BILIRUBIN biohemija

8/4/2019 BILIRUBIN biohemija

http://slidepdf.com/reader/full/bilirubin-biohemija 1/29

BILIRUBINBILIRUBIN



BILIRUBIN i BILIVERDIN su žučne boje

* Nastaju razgradnjom HEM-a

* HEM je prostetična grupa proteina (HEMOGLOBINA –

proteina u Er koji prenosi kiseonik) i različitihenzima (katаlazа, citohromi, peroksidaze i mioglobin)

* Za nastanаk bilirubina i biliverdina značаjan je HEMiz hemoglobina iz Er

* 85-90% bilirubina nastaje iz hemoglobina

* Proces degradаcije HEM-a započinje u ćelijamа retiku-loendotelijalnog sistema slezine, jetre i kostne srži



etabolizamILIRUBINA:

Nastanak biliverdina. Nastanak bilirubina

. Transport do jetre –vezan za albumineplazme

. Konjugacija u jetri

. Enterohepatičkokruženje bilirubina



učni pigmenti se stvarajurazgradnjom HEMA

• HEM čini porfirinski prsten, koji jesastavljen iz četiri pirolova prstena kojakoordinativno

vezuju atom gvožđa ili bakra



Nastanak BILIVERDINAPosle odvajanja proteinskog dela –GLOBINA – tetrapirolski prstenHEM-a se oksidativno otvara izmeđuprstenova A i B pod dejstvom hem

oksigenaze.

Reakcija zahteva prisustvo molekula-rnog kiseonika i NADPH + H+.

Nastaje zeleni BILIVERDINOslobađa se ugljen-monoksid (CO)Gvožđe Fe2+

se ponovo može iskoristiti za sintezu HEM-a



Nastanak BILIRUBINA

• U sledećoj redoks reakciji biliverdinse pod dejstvom biliverdin reduktaze prevodi u narandžasto-žutiBILIRUBIN

• Promena boje od crvene (hemoglobin)preko zelene (biliverdin) do žute sevidi i in vivo na modrici ili hematomu

• Dalja razgradnja bilirubina odigravase u jetri. Do jetre se bilirubintransportuje vezan za albumineplazme



Konjugacija bilirubina u jetri

• Hepatociti preuzimaju bilirubin iz krvi, konjuguju ga uendoplazmatičnom retikulumu uz pomoć UDP-glukuronskekiseline i prevode bilirubin u mnogo rastvorljiviji BR-monoglukuronid i BR-diglukuronid

Glukuronidi tj.konjugovani BR seaktivnim transportomizlučuju u ŽUČ

Sinteza glukuronida jekorak koji određuje brzinumetabolizma BR u jetri



Enterohepatičkokruženje bilirubina

Pod uticajem bakterijskih gama-glukuronidaza konjugati BR seraspadaju

BR se redukuje do bezbojnogSTERKOBILINOGENA (oksdiše se doSTERKOBILINA)

Mali deo pigmenata podleže

entero-hepatičkom kruženju, ostatakse izbacuje fecesom

Kada je nivo degradacije HEM-a intenzivan sterkobilinogense u urinu pojavljuje kao UROBILINOGEN. Stajanjem urina

urobilinogen podleže oksidaciji i nastaje UROBILIN



U metabolizmu bilirubinarazlikuju se tri faze:

• SPLENIČNA FAZA koja se odigrava u

slezini• HEPATIČNA FAZA koja se odigravau jetri

• INTESTINALNA FAZA koja seodigrava u tankom crevu



U spleničnoj fazi se od hemoglobina(oslobođen raspadanjem ostarelih eritrocita)

postepeno odvajaju globin i Fe2+

• Otvaranjem tetrapirolovog prstena uprisustvu kiseonika pod dejstvom enzima HEM

oksigenaze nastaje verdoglobin ili holeglobin• Odvajanjem proteinske komponente od

holeglobina stvara se prvi žučni pigment

biliverdin• Redukcijom biliverdina dejstvom biliverdinreduktaze nastaje bilirubin – pigment žutonarandžaste boje



