BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commission...

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Onsenal 200 mg hårda kapslar

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje kapsel innehåller 200 mg celecoxib.

Beträffande hjälpämnen se 6.1

3. LÄKEMEDELSFORM

Hård kapselVita, ogenomskinliga kapslar med två gula ränder märkta 7767 och 200

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Onsenal är indicerat för reduktion av antal adenomatösa tarmpolyper vid familjär adenomatös polypos(FAP), som ett komplement till kirurgi och endoskopisk kontroll (se 4.4).

Onsenal-inducerad reduktion av polyper har inte visats påverka risken för tarmcancer (se 4.4 och 5.1).

4.2 Dosering och administreringssätt

Rekommenderad oral dos är två 200 mg kapslar två gånger dagligen, att intas i samband med måltid(se 5.2).Sedvanlig medicinsk vård för FAP-patienter ska fortsätta under behandlingen med celecoxib.Högsta rekommenderade dygnsdos är 800 mg.

Nedsatt leverfunktion: Till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serum-albumin 25-35 g/l) börden rekommenderade dygnsdosen celecoxib sänkas med 50% (se 4.3 och 5.2). Försiktighet böriakttagas då erfarenhet från denna typ av patienter saknas för doser högre än 200 mg.

Nedsatt njurfunktion: Erfarenhet från användning av celecoxib till patienter med lätt till måttligtnedsatt njurfunktion är begränsad, därför bör dessa patienter behandlas med försiktighet (se 4.3, 4.4och 5.2).

Barn: Celecoxib vid FAP har ännu inte studerats hos barn eller ungdomar under 18 år.

Äldre: Dosen för äldre patienter med FAP har ej fastställts. Särskild försiktighet bör iakttagas försådana patienter (se 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.Känd sulfonamid-överkänslighet.Graviditet och kvinnor som kan bli gravida såvida inte fullgod antikonception används (se 4.6 och5.3).Amning (se 4.6 och 5.3).Patienter som fått symtom på astma, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller annanreaktion av allergisk typ efter intag av acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska medel(NSAID).

3

Aktivt ulcus eller gastrointestinal blödning.Inflammatorisk tarmsjukdom.Svår hjärtsvikt.Svår leversjukdom (serum-albumin <25 g/l eller Child-Pugh-skala >10).Patienter med njurinsufficiens med beräknat kreatininclearance <30 ml/min.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Behandling med celecoxib vid FAP har studerats i upp till 6 månader och har inte visat sig minskarisken för gastrointestinal cancer, andra former av cancer eller behovet av FAP-relaterad kirurgi.Därför bör den sedvanliga vården av FAP-patienter inte ändras p g a att patienten samtidigt gescelecoxib. Framför allt ska rutinmässiga endoskopiska kontroller fortsätta med oförändrad frekvensoch FAP-relaterad kirurgi ska inte senareläggas.

Mag-tarmkanalens sjukdomarLiksom för andra NSAID har övre gastrointestinala perforationer, ulcus och blödningar (PUB), vissamed fatal utgång, förekommit hos patienter som behandlats med celecoxib. Försiktighet bör därföriakttas hos patienter med tidigare gastrointestinala ulcerationer och besläktade inflammatoriskatillstånd eller hos riskpatienter.De flesta spontana rapporter om gastrointestinala incidenter med dödlig utgång har gällt äldre ellerförsvagade patienter.

FAP-patienter med ileorektal anastomos eller ileoanal reservoar kan utveckla anastomossår. Vidanastomossår bör patienter ej få samtidig behandling med antikoagulantia eller acetylsalicylsyra.

Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet / Hjärt-kärlsjukdomarI likhet med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntesen, har vätskeretention och ödemobserverats hos patienter som tar celecoxib. Därför bör celecoxib användas med försiktighet tillpatienter med hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion eller hypertoni i anamnesen eller till patientermed ödem av annan orsak, då prostaglandinhämning kan resultera i försämrad njurfunktion ochvätskeretention. Försiktighet krävs även beträffande patienter som behandlas med diuretika eller somav annan anledning löper risk för hypovolemi.För äldre patienter med lätt till måttligt nedsatt hjärtfunktion som kräver behandling, erfordras särskildförsiktighet och uppföljning.

Hos patienter som samtidigt behandlats med warfarin eller liknande läkemedel har fall av allvarligablödningar rapporterats. Eftersom förlängd protrombintid (INR) har rapporterats skaantikoagulationsaktivitet övervakas efter att behandling med celecoxib påbörjats och efterdosändringar.

Njur- och leversjukdomarErfarenhet av celecoxib till patienter med lätt till måttligt nedsatt njur- eller leverfunktion ärbegränsad. Sådana patienter bör därför behandlas med försiktighet (se 4.2 och 5.2.).

ÖvrigtCelecoxib kan maskera feber.Patienter som är kända långsamma metaboliserare av CYP2C9-substrat bör behandlas med försiktighet(se 5.2).

4

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktionerDe flesta interaktionsstudier har utförts med celecoxibdoser på 200 mg två gånger dagligen (dvs dosersom används vid artros/reumatoid artrit). En mer uttalad effekt med 400 mg två gånger dagligen kandärför inte uteslutas.

Antikoagulationsaktivitet bör följas hos patienter som behandlas med warfarin eller liknandeläkemedel, speciellt de första dagarna efter insättandet eller vid förändrad dosering av celecoxib. Fallav blödningar, vissa med fatal utgång, har rapporterats i samband med ökad protrombintid hospatienter med artros och reumatoid artrit (framför allt äldre) som erhållit celecoxib samtidigt medwarfarin (se 4.4).

NSAID kan reducera effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel. Som för NSAID kanrisken för akut njurinsufficiens öka när ACE-hämmare kombineras med celecoxib.

Samtidig administrering av NSAID och ciklosporin eller takrolimus kan eventuellt öka dennefrotoxiska effekten av ciklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när celecoxib ochnågot av dessa läkemedel kombineras.

Celecoxib kan användas tillsammans med lågdos acetylsalicylsyra men är inget substitut föracetylsalicylsyra som hjärt/kärl-profylax.

Farmakokinetiska interaktioner

Effekter av celecoxib på andra läkemedelCelecoxib är en svag hämmare av CYP2D6. Under behandling med celecoxib ökade dengenomsnittliga plasmakoncentrationen av CYP2D6-substratet dextrometorfan med ca 130%.Plasmakoncentrationen av läkemedel som är substrat för detta enzym kan öka vid samtidig användningav celecoxib. Exempel på läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 är antidepressiva (tricykliska ochSSRI), neuroleptika och antiarytmika. Dosen av individuellt dostitrerade CYP2D6-substrat med snävterapeutisk bredd (propafenon) kan behöva reduceras när behandling med celecoxib påbörjas, ellerökas om behandling med celecoxib avslutas.

In vitro-studier har visat en viss förmåga hos celecoxib att hämma CYP2C19-katalyserad metabolism.Den kliniska relevansen av detta in vitro-fynd är inte känd. Exempel på läkemedel som metaboliserasav CYP2C19 är diazepam, citalopram och imipramin.

Samtidig administrering av celecoxib 200 mg två gånger dagligen och litium 450 mg två gångerdagligen till friska frivilliga, resulterade i en genomsnittlig ökning av Cmax med 16% och AUC med18% för litium. Patienter som behandlas med litium bör därför kontrolleras noggrant vid insättandeeller utsättande av celecoxib.

Effekter av andra läkemedel på celecoxibEftersom celecoxib i huvudsak metaboliseras via CYP2C9 bör halva rekommenderade dosen användastill patienter som behandlas med flukonazol. Samtidig administrering av celecoxib 200 mg som enengångsdos och av flukonazol, en potent CYP2C9-hämmare, 200 mg en gång dagligen, resulterade ien genomsnittlig ökning av celecoxibs Cmax med 60% och AUC med 130%.Samtidig användning av CYP2C9-inducerare såsom rifampicin, karbamazepin eller barbiturater kanreducera plasmakoncentrationen av celecoxib.

