CANCER MAMMAIRE - SIGNATURE GENOMIQUE OncotypeDX
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Premiers résultats du PONDx, Programme d’accès au test Oncotype DX en pratique clinique courante et dans des conditions de « vie réelle »
E Russ (1), J Kapfer (2), A Coulon (3), L Tixier (4), F Mishellany (4), G Fouilhoux (4), F Penault-Llorca (4)(1) Paris, (2) Maison Asclépios 551 Avenue Jacqueline Auriol 45770 SARAN, (3) 114 Avenue Léon Blum 33110 Le Bouscat, (4) Centre Jean Perrin 58 Rue Montalembert BP
39263011 Clermont-Ferrand CEDEX
Contexte et objectifPONDx a programme d’accès
• Objectif: Permettre un accès au test Oncotype DX® pour le cancer du sein jusqu’au remboursement/financement national.
• PONDx décrit comment Oncotype DX® est utilisé en pratique clinique courante, en conditions simulées de remboursement.
• La collecte des données est anonyme et agrégée, l’objectif étant de :
• Décrire la population de patientes à qui le test est prescrit
• Evaluer l’impact global du Recurrence Score® sur les décisions de chimiothérapie en vie réelle
• Durée: 6 mois, renouvelable une fois par centre
• Processus PONDx
• Les centres qui souhaitaient y participer ont eu un accès illimité au test Oncotype DX® afin de simuler les conditions de remboursement
• Le 1er centre a été activé en octobre 2015, le dernier en mars 2016.
• Une centaine de centres ont souhaité y prendre part, parmi eux :
• Centres publics
• Centres Unicancer
• Centre privés
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Oncotype DX® est aujourd’hui remboursé dans plusieurs pays, il ne bénéficiait d’aucune prise en charge jusqu’avril 2016 (RIHN) en France.
Caractéristiques des patientes Caractéristiques des tumeurs Résultats et Impact décisionnel
Sexe (n) (%) Histologie (n) (%) RE (n) (%) Résultat RS (n) (%)
F 736 99 Canalaire 599 81 Positif 738 100 <18 404 55
M 4 1 Lobulaire 104 14 Négatif 2 0 18-30 258 35
Autre 37 5 >30 78 11
Age (n) (%) RP (n) (%)
<35 10 1 Grade (n) (%) Positif 633 86 Pré ODX (n) (%)
35-50 184 25 G1 101 14 Négatif 107 14 HT 226 31
51-70 432 58 G2 502 68 HT+CT 445 60
>70 114 15 G3 137 19 HER2 (n) (%) Autre 69 9
Positif 16 2
Ménopause (n) (%) Taille (n) (%) Equivoque 13 2 Post ODX (n) (%)
Pré 168 23 <1cm 73 10 Négatif 711 96 HT 485 66
Peri 59 8 1-2cm 414 56 HT+CT 212 29
Post 509 69 2.1-5cm 230 31 KI67 (n) (%) Autre 43 6
NA 4 1 >5cm 23 3 <10% 140 19
10-20% 287 39 Suivi patient (n) (%)
Ganglion (n) (%) 21-30% 140 19 oui 698 94
N0 525 71 >30% 89 12 non 15 2
PMIC 55 7 NA 84 11 NA 27 4
N1 160 22
Analyse descriptive de la population – Oct.2016
• 740 cas patients collectés au total, depuis Octobre 2015
Caractéristiques des patientes (I)
En France, Oncotype DX® est utilisé en pratique clinique courante dans la même population que celle validée par les études cliniques:
• 100% des tumeurs sont RH+ et 96% sont HER2-
• Des patientes âgées de 35-50 ans (25%), 51-70 ans (58%) et >70 ans (15%)
• Des patientes pré-ménopausées (23%), péri-ménopausées (8%) et ménopausées (69%)
• Des patientes N0 (71%), Nmi (7%) et N1(22%)
• Des patientes de grade 1 (14%), grade 2 (68%) et grade 3 (19%).
