P. Fasching, Wien

Wiener Rathaus

17. März 2017

14. Wiener Diabetestag 2017

FIT und AKTIV mit Diabetes

Behandlung des Diabetes -

das Neueste vom Neuen …

…bei Tabletten

Verfügbare Medikamente zur Therapie des

Diabetes mellitus Typ 2 im Jahre 2007

Sulfonylharnstoffe: Gibenclamid, Gliclazid, Glimepiride

Metformin:

Insulin:

Glitazone: Pioglitazon, (Rosiglitazon)

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren: Acarbose

Healthy eating, weight control, increased physical activity & diabetes education

Metformin high low risk

neutral/loss

GI / lactic acidosis

low

If HbA1c target not achieved after ~3 months of monotherapy, proceed to 2-drug combination (order not meant to denote any specific preference - choice dependent on a variety of patient- & disease-specific factors):

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

high low risk

gain

edema, HF, fxs

low

Thiazolidine- dione

intermediate low risk

neutral

rare

high

DPP-4 inhibitor

highest high risk

gain

hypoglycemia

variable

Insulin (basal)

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Metformin +

Basal Insulin +

Sulfonylurea

+

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

or

or

or

or

Thiazolidine-dione

+ SU

DPP-4-i

GLP-1-RA

Insulin§

TZD

DPP-4-i

GLP-1-RA

high low risk

loss

GI

high

GLP-1 receptor agonist

Sulfonylurea

high moderate risk

gain

hypoglycemia

low

SGLT2 inhibitor

intermediate low risk

loss

GU, dehydration

high

SU

TZD

Insulin§

GLP-1 receptor agonist

+

SGLT-2 Inhibitor +

SU

TZD

Insulin§

Metformin +

Metformin +

or

or

or

or

SGLT2-i

or

or

or

SGLT2-i

Mono- therapy

Efficacy* Hypo risk

Weight

Side effects

Costs

Dual therapy†

Efficacy* Hypo risk

Weight

Side effects

Costs

Triple therapy

or

or

DPP-4 Inhibitor

+ SU

TZD

Insulin§

SGLT2-i

or

or

or

SGLT2-i

or

DPP-4-i

If HbA1c target not achieved after ~3 months of dual therapy, proceed to 3-drug combination (order not meant to denote any specific preference - choice dependent on a variety of patient- & disease-specific factors):

If HbA1c target not achieved after ~3 months of triple therapy and patient (1) on oral combination, move to injectables, (2) on GLP-1 RA, add basal insulin, or (3) on optimally titrated basal insulin, add GLP-1-RA or mealtime insulin. In refractory patients consider adding TZD or SGL T2-i:

Metformin +

Combination injectable therapy‡

GLP-1-RA Mealtime Insulin

HbA1c≥9%

Me orminintoleranceorcontraindica on

Uncontrolledhyperglycemia

(catabolicfeatures,BG≥300-350mg/dl,HbA1c≥10-12%)

Insulin (basal)

+

or

or

or

Diabetes Care 2015;38:140-149; Diabetologia 2015;10.1077/s00125-014-3460-0

ÖDG Leitlinien 2016

Wien Klin Wochenschr 2016;128 [Suppl 2): S37-S228

NIAD Antidiabetika-Markt (excl. Insulin) in Österreich 2016 in Packungen %

§ NIAD Markt: Antidiabetika excl. Insulin

IMS Abfrage (MAT 12/16)

Metformin

• Glucophage

• Diabetex

• Metformin …

Klinische Wirkung der Biguanide

• Als Arzneimittel wurden aus der Gruppe der Biguanide vier Vertreter genutzt:

– Proguanil – zur Behandlung der Malaria

– Metformin, Phenformin und Buformin zur Blutzuckersenkung

• Phenformin und Buformin wurde 1978 wegen schwerer Nebenwirkungen, v.a.

Lactatacidosen, aus dem Handel genommen.

• Auch Metformin hätte beinahe dieses Schicksal geteilt und war lange bei Diabetologen

heftig umstritten (bis Klagsdrohungen).

• 1998: Rehabilitierung

des Metfomins durch die UKPDS

(5102 T2DM über 10 Jahre)

• Seit damals ist Metformin auch

international die 1st-line-Therapie

bei T2DM.