4.6 Graviditet och amning

Kliniska data från behandling med celecoxib under graviditet saknas. Djurstudier (råtta och kanin) harvisat reproduktionstoxicitet, inklusive missbildningar (se 4.3 och 5.3). Den potentiella risken förmänniska är okänd men kan inte uteslutas. I likhet med andra läkemedel som hämmar

5

prostaglandinsyntesen kan celecoxib hämma uteruskontraktioner och orsaka för tidig slutning avductus arteriosus under den sista trimestern.Celecoxib är kontraindicerat vid graviditet och till kvinnor som kan bli gravida såvida inte fullgodantikonception används (se 4.3).Om en kvinna blir gravid under behandling ska celecoxib sättas ut.

Studier på utsöndring av celecoxib i bröstmjölk hos människa saknas. Celecoxib utsöndras i mjölkenhos digivande råttor i koncentrationer motsvarande de i plasma. Kvinnor som tar celecoxib bör inteamma.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utförts. Patientersom upplever yrsel, svindel eller dåsighet under behandling med celecoxib bör dock avstå från att körabil eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Den biverkningsprofil som rapporterats för FAP-patienter liknade den nedan beskrivnabiverkningsprofilen för patienter med artros eller reumatoid artrit. Intestinal anastomosulceration varden enda nya biverkning som rapporterades i FAP-prövningen och den observerades hos 3 av 58patienter som tidigare genomgått tarmoperation. Denna biverkan var lindrig och ej av kliniskbetydelse. Förekomsten liknar den som rapporteras vid rutinundersökning av patienter som inte tagitNSAID.

Följande biverkningar har rapporterats hos patienter med artros eller reumatoid artrit som fåttcelecoxib.

Vanliga (>1% till <10%)Psykiska störningar: insomnia.Centrala och perifera nervsystemet: yrsel.Hjärtat: perifera ödem.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: faryngit, rinit, sinuit, övre luftvägsinfektion.Mag-tarmkanalen: buksmärta, diarré, dyspepsi, flatulens.Hud och subkutan vävnad: exantem.Njurar och urinvägar: vätskeretention.

Mindre vanliga (>0,1% till <1%)Infektioner och infestationer: urinvägsinfektion.Blodet och lymfsystemet: anemi.Metabolism och nutrition: onormalt njurfunktionstest (kreatininstegring, ureastegring, hyperkalemi).Psykiska störningar: oro, depression.Centrala och perifera nervsystemet: dimsyn, ökad tonus, parestesier.Öron och balansorgan: tinnitus.Hjärtat: hjärtklappning.Blodkärl: hypertoni.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: hosta, andnöd.Mag-tarmkanalen: obstipation, rapningar, gastrit, stomatit, kräkningar.Lever och gallvägar: onormal leverfunktion, förhöjt ALAT och ASAT.Hud och subkutan vävnad: urtikaria.Muskuloskeletala systemet, bindväv och benvävnad: benkramper.Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället: trötthet

Sällsynta (>0,01% till <0,1%)Blodet och lymfsystemet: leukopeni, trombocytopeni.Centrala och perifera nervsystemet: ataxi, smakförändringar.Mag-tarmkanalen: duodenal-, ventrikel- och esofagussår, dysfagi, tarmperforation, esofagit, melaena.

6

Hud och subkutan vävnad: alopeci, fotosensitivitet.

Rapporterad erfarenhet från mer än10 miljoner patienter med artros eller reumatoid artrit sombehandlats med marknadsförd produkt inkluderar huvudvärk, illamående, artralgi samt följandemycket sällsynta (<0,01%) och enstaka rapporter:

Blodet och lymfsystemet: pancytopeni.Immunsystemet: allvarliga allergiska reaktioner, anafylaktisk chock, angioödem, vaskulit, myosit.Centrala och perifera nervsystemet: försämrad epilepsiPsykiska störningar: förvirring, hallucinationer.Öron och balansorgan: nedsatt hörsel.Hjärtat: hjärtsvikt/kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: bronkospasm.Mag-tarmkanalen: gastrointestinal blödning, akut pankreatit.Lever och gallvägar: hepatit, ikterus.Hud och subkutan vävnad: enstaka rapporter av hudexfoliation inkluderande Stevens-Johnsonssyndrom, epidermal nekrolys, erythema multiforme.Njurar och urinvägar: akut njursvikt, interstitiell nefrit.

4.9 Överdosering

Det finns ingen klinisk erfarenhet av överdosering. Engångsdoser på upp till 1200 mg och upprepadedoser på upp till 1200 mg två gånger dagligen har administrerats till friska försökspersoner under niodagar utan kliniskt signifikanta biverkningar. I händelse av misstänkt överdos ska lämpligunderstödjande medicinsk behandling ges, t ex ventrikeltömning, klinisk övervakning och, omnödvändigt, insättande av symptomatisk behandling. Dialys är sannolikt inte en effektiv metod förelimination av celecoxib p g a hög proteinbindning.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga cytostatiska/cytotoxiska medel, ATC-kod: L01XX33

Celecoxib är en diaryl-substituterad pyrazol, kemiskt lik andra icke-arylaminsulfonamider (t extiazider, furosemid), men skiljer sig från arylaminsulfonamider (t ex sulfametoxazol och andrasulfonamidantibiotika).

Celecoxib är en oralt aktiv selektiv hämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2). Ingen statistisktsignifikant hämning av COX-1 (utvärderat som ex vivo-hämning av tromboxan B2(TxB2)-bildning) harobserverats hos friska frivilliga vid den terapeutiska dosen för FAP, dvs 400 mg två gånger dagligen.

En dosberoende effekt på TxB2-bildning har observerats efter höga doser av celecoxib. I småflerdosstudier på friska frivilliga med 600 mg två gånger dagligen hade celecoxib dock ingen effekt påtrombocytaggregation eller blödningstid jämfört med placebo.

Cyklooxygenas svarar för bildning av prostaglandiner. Isoformen COX-2 påvisas ej i flertalet normalavävnader. COX-2 kontrolleras av en inducerbar promotor och bildas i samband med inflammation.Förhöjda nivåer av COX-2 återfinns i många premaligna lesioner (som adenomatösa kolorektalapolyper) och karcinom. Familjär adenomatös polyposis (FAP) är en genetisk sjukdom som beror på enautosomal dominant genetisk förändring av en tumörsuppressorgen, APC-genen (adenomatöscolonpolypos-genen). Polyper med APC-mutationen producerar ett överskott av COX-2. Om sådanapolyper inte behandlas fortsätter de att bildas och växa i kolon eller rektum vilket leder till en i stortsett 100%-ig risk att utveckla kolorektal cancer. COX-2 är sannolikt också involverat i ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, reglering av njurfunktion och CNS-funktioner(feberinduktion, smärtupplevelse och kognitiv funktion). Det kan också ha en roll vid utläkning av

7

ulcus. COX-2 har påvisats i vävnad runt magsår hos människa men dess betydelse för utläkning avulcus har inte fastställts.

Experimentella resultat visar att verkningsmekanismen (-mekanismerna) för celecoxibs tumördödandeeffekt kan vara relaterat till induktion av apoptos och hämning av angiogenes. COX-2-hämning kan haeffekter på tumörers viabiltet som är oberoende av inflammation.

Celecoxib hämmar tumörbildning i prekliniska modeller av COX-2 producerande koloncancer, oavsettom den inducerats genom kemisk (AOM-råttmodell) eller genetisk (MIN-musmodell) mutation.

