CARCINOGÊNESE (ONCOGÊNESE) Metástase pulmonar em Fígado.
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CARCINOGÊNESE(ONCOGÊNESE)
Metástase pulmonar em Fígado
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CARCINOGÊNESESão agressões ao genoma, causando mutações no DNA ou expressão anômala de genes normais. Resultando em modificações progressivas da célula, com alterações na sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida e interação com o meio ambiente.
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Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA
Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a erros na replicação do DNA
Fatores epigenéticos (mutações “nonsense”)
TempoInjúria genotóxicaFatores epigenéticos
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DANO GENÉTICO
PROTO-ONCOGENES
ANTI-ONCOGENES – genes supressores de neoplasias
GENES REGULADORES DA APOPTOSE (estimuladores/ inibidores)
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• Proto- oncogene – são responsáveis pela expressão de fatores de crescimento, pela produção de receptores de crescimento, pela transdução do sinal, pela transcrição do sinal e pelo controle desse processo replicativo.
• Oncogene - genes responsáveis pelo desenvolvimento dos processos neoplásicos.
• Anti-oncogenes – impedem o desenvolvimento de processos malignos. Ex: p 53 – carcinomas mamários.
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ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
• AGENTES FACILITADORES
EXÓGENOS (70 - 80 %)GEOGRÁFICOCULTURALDIETÉTICOPROFISSIONAL
• AGENTES CARCINOGÊNICOS
- QUÍMICOS- FÍSICOS - BIOLÓGICOS
ENDÓGENOS (20 - 30 %)HORMONAL
IMUNOLÓGICOGENÉTICOPATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS
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MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS
CARCINÓGENO
DNA
DIRETA
INDIRETA
METABÓLITO
PRODUTOS QUÍMICOS
E DIETETICOSRADICAIS LIVRES
RADIAÇÃO, VÍRUSPROD. QUÍMICOS
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CARCINOGÊNESE QUÍMICA
- Agentes naturais (aflatoxina)
- Agentes sintéticos (hidrocarbonetos aromáticos)
- Agentes alquilantes (drogas terapêuticas)
- Fatores endógenos (hormônios)
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Agentes químicos
(eletrofílicos)
Moléculas nucleofílicas(DNA/RNA)
Ação genotóxicaAdutos de
DNA
Ligação covalente
Lesão do DNA Sistemas
enzimáticosErros
genéticos
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Agentes Cancerígenos não-genotóxicos
• Toxicidade celular direta
• Ação sobre os receptores de membrana
Ex: aditivos alimentares, DDT, cálculos na bexiga
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CARCINOGÊNESE FÍSICA
Radiações ionizantes (Raios UV):- Grande período de latência- Efeitos dependentes do LET
LET (linear energy transfer) = emissão de energia por unidade de distância percorrida nos tecidos.
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Raios X, gama(baixo LET)
Ionizam água e proteínas:
radicais livres
Neoplasia
Lesão do DNA
(Mutação)
Partículas alfa, neutrôns
(alto LET)
benigna maligna
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CARCINOGÊNESE BIOLÖGICA
Vírus oncogênicos: DNA (HPV, HBV, EBV) RNA (retrovírus) –(HTLV)
HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital
HBV – Carcinoma hepatocelular
EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de Burkitt
HTLV – Leucemia/linfoma de LT
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Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo HTLV
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BASES GENÉTICAS DA ONCOGÊNESE
Proto-oncogenes (dominantes)
Anti-oncogenes (recessivos)
Codificam proteínas que participam dos eventos proliferação celular
Controle negativo da proliferação celular
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Oncogene - Função - Tumor
sis PDGF Osteosarcoma
ras transdução sinais CA pulmão
myc trancrição linfomas
Proto-oncogene ReguladoraEstrutural
Resposta a estímulos
fisiológicosProteínas aberrantes
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AÇÃO DE PROTO-ONCOGENES
AÇÃO DE ANTI-
ONCOGENES
GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA RELAÇÃO COM O CÂNCER
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ETAPAS DA TRANSFORMAÇÃO NEOPLÁSICA
CARCINÓGENO
INICIAÇÃO
PROMOÇÃO
PROGRESSÃO
MANIFESTAÇÃO
EXPANSÃO CLONAL
ALTERAÇÕES MALÍGNAS
MUTAÇÃO
INVASÃOMETÁSTAS
E
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Osteosarcoma