Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere
description
Transcript of Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere
![Page 1: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/1.jpg)
Az abúzus és dependencia Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai kialakulásának biológiai
háttereháttere
Dr. KOVÁCS LÁSZLÓ
MH KÖZPONTI HONVÉDKÓRHÁZ
PSZICHIÁTRIAI OSZTÁLY
![Page 2: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/2.jpg)
Pszichoaktív szer abúzus :
bármilyen anyag az adott kultúrában elfogadott szokásoktól eltérő, nem orvosi célú használata
Pszichoaktív szer dependencia:
az az állapot, amelyben az egyén a szert annak örömszerző hatása miatt folyamatosan szedi
(az esetleges szociális és káros medikális következmények ellenére is !)
![Page 3: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/3.jpg)
DROG DEPENDENCIA MEGVONÁS
AMIKOR AZ EGYENSÚLY FELBORUL...
![Page 4: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/4.jpg)
KÓROS VISELKEDÉS
Makroszkópos érintettség
(agyi régiók, neuronális körök)
Mikroszkópos érintettség
(szinaptikus kapcsolatok,sejtmembrán változások)
Celluláris érintettség
(szignáltranszdukció,génexpresszió)
![Page 5: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/5.jpg)
kokain cannabis
ópiátokalkohol
hallucinogének
stimulánsok
![Page 6: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/6.jpg)
Opiát receptorokOpiát receptorok
Típus Endogén ligand
Elhelyezkedés Funkció
endomorfin
endorfin
leucin-methionin enkefalin
thalamus, periaqueductalis
szürkeállomány, raphe magok, gerincvelő,
c.striatum,NA, amygdala
hippocampus,agytörzs
analgesia, reinforcement,cardiovascularis
és légzés depresszió,köhögéscsillapítá
s, vomitus, sensomotoros integració
endorfin
leucin-methionin enkefalin
neocortex, c.striatum, olfactorius area,s.nigra,
NA, gerincvelő
analgesia,reinforcement,kogni-tív funkció, motoros
integráció, szaglás,
dynorfin
hypothalamus, hypofízis,amygdala,
c.striatum,NA
neuroendocrin funkció, hő-kontroll,dysfória, algesia?,
táplálkozás,
![Page 7: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/7.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
![Page 8: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/8.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
Radiogram
receptor receptor receptor
![Page 9: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/9.jpg)
Cannabinoid receptorok
Típus Endogén ligand Elhelyezkedés Funkció
CB-1anandamid
2-arachidonil glicerol
cortex, hippocampus
elülső cingulum,basalis ganglionok, cerebellum
figyelem,kogníció,motoros kontroll,hang - szín
érzékelés
CB-2anandamid
2-arachidonil glicerol periferiás immunszisztéma
Immun védekezés
![Page 10: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/10.jpg)
Fénymikroszkópos felvétel CB1-receptor elleni antitesttel immunfestett metszetről a patkányagykéregből.
(Freund Tamás A "füves" út veszélyei , Természet Világa CIIIV/2, 2004. február )
kolecisztokinin-tartalmú gátló idegsejtek axonjai Az amygdala centralis magjában (Ce) nincs festődés, míg az érzelmi folyamatokban kulcsszerepet játszó basolaterális magban (BLA) sűrű fonatot alkotnak a CB1-tartalmú, erős festődést mutató idegrostok
A Purkinje-sejttesteket CB1-pozitív kosársejt axonok fonják körül
(fekete nyilak
![Page 11: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/11.jpg)
Rumbaugh C,Owman C, : Br J Psychiatry
![Page 12: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/12.jpg)
Rumbaugh C,Owman C, : Br J Psychiatry
![Page 13: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/13.jpg)
BDZ receptorok ( PET scan )
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
![Page 14: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/14.jpg)
Dopamin receptorok
Dopamin
transzporter
blokád
KOKAIN
KOKAIN
Meyer JS, Quenzer LF: Pychopharmacology, 2005
A kokain hatásmechanizmusa
![Page 15: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/15.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
Kokain kötőhelyek
![Page 16: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/16.jpg)
Amfetamin
Preszinapszis
Dopamin
Dopamin
Dopamin
transzporter
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
Az amphetamin hatásmechanizmusa
![Page 17: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/17.jpg)
DrogDrog KötőhelyKötőhely FőhatásFőhatás
TranszmitterTranszmitterMás hatásMás hatás
kötőhelykötőhely SzubstitucióSzubstitucióParciális Parciális agonistaagonista AntagonistaAntagonista
Opiát opiát receptorok
? dopamin és opiát receptorok
Metadon Bupre-norphin
Naltrexon
Bupre-norphin Naloxon
Nalmefen
KokainDAT
dopamin Lokalis anaestetic
5-HT
Bupropion D3 ligand (BP-897)
GR12909
Amphetamin
DAT dopamin ?NA/5- HT release
Bupropion D3 ligand (BP-897)
D3 receptor
Nikotin Nicotin ACH receptor
dopamin Nicotin (patches etc.)