Det har visats att celecoxib minskar antalet och storleken av adenomatösa kolorektala polyper. Enrandomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie genomfördes på 83 patienter med FAP.Studiepopulationen omfattade 58 patienter som tidigare genomgått en partiell eller total kolektomi och25 patienter med intakt kolon. Tretton patienter hade den försvagade fenotypen av FAP. Dengenomsnittliga minskningen av antalet kolorektala polyper efter sex månaders behandling var 28%(standardavvikelse �24%) i den grupp som fått celecoxib 400 mg två gånger dagligen, vilket varstatistiskt överlägset placebo (genomsnittlig minskning 5%, standardavvikelse �16%). Även enbetydande minskning av ytan duodenala adenom observerades jämfört med placebo (14,5% förcelecoxib 400 mg två gånger dagligen mot 1,4% för placebo). Denna minskning var dock intestatistiskt signifikant.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Celecoxib absorberas väl och maximal plasmakoncentration uppnås efter ungefär 3 timmar. Intag isamband med måltid (fettrik kost) fördröjer absorptionen med ungefär 1 timme och ger en ökning avden totala absorptionen (AUC) på 10-20%.

Celecoxib elimineras huvudsakligen via metabolism. Mindre än 1% av dosen utsöndras oförändrad viaurin. Den interindividuella variabiliteten i celecoxibexponering är ungefär 10-faldig. Celecoxibuppvisar dos- och tidsoberoende farmakokinetik inom det terapeutiska dosområdet.Plasmaproteinbindning är ca 97% vid terapeutiska plasmakoncentrationer och celecoxib bindsföreträdesvis inte till erytrocyter. Halveringstiden är ca 11 timmar. Plasmakoncentration vid steadystate uppnås inom 5 dagars behandling. Den farmakologiska effekten finns hos modersubstansen.Huvudmetaboliterna, funna i cirkulationen, har ingen mätbar COX-1 eller COX-2 aktivitet.

Celecoxib metaboliseras i levern via hydroxylering, oxidation och i viss mån glukuronidering. Fas I-metabolismen katalyseras huvudsakligen av CYP2C9. Det finns genetisk polymorfism för dettaenzym. Mindre än 1% av befolkningen är långsamma metaboliserare och har ett enzym med lågaktivitet. Sådana patienter har troligen utpräglat förhöjda plasmakoncentrationer av celecoxib. Kändalångsamma metaboliserare avseende CYP2C9 bör behandlas med försiktighet.

Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken har konstaterats mellan afroamerikaner ochkaukasier.

Jämfört med personer med normal leverfunktion hade patienter med lätt nedsatt leverfunktion engenomsnittlig ökning av Cmax på 53% och AUC på 26% av celecoxib. Vid en dos på 200 mg per dagvar motsvarande värden hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion 41% respektive 146%. Denmetabola kapaciteten hos patienter med lätt till måttlig nedsättning var bäst korrelerad till derasalbuminkoncentration. Till FAP-patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serum-albumin 25-35g/l) bör den rekommenderade dygnsdosen celecoxib minskas med 50%.

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (serum-albumin <25 g/l) har ej studerats och celecoxib ärkontraindicerat i denna patientgrupp.

Celecoxibs farmakokinetik har ej studerats på patienter med nedsatt njurfunktion, men är sannolikt intepåtagligt förändrad hos dessa patienter eftersom elimination huvudsakligen sker via levermetabolism.Erfarenheten av celecoxib vid nedsatt njurfunktion är begränsad. Således rekommenderas försiktighet

8

vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Gravt nedsatt njurfunktion utgör enkontraindikation.

Äldre kvinnor (>65 år) har en ca 100%-igt förhöjd plasmakoncentration av celecoxib.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Konventionella embryo- och foster-toxicitetsstudier resulterade i dosberoende förekomst avdiafragmabråck hos råttfoster och kardiovaskulära missbildningar hos kaninfoster videxponeringsnivåer av fritt celecoxib som var ca 3 gånger (råtta) respektive 2 gånger (kanin) högre änvad som uppnås vid den rekommenderade dygnsdosen (800 mg) till människa. Diafragmabråckobserverades också i en peri/post-natal toxicitetsstudie på råtta som omfattade exponering under denorganogenetiska perioden. Den lägsta exponeringsnivå vid vilken denna anomali uppträdde hos ettenskilt djur i den sistnämnda studien, motsvarade en 2-faldig marginal till den rekommenderadedygnsdosen till människa (800 mg).

I djurförsök medförde celecoxib pre- och postimplantationsförluster under tidig fosterutveckling.Dessa effekter är förväntade vid prostaglandinsynteshämning.

Celecoxib utsöndras i mjölk hos råtta. I en peri/post-natal studie på råtta observerades toxicitet hosavkomman.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kapslarna innehåller:laktosmonohydratnatriumlaurilsulfatpovidon K30kroskarmellosnatriummagnesiumstearat

Kapslarnas hölje innehåller:gelatintitandioxid E171

Kapselmärkningen innehåller:shellackpropylenglykoljärnoxid E172

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

9

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30oC.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Klar eller ogenomskinlig PVC/Aclar/aluminiumfolie blisterpack.Förpackningar om 10 eller 60 kapslar.

6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Pharmacia � Pfizer EEIGHillbottom RoadHigh WycombeBucks HP12 4PXStorbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

10


Onsenal 400 mg hårda kapslar

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje kapsel innehåller 400 mg celecoxib.

Beträffande hjälpämnen se 6.1

3. LÄKEMEDELSFORM

Hård kapselVita, ogenomskinliga kapslar med två gröna ränder märkta 7767 och 400

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Onsenal är indicerat för reduktion av antal adenomatösa tarmpolyper vid familjär adenomatös polypos(FAP), som ett komplement till kirurgi och endoskopisk kontroll (se 4.4).

Onsenal-inducerad reduktion av polyper har inte visats påverka risken för tarmcancer (se 4.4 och 5.1).

4.2 Dosering och administreringssätt

Rekommenderad oral dos är 400 mg två gånger dagligen, att intas i samband med måltid (se 5.2).Sedvanlig medicinsk vård för FAP-patienter ska fortsätta under behandlingen med celecoxib.Högsta rekommenderade dygnsdos är 800 mg.

Nedsatt leverfunktion: Till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serum-albumin 25-35 g/l) börden rekommenderade dygnsdosen celecoxib sänkas med 50% (se 4.3 och 5.2). Försiktighet böriakttagas då erfarenhet från denna typ av patienter saknas för doser högre än 200 mg.

Nedsatt njurfunktion: Erfarenhet från användning av celecoxib till patienter med lätt till måttligtnedsatt njurfunktion är begränsad, därför bör dessa patienter behandlas med försiktighet (se 4.3, 4.4och 5.2).

Barn: Celecoxib vid FAP har ännu inte studerats hos barn eller ungdomar under 18 år.

Äldre: Dosen för äldre patienter med FAP har ej fastställts. Särskild försiktighet bör iakttagas försådana patienter (se 5.2).

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.Känd sulfonamid-överkänslighet.Graviditet och kvinnor som kan bli gravida såvida inte fullgod antikonception används (se 4.6 och5.3).Amning (se 4.6 och 5.3).Patienter som fått symtom på astma, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller annanreaktion av allergisk typ efter intag av acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska medel(NSAID).Aktivt ulcus eller gastrointestinal blödning.

11

Inflammatorisk tarmsjukdom.Svår hjärtsvikt.Svår leversjukdom (serum-albumin <25 g/l eller Child-Pugh-skala >10).Patienter med njurinsufficiens med beräknat kreatininclearance <30 ml/min.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Behandling med celecoxib vid FAP har studerats i upp till 6 månader och har inte visat sig minskarisken för gastrointestinal cancer, andra former av cancer eller behovet av FAP-relaterad kirurgi.Därför bör den sedvanliga vården av FAP-patienter inte ändras p g a att patienten samtidigt gescelecoxib. Framför allt ska rutinmässiga endoskopiska kontroller fortsätta med oförändrad frekvensoch FAP-relaterad kirurgi ska inte senareläggas.