• 2008: Die UKPDS-Follow-up Studie

zeigt, dass der „Metformin-Effekt“

mindestens 10 Jahre anhält.

Kleine Fallzahl, nur bei adipösen Pat. !!!!

Metformin krebsprotektiv ?

• Pankreas: eher ja

• Leber: eher ja

• Gastro-intestinal: eher ja

• Brust: ?

• Vor allem bei Hyperinsulinämie,

Insulinresistenz, Metabol.Syndrom,

Diabetes mellitus

Metformin in der Gynäkologie ?

• Polycystisches Ovar Syndrom: eher ja

• Fertilitätstherapie: eher ja

• Gestations-Diabetes: keine KI mehr

aber nicht beim Stillen !

• Adipositas/Prädiabetes: keine Zulassung

Sibutramine Orlistat Metformin

9,06%9,90%

13,57%

Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat and

metformin in the treatment of obesity

A. Gokcel et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 4, 2002, 49-55

Body mass index decreased with all three therapies, but sibutramine decreased b.m.i.

more than orlistat and metformin (p<0.0001).

„Reductil“

„Xenical“

10%

auch für

„Acomplia“

Rimonobant

Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz

15

Bis Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Stadium V

Nierenerkrankung

mit normaler

Nierenfunktion

Leichte Nieren-

insuffizienz (NI)

Mittelschwere NI Schwere NI Terminale NI

bis

Hämodialyse

GFR (ml/min) > 90 89 - 60 59 - 30 29 - 15 14 - 0

Metformin1

Dapagliflozin2

Canagliflozin3

Empagliflozin4

Sitagliptin5

Saxagliptin6

Linagliptin7

Alogliptin8

Vildagliptin9

1x10mg

1x100mg

1x10-25mg 1x10mg

1x100mg 1x50mg 1x25mg

1x5mg 1x2,5mg

1x5mg

1x25mg 1x12,5 1x6,25mg nobox

2x50mg 1x50mg

1) Glucophage Fachinformation, Stand Dez. 2014. 2) Forxiga Fachinformation, Stand Nov. 2015. 3) Invokana Fachinformation, Stand Nov. 2015. 4) Jardiance Fachinformation, Stand Feb. 2015. 5) Januvia Fachinformation, Stand Juli 2015. 6) Onglyza Fachinformation, Stand Apr. 2014. 7) Trajenta Fachinformation, Stand Aug. 2015. 8) Vipidia Fachinformation, Stand Sept. 2014. 9) Galvus Fachinformation, Stand Mai 2015.

1x100mg 45

45

50

45

Glitazon (Insulinsensitzer)

• Pioglitazon …

• Actos

• (Rosiglitazon = Avandia)

Zeit bis zu fatalem/nicht fatalem Myokardinfarkt (ohne stillem MI)

Zeit bis fatalem/nicht fatalem Insult bei Patienten mit/ohne früherem Insult

• IR als RF für Schlaganfall und Myokardinfarkt

• Pioglitation verbessert Insulinsensitivität

• 3876 Patienten mit IR (HOMA IR >3) aber ohne Diabetes mit aktuellen Schlaganfall oder TIA

• Pioglitazon (n=1939) vs. Plazebo (n=1937), doppel-blind

• 5 Jahre Dauer

• Prim. EP: tödlicher oder nicht-tödlicher Schlaganfall oder MCI

Kernan WN et al. N Eng J Med 2016

Kernan WN et al. N Engl J Med 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1506930

IRIS Trial: Pioglitazon in Pat. after stroke/TIAPrimary Outcome.

FDA guidance for industry

• In December 2008, the US FDA

issued guidance to industry for

evaluating CV safety in diabetes drugs

• Placebo – controlled, prospective trials

• On top of standard diabetes therapy

• Identical (similar- non significantly different ? Hba1c

FDA. Guidance for Industry: Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. 2008. www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf

CV, cardiovascular; MACE, major adverse cardiovascular events

CV Endpunktstudien mit neuen

antidiabetischen Therapien• Gliptine

• Alogliptin EXAMINE

• Saxagliptin SAVOR – Timi 53

• Sitagliptin TECOS

• Linagliptin CAROLINA, CARMELINA

• GLP-1 Analoga

• Lixisenatide ELIXA

• Liraglutide LEADER

• Semaglutide SUSTAIN 6

• Exenatide LAR EXSCEL

• Gliflozine

• Dapagliflozin DECLARE – Timi 58

• Canagliflozin CANVAS, CANVAS-R

• Empagliflozin EMPA REG OUTCOME

Gliptine (DPP-IV-Hemmer)

• Sitagliptin = Januvia

• Saxagliptin = Onglyza

• Vildagliptin = Galvus

• Linagliptin = Trajenta

• Alogliptin = Vipedia

DPP-4 Inhibitoren

Saxagliptin

Sitagliptin

AlogliptinVildagliptin

Adapted from Deacon CF. Diabetes Obes Metab. 2011; 13: 7–18.

Peptidomimetische DPP-4i

Linagliptin

N

NN

N

O

O

N

NN

NH2

Xanthinstruktur

DPP-4i, welche Dipeptiden ähneln DPP-4i, welche direkt ins aktive

Zentrum des Enzyms binden

Nicht-peptidomimetische DPP-4i

N

NN

N

O

F

F

F

FF

F

NH2

NH2

O

HO N

N

OH

NH

N

ON

O

N

NN

NN

O

CV-Outcome Studien der DPP4 Hemmer

*Primärer Endpunkt: CV- Tod, nicht fataler Myokardinfarkt, nicht fataler Insult, Hospitalisierung aufgrund einer instabilen Angina Pectoris† Primärer Endpunkt: Schwerwiegendes Cardiovaskuläres Ereignis (CV- Tod, nicht fataler Myokardinfarkt, nicht fataler Insult) ClinicalTrials.gov:

60)NCT00790205; 61) NCT01107886; 62) NCT00968708; 63) NCT01897532; 64) NCT01243424.

TECOS*60 SAVOR-TIMI53†61 EXAMINE†62 CARMELINA*63 CAROLINA*64

DPP4 -Hemmer Sitagliptin Saxagliptin Alogliptin Linagliptin Linagliptin

Vergleichs Arm Placebo Placebo Placebo Placebo SH

No. of

Patienten

14,000 16,500 5,400 8,300 6,000

Studien

Beginn

Studien Ende

Dez 2008

Juni 2015

Mai 2010

Sept 2013

Okt 2009

Sept 2013

Juli 2013

~2018

Okt 2010

~2018

Background

Diabetes

Therapie

jede jede jede jede überwiegend mit Metformin

background

Schlüssel

Einschluss

Kriterien

vorhergegang.

CV Krankheit

Hohes Risiko für

CV Ereignis

Akutes Coronar

Syndrom in

Anamnese

vorhergegang.

CV Komplikation

und Albuminurie;

vorhergegang.

CV Komplikation

-Evidenz von

End-Organ

Schaden;

≥ 2 spezifizierte

CV Risiko

Faktoren

26

Kaplan–Meier Rates of the Primary and Secondary End Points.

Scirica BM et al. N Engl J Med 2013;369:1317-1326

SAVOR –

Saxagliptin

Primärer Endpunkt

Sekundärer Endpunkt

Prespecified Clinical End Points.Scirica BM et al. N Engl J Med 2013;369:1317-1326

SAVOR - Saxagliptin

Green JB et al. N Engl J Med 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

Kaplan–Meier Curves for Primary and Secondary Outcomes (Intention-to-Treat Population).

TECOS - Sitagliptin

Primärer Endpunkt Sekundärer Endpunkt

Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz Gesamtmortalität

Green JB et al. N Engl J Med 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

Rates of Composite Cardiovascular Outcomes and Key Secondary Outcomes.

TECOS –

Sitagliptin

Hospitalisierung

Wegen

Herzinsufizienz

HR 1.0 !!

Zusammenfassung Gliptine

• Sita-, Saxa-, Alogliptin CV-neutral

• Saxa- und Alogliptin CAVE

Herzinsuffizienz

• Vildagliptin: keine Endpunktstudie

• Linagliptin: Endpunktstudie vs.