Stvoreni bilirubin se otpušta u krv ipošto je nerastvorljiv u vodi vezuje se:

• ZaZa proteine krvne plazme –– albuminealbumine

• UU vezanom obliku za albumine bilirubin seza albumine bilirubin setransportuje do jetretransportuje do jetre

• Vezivanje bilirubina za albumine krvne plazme ima i

zaštitni efekat, jer ovaj makromolekulski kompleks(bilirubin-albumin) ne može da prođe kroz ćelijskemembrane, čime se sprečava njegovo toksičnodelovanje, prema kome je naročito osetljiv mozak



UU hepatičnoj fazihepatičnoj fazi metabolisanjametabolisanjabilirubina razlikuju se tri stadijumabilirubina razlikuju se tri stadijuma::

• PreuzimanjePreuzimanje bilirubina od stranebilirubina od strane jetrinih ćelija iz krvi jetrinih ćelija iz krvi

• KonjugacijaKonjugacija bilirubinabilirubina

• SekrecijaSekrecija u žuču žuč



Bilirubin se iz krvi transportuje u ćelije

jetre mehanizmom aktivnog transporta• U ćelijama jetre se bilirubin vezuje za

specifične intraćelijske proteine – ligandine i

Z-proteine, čime se sprečava njegovovraćanje u krv

• U ćelijama jetre bilirubin se konjuguje sa jednim ili dva molekula glukuronske kiseline,pri čemu nastaje BR-mono-glukuronid iliBR–di-glukuronid



U tankom crevu se glukuronska ili sumpornakiselina otpušta, a bilirubin delovanjem bakterijanormalne crevne flore se redukuje u

urobilinogenJedan deo urobilinogena (20- 50%) se

apsorbuje preko enterocita tankog creva iputem cirkulacije najvećim delom ponovodospeva do ćelija jetre a iz njih ponovo usastav žuči - enterohepatično kruženje

urobilinogena• Mali deo urobilinogena (2-5%) iz cirkulacije se

preko bubrega izluči u definitivni urin

(urinarni urobilinogen)



• Udebelom crevu

urobilinogen se pridelovanju bakterija crevne flore daljeredukuje i prelazi u sterkobilinogen, kojimože da se oksiduje i pređe u sterkobilin

• Urobilinogen i sterkobilinogen su bezbojni• Sterkobilin je završna žučna boja koja

daje normalnu prebojenost stolici



DirektniDirektni ili konjugovaniili konjugovani bilirubinbilirubin

• Zbog svoje rastvorljivosti u vodi,Zbog svoje rastvorljivosti u vodi,konjugovani bilirubin i urobilinogen ukonjugovani bilirubin i urobilinogen uplazmi moguplazmi mogu direktnodirektno da reaguju sada reaguju saDIAZO reagensima za njihovoDIAZO reagensima za njihovodokazivanjedokazivanje

• Zbog toga se ovaj oblik bilirubina u

kliničkoj praksi naziva direktnibilirubin



Indirektni bilirubin

• Bilirubin primarno nastao razgradnjomHEM-a vezan je za proteine plazme inije u mogućnosti da direktno reaguje

sa DIAZO- reagensima• Mora se prvo odvojiti od proteina

plazme i tek onda može da se izvršireakcija za dokazivanje

• Zato se ovaj oblik bilirubina nazivaindirektni bilirubin



Hiperbilirubinemija može biti

• Prehepatična ili hemolitička

• Hepatična ili hepatocelularna

• Posthepatična ili opstruktivna



Prehepatična ili hemolitičkahiperbilirubinemija

• posledica prekomernog stvaranja bilirubinaposledica prekomernog stvaranja bilirubinakod svih oblikakod svih oblika hemolitičkihhemolitičkih anemijaanemija usled povećanog raspadanja eritrocita iusled povećanog raspadanja eritrocita i

oslobađanja bilirubinaoslobađanja bilirubina

• Ova vrsta hiperbilirubinemije odlikuje seOva vrsta hiperbilirubinemije odlikuje se

povećanom koncentracijompovećanom koncentracijom nekonjugovanognekonjugovanogbilirubinabilirubina u serumu, tako da se radi ou serumu, tako da se radi ohiperbilirubinemiji nekonjugovanog tipahiperbilirubinemiji nekonjugovanog tipa