Mag-tarmkanalens sjukdomarLiksom för andra NSAID har övre gastrointestinala perforationer, ulcus och blödningar (PUB), vissamed fatal utgång, förekommit hos patienter som behandlats med celecoxib. Försiktighet bör därföriakttas hos patienter med tidigare gastrointestinala ulcerationer och besläktade inflammatoriskatillstånd eller hos riskpatienter.De flesta spontana rapporter om gastrointestinala incidenter med dödlig utgång har gällt äldre ellerförsvagade patienter.

FAP-patienter med ileorektal anastomos eller ileoanal reservoar kan utveckla anastomossår. Vidanastomossår bör patienter ej få samtidig behandling med antikoagulantia eller acetylsalicylsyra.

Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemet / Hjärt-kärlsjukdomarI likhet med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntesen, har vätskeretention och ödemobserverats hos patienter som tar celecoxib. Därför bör celecoxib användas med försiktighet tillpatienter med hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion eller hypertoni i anamnesen eller till patientermed ödem av annan orsak, då prostaglandinhämning kan resultera i försämrad njurfunktion ochvätskeretention. Försiktighet krävs även beträffande patienter som behandlas med diuretika eller somav annan anledning löper risk för hypovolemi.För äldre patienter med lätt till måttligt nedsatt hjärtfunktion som kräver behandling, erfordras särskildförsiktighet och uppföljning.

Hos patienter som samtidigt behandlats med warfarin eller liknande läkemedel har fall av allvarligablödningar rapporterats. Eftersom förlängd protrombintid (INR) har rapporterats skaantikoagulationsaktivitet övervakas efter att behandling med celecoxib påbörjats och efterdosändringar.

Njur- och leversjukdomarErfarenhet av celecoxib till patienter med lätt till måttligt nedsatt njur- eller leverfunktion ärbegränsad. Sådana patienter bör därför behandlas med försiktighet (se 4.2 och 5.2.).

ÖvrigtCelecoxib kan maskera feber.Patienter som är kända långsamma metaboliserare av CYP2C9-substrat bör behandlas med försiktighet(se 5.2).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktionerDe flesta interaktionsstudier har utförts med celecoxibdoser på 200 mg två gånger dagligen (dvs dosersom används vid artros/reumatoid artrit). En mer uttalad effekt med 400 mg två gånger dagligen kandärför inte uteslutas.

Antikoagulationsaktivitet bör följas hos patienter som behandlas med warfarin eller liknandeläkemedel, speciellt de första dagarna efter insättandet eller vid förändrad dosering av celecoxib. Fall

12

av blödningar, vissa med fatal utgång, har rapporterats i samband med ökad protrombintid hospatienter med artros och reumatoid artrit (framför allt äldre) som erhållit celecoxib samtidigt medwarfarin (se 4.4).

NSAID kan reducera effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel. Som för NSAID kanrisken för akut njurinsufficiens öka när ACE-hämmare kombineras med celecoxib.

Samtidig administrering av NSAID och ciklosporin eller takrolimus kan eventuellt öka dennefrotoxiska effekten av ciklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när celecoxib ochnågot av dessa läkemedel kombineras.

Celecoxib kan användas tillsammans med lågdos acetylsalicylsyra men är inget substitut föracetylsalicylsyra som hjärt/kärl-profylax.

Farmakokinetiska interaktioner

Effekter av celecoxib på andra läkemedelCelecoxib är en svag hämmare av CYP2D6. Under behandling med celecoxib ökade dengenomsnittliga plasmakoncentrationen av CYP2D6-substratet dextrometorfan med ca 130%.Plasmakoncentrationen av läkemedel som är substrat för detta enzym kan öka vid samtidig användningav celecoxib. Exempel på läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 är antidepressiva (tricykliska ochSSRI), neuroleptika och antiarytmika. Dosen av individuellt dostitrerade CYP2D6-substrat med snävterapeutisk bredd (propafenon) kan behöva reduceras när behandling med celecoxib påbörjas, ellerökas om behandling med celecoxib avslutas.

In vitro-studier har visat en viss förmåga hos celecoxib att hämma CYP2C19-katalyserad metabolism.Den kliniska relevansen av detta in vitro-fynd är inte känd. Exempel på läkemedel som metaboliserasav CYP2C19 är diazepam, citalopram och imipramin.

Samtidig administrering av celecoxib 200 mg två gånger dagligen och litium 450 mg två gångerdagligen till friska frivilliga, resulterade i en genomsnittlig ökning av Cmax med 16% och AUC med18% för litium. Patienter som behandlas med litium bör därför kontrolleras noggrant vid insättandeeller utsättande av celecoxib.

Effekter av andra läkemedel på celecoxibEftersom celecoxib i huvudsak metaboliseras via CYP2C9 bör halva rekommenderade dosen användastill patienter som behandlas med flukonazol. Samtidig administrering av celecoxib 200 mg som enengångsdos och av flukonazol, en potent CYP2C9-hämmare, 200 mg en gång dagligen, resulterade ien genomsnittlig ökning av celecoxibs Cmax med 60% och AUC med 130%.Samtidig användning av CYP2C9-inducerare såsom rifampicin, karbamazepin eller barbiturater kanreducera plasmakoncentrationen av celecoxib.

4.6 Graviditet och amning

Kliniska data från behandling med celecoxib under graviditet saknas. Djurstudier (råtta och kanin) harvisat reproduktionstoxicitet, inklusive missbildningar (se 4.3 och 5.3). Den potentiella risken förmänniska är okänd men kan inte uteslutas. I likhet med andra läkemedel som hämmarprostaglandinsyntesen kan celecoxib hämma uteruskontraktioner och orsaka för tidig slutning avductus arteriosus under den sista trimestern.Celecoxib är kontraindicerat vid graviditet och till kvinnor som kan bli gravida såvida inte fullgodantikonception används (se 4.3).Om en kvinna blir gravid under behandling ska celecoxib sättas ut.

Studier på utsöndring av celecoxib i bröstmjölk hos människa saknas. Celecoxib utsöndras i mjölkenhos digivande råttor i koncentrationer motsvarande de i plasma. Kvinnor som tar celecoxib bör inteamma.

13

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte utförts. Patientersom upplever yrsel, svindel eller dåsighet under behandling med celecoxib bör dock avstå från att körabil eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Den biverkningsprofil som rapporterats för FAP-patienter liknade den nedan beskrivnabiverkningsprofilen för patienter med artros eller reumatoid artrit. Intestinal anastomosulceration varden enda nya biverkning som rapporterades i FAP-prövningen och den observerades hos 3 av 58patienter som tidigare genomgått tarmoperation. Denna biverkan var lindrig och ej av kliniskbetydelse. Förekomsten liknar den som rapporteras vid rutinundersökning av patienter som inte tagitNSAID.

Följande biverkningar har rapporterats hos patienter med artros eller reumatoid artrit som fåttcelecoxib.

Vanliga (>1% till <10%)Psykiska störningar: insomnia.Centrala och perifera nervsystemet: yrsel.Hjärtat: perifera ödem.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: faryngit, rinit, sinuit, övre luftvägsinfektion.Mag-tarmkanalen: buksmärta, diarré, dyspepsi, flatulens.Hud och subkutan vävnad: exantem.Njurar och urinvägar: vätskeretention.

Mindre vanliga (>0,1% till <1%)Infektioner och infestationer: urinvägsinfektion.Blodet och lymfsystemet: anemi.Metabolism och nutrition: onormalt njurfunktionstest (kreatininstegring, ureastegring, hyperkalemi).Psykiska störningar: oro, depression.Centrala och perifera nervsystemet: dimsyn, ökad tonus, parestesier.Öron och balansorgan: tinnitus.Hjärtat: hjärtklappning.Blodkärl: hypertoni.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: hosta, andnöd.Mag-tarmkanalen: obstipation, rapningar, gastrit, stomatit, kräkningar.Lever och gallvägar: onormal leverfunktion, förhöjt ALAT och ASAT.Hud och subkutan vävnad: urtikaria.Muskuloskeletala systemet, bindväv och benvävnad: benkramper.Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället: trötthet

Sällsynta (>0,01% till <0,1%)Blodet och lymfsystemet: leukopeni, trombocytopeni.Centrala och perifera nervsystemet: ataxi, smakförändringar.Mag-tarmkanalen: duodenal-, ventrikel- och esofagussår, dysfagi, tarmperforation, esofagit, melaena.Hud och subkutan vävnad: alopeci, fotosensitivitet.

