Biologická léčba Ca prsu
-
Upload
nemocnice-na-bulovce -
Category
Health & Medicine
-
view
524 -
download
2
description
Transcript of Biologická léčba Ca prsu
Biologická terapie v komplexní léčbě zhoubných nádorů
MUDr.Lucie BetlachováÚstav radiační onkologie Nemocnice Na Bulovce
9.10.2012
Definice biologické Definice biologické terapieterapie
• subcelulární (na buněčné úrovni)• cílená• molekulární• ovlivňuje přirozené regulační mechanismy
Nádorová versus normální Nádorová versus normální
buňka Ibuňka I
• Ztráta diferenciace a kontaktní inhibice
• Buněčné atypie
• Přítomnost enzymů štěpících kolagen
• Porucha genu pro E cadherin
Nádorová versus normální Nádorová versus normální
buňka IIbuňka II
• Ztráta apoptózy- nesmrtelnost nádorové buňky• Snížení závislosti na metabolických podnětech
okolí• Častější a atypické mitózy• Schopnost metastázovat
Buněčný cyklusBuněčný cyklus
Cílená terapie
PI3K
mTOR
Akt
lapatinib
Trastuzumab
ErbB3ErbB2ErbB1ErbB2
Pertuzumab
IGF-IR
Pazopanib
BevacizumabErtumaxomab
HSP90Tanespimycin
AlvespimycinHDAC
Vorinostat Temsirolimus
Everolimus
Sunitinib
HDAC=histone deacetylase
VEGF
PDGFRVEGFR Cévní endoteliální membrána
Biomodulační terapieBiomodulační terapie
• Monoklonální protilátky• Inhibitory tyrosinkinázy („malé molekuly“)• Inhibitory receptorů mTOR• Inhibitory RANKL• PARP inhibitory ( u BRCA pozitivních)• Blokátory neoangiogeneze• Interferon, cytokiny ( intron)• Stabilizátory bazální membrány
Signální cesty v buňceSignální cesty v buňce
Monoklonální Monoklonální protilátky proti EGFRprotilátky proti EGFR
• Myší ( mab – mouse monoclonal antibody) …indukce vzniku protilátek HAMA
• Chimerická ( spojení myší a humánní - př. Cetuximab)
• Humanizovaná ( vložený lidský imunoglobulin do myší části – př. Trastuzumab)
• Plně humanizovaná ( př.panitumumab)
Velká molekula působí na buněčné membráně, malá intracelulárně
Malá molekula– lapatinib4 • Působí přímo intracelulárně na
tyrosinkinázu• Inhibuje fosforylaci a aktivaci
dostředivých signálních drah
Monoklonální protilátka – trastuzumab1• Působí na extracelulární doménu
receptoru
1. Konecny et al. Cancer Res 2006;66:1630–9; 2. Rusnak. Mol Cancer Ther 2001;1:85–94; 3. Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007;6(5):1629–40; 4. Xia et al. Oncogene 2002;21(41):6255–63
lapatinib
Neoangiogeneze u Neoangiogeneze u maligních tumorůmaligních tumorů
• nestačí difuze kyslíku z okolí• degradace povrchu kapilár• invaze do okolní tkáně• tvorba vlastní výstelky cév• převaha proangiogenních molekul proti
antiangiogenním
Bevacizumab Bevacizumab působí působí regresi existující regresi existující
vaskularity tumoruvaskularity tumoru
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Hu, et al. Am J Pathol 2002 18
Bez bevacizumabu
bevacizumab
S bevacizumabe
mWith bevacizumab
Inhibitory tyrosinkinázy Inhibitory tyrosinkinázy
• Malé molekuly• Průnik přes hematoencephalickou bariéru• Zpravidla perorální léčba• Interakce s ostatními léčivy• Nežádoucí účinky• ……-inib (lapatinib, sunitinib..)
Inhibitory receptorů mTORInhibitory receptorů mTOR
• Indikace např. karcinom leviny • Nežádoucí účinky - pancytopenie, zvýšení
cholesterolu a triglyceridů, hyperglykémie, anorexie, kašel, zánět plic, syndrom ruka-noha, mukositis, exantém, bolesti hlavy, onemocnění nehtů
• Interakce s CYP3A4• …olimus ( everolimus..)
Závěr – cíle biologické Závěr – cíle biologické terapieterapie
• Maximální šetření zdravých tkání • Maximální využití „ malých molekul“ (blokátory
tyrosinkinázy, mTOR, RANKL…)• Blokátory neoangiogeneze• Induktory apoptózy• Další výzkum – příčinná terapie ???
Děkuji za pozornost!