Laboratorijski nalazi

• povećana koncentracija nekonjugovanogpovećana koncentracija nekonjugovanogbilirubina u serumubilirubina u serumu

• u urinu povećana koncentracijau urinu povećana koncentracijaurobilinogenaurobilinogena ali se ne dokazuje bilirubinali se ne dokazuje bilirubin• aktivnost enzima pokazateljaaktivnost enzima pokazatelja

hepatocelularnog oštećenja (Ahepatocelularnog oštećenja (ASTST, A, ALTLT))u granicama normalnih vrednostiu granicama normalnih vrednosti



Hepatična ili hepatocelulanahiperbilirubinemija

• posledica oboljenja ćelija jetre (hepatocita) kao što su virusni hepatitisi

• Najčešće je u pitanju intrahepatični zastoj u

oticanju žuči. Usled ovih poremećaja povećava sekoncentracija konjugovanog bilirubina u serumu

• Konjugovani bilirubin je rastvorljiv u vodi tako daprolazi kroz glomerule bubrega i pojavljuje se u

urinu (što se pod normalnim okolnostima nedešava). Zbog toga urin dobija tamnu boju




• povećana koncentracija konjugovanogbilirubina u serumu

• prisustvo bilirubina u urinu

• povećana količina urobilinogena u urinu• ↑ aktivnost enzima biohemijskih markera

hepatocelularnog oštećenja (AST, ALT)• povećana aktivnost enzima biohemijskihmarkera holestaze (ALP, γGT)

P h č l k



Posthepatična ili opstruktivnahiperbilirubinemija

• delimično ili potpuno onemogućeno oticanje žuči utanko crevo (ekstrahepatična holestaza) zbog čegadolazi do vraćanja konjugovanog bilirubina u krv gdese značajno povećava njegova koncentracija. Ovavrsta hiperbilirubinemije je isključivo konjugovanog

tipa• Konjugovani bilirubin prolazi glomerule bubrega i

pojavljuje se u urinu, zbog čega je on izrazito tamneboje

• U slučaju potpune opstrukcije žučnih kanala imehaničke opstrukcije većih žučnih kanala u crevo nestiže ni malo bilirubina pa je stolica bezbojna, bela kaokreč, ili tkz. aholična stolica




• ↑ koncentracija konjugovanog bilirubina userumu

• prisustvo bilirubina u urinu

• ↓ koncentracija urobilinogena u urinu• izrazito ↑ aktivnost enzima biohemijskihmarkera holestaze (ALP, γGT)

• aktivnost enzima biohemijskih markerahepatocelularnog oštećenja AST i ALT ugranicama normale



• Određivanje direktnog i indirektnogOdređivanje direktnog i indirektnog

bilirubinabilirubina -- kvantitativno određivanje pokvantitativno određivanje pometodimetodi Jendrassik-GrofJendrassik-Grof

• Ukupni BRUkupni BR 5,95,9--20,520,5μμmol/Lmol/L

• Direktnи BRDirektnи BR ddо 8,5о 8,5μμmol/Lmol/L• Indirektни BRIndirektни BR == UkupniUkupni--DirektniDirektni



BilirubinBilirubin

U urinu se može naći jedinoU urinu se može naći jedino““direktnidirektni““ bilirubinbilirubinBILIRUBINURIJA – pojavaBILIRUBINURIJA – pojavabilirubina u mokraćibilirubina u mokraći

UrobilinogenUrobilinogen

Sastavna komponenta urina (1 – 4Sastavna komponenta urina (1 – 4mg/24h)mg/24h)

BILIRUBIN biohemija

Documents

Transcript of BILIRUBIN biohemija