Rapporterad erfarenhet från mer än10 miljoner patienter med artros eller reumatoid artrit sombehandlats med marknadsförd produkt inkluderar huvudvärk, illamående, artralgi samt följandemycket sällsynta (<0,01%) och enstaka rapporter:

Blodet och lymfsystemet: pancytopeni.Immunsystemet: allvarliga allergiska reaktioner, anafylaktisk chock, angioödem, vaskulit, myosit.Centrala och perifera nervsystemet: försämrad epilepsiPsykiska störningar: förvirring, hallucinationer.

14

Öron och balansorgan: nedsatt hörsel.Hjärtat: hjärtsvikt/kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt.Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: bronkospasm.Mag-tarmkanalen: gastrointestinal blödning, akut pankreatit.Lever och gallvägar: hepatit, ikterus.Hud och subkutan vävnad: enstaka rapporter av hudexfoliation inkluderande Stevens-Johnsonssyndrom, epidermal nekrolys, erythema multiforme.Njurar och urinvägar: akut njursvikt, interstitiell nefrit.

4.9 Överdosering

Det finns ingen klinisk erfarenhet av överdosering. Engångsdoser på upp till 1200 mg och upprepadedoser på upp till 1200 mg två gånger dagligen har administrerats till friska försökspersoner under niodagar utan kliniskt signifikanta biverkningar. I händelse av misstänkt överdos ska lämpligunderstödjande medicinsk behandling ges, t ex ventrikeltömning, klinisk övervakning och, omnödvändigt, insättande av symptomatisk behandling. Dialys är sannolikt inte en effektiv metod förelimination av celecoxib p g a hög proteinbindning.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga cytostatiska/cytotoxiska medel, ATC-kod: L01XX33

Celecoxib är en diaryl-substituterad pyrazol, kemiskt lik andra icke-arylaminsulfonamider (t extiazider, furosemid), men skiljer sig från arylaminsulfonamider (t ex sulfametoxazol och andrasulfonamidantibiotika).

Celecoxib är en oralt aktiv selektiv hämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2). Ingen statistisktsignifikant hämning av COX-1 (utvärderat som ex vivo-hämning av tromboxan B2(TxB2)-bildning) harobserverats hos friska frivilliga vid den terapeutiska dosen för FAP, dvs 400 mg två gånger dagligen.

En dosberoende effekt på TxB2-bildning har observerats efter höga doser av celecoxib. I småflerdosstudier på friska frivilliga med 600 mg två gånger dagligen hade celecoxib dock ingen effekt påtrombocytaggregation eller blödningstid jämfört med placebo.

Cyklooxygenas svarar för bildning av prostaglandiner. Isoformen COX-2 påvisas ej i flertalet normalavävnader. COX-2 kontrolleras av en inducerbar promotor och bildas i samband med inflammation.Förhöjda nivåer av COX-2 återfinns i många premaligna lesioner (som adenomatösa kolorektalapolyper) och karcinom. Familjär adenomatös polyposis (FAP) är en genetisk sjukdom som beror på enautosomal dominant genetisk förändring av en tumörsuppressorgen, APC-genen (adenomatöscolonpolypos-genen). Polyper med APC-mutationen producerar ett överskott av COX-2. Om sådanapolyper inte behandlas fortsätter de att bildas och växa i kolon eller rektum vilket leder till en i stortsett 100%-ig risk att utveckla kolorektal cancer. COX-2 är sannolikt också involverat i ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, reglering av njurfunktion och CNS-funktioner(feberinduktion, smärtupplevelse och kognitiv funktion). Det kan också ha en roll vid utläkning avulcus. COX-2 har påvisats i vävnad runt magsår hos människa men dess betydelse för utläkning avulcus har inte fastställts.

Experimentella resultat visar att verkningsmekanismen (-mekanismerna) för celecoxibs tumördödandeeffekt kan vara relaterat till induktion av apoptos och hämning av angiogenes. COX-2-hämning kan haeffekter på tumörers viabiltet som är oberoende av inflammation.

Celecoxib hämmar tumörbildning i prekliniska modeller av COX-2 producerande koloncancer, oavsettom den inducerats genom kemisk (AOM-råttmodell) eller genetisk (MIN-musmodell) mutation.

15

Det har visats att celecoxib minskar antalet och storleken av adenomatösa kolorektala polyper. Enrandomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie genomfördes på 83 patienter med FAP.Studiepopulationen omfattade 58 patienter som tidigare genomgått en partiell eller total kolektomi och25 patienter med intakt kolon. Tretton patienter hade den försvagade fenotypen av FAP. Dengenomsnittliga minskningen av antalet kolorektala polyper efter sex månaders behandling var 28%(standardavvikelse �24%) i den grupp som fått celecoxib 400 mg två gånger dagligen, vilket varstatistiskt överlägset placebo (genomsnittlig minskning 5%, standardavvikelse �16%). Även enbetydande minskning av ytan duodenala adenom observerades jämfört med placebo (14,5% förcelecoxib 400 mg två gånger dagligen mot 1,4% för placebo). Denna minskning var dock intestatistiskt signifikant.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Celecoxib absorberas väl och maximal plasmakoncentration uppnås efter ungefär 3 timmar. Intag isamband med måltid (fettrik kost) fördröjer absorptionen med ungefär 1 timme och ger en ökning avden totala absorptionen (AUC) på 10-20%.

Celecoxib elimineras huvudsakligen via metabolism. Mindre än 1% av dosen utsöndras oförändrad viaurin. Den interindividuella variabiliteten i celecoxibexponering är ungefär 10-faldig. Celecoxibuppvisar dos- och tidsoberoende farmakokinetik inom det terapeutiska dosområdet.Plasmaproteinbindning är ca 97% vid terapeutiska plasmakoncentrationer och celecoxib bindsföreträdesvis inte till erytrocyter. Halveringstiden är ca 11 timmar. Plasmakoncentration vid steadystate uppnås inom 5 dagars behandling. Den farmakologiska effekten finns hos modersubstansen.Huvudmetaboliterna, funna i cirkulationen, har ingen mätbar COX-1 eller COX-2 aktivitet.

Celecoxib metaboliseras i levern via hydroxylering, oxidation och i viss mån glukuronidering. Fas I-metabolismen katalyseras huvudsakligen av CYP2C9. Det finns genetisk polymorfism för dettaenzym. Mindre än 1% av befolkningen är långsamma metaboliserare och har ett enzym med lågaktivitet. Sådana patienter har troligen utpräglat förhöjda plasmakoncentrationer av celecoxib. Kändalångsamma metaboliserare avseende CYP2C9 bör behandlas med försiktighet.

Inga kliniskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken har konstaterats mellan afroamerikaner ochkaukasier.

Jämfört med personer med normal leverfunktion hade patienter med lätt nedsatt leverfunktion engenomsnittlig ökning av Cmax på 53% och AUC på 26% av celecoxib. Vid en dos på 200 mg per dagvar motsvarande värden hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion 41% respektive 146%. Denmetabola kapaciteten hos patienter med lätt till måttlig nedsättning var bäst korrelerad till derasalbuminkoncentration. Till FAP-patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (serum-albumin 25-35g/l) bör den rekommenderade dygnsdosen celecoxib minskas med 50%.

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (serum-albumin <25 g/l) har ej studerats och celecoxib ärkontraindicerat i denna patientgrupp.

