Az immunrendszert célzó terápiák:
description
Transcript of Az immunrendszert célzó terápiák:
Az immunrendszert Az immunrendszert célzó terápiák:célzó terápiák:
StimulációStimuláció
SzuppresszióSzuppresszió
ModulációModuláció
Immunhomeosztázis
Veleszületett Veleszületett immunitás elemei:immunitás elemei:
Adaptív immunitás Adaptív immunitás elemei:elemei:
Az immunrendszer sejtjei
• Veleszületett immunrendszer:– Granulociták:
• Eozinofil• Bazofil• Neutrofil
– Monociták – makrofágok– Dendritikus sejtek– Hízósejtek
• Adaptív immunrendszer:– B limfociták– T limfociták– NK sejtek
makrofág
A veleszületett immunrendszer elemei
SCF
IL-7
IL-15
IL-3IL-4IL-5IL-9GM-CSF GM-CSF
citokinek
A SEJTEK ÉRÉSE
Tímusz
Csontvelő
T-sejtekT-sejtek
B-sejtekB-sejtek
Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtekdendritikus sejtek
HízósejtekHízósejtek
ŐssejtekŐssejtek
Pluripotens őssejt
CD=Cluster of Differentiation
Termékeik:
Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig
Termékeik:
Citokinek = Interleukinek (IL)
LimfocitaLimfocita--populációk populációk megoszlása emberi megoszlása emberi vérben vérben
Az immunválaszkialakulása
A receptorok megjelenése
nem-klonális – adott sejttípusonugyanaz a struktúra
klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 1010 variáció
Receptorok
csíravonalban kódolt, öröklődőszekvenciák - limitált specificitás
szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár
Felismert struktúra
Veleszületett immunitás Adaptív immunitás
patogénnel asszociáltmolekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái
Gének
Y Y Y Y
mIg(BCR)
(TCR)
Mintázatfelismerő receptorok (PRR)
TLR1 – TLR10
MANNÓZ
RNS
DNS
A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt-működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során
Klónszelekció
tumorsejtek
autoimmunitás
Y YYY allergia
kórokozók
immunrendszerimmunrendszer
Az immunrendszer kétélű kardAz immunrendszer kétélű kard
Baktériumok,Vírusok, Gombák
Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása
FELISMERÉSFELISMERÉSa felismerő készlet alakulása
B-sejtekB-sejtek
csontvelő
naív B
T-sejtekT-sejtek
tímuszextratimikusérés
belsőkörnyezet
naív T
ELLENANYAGKÉSZLET
IgMIgG,IgA,IgE
T-dependens
rövid életűplazmasejtek
hosszú életűplazmasejtek
külsőkörnyezet
klonáliskiterjedés(immunválasz)
T-effektorokT-memória
B1-sejtek
IgM
anti-idiotípus ellenanyagokreumafaktorok
T-independens
IgG és IgE közvetített ADCC
komplementaktiváció
Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása
EFFEKTOR FOLYAMATOK I.EFFEKTOR FOLYAMATOK I.Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás FcR fagocitózis, ADCC
komplement aktiváció
Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített
Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozása
EFFEKTOR FOLYAMATOK II.EFFEKTOR FOLYAMATOK II.
Gyulladási citokinek:
Az immunfolyamatok szabályozásaAz immunfolyamatok szabályozásaEFFEKTOR FOLYAMATOK III.EFFEKTOR FOLYAMATOK III.
citokin egyensúly
Antigén felismerésAntigén felismerés
BCR /TCR(jelátvivőláncok,koreceptorok)
MHC
az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása
adhéziós és kostimulációsmolekulák (ligandumok)
sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing,aktiváló vagy gátló jelek
FcR
CR
Ag-EA ill. Ag-(EA)Cimmunkomplexek kötődése aktiváló vagy gátló jelek
TOLLR/PRR
patogénekre jellemző szénhidrátmotívumok felismerése endocitózis, fagocitózis, aktiváció
citokinekés receptoraik
sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása,
aktiváló vagy gátló jelek
A BCR komplex
L H H L
Variábilis ( V )
Konstans ( C )
sejtmembrán
a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Ig, Ig
Transzmembrán domén
Az Ig hipervariabilis régióiAz Ig hipervariabilis régiói
CD: complementarity determining region
Figure 3-1Az IgG molekula szerkezete
Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát
A TCR szerkezete
MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismeréseMHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése
MHC I MHC II
MHC: Main Histocompatibility Complex
2 mikroglobulin
Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák
peptid-kötő árok
CD8,
tapasin
peptid-szállító fehérje komplex
calreticulin
MHCII peptid komplex
α1 1
A nagy affinitással kötődőpeptidek stabilizálják a molekulát,ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut
Az antigénprezentáció endogénendogén útja
MHCI molekulák lánca és a 2maz ER-ban szintetizálódik
Azlánc a calnexin chaperonfehérjéhez, majd a 2m hez kötődik.Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez
A peptideket az endogén fehérjékből aproteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1
4
2
3
Az antigénprezentáció exogénexogén útja
MHCII molekulák és lánca az ER-ban szintetizálódik
A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperonbiztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését
Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát
Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebbenkötődő peptid szorítja le
Immunterápiás eljárásokImmunterápiás eljárások/ / az immunrendszer működésének módosításaaz immunrendszer működésének módosítása
-tumorsejtek elleni válasz elősegítése-kórokozók elleni válasz elősegítése
Immunstimuláció
Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása-allergiás folyamatok gátlása-transzplantációs tolerancia létrehozása-az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása
Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben-az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben
A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEMA FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM
a fertőzést követően a fertőzést követően hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók) passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek)
aktív vakcinálás
a fertőzést megelőzőena fertőzést megelőzően vakcinálás 1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése
2) specifikus immunológiai memória létrehozása
Fertőző betegségek, járványok
Edward Jenner, 1796, himlő
„A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch (1843-1910), Louis Pasteur (1822-1895) and many others.”
IMMUN STIMULÁCIÓIMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció -vakcináció
. . . . ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’
” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ”
Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905
Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről
vége