Sulfonylharnstoff im Laufen

• Generell:

• nebenwirkungsarm, keine Hypos

Gliflozin (sGLT-2-Hemmer)

• Dapagliflozin = Forxiga

• Canagliflozin = Invokana

• Empagliflozin = Jardiance

1

2

3

Existing and novel mechanisms to reduce hyperglycaemia in Type 2 diabetes1−4

Insulin action•Thiazolidinediones

•Metformin

Insulin release•SUs

•GLP-1R agonists*

•DPP4 inhibitors*

•Meglitinides

Insulin replacement•Insulin

Glucose utilisation

Insulin-dependent mechanisms

Adipose tissue, muscle and liver

Pancreas

Glucose excretion/caloric loss

Insulin-independent mechanism

SGLT2 inhibition

*In addition to increasing insulin secretion, which is the major mechanism of action, GLP-1R agonists and DPP4 inhibitors also act to decrease glucagon secretion.

DPP4, dipeptidyl peptidase-4; GLP-1R, glucagon-like peptide-1 receptor; SUs, sulphonylureas.

1. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785–94; 2. Bailey CJ. Curr Diab Rep 2009;9:360–7; 3. Srinivasan BT, et al. Postgrad Med J 2008;84:524–31;

4. Rajesh R, et al. Int J Pharma Sci Res 2010;1:139–47.

SGLT2Reduced glucose

reabsorption

Increased urinary

excretion of excess

glucose

(~70 g/day,

corresponding to

280 kcal/day*)

Proximal tubule

Glucose

filtration

Gliflozin: A novel insulin-independent approach to remove excess glucose1–3

*Increases urinary volume by only ~1 additional void/day (~375 mL/day) in a 12-week study of healthy subjects and patients

with Type 2 diabetes.4

1. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F10–18; 2. Lee YJ, et al. Kidney Int Suppl 2007;106:S27–35;

3. Hummel CS, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2011;300:C14–21; 4. Dapagliflozin. Summary of product characteristics.

Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012.

SGLT2

Glucose

Gliflozin

Gliflozin

Gliflozin selectively inhibits SGLT2 in the renal proximal tubule

SGLT2 Inhibitor Outcomes Trials: Summary (2 of 2)

CHF, chronic heart failure; HOMA-B, homeostatic model assessment of beta cell function; MACE, major adverse cardiovascular events; UA, unstable angina

Inzucchi SE, et al. Diab Vasc Dis Res 2015;12:90–100

EMPA-REG

Outcome

CANVAS CANVAS-R CREDENCE DECLARE Ertugliflozin

CVOT

Primary

endpoint

powered for

superiority/

power

Yes/ 80% for

a 20%

relative risk

reduction

No Yes/TBD Yes/TBD Yes/TBD No

Important

secondary

endpoints

4P-MACE: 3P-

MACE +

hospitalization

for UA, hHF,

microvascular

composite,

micro and

macro

albuminuria

Fasting insulin

secretion:

HOMA-B,

proinsulin:insulin

ratio

Regression of

albuminuria,

urinary

albumin/creatini

ne ratio

Time to CV

death, non-fatal

MI, non-fatal

stroke, or

hospitalization for

CHF or UA

hHF, time to

CV death, MI,

non-fatal

stroke, hHF,

UA or any

revascularizati

on

Time to CV

death, non-fatal

MI, non-fatal

stroke, or

hospitalization

for UA

Estimated

median follow-

up

~3 years 6–7 years 3 years ~4 years 4–5 years 5–7 years

Estimated

reporting

2015 2017/2018 2017 2019 2019 2021

42countries

590sites

11,531pts screened

7,020 pts randomized

>97 % completed

trial

>99 %vital status available

Randomisation

Empagliflozin 10 mg

Empagliflozin 25 mg

Target: ≥691 CV events

Patients with type 2 diabetes

at high cardiovascular

risk

Placebo

On top of standard of care

Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)

EMPA – REG OUTCOME

37

Teilnahme österreichischer Studienzentren

10 Zentren

in Wien (5 im KAV !), Graz, St.Stefan, Salzburg,

Innsbruck, Feldkirch

Mit insgesamt 146 PatientInnen !!!!!