Celecoxibs farmakokinetik har ej studerats på patienter med nedsatt njurfunktion, men är sannolikt intepåtagligt förändrad hos dessa patienter eftersom elimination huvudsakligen sker via levermetabolism.Erfarenheten av celecoxib vid nedsatt njurfunktion är begränsad. Således rekommenderas försiktighetvid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion. Gravt nedsatt njurfunktion utgör enkontraindikation.

Äldre kvinnor (>65 år) har en ca 100%-igt förhöjd plasmakoncentration av celecoxib.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Konventionella embryo- och foster-toxicitetsstudier resulterade i dosberoende förekomst avdiafragmabråck hos råttfoster och kardiovaskulära missbildningar hos kaninfoster videxponeringsnivåer av fritt celecoxib som var ca 3 gånger (råtta) respektive 2 gånger (kanin) högre än

16

vad som uppnås vid den rekommenderade dygnsdosen (800 mg) till människa. Diafragmabråckobserverades också i en peri/post-natal toxicitetsstudie på råtta som omfattade exponering under denorganogenetiska perioden. Den lägsta exponeringsnivå vid vilken denna anomali uppträdde hos ettenskilt djur i den sistnämnda studien, motsvarade en 2-faldig marginal till den rekommenderadedygnsdosen till människa (800 mg).

I djurförsök medförde celecoxib pre- och postimplantationsförluster under tidig fosterutveckling.Dessa effekter är förväntade vid prostaglandinsynteshämning.

Celecoxib utsöndras i mjölk hos råtta. I en peri/post-natal studie på råtta observerades toxicitet hosavkomman.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kapslarna innehåller:laktosmonohydratnatriumlaurilsulfatpovidon K30kroskarmellosnatriummagnesiumstearat

Kapslarnas hölje innehåller:gelatintitandioxid E171

Kapselmärkningen innehåller:shellackpropylenglykoljärnoxid E172briljantblått FCF E133

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30oC.

17

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Ogenomskinlig PVC/aluminiumfolie blisterpack.Förpackningar om 10 eller 60 kapslar.

6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>

Inga särskilda anvisningar.


Pharmacia � Pfizer EEIGHillbottom RoadHigh WycombeBucks HP12 4PXStorbritannien


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

18

BILAGA II

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOMANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AVTILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV

INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

19

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖRFRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats � Pharmacia Limited, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Storbritannien

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

� VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCHANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

Receptbelagt läkemedel.

� ÖVRIGA VILLKOR

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen ommarknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut.

C. SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AVGODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen genomföra följandestudier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/riskförhållandet.

Kliniska aspekter

Företaget förbinder sig att genomföra en registerbaserad observationsstudie för att få flera effekt- ochsäkerhetsdata. Studien kommer att inledas under första kvartalet 2004 med en analys av historiskakontroller och att nya patienter som får celecoxib registreras i studien. I Europa kommer studien attinledas när produkten finns tillgänglig, efter registrering. Rapporterna om rekrytering till studien ochvilka framsteg som gjorts kommer att lämnas två gånger om året samtidigt med de periodiskasäkerhetsrapporterna. Slutrapporten från studien skall lämnas in under tredje kvartalet 2009.

20

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

21

A. MÄRKNING

22

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDANSAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

Ytterkartong - 200 mg hårda kapslar (klar blister)


ONSENAL 200 mg hårda kapslarCelecoxib

2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE

Varje kapsel innehåller 200 mg celecoxib

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Kapslarna innehåller bl a propylenglykol (bläck).

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

10 hårda kapslar

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Oral användning

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARASOÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄRNÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

Utg. dat {MM/ÅÅÅÅ}

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Förvaras vid högst 30�C

23

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNTLÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)

Pharmacia - Pfizer EEIGHillbottom Road � High WycombeBucks HP12 4PXStorbritannien


EU/0/00/000/000

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Batch {nummer}

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSÄLJNING


15. BRUKSANVISNING

24


Ytterkartong - 200 mg hårda kapslar (ogenomskinlig blister)








10 hårda kapslar


Oral användning




8. UTGÅNGSDATUM




25





EU/0/00/000/000


Batch {nummer}



15. BRUKSANVISNING

26


Ytterkartong - 200 mg hårda kapslar (klar blister)








60 hårda kapslar


Oral användning




8. UTGÅNGSDATUM




27





EU/0/00/000/000


Batch {nummer}



15. BRUKSANVISNING

28


Ytterkartong - 200 mg hårda kapslar (ogenomskinlig blister)








60 hårda kapslar


Oral användning




8. UTGÅNGSDATUM




29





EU/0/00/000/000


Batch {nummer}



15. BRUKSANVISNING

30

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS


ONSENAL 200 mg kapslarCelecoxib


Pharmacia-Pfizer EEIG

3. UTGÅNGSDATUM


4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Batch {nummer}

31


Ytterkartong � 400 mg hårda kapslar








10 hårda kapslar


Oral användning




8. UTGÅNGSDATUM




32





EU/0/00/000/000


Batch {nummer}



15. BRUKSANVISNING

33


Ytterkartong � 400 mg hårda kapslar








60 hårda kapslar


Oral användning




8. UTGÅNGSDATUM




34





EU/0/00/000/000


Batch {nummer}



15. BRUKSANVISNING

35

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS


ONSENAL 400 mg kapslarCelecoxib


Pharmacia-Pfizer EEIG

3. UTGÅNGSDATUM


4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

Batch {nummer}

36

B. BIPACKSEDEL

37

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.� Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.� Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.� Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Onsenal och vad används det för2. Innan du tar Onsenal3. Hur du tar Onsenal4. Eventuella biverkningar5. Förvaring av Onsenal6. Övriga upplysningar Onsenal 200 mg hårda kapslar Celecoxib Det aktiva innehållsämnet är celecoxib. 1 kapsel innehåller 200 mg celecoxib. Övriga innehållsämnen är gelatin, laktosmonohydrat, natriumlaurilsulfat, povidon K30,kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat och färgämnet titandioxid E171. Bläcket som används för trycket på kapseln innehåller även shellack, propylenglykol och järnoxidE172. Innehavare av godkännande för försäljning Pharmacia-Pfizer EEIG Hillbottom Road High Wycombe Bucks HP12 4PX Storbritannien Tillverkare Pharmacia Limited Morpeth Northumberland NE61 3YA Storbritannien 1. VAD ÄR ONSENAL OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Onsenal tillhör en grupp läkemedel som kallas cyclooxygenas-2 (COX-2) hämmare. Cyclooxygenas-2 är ett enzym med ökad förekomst vid inflammationer och i celler som växeronormalt. Onsenal verkar genom att hämma COX-2. Celler som delar sig onormalt är känsliga förhämningen av COX-2, och påverkas så att de dör. Kapslarna är vita och märkta med �7767� och �200� i gult bläck. Onsenal är förpackat i blister i kartonger med 10 eller 60 kapslar. Onsenal används för att minska antalet polyper i mag-tarmkanalen hos patienter med familjäradenomatös polypos (FAP). FAP är en ärftlig sjukdom som innebär att ändtarmen och tjocktarmentäcks med en mängd polyper som kan utvecklas till cancer. Onsenal ska användas tillsammans medsedvanlig behandling av FAP-patienter, som t ex operation och kontroll med endoskopi.