• Des patientes avec des tailles tumorales <1cm (10%), 1-2 cm (56%), 2-5cm (31%) et >5cm (3%)
4
58 % des patients sont âgées de 51 à 70 ans 31 % sont pré-ménopausées ou périménopausées 29 % ont un envahissement ganglionnaire (Nmi ou N1) 68 % des tumeurs sont Grade 2
Caractéristiques des patientes (II)En fonction du Grade, Taille tumorale, N et statut ménopausique
5
14%
68%
19%
Grade
G1 G2 G3
10%
56%
31%
3%
Tumor size
< 1 cm 1-2 cm 2.1-5 cm >5cm
71%
22%
7%
N
N0 N+ pmic
23%
8%
69%
Menopausal status
Pre Menopause Peri Menopause Post Menopause
56% 52%57%
65%
36%36%
33%26%
8% 12% 10% 9%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
< 1 cm 1-2 cm 2.1-5 cm > 5 cm
Taille et Recurrence Score
Faible risque RS<18 Risque Intermédiaire RS 18-30 Risque élevé RS>30
71%59%
27%
25%
34%
44%
4% 7%
29%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Grade 1 Grade 2 Grade 3
Grade et Recurrence Score
Faible risque RS<18 Risque Intermediaire RS 18-30 Risque élevé RS>30
Résultats du Recurrence Score ® (RS) en fonction de Taille tumorale et du Grade
6
• Les résultats de l’enquête PONDx montrent :
• Une proportion non négligeable (27%) de patientes avec des tumeur de Grade 3 ayant un RS faible
• A l’opposé 4% des patientes de grade 1 présentaient un RS élevé
• Plus de 55% des patientes ayant des tumeurs > 2cm (2.1-5cm et >5cm) avaient un RS faible
54%60%
55%
35%31%
36%
11% 9% 9%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
N0 pmic N+ (1-3)
Statut ganglionnaire et Recurrence Score
Faible risque RS<18 Risque Intermédiaire RS 18-30 Risque élevé RS>30
Résultats du Recurrence Score ® en fonction du statut ganglionnaire
• Chez les patientes N+, 55% ont un RS bas
• 11% des patientes N0 ont un RS élevé
7
50%58% 54% 53%
40%36%
34% 34%
10%7%
12% 13%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
<35 35-50 51-70 >70
Age et Recurrence Score
Faible risque RS<18 Risque Intermédiaire RS 18-30 Risque élevé RS>30
69%61%
41% 37%
28%35%
44%
30%
3% 4%14%
33%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
< 10% 10-20% 21-30% > 30%
KI67 et Recurrence Score
Faible risque RS<18 Risque Intermediaire RS 18-30 Risque élevé RS>30
Résultats du Recurrence Score ® en fonction KI67 et Age
• Les résultats de l’enquête PONDx corroborent les études cliniques de Oncotype DX®:
• Chez les patientes de moins de 35 ans, la moitié a un RS bas et 13% des patiente de plus 70 ans ont un RS élevé
• On retrouve une proportion non négligeable de RS bas chez les patientes ayant KI67 > 20%
8
Analyses complémentairesHistologie (N=777) au 25.10.2016
62
369
179
119
3851
113
35
8 10
50
100
150
200
250
300
350
400
< 1cm 1-2cm 2.1-5cm > 5cm
Taille de la tumeur et histologie
Ductal Lobular Others
73%
24%
3%
Histologie des tumeurs > 2cm avec un RS< 18
Ductal Lobular Other
(62)
(9)
(190)
9
66%
30%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Pré-Oncotype DX Post-Oncotype DX
Traitement pré- et post-Oncotype DX®
Chimiothérapie
34%
70%66%
30%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Pré-Oncotype DX Post-Oncotype DX
Traitement pré- et post-Oncotype DX®
Pas de Chimiothérapie Chimiothérapie
L’impact Global du Reccurence Score® sur les Décisionsthérapeutiques finales (N=651 analysables*)
• La recommandation de traitement change dans 43% des cas
• 60% des recommandations HT+CT pré-OncotypeDX® change pour HT seule post-OncotypeDX®
• 12% des recommandations HT pré-OncotypeDX® change pour HT+CT post-OncotypeDX®
• L’utilisation d’Oncotype DX® en pratique clinique courante conduit à une réduction nette de 35% des chimiothérapies
10
35% Réduction nette
Changement de traitement dans 43% des
cas
Traitement final reçu par les patientes
Recommandation de la RCP post-ODx
Traitement reçu par les patients
Total
Reco suivie Reco non suivie Non disponible
HT seule463 (96%) 1 (0%) 21 (4%) 485 (100%)
CT + HT198 (94%) 12 (6%) 2 (1%) 177 (100%)
Total661 (95%) 13 (2%) 23 (3%) 697 (100%)*
En post-Oncotype DX®:
• 95% des patientes testées ont suivi le traitement recommandé, témoignant de la grande confiance accordée par les cliniciens français à cette signature génomique.