Mecamylan
Alkohol GABA/glutamat
GABA
Dec. glutamat
Több más
rendszerBDZ2 BDZ partialis
agonistaAcamprosat
Naltrexon
BDZ GABA GABA Long t1/2
BDZsBDZ partialis
agonistaFlumazenil
GHB GABA ? GABA BDZs BDZ partialis agonista
Nincs
Cannabis CB1 receptorok
?dopamin Nincs Nincs SR141716/
Ecstasy 5-HT transporter
5-HT más DA release
SSRIs 5-HT drugs SSRIs
LSD 5-HT2 receptors
5-HT Nincs 5-HT drugs 5-HT2 antagonista
![Page 18: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/18.jpg)
A pszichotróp szerek lehetséges hatáshelyei
Leonard: A pszichofarmakológia
alapjai
![Page 19: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/19.jpg)
Neurotranszmitterek és élettani szerepük
arousal
affektivitas
alvásaddikció
alarm-reakció
analgézia
eufória
érzékcsalódások
emocionalitás
evés
extrapiramidális mozgások
endokrin szabályozás
szexualitás
impulzivitás/agresszivitás
neuroendokrin müködés
szabályozása
étvágy
szezonalis és cirkadián
ritmus szabályozás
hangulati élet
testhőmérséklet
szorongás
izomrelaxáció
analgesia
centralis görcsök
epilepszia
Tanulás,emlékezés
Neurodegeneráció
Centralis görcsökEpilepsziaSzorongásIzomrelaxációanalgesia
kognitív funkciók
motorium koordinálás
alvás
hangulat
NA DA
SE
Glutaminsav
ACh
GABA
![Page 20: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/20.jpg)
Droghatások lokalizációjaDroghatások lokalizációja
Kokain DOPAMIN
Naloxon
Kokain DOPAMIN
AP
Ópiát
Naloxon
AP
Ópiát
DOPAMIN
DOPAMIN
![Page 21: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/21.jpg)
Az eufória anatómiája(SZÉKELY J: ábrája)
ventralis
tegmentalis
area
nucleus
accumbens
ventralis
pallidum
LH
LC
PAG
PFC
DMT
PPNamygdala
hippocampus
dopaminGABA
ACh
LH lat. hypothalamus
LC locus coeruleus
PAG periaqueductalis szürkeállomány
PFC prefontalis cortex
DMT dorzomedialis thalamus
PPN pedunculopontin magvak
noradrenalin
tuberculum olfactorium,
septum, amygdala,
med.prefrontalis kéreg
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
![Page 22: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/22.jpg)
ANATÓMIA és FUNKCIÓANATÓMIA és FUNKCIÓ
Nucleus accumbens
azonnali megerősítő hatás,jutalmazásra való emlékezés,
drogmegvonás során fellépő csökkent mesolimbikus DA aktivitás és a következményes averzív állapot kialakulás
Ventralis tegmentalis area
jutalmazás előrejelzése
Prefrontalis kéreg
döntéshozatal , kockázat-megítélés
Amigdala-gyrus cinguli- hippocampus
érzelmileg hangsúlyos emlékezés, motiváció
![Page 23: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/23.jpg)
RECEPTOR + LIGAND G-protein receptor kináz
ARRESTIN
DYNAMIN ?