38

2. INNAN DU TAR ONSENAL Ta inte Onsenal:- om du är gravid eller kan tänkas bli gravid- om du ammar- om du har magsår, tarmsår eller blödning i mag-tarmkanalen- om du har ulcerös kolit eller Crohns sjukdom- om du har allvarlig hjärtsvikt, eller allvarlig lever- eller njursjukdom- om du har fått näspolyper, svår nästäppa, eller en allergisk reaktion som kliande hudutslag,

svullnad eller väsande andning efter det att du tagit acetylsalicylsyra eller något annatinflammationshämmande läkemedel

- om du har fått en allergisk reaktion mot en grupp läkemedel som kallas �sulfonamider�- om du har fått en allergisk reaktion mot något av innehållsämnena i Onsenal. Var särskilt försiktig med Onsenal. En del personer som får Onsenal måste behandlas med särskild försiktighet. Innan du får Onsenal,försäkra dig om att din läkare känner till:- om du har lever- eller njursjukdom- om du har ödem (vätskeansamling i kroppen)- om du har eller har haft hjärtsjukdom eller högt blodtryck- om du kan vara uttorkad på grund av t ex kräkningar eller diarré Graviditet Använd inte Onsenal om du är gravid eller om det är möjligt att du kan bli gravid. Amning Använd inte Onsenal om du ammar. Körförmåga och användning av maskiner: Om du känner dig yr eller trött när du har tagit Onsenal ska du inte köra bil eller använda maskinerförrän du känner dig som vanligt igen. Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana. Tala om för din läkare, innan du börjar ta Onsenal, om du använder något avföljande läkemedel:- ACE-hämmare (används mot högt blodtryck och hjärtsvikt)- ciklosporin och takrolimus (används för att dämpa immunförsvaret, t ex efter transplantationer)- dextrometorfan (används som hostdämpande i hostmediciner)- diuretika (används vid vätskeansamling i kroppen)- flukonazol (används mot svampinfektioner)- litium (används för behandling av depression)- rifampicin (används mot bakterieinfektioner)- warfarin (�blodförtunnande� medel som minskar blodkoagulationen)- andra läkemedel för behandling av depression, sömnsvårigheter, högt blodtryck eller

oregelbundna hjärtslag

39

3. HUR DU TAR ONSENAL Ta alltid Onsenal enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker.Den vanliga dosen är 400 mg två gånger dagligen, taget som två 200 mg kapslar två gånger dagligen.

Den högsta dagliga dosen är 800 mg.Onsenal ska intas i samband med måltid. Om du har tagit fler kapslar än du borde: Kontakta din läkare eller farmaceut snarast om du av misstag tagit för många kapslar. Om du har glömt att ta Onsenal: Ta inte dubbla doser för att kompensera de doser du glömt. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Onsenal ge biverkningar. Sluta att ta kapslarna och tala genast om för din läkare…- om du får en allergisk reaktion som hudutslag, svullnad i ansiktet, väsande andning eller

andningssvårigheter- om du får gulsot (din hud eller dina ögonvitor ser gulaktiga ut)- om din hud får blåsor eller fjällar- om du får några tecken på blödning i magsäcken eller tarmen, till exempel svart eller

blodfläckad avföring eller kräkning med blod i

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 100)- magont, diarré, matsmältningsbesvär, väderspänning- yrsel, sömnsvårigheter- nästäppa, svullna bihålor, halsont, luftrörsinfektion- vätskeansamling, svullna fotleder och ben- hudutslag

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 1000)- oro, depression, trötthet, dimsyn, tinnitus (öronringningar)- blodbrist, njur- eller leverproblem (visar sig vid blodprov)- förhöjt blodtryck, hjärtklappning, andfåddhet, hosta- svullnad i munnen, rapningar, kräkningar, förstoppning- nässelutslag (kliande hudutslag) eller stickande, krypande känsla i huden- ökad muskelspänning, benkramp- urinvägsinfektioner

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 10 000)- påverkan på huden som blåmärken eller ökad ljuskänslighet- sår i mag-tarmkanalen, blod i avföringen- svårigheter att svälja, ändrade smakförnimmelser- darrighet- håravfall

Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 person av 10 000)- förändrade blodvärden- påverkan på huden som rodnad, svullnad, blåsbildning eller fjällning- allergiska reaktioner, väsande andning och hosta- blödningar i mag-tarmkanalen- hepatit (leverinflammation), gulsot- njursvikt, interstitiell nefrit (allvarlig njurinflammation)

40

- akut inflammation i bukspottkörteln- förvirring- hallucinationer, försämrad epilepsi- hjärtsvikt, hjärtinfarkt- nedsatt hörsel- anastomossår (sårbildning i tarmen efter tarmoperation)

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ONSENAL Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid högst 30°C. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på blister och kartong. Läkemedel sompasserat utgångsdatum bör lämnas in på apotek för att destrueras på ett säkert sätt.

41

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

België/Belgique/BelgienPharmacia NV/SATwin SquaresCulliganlaan 1CB-1831 DiegemTel/Tél: + 32 2 749 50 11

Luxembourg/LuxemburgPharmacia NV/SATwin SquaresCulliganlaan 1CB-1831 DiegemBelgique/BelgienTel/Tél: + 32 2 749 50 11

DanmarkPharmacia ASOvergaden neden Vandet 7DK-1414 København KTlf: + 45 32 96 52 00

NederlandPharmacia B.V.Houttuinlaan 4NL-3447 GM WoerdenTel + 31 348 49 49 49

DeutschlandPharmacia GmbHAm Wolfsmantel 46D-91058 ErlangenTel: + 49 913 162-0

NorgePharmacia Norge ASLilleakerveien 2 B,N-0283 OsloTlf: + 47 24 09 38 00

ΕλλάδαPharmacia Hellas S.A.Καλαβρύτων 2, Νέα ΚηφισιάGR-14564 ΑθήναT��: + 30 10 81 99 000

ÖsterreichPharmacia Austria GesmbHOberlaaer Str. 251A-1101 WienTel: + 43 1 68050-0

EspañaPharmacia Spain SACtra de Rubi, 90-100E-St. Cugat de VallesE-08190 BarcelonaTel: + 34 93 582 16 16

PortugalPharmacia Corporation Laboratórios, Lda.Av. do Forte, 3P- 2795-505 CarnaxideTel: + 351 21 424 92 00

FrancePharmacia S.A.S.1, Rue Antoine LavoisierF-78280 GuyancourtTél: + 33 1 30 64 34 00

Suomi/FinlandPharmacia OyRajatorpantie/Råtorpsvägen 41 CFIN-01640 Vantaa/VandaPuh/Tel: + 358 9 852 071

IrelandPharmacia (Ireland) LimitedAirways industrial estateIRL - Dublin 17Tel: + 353 1 842 8733

SverigePharmacia Sverige ABSE- 112 87 StockholmTel: + 46 8 695 8000

ÍslandPharmaco hf.Hörgatúni 2IS-210 GarðabæTel: + 354 535 7000

United KingdomPharmacia LimitedDavy Ave - KnowlhillMilton Keynes MK5 8PH - UKTel: + 44 (0)1908 661101

Italia

42

Pharmacia Italia S.p.A.Via R Koch 1.2I-20152 MilanoTel: + 39 02 48381

Denna bipacksedel godkändes senast den (datum)

43

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.� Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.� Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.� Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Onsenal och vad används det för2. Innan du tar Onsenal3. Hur du tar Onsenal4. Eventuella biverkningar5. Förvaring av Onsenal6. Övriga upplysningar Onsenal 400 mg hårda kapslar Celecoxib Det aktiva innehållsämnet är celecoxib. 1 kapsel innehåller 400 mg celecoxib. Övriga innehållsämnen är gelatin, laktosmonohydrat, natriumlaurilsulfat, povidon K30,kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat och färgämnet titandioxid E171. Bläcket som används för trycket på kapseln innehåller även shellack, propylenglykol, järnoxid E172och briljantblått FCF E133. Innehavare av godkännande för försäljning Pharmacia-Pfizer EEIG Hillbottom Road High Wycombe Bucks HP12 4PX Storbritannien Tillverkare Pharmacia Limited Morpeth Northumberland NE61 3YA Storbritannien 1. VAD ÄR ONSENAL OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Onsenal tillhör en grupp läkemedel som kallas cyclooxygenas-2 (COX-2) hämmare. Cyclooxygenas-2 är ett enzym med ökad förekomst vid inflammationer och i celler som växeronormalt. Onsenal verkar genom att hämma COX-2. Celler som delar sig onormalt är känsliga förhämningen av COX-2, och påverkas så att de dör. Kapslarna är vita och märkta med �7767� och �400� i grönt bläck. Onsenal är förpackat i blister i kartonger med 10 eller 60 kapslar. Onsenal används för att minska antalet polyper i mag-tarmkanalen hos patienter med familjäradenomatös polypos (FAP). FAP är en ärftlig sjukdom som innebär att ändtarmen och tjocktarmentäcks med en mängd polyper som kan utvecklas till cancer. Onsenal ska användas tillsammans medsedvanlig behandling av FAP-patienter, som t ex operation och kontroll med endoskopi.