• Oncotype DX participe à réduire l’hétérogénéité des décisions thérapeutiques
11
40%
94%
60%
6%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Pré-Oncotype DX Post-Oncotype DX
Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS<18
Pas de Chimiothérapie Chimiothérapie
Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS<18 (n=349)
• La recommandation de traitement change dans 55% des cas
• 90% des recommandations HT+CT pré-OncotypeDX® change pour HT seule post-OncotypeDX®
• 1% des recommandations HT pré-OncotypeDX® change pour HT+CT post-OncotypeDX®
• Dans la zone « Bas risque » du test Oncotype DX®, on observe une réduction nette de 54% des chimiothérapies
12
30%
54%
70%
46%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Pré-Oncotype DX Post-Oncotype DX
Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS18-30
Pas de Chimiothérapie Chimiothérapie
Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS 18-30 (n=228)
• La recommandation de traitement change dans 33% des cas
• 41% des recommandations HT+CT pré-OncotypeDX® change pour HT seule post-OncotypeDX®
• 15% des recommandations HT pré-OncotypeDX® change pour HT+CT post-OncotypeDX®
• Dans la zone « Intermédiaire » du test, on observe réduction nette de 25% des chimiothérapies
13
20%
3%
80%
97%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
pré-Oncotype DX post-Oncotype DX
Traitement pré- et post-Oncotype DX® pour RS>30
Pas de Chimiothérapie Chimiothérapie
Enquête PONDxAnalyse d’impact décisionnelle RS>30 (n=74)
• La recommandation de traitement change dans 20% des cas
• 2% des recommandations HT+CT pré-OncotypeDX® change pour HT seule post-OncotypeDX®
• 93% des recommandations HT pré-OncotypeDX® change pour HT+CT post-OncotypeDX®
• Dans la zone de risque « élevé » du test, on observe une augmentation nette de 18% des chimiothérapies
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Conclusions (I)
• Le test est souvent utilisé chez les patientes candidates à une chimiothérapie adjuvante
• Il est le plus souvent utilisé dans un objectif de désescalade thérapeutique, soit plus pour sa valeur prédictive que pour sa capacité à mesurer le risque de rechute (Valeur pronostique).
• La réduction importante des indications initiales de chimiothérapie observées en post test (-60%) dans cette étude est certainement liée à une sélection optimale des tumeurs éligibles (100% RE+ et 96% HER2-) par la RCP.
• Le profil majoritaire dans cette étude est le suivant :
15
Age entre 51 et 70 ans (58%) Grade 2 (68%)
Péri-ménopausées ou ménopausées (69%) N1 & Nmi (29%)
Taille tumorale de 1 à 2 cm (56%) Cancer canalaire NST (81%)
Conclusion (II)
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• Oncotype DX® a un impact important sur les décisions de traitement et les résultats de PONDx sont conformes à ceux déjà observés (Méta-analyse d’Albanell et al 2016)
• Les cliniciens français ont adopté la signature Oncotype Dx et lui accordent leur confiance (reco post test suivie dans 95% des cas)
• PONDx démontre qu’en situation simulée de remboursement, l’utilisation de OncotypeDX® induit une importante diminution des indications de chimiothérapie