Biología Molecular y Cáncer

Iturbe Julián

CANCEROLOGÍA .Nombre científico es “Cáncer Pagurus”, “pequeña bestia acorazada que hunde sus garras…” desde la época de

Hipócrates, (460 a 370 A. de C.).

• La ONCOLOGÍA, es la Ciencia que trata del estudio de los Tumores.( del Griego: ONCO: TUMOR y LOGOS: tratado ó Ciencia). También, a los tumores, se les denomina NEOPLASIAS (del Latín NEO : Nuevo y del Griego Plasein: formar).

• Se conoce la existencia del Cáncer desde la época de los Dinosaurios.

• El tumor más antiguo sobre el que se ha informado representa una pieza de tumor mandibular hallada en el Este de África, que se remonta al comienzo de la era Pleistocénica (periodo estimado entre hace 1.600.000 y 10.000 años)

Etiología del Cáncer

• Los agentes capaces de inducir neoplasias conforman una lista larga de carcinógenos químicos, distintas radiaciones y virus.

• Más del 80% de los casos dependen de la influencia ambiental.

• Iniciación: Exposición a carcinógenos iniciadores, célula iniciada

• Promoción: Exposición crónica a carcinógenos promotores, lesión preneoplásica.

• Conversión: Cambios genéticos suficientes, neoplasia benigna o in situ.

• Progresión: Inestabilidad genómica, cambios adaptativos, selección de subpoblaciones, neoplasia invasiva, metástasis a distancia.

Definición

• La Biología Molecular es la disciplina científica que tiene como objetivo el estudio de los procesos que se desarrollan en los seres vivos desde un punto de vista molecular.

Historia de la B M Oncologica

• 1970-76 Descubrimiento de los Oncogenes retrovirales y alelos mutados en aves.

• 1981-82 Aislamiento de Oncogenes humanos (RAS).

• 1986 Identification del primer gen Supresor (RB).

• 1992 Fenotipo Mutado.• Secuenciación del genoma Humano (10 anos).• Secuenciación del genoma de tumores (48hs).

Historia de la B M Oncologica

• Hoy en día se conocen más de 360 genes en los distintos tipos de tumores

• Se estima que aproximadamente un 10% de los genes humanos pueden participar an algún tipo de cáncer.

Biología Molecular y Cáncer

• Oncogenes vs Genes Supresores• Señalización, receptores y segundos

mensajeros• Angiogenesis• Nuevos tratamientos.

Oncogenes Vs Genes Supresores

Oncogenes

• Un oncogén es un gen anormal o activado que procede de la mutación o activación de un gen normal llamado protooncogén. Los oncogenes son los responsables de la transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un determinado tipo de cáncer.

Oncogenes

• En el hombre se han identificado y secuenciado más de 60 oncogenes en los diferentes cromosomas del genoma, formando un conjunto muy heterogéneo de genes.

Genes Supresores

• Un gen supresor tumoral es un gen que reduce la probabilidad de que una célula en un organismo multicelular se transforme en una célula cancerígena. Los genes supresores de tumores se encuentran en las células normales y normalmente inhiben la proliferación celular excesiva.

Genes Supresores

• Una mutación o una deleción de un gen supresor tumoral, aumentará la probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su función. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado es similar a un oncogén.

Receptores de Membrana

• Reciben información externa a la célula.• Traducen la señal hacia en núcleo,

segundos mensajeros. • El núcleo responde aumentando o

disminuyendo la expresión de genes.

Receptores y Segundos mensajeros

Angiogenesis

• Los tumores necesitan vasculatura para crecer más allá de los 2-3mm.

• Las células tumorales liberan diferentes factores que estimulan la angiogenesis.

• Factor de crecimiento del endotelio vascular VEGF.

Nuevas Terapias: Biologicas

• Los farmacos aprobados para el tratamiento del cáncer de origen biologico ( Mab).

• Los principales son:– 1997 Rituximab (leucemias B y linfomas NH)

anti CD20• 1998 Trastuzumab (Cáncer de mama HER2 +++)

anti egfr-2.• 2004 Bevacizumab (Cáncer de Colon) anti

angiogenico.• 2004 Cetuximab (Cáncer de Colon) anti egfr-1

Nuevas Terapias

• Inhibidores selectivos contra dianas moleculares:– 2001 Imatinib (LMC y GIST) inhibidor de TK contra

Bcr-Abl, Kit y PDGFR– 2003 Bortezomid (Mieloma Multiple) inhibidor del

proteosoma.– 2004 Erlotinib ( Ca. Pulmón y Pancreas) inhibidor de

la TK del Egfr.– Sorafenib (Ca. Renal y Hepatocarcinoma) inhibidor

multiple TK.– 2006 Sunitinib (Ca. Renal) inhibidor multiple TK.– 2007 Lapatinib ( Ca. mama) inhibidor TK de Egfr-2.– Tensirolimus (Ca. Renal) inhibidor de mTOR.