44

2. INNAN DU TAR ONSENAL Ta inte Onsenal:- om du är gravid eller kan tänkas bli gravid- om du ammar- om du har magsår, tarmsår eller blödning i mag-tarmkanalen- om du har ulcerös kolit eller Crohns sjukdom- om du har allvarlig hjärtsvikt, eller allvarlig lever- eller njursjukdom- om du har fått näspolyper, svår nästäppa, eller en allergisk reaktion som kliande hudutslag,

svullnad eller väsande andning efter det att du tagit acetylsalicylsyra eller något annatinflammationshämmande läkemedel

- om du har fått en allergisk reaktion mot en grupp läkemedel som kallas �sulfonamider�- om du har fått en allergisk reaktion mot något av innehållsämnena i Onsenal. Var särskilt försiktig med Onsenal. En del personer som får Onsenal måste behandlas med särskild försiktighet. Innan du får Onsenal,försäkra dig om att din läkare känner till:- om du har lever- eller njursjukdom- om du har ödem (vätskeansamling i kroppen)- om du har eller har haft hjärtsjukdom eller högt blodtryck- om du kan vara uttorkad på grund av t ex kräkningar eller diarré Graviditet Använd inte Onsenal om du är gravid eller om det är möjligt att du kan bli gravid. Amning Använd inte Onsenal om du ammar. Körförmåga och användning av maskiner: Om du känner dig yr eller trött när du har tagit Onsenal ska du inte köra bil eller använda maskinerförrän du känner dig som vanligt igen. Intag av andra läkemedel: Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana. Tala om för din läkare, innan du börjar ta Onsenal, om du använder något avföljande läkemedel:- ACE-hämmare (används mot högt blodtryck och hjärtsvikt)- ciklosporin och takrolimus (används för att dämpa immunförsvaret, t ex efter transplantationer)- dextrometorfan (används som hostdämpande i hostmediciner)- diuretika (används vid vätskeansamling i kroppen)- flukonazol (används mot svampinfektioner)- litium (används för behandling av depression)- rifampicin (används mot bakterieinfektioner)- warfarin (�blodförtunnande� medel som minskar blodkoagulationen)- andra läkemedel för behandling av depression, sömnsvårigheter, högt blodtryck eller

oregelbundna hjärtslag

45

3. HUR DU TAR ONSENAL Ta alltid Onsenal enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker.Den vanliga dosen är 400 mg två gånger dagligen, taget som en 400 mg kapsel två gånger dagligen.

Den högsta dagliga dosen är 800 mg.Onsenal ska intas i samband med måltid. Om du har tagit fler kapslar än du borde: Kontakta din läkare eller farmaceut snarast om du av misstag tagit för många kapslar. Om du har glömt att ta Onsenal: Ta inte dubbla doser för att kompensera de doser du glömt. 4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Onsenal ge biverkningar. Sluta att ta kapslarna och tala genast om för din läkare…- om du får en allergisk reaktion som hudutslag, svullnad i ansiktet, väsande andning eller

andningssvårigheter- om du får gulsot (din hud eller dina ögonvitor ser gulaktiga ut)- om din hud får blåsor eller fjällar- om du får några tecken på blödning i magsäcken eller tarmen, till exempel svart eller

blodfläckad avföring eller kräkning med blod i

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 100)- magont, diarré, matsmältningsbesvär, väderspänning- yrsel, sömnsvårigheter- nästäppa, svullna bihålor, halsont, luftrörsinfektion- vätskeansamling, svullna fotleder och ben- hudutslag

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 1000)- oro, depression, trötthet, dimsyn, tinnitus (öronringningar)- blodbrist, njur- eller leverproblem (visar sig vid blodprov)- förhöjt blodtryck, hjärtklappning, andfåddhet, hosta- svullnad i munnen, rapningar, kräkningar, förstoppning- nässelutslag (kliande hudutslag) eller stickande, krypande känsla i huden- ökad muskelspänning, benkramp- urinvägsinfektioner

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 person av 10 000)- påverkan på huden som blåmärken eller ökad ljuskänslighet- sår i mag-tarmkanalen, blod i avföringen- svårigheter att svälja, ändrade smakförnimmelser- darrighet- håravfall

Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 person av 10 000)- förändrade blodvärden- påverkan på huden som rodnad, svullnad, blåsbildning eller fjällning- allergiska reaktioner, väsande andning och hosta- blödningar i mag-tarmkanalen- hepatit (leverinflammation), gulsot- njursvikt, interstitiell nefrit (allvarlig njurinflammation)

46

- akut inflammation i bukspottkörteln- förvirring- hallucinationer, försämrad epilepsi- hjärtsvikt, hjärtinfarkt- nedsatt hörsel- anastomossår (sårbildning i tarmen efter tarmoperation)

Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut. 5. FÖRVARING AV ONSENAL Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid högst 30°C. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på blister och kartong. Läkemedel sompasserat utgångsdatum bör lämnas in på apotek för att destrueras på ett säkert sätt.

47

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

België/Belgique/BelgienPharmacia NV/SATwin SquaresCulliganlaan 1CB-1831 DiegemTel/Tél: + 32 2 749 50 11

Luxembourg/LuxemburgPharmacia NV/SATwin SquaresCulliganlaan 1CB-1831 DiegemBelgique/BelgienTel/Tél: + 32 2 749 50 11

DanmarkPharmacia ASOvergaden neden Vandet 7DK-1414 København KTlf: + 45 32 96 52 00

NederlandPharmacia B.V.Houttuinlaan 4NL-3447 GM WoerdenTel + 31 348 49 49 49

DeutschlandPharmacia GmbHAm Wolfsmantel 46D-91058 ErlangenTel: + 49 913 162-0

NorgePharmacia Norge ASLilleakerveien 2 B,N-0283 OsloTlf: + 47 24 09 38 00

ΕλλάδαPharmacia Hellas S.A.Καλαβρύτων 2, Νέα ΚηφισιάGR-14564 ΑθήναT��: + 30 10 81 99 000

ÖsterreichPharmacia Austria GesmbHOberlaaer Str. 251A-1101 WienTel: + 43 1 68050-0

EspañaPharmacia Spain SACtra de Rubi, 90-100E-St. Cugat de VallesE-08190 BarcelonaTel: + 34 93 582 16 16

PortugalPharmacia Corporation Laboratórios, Lda.Av. do Forte, 3P- 2795-505 CarnaxideTel: + 351 21 424 92 00

FrancePharmacia S.A.S.1, Rue Antoine LavoisierF-78280 GuyancourtTél: + 33 1 30 64 34 00

Suomi/FinlandPharmacia OyRajatorpantie/Råtorpsvägen 41 CFIN-01640 Vantaa/VandaPuh/Tel: + 358 9 852 071

IrelandPharmacia (Ireland) LimitedAirways industrial estateIRL - Dublin 17Tel: + 353 1 842 8733

SverigePharmacia Sverige ABSE- 112 87 StockholmTel: + 46 8 695 8000

ÍslandPharmaco hf.Hörgatúni 2IS-210 GarðabæTel: + 354 535 7000

United KingdomPharmacia LimitedDavy Ave - KnowlhillMilton Keynes MK5 8PH - UKTel: + 44 (0)1908 661101

Italia

48

Pharmacia Italia S.p.A.Via R Koch 1.2I-20152 MilanoTel: + 39 02 48381

Denna bipacksedel godkändes senast den (datum)

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commission...

Documents

Transcript of BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commission...