“Autoanticuerpos específicos y asociados a miopatías inflamatorias idiopáticas en pacientes con cáncer de mama”

Dra. En C. Mónica Vázquez del Mercado Espinosa

Antecedentes Históricos• WR Steiner 1903 primera

descripción de un caso una polimiositis idiopática

• Stertz 1916 descripción dermatomiositis-cáncer

• Batten 1916 DM juvenil

• Banker & Viktor 1940 descripción histológica de DM juvenil afectación vascular y trombosis

• Bohan & Peter 1976 Criterios diagnósticos

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Dermatomyositis and malignancy: case report and review of the Japanese literature.Hatada T1, Aoki I, Ikeda H, Tamura T, Okada K, Nakai T, Utsunomiya J.

Tumori. 1996 May-Jun;82(3):273-5.

• Registros nacionales de Suecia, Dinamarca y Finlandia

• Total de 618 casos de DM

– 198px presentaron CA (32%)– 115px Desarrollaron el CA después del dx de la DM (58%)

– Razón de incidencia estandarizada (SIR) 3.0 (IC95% 2.5–3.6)• CA ovario SIR 10.5, (IC95% 6·.–18.1)• CA pulmón SIR 5.9, (IC95% 3.7–9.2)• CA páncreas SIR 3.8, (IC95% 1.6–9.0)• Linfoma no Hodgkin SIR 3.6, (IC95% 1.2–11.1)• CA estómago SIR 3.5, (IC95% 1.7–7.3)• CA colorectal SIR 2.5, (IC95% 1.4–4.4)

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study.Hill CL1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT.

Lancet. 2001 Jan 13;357(9250):96-100.

• Total de 914 casos de Polimiositis

– 137px presentaron CA (14.98%)– 95px presentaron el CA después del dx de PM (69%)

• Linfoma no Hodgkin SIR 3.7, (IC95%1.7–8.2)• CA de pulmón SIR 2.8, (IC95% 1.8–4.4)• CA de vejiga SIR 2.4, (IC95% 1.3–4.7)

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Frequency of specific cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study.Hill CL1, Zhang Y, Sigurgeirsson B, Pukkala E, Mellemkjaer L, Airio A, Evans SR, Felson DT.

Lancet. 2001 Jan 13;357(9250):96-100.

OBJETIVO DEL ESTUDIO

•El objetivo del presente estudio es determinar si los anticuerpos específicos de miositis

tales como el anti-TIF-1 y otros autoanticuerpos asociados a Enfermedades Sistémicas

Autoinmunes Reumáticas (ESAR), están presentes en un grupo de pacientes mexicanas del

occidente del país, con diagnóstico primario de cáncer de mama y su posible expresión

clínica de ESAR especialmente, miopatías inflamatorias idiopáticas.

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Material y MétodosSe analizaron sueros cáncer de mama de 3 centros hospitalarios: Hospital de Especialidades-CMNO-IMSS, Hospital de Gineco-Obstetricia-IMSS y el Instituto Jalisciense de Cancerología. Registro Comité de Investigación y Etica: CI-9708. Determinación de Receptores en Tejido Mamario por Inmunohistoquímica. Para caracterizar los tipos de expresión de receptores en luminal A, luminal B, HER2-Like and triple negativo se evaluaron los receptores a estrógenos (ER), receptores a progesterona (PR), el factor de crecimiento de tipo epidérmico humano 2 (HER2) y el antígeno de proliferación Ki67, fueron determinados por inmunohistoquímica (IHC)Clasificación Histopatológica del Cáncer de Mama.De acuerdo a la histopatología el cáncer de mama las pacientes fueron clasificadas como ductal invasivo, lobular invasivo, medular invasivo, intraductal, mixto (ductal-lobular) invasivo, adenocarcinoma papilar, ductal microinvasivo, mucinoso invasivo, ductal in situ and no conocido. El suero se separó y se almacenó en pequeñas alícuotas a -80°C hasta la determinación de autoanticuerpos.Inmunoprecipitación de Proteínas (35S) células K562 como sustrato.Análisis Estadístico Las frecuencias de anticuerpos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrada o prueba exacta de Fisher´s según lo apropiado. Las variables continuas se compararon con T de Student. La significancia estadística se consideró cuando se encontraron valores de p <0.06, software SPSS versión 19.0

