ DÍAS, D. RODRÍGUEZ, A (2010) CÁTEDRA DE BIOQUÍMICA. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD NACIONAL NORDESTE. RECOPILADO EN: HTTP://MED.UNNE.EDU.AR/SITIO/MULTIMEDIA/IMAGENES/CKFINDER/FILES/FILES/CARRERA-MEDICINA/BIOQUIMICA/CATECOLAMINAS.PDF

• BARRET, E. BARMAN, S. BOITANO, S. BROOKS, H. (2010). CATECLAMINAS. NEUROTRANSMISORES. GANONG FISIOLOGÍA MÉDICA (23°ED). MC GRAW HILL. PP138-140.

• LONGO, D. DENNIS L. KASPER, J. JAMESON, A. FAUCI, S. HAUSEN, L. LOSCALZO, J. (2013). FEOCROMOSCITOMA. PRINSIPIOS DE MEDICINA INTERNA (18°ED). MC GRAW HILL. PP 2962-2965.