Gram-negatív fakultatív anaerob pálcák ( Enterobacteriaceae )
Az Immunválasz negatív szabályozása
-
Upload
robert-marshall -
Category
Documents
-
view
31 -
download
2
description
Transcript of Az Immunválasz negatív szabályozása
![Page 1: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/1.jpg)
Az Immunválasz negatív szabályozása
![Page 2: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/2.jpg)
AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA
Days5 10 15 20 25 30
Naiv limfociták
Az antigén-specifikus sejtek száma
Elsődleges effektorok
Másodlagos effektorok
Memória
DIFFERENCIÁCIÓ
AICD
EXPANZIÓ
AICD
MEMÓRIA
Napok
![Page 3: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/3.jpg)
Az effektor T-sejtek eliminációja az immunválasz végén
Antigén-indukálta sejthalál (AICD,antigen-induced cell death)
Folyamatos T-sejt aktiváció pro-apoptotikus szignálokat indukál(Fas, FasLBad, Bax expresszió indukálódik, Bcl-2 expresszió csokken)
![Page 4: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/4.jpg)
Az AICD kiváltásáért felelős jelátviteli utak
![Page 5: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/6.jpg)
C D 8 + Tc
F a s
C D 4 + T h 1
F a s L
C D 4 +
T h 1
A P C
B
A CD4+ T SEJTEK SZEREPE AZ APOPTÓZIS KIVÁLTÁSÁBAN
T SEJT HOMEOSTASIS AZ IMMUNVÁLASZ LEÁLLÍTÁSA
![Page 7: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/7.jpg)
A T-sejt válasz szabályozása gátló hatású ko-receptorok által.
![Page 8: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/8.jpg)
CD28
Aktivált T sejt
CD28 - B7 kapcsolat
A kostimuláló molekulák gátló receptorokhoz is kapcsolódhatnak
A CTLA-4 nagyobb affinitással kötődik a B7 molekulához, mint a CD28
/CTLA-4
B7
CD28
T sejt
B7
2 2Signal 1 +
A kostimuláció kiváltja a CTLA-4 kifejeződését
A 2. signál hiánya és az ITIM-közvetített jel gátolja a T-sejt választ
A CTLA-4 - B7 kapcsolatgátolja a T sejt aktivációt
- - -- -
![Page 9: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/9.jpg)
A T SEJT AKTIVÁCIÓ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA A B7-HEZ KÖTŐDŐ CTLA-4 ÁLTAL
B71/2
KÉSŐI KIFEJEZŐDÉS A MEMBRÁNBAN
NAGYOBB AFFINITÁS A B7 MOLEKULÁHOZ MINT A CD28
TAPC
CD28 aktiváció
CTLA-4
ITIM
![Page 10: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/10.jpg)
Regulátor T-sejtek
![Page 11: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/11.jpg)
TregTregCD25IL-2Rα
CTLA4B7 ligand
GITR
A TÍMUSZ EREDETŰ TERMÉSZETES Treg SEJTEK MARKEREI
CD127IL-7Rα ↓
Treg differenciálódás, fenntartás, funkcióTranszkripciós faktor – sok célgénÖnmagában nem elegendő a szupressziv funkcióhozA TGFβ nem indukál reguláló képességet
FoxP3
CD4+CD25+FOXP3+
REGULÁLÓ T-SEJTEK
![Page 12: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/12.jpg)
A REGULÁLÓ T SEJTEK FUNKCIÓIA REGULÁLÓ T SEJTEK FUNKCIÓI
•Perifériás tolerancia fenntartása
•Autoimmunitás megelőzése
•Gyulladási folyamatok korlátozása (asthma, gyulladásos bélbetegségek)
•A fertőző betegségek elleni védelem gátlása
•A tumor ellenes immunitás korlátozása
HATÁSMECHANIZMUS
Belső és külső szabályozás
Különböző gátló mechanizmusok
Sejt kontaktus – Citokinek
Kölcsönhatás a célpont effector T sejtekkel
![Page 13: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/13.jpg)
Dendritikus sejt funkciók gátlásaTreg sejtek által
Sakaguchi, Nat Immunol, 2010
Treg sejtek hiányában az effektor T-sejtek adjuvánsként működnek fokozzak a DC-k aktivacióját, növelik az MHC és a ko-stimuláló receptorok expressziójat, valamint fokozzak a gyulladási citokinek termelését.
![Page 14: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/14.jpg)
A CTLA-4 Treg sejteken direkt és indirekt módon gátolja a CD80 és CD86 által is szignálokat és gátló szignálokat indukál, amelyek gátolják a gyulladási citokinek termelését valamint aktiválják az indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), termelést ami immunoszupresszív hatású
CTLA-4 lehet a legfontosabb gátló receptor amelyen keresztül a Treg sejtek szabályozzak az APC-ketcontrol
APC function.
A CTLA-4 blokkolása szerv specifikus autoimmun betegségeket és bélgyulladást IBD indukál egerekben.
![Page 15: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/15.jpg)
A REGULÁLÓ T LYMPHOCITÁK SZABÁLYOZÓ FUNKCIÓIA REGULÁLÓ T LYMPHOCITÁK SZABÁLYOZÓ FUNKCIÓI
IL-35
Gátló citokinek
TGFβ
IL-10
Citolízis
Anyagcsere zavar Dendritikus sejt érés gátlása
Csökkent citokin termelés (IL-2)Sejtkörüli adenozin
cAMP transzfer
Indolamin2,3-dioxigenázLAG-3 – CD4 homológTreg : effektor T cell = 1 : 8Treg : DC = 1 : 0,8
![Page 16: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/16.jpg)
Az immunválasz vagy immuntolerancia kiváltását a regulátor T-sejtek és az effektor sejtek aktivitásának aránya
határozza meg.
A Treg/Teff arány változtatásával az autoimmun folyamatok, szövetkilökődés befolyásolható
![Page 17: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/17.jpg)
A tumorok környezetében a myeloid sejtek előalakjaiból Myeloid suppressor sejtek fejlődnek
![Page 18: Az Immunválasz negatív szabályozása](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022020716/56813224550346895d988842/html5/thumbnails/18.jpg)