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Autoanticuerpos específicos a U5snRNP en pacientes con cáncer de mama. Extracto de células K562 marcadas con 35S-metionina fueron inmunoprecipitadas con suero de pacientes con cancer de mama. En el panel izquierdo se muestra dos sueros de pacientes con cancer de mama que inmunoprecipitaron a la proteína U5-200k y otras 3 proteínas comunes cuando se presenta anti-Sm, sugiriendo que son components de proteínas U5snRNPs.

Autoanticuerpos específicos a U5snRNP en pacientes con cáncer de mama.

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Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts from Mexico City and Guadalajara.Petri MH, Satoh M, Martin-Marquez BT, Vargas-Ramírez R, Jara LJ, Saavedra MA, Cruz-Gonzalez C, Andrade-Ortega L, Vera-Lastra O, Salazar-Páramo M, Prieto-Parra RE, Gonzalez-Lopez L, Gamez-Nava JI, Ramírez-Sánchez HU, Chan JY, Ross SJ, Chan EK, Vázquez-Del Mercado M.Arthritis Res Ther. 2013 Apr 4;15(2):R48. doi: 10.1186/ar4207.

Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts from Mexico City and Guadalajara.

Implications in the difference of anti-Mi-2 and -p155/140 autoantibody prevalence in two dermatomyositis cohorts from Mexico City and Guadalajara.

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

Kaji et al 2007, Targoff et al 2003

Anticuerpos anti-TIF-1 g/a (p155/140)Anticuerpos en contra del factor intermediario de la transcripción)

TIF-1 α, β, γ pertenecen a la familia de cofactores de transcripción y son parte de una familia de motif tripartita (TRIM,24, 28 y 33 respectivamente).

TIF-1β/TRIM28, es también conocida como la asociada a Kruppel (KRAB-proteína asociada 1 (KAP1), que es una proteína multifuncional involucrada en

Silenciamiento de genes, Crecimiento celular

Diferenciación pluripotencial, Transformación neoplásica,

Apoptosis Reparación de DNA

Mantenimiento de la integridad genómica.

TIF-1

Autoantibodies to transcription intermediary factor TIF1β associated with dermatomyositis.Satoh M, Chan JY, Ross SJ, Li Y, Yamasaki Y, Yamada H, Vazquez-del Mercado M, Petri MH, Jara LJ, Saavedra MA, Cruz-Reyes C, Sobel ES, Reeves WH, Ceribelli A, Chan EK.Arthritis Res Ther. 2012 Apr 17;14(2):R79. doi: 10.1186/ar3802.

ANTI p155/140kD

Fuerte asociación con malignidad excepto en niños y adultos jóvenesp155kD se identificó como Factor de Transcripción Intermediario (TIF) 1 γp140kD se identificó como TIF 1 αp120kD se identificó como TIF 1 β

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“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”

ConclusionesLos pacientes con CA de mama presentan principalmente autoanticuerpos relacionados con Enfermedades Sistémicas Autoinmunes Reumáticas (anti-SSA/Ro60, anti-Ro52/TRIM21 y anti-Su/Ago2).

La presencia de los anticuerpos anti-U5snRNP (por confirmar) y TIF-1/ son unicos en estos pacientes por lo que es importante explorar un mayor número de casos de neoplasias para poder conocer un posible significado epidemiológico y/o biológico en distintos tipos de malignidades.

“Autoanticuerpos asociados con miopatías inflamatorias idiopáticas y a enfermedades reumáticas sistémicas autoinmunes en pacientes con cáncer de mama”