HbA1c

2294

2296

2296

Placebo

Empagliflozin 10 mg

Empagliflozin 25 mg

2272

2272

2280

2188

2218

2212

2133

2150

2152

2113

2155

2150

2063

2108

2115

2008

2072

2080

1967

2058

2044

1741

1805

1842

1456

1520

1540

1241

1297

1327

1109

1164

1190

962

1006

1043

705

749

795

420

488

498

151

170

195

12 28 52 94 10880 12266 1360 150 164 178 192 20640

38

Alle Patienten (inclusive derer, die die Einnahme des Studienmedikaments unterbrochen oder neue Therapien

begonnen haben) wurden in diese Mixed model repeated measures-Analyse eingeschlossen (Intention-to-Treat). X-

Achse: Zeitpunkte mit angemessener Menge verfügbarer Daten für von vornherein geplante Messungen.

Zinman B et al. Results of the EMPA-REG OUTCOME® Study, 51th EASD Annual Meeting, 14-18 September 2015

(Oral Presentation). http://www.easdvirtualmeeting.org/contentsessions/2030

Gewicht

2285

2290

2283

Placebo

Empagliflozin 10 mg

Empagliflozin 25 mg

1915

1893

1891

2215

2238

2226

2138

2174

2178

1598

1673

1678

1239

1298

1335

425

483

489

Placebo

Empagliflozin 10 mg

Empagliflozin 25 mg

39

28 52 1080 164 22012

Alle Patienten (inclusive derer, die die Einnahme des Studienmedikaments unterbrochen oder neue Therapien

begonnen haben) wurden in diese Mixed model repeated measures-Analyse eingeschlossen (Intention-to-Treat). X-

Achse: Zeitpunkte mit angemessener Menge verfügbarer Daten für von vornherein geplante Messungen.

Zinman B et al. Results of the EMPA-REG OUTCOME® Study, 51th EASD Annual Meeting, 14-18 September 2015

(Oral Presentation). http://www.easdvirtualmeeting.org/contentsessions/2030

Signifikante Verbesserung von kardiovaskuklären

Endpunkten unter Empagliflozin5

3P-MACE: kombinierter Endpunkt von CV Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall;

Reduktionen als relative Risikoreduktion; 5. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28

Inzid

en

z (

%)

Gesamtmortalität CV TodHospitalisierung wegen

Herzinsuffizienz

-32% (p<0.001)

-38% (p<0.001)

-35% (p=0.002)

-14% (p<0.04)

3P-MACE

Primärer Endpunkt Präspezifizierte sekundäre Endpunkte

EMPA REG OUTCOME Study: Summary of renal results1

Cox regression analyses in patients treated with ≥1 dose of study drug. Analyses were pre-specified except for the composite of doubling of serum

creatinine, initiation of renal replacement therapy, or death due to renal disease.

CV, cardiovascular

p < 0.001

New or worsening

nephropathy or

CV death

31%p < 0.001

New or worsening

nephropathy

32%p < 0.001

Progression to

macro-albuminuria

31%p < 0.001

Doubling of serum

creatinine

42%

p = 0.04

Initiation of renal

replacement therapy

50%p < 0.001

Doubling of serum

creatinine, initiation of

renal replacement therapy or

death due to renal disease

45%p = 0.25

New onset of albuminuria

in patients with

normo-albuminuria

at baseline

0.6%

1. Wanner CH et al. NEJM 2016 .

Zusammenfassung Gliflozine

• Empagliflozin:

• CV-protektiv – Gesamtmortalitätssenkung,

• Wirkungseintritt rasch,

• Herzinsuffizienz protektiv,

• Nephro-protektiv

• Cana- Dapa-, Ertugliflozin:

• Endpunktstudien im Laufen

Jardiance® – neue Zulassung – neuer Standard

4.1 Anwendungsgebiete

Jardiance wird zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht ausreichend

behandeltem Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zu Diät und Bewegung

angewendet

als Monotherapie, wenn Metformin aufgrund einer Unverträglichkeit als ungeeignet

erachtet wird

zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes

Zu Studienergebnissen im Hinblick auf Kombinationen, die Wirkung auf

Blutzuckerkontrolle und kardiovaskuläre Ereignisse sowie die untersuchten

Populationen siehe Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.1.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Sowohl die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als auch die Reduktion der

kardiovaskulären Morbidität und Mortalität sind ein integraler Bestandteil der

Behandlung des Typ-2-Diabetes.