Tolerancia biológiai háttereTolerancia biológiai háttereBiokémiai alapja : a receptorok számának kompenzatórikus emelkedése (upregulation)
a receptorok számának kompenzatórikus csökkenése ( downregulation)
}foszforiláció
![Page 24: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/24.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
![Page 25: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/25.jpg)
Pszichostimulánsok
DNSDNS
Cannabinoidok (CB-1)
Opiátok (opioid)
Dopamin ( D1 / D2 )
Na+ Ca2+
ATP cAMP
Alkohol(etanol)
Gi/o
GPCR
AC
Gs/olf
sejtmembrán
citoplasma
sejtmag
Cl- Ca2+
TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK:
CREB,JUN,FOS,FOSB
PROTEIN KINÁZOK AKTIVÁLÁSA
Alkohol
Barbiturát
BDZ
GABA A
PCP
Barbiturát
Alkohol
NMDA
A főbb drogok molekuláris
támadáspontjai
![Page 26: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/26.jpg)
Pszichoaktív anyagok (ópiátok és más drogok)
SEJTMEMBRÁN
G-protelnek
cAMP cGMP Ca2+ PI
csatoló tényezők
másodlagos hírvivők
Protein-kinázok
Foszfoproteinekharmadlagos hírvivők
Összetett fiziológiai válaszokCREB-jellegű
transzkripciós faktorok
Célgének
pl.: G-proteinek, adenilát-cikláz, cAMP-kináz, tirozin-hidroxiláz, más foszfoproteidek
Idegrendszeri funkciók addikcióhoz vezető változásai
FOS-jellegű transzkripciós faktorok
negyedleges hírvivők
harmadlagos hírvivők
elsődleges hírvivőkReceptorok
Ujváry I, PH 1995
![Page 27: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/27.jpg)
POST, 1994
KÖVETKEZMÉNYESANATÓMIAI
ELVÁLTOZÁSOK
CÉLZOTT GÉNTERMÉKEK:
IONCSATORNÁK,RECEPTOROK,JELFEHÉRJÉK,
SEJTVÁZFEHÉRJÉK, VEZIKULAFEHÉRJÉK
![Page 28: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/28.jpg)
Kokain
Neurokémiai változások
D2 receptor orbitofrontalis kéreg
gyrus cinguli
DA,SE uptake site
D2 transporter prefontalis kéreg
DA depléció hyperprolactinaeamia
hypofízis volumen
Funkcionális változások
prefrontalis hypofunkció- neurocognitív károsodás
rCBF frontalis kéreg
basalis ganglionok
rCBF ACA,ACM eltérő érzékenysége
Csökkent glukóz metabolizmus OFC
Strukturális változások
atrófia cerebri prefontalis lebeny volumen hypofízis volumen
Funkcionalitas-viselkedésváltozás
executív funkciók károsodása ( ítélőképesség csökkenés, előretervezés,
döntéshozatal, fluencia,gátlási funkciók csökkenése)
kóros viselkedés, betegség (apátia, eufória,depresszió, compulsiók,
irritabilitas, paranoiditas)
Akut hatás Krónikus hatás
![Page 29: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/29.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
Csökkent glükóz metabolizmus
(PFC,Gyrus cing.)
![Page 30: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/30.jpg)
Meyer JS, Quenzer LF: Psychopharmacology, 2005
Orbitofrontalis kérgi aktiváció aktív kokain fogyasztónál
![Page 31: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/31.jpg)
--- DA
β-endorfinDynorphin
GABA
Ventralis tegmentalis area (VTA)
Nucleus accumbens
Ventralis pallidum
![Page 32: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/32.jpg)
SZENZITIZÁCIÓ ELLENADAPTÁCIÓSZENZITIZÁCIÓ ELLENADAPTÁCIÓ
EUFÓRIA
DISZFÓRIA
Idő
Székely J.,1997
![Page 33: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/33.jpg)
PTSD tünetek súlyosságaPTSD tünetek súlyossága
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
-2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
újra átéléselkerüléshiperarousal
ÁTLAG ÉRTÉKÁTLAG ÉRTÉK
TÜNET KEZDET A VIETNÁMI HÁBORÚ UTÁNTÜNET KEZDET A VIETNÁMI HÁBORÚ UTÁN
![Page 34: Az abúzus és dependencia kialakulásának biológiai háttere](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062801/568143bf550346895db04b60/html5/thumbnails/34.jpg)
Alkohol és drog abúzus időbeli alakulása
0
5
10
15
20
25
-2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
AlkoholHeroinMarihuánaBenzodiazepinekKokain
ABUZíV NAPOK / HÓABUZíV NAPOK / HÓ
A MEGJELENÉS IDEJE / VIETNAMI HÁBORÚ UTÁNI ÉVEKA MEGJELENÉS IDEJE / VIETNAMI HÁBORÚ UTÁNI ÉVEK