12. Fachinformation Jardiance 01/2017

Neuer Zugang der europäischen Zulassungsbehörde

Hyperglykämie ≠ Diabetes Typ 2

4.1 alte FI:

“Jardiance ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes

mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle

angezeigt als … (….)

Glykämische Kontrolle

4.1. neu/ aktuell:

“Jardiance wird zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht

ausreichend behandeltem Typ-2-Diabetes mellitus…

angewendet“

5.1:

„ Sowohl die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als auch

die Reduktion der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität

sind ein integraler Bestandteil der Behandlung des Typ-2-

Diabetes.“

Glykämische

KontrolleKardiovaskuläre

Ereignisse

Behandlung von Typ 2 Diabetes

12. Fachinformation Jardiance 01/2017

Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients

with type 2 diabetes mellitus

Empagliflozin, cardiovascular outcomes and mortality

in type 2 diabetes

Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in

type 2 diabetes

Lixisenatide in acute coronary syndrome, a long-

term cardiovascular end point trial of lixisenatide vs

placebo

Alogliptin after acute coronary syndrome in patients

with type 2 diabetes

FREEDOM-CVO: placebo-controlled cardiovascular

outcomes study examining the safety of ITCA 650 vs

placebo

SUSTAIN 6: cardiovascular and other long-

term outcomes with semaglutide in subjects

with type 2 diabetes

Liraglutide and cardiovascular outcomes in

type 2 diabetes

Kardio-spezifische Diabetestherapie

Metformin: Basistherapie, eher kardioprotektiv

Sulfonylharnstoffe: eher neutral (gilt für Gliclazid)

Insulin: eher neutral (CAVE: Hypoglykämie !!)

Glitazone: Pioglitazon eher vasoprotektiv (CAVE: HF)

Gliptine: neutral (CAVE: HF bei Saxa- und Alogliptin)

Gliflozine: Empagliflozin kardioprotektiv,

hämodynamisch wirksam ? Rascher

Wirkeintritt, Mortalitätssenkung, Gut bei HF

GLP1-RA: Lira-/(Sema)glutide: kardio-/vasprotektiv,

(HF = Heart failure)46

Plus Kardiovaskuläre Risikokontrolle

LDL-Chol < 70 mg/dl (fast immer)

RR 130-140/80-90 mmHg

RAS-Blockade (falls indiziert)

Thrombozytenaggregation (in Sekundärprävention)

Lebensstil (Bewegung, Ernährung)

Nikotinabstinenz

47

• Zielwerte der ESC/EAS zur Behandlung der Hypercholesterinämie

• * Unbehandelter LDL-C-Ausgangswert

• ** z. B. Koronarangiographie, Karotis-US

• *** Alle anderen Diabetiker (bei jungem Typ-1: auch moderates / niedriges Risiko möglich)

• 1. Catapano A et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. EHJ 2016

Das LDL-C-Ziel für Patienten mit sehr hohem CV-Risiko KlasseEvide

nz-level

< 70 mg/dloder eine Reduktion um min. 50 %, falls der LDL-C-Ausgangswert* zwischen 70 und 135 mg/dl liegt

• Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung- Myokardinfarkt (MI),- Akutes Koronarsyndrom (ACS)- Koronare Revaskularisation (PCI)- Bypass (CABG)- Andere arterielle Revaskularisationsverfahren- Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke (TIA)- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)- Signifikante Plaques (durch Bildgebung dokumentiert**)• Diabetes mit weiterem Risikofaktor (z. B. Rauchen, Hypertonieoder Dyslipidämie) oder Endorganschaden (Proteinurie)• Schwere chronische Nierenerkrankung (GFR < 30 ml/min/1,73 m2)• SCORE ≥ 10%

I B

Das LDL-C-Ziel für Patienten mit hohem CV-Risiko*** KlasseEvide

nz-level

< 100 mg/dloder eine Reduktion um min. 50 %, falls der LDL-C-Ausgangswert* zwischen 100 und 200 mg/dl liegt

• Deutlich erhöhte einzelne Risikofaktoren (z. B. Familiäre Hypercholesterinämie)• Mittelgradige chronische Nierenerkrankung (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2)• SCORE ≥ 5% bis < 10%

I B

Danke !

www.oedg.org

„Leitlinien 2016“