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Méningocoques : des épidémies africaines massives
aux cas individuels ou groupés dans le reste du monde
Réfléchir aux aspects divers d’une même maladie,
à sa transmission et à sa prévention
Dominique GENDREL
Les épidémies massives de méningocoques
en Afrique Sahélienne sont dues à des
souches déjà présentes localement
Dans le reste du monde méningococcies en cas groupés ou petites épidémies
à partir de souches qui circulent localement
• Le réservoir est uniquement humain par portage pharyngé
• Le passage du portage simple à la maladie invasive est mal compris
La seule certitude est que les
vaccins assurent une
- Protection individuelle
- Protection collective s’ils
réduisent le portage
Caractérisation de N. meningitidis
Formule antigénique: Phénotype
Classification clonale
Caractérisation phénotypique principale : sérogroupes : A,B,C,W,Y……
MLST: polymorphisme de 7 gènes
DNA : Génotype
Phénotype : VACCINS Génotype : POUVOIR PATHOGENE (+/-)
COMPLEXES CLONAUX EPIDEMIQUES
Le portage pharyngé est observé
chez les enfants et les adultes,
et surtout chez les ADOLESCENTS
Son importance semble
élevée mais est difficile à
mesurer
Le porteur répand ses méningocoques dans son entourage Les conséquences de la transmission initiale (des cas familiaux aux épidémies notables)
dépend en partie du pouvoir pathogène du germe (qui reste mal défini)
AGIR sur le PORTAGE (antibiotiques, vaccins)
Echanges de DNA fréquents
entre les méningocoques
OMS 2016 : Répartition des Méningocoques
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
A B C W135 Y
Maroc: Méningites bactériennes pédiatriques
MENINGOS : 30 à 40%
M. Bouskraoui
Méningocoques :
60 à 80% de B
Les sérogroupes des méningites à méningocoques évoluent partout :
Arabie Saoudite
Halperin et al, Vaccine 2012
Dans la ceinture africaine des méningites ou « Ceinture de Lapeysonnie »
Epidémie annuelle de méningites à Méningo A
Etat endémique
Méningo A, W et autres sérogroupes
Pneumoc, Hib
Flambée épidémique annuelle
de Méningo A (épidémie majeure tous les 3 à 5 ans)
Entre 4e et 16e degrés Lat N
en saison sèche (Février à Mai)
Les épidémies de méningocoque A peuvent
être dramatiques en Afrique sub-saharienne
1996-97 : >250 000 cas de méningites 25 000 morts
Les vaccins (PS ou conjugués) ont une bonne efficacité individuelle
Seuls les vaccins conjugués agissent
sur le portage pharyngé et bloquent la transmission en cours d’épidémie
Le portage pharyngé est la base de la transmission :
10% de la population porte le méningocoque en période épidémique
25% chez les adolescents
Démonstration à large échelle de la supériorité du vaccin conjugué sur
le vaccin polysaccharidique avec le même antigène
MenAfriVac (A conj TT) vs Vaccin Men A polysaccharidique au Tchad
MenAfriVac (A conjugué) entre 1 et 30 ans
protection individuelle ET collective Men A polysaccharidique
Réduction massive de
l’incidence dans les régions
où le conjugué est utilisé :
EFFET sur le
PORTAGE
Portage pharyngé du Men A divisé par 15
après vaccination par MenAfrivac dans ces régions Daugla et al, Lancet Jan 2014
Incidence dans
les régions étudiées
Germes des méningites dans la ceinture
africaine des méningocoques
Effet du MenAfrivac (Men A conjugué TT)
2004 -2010
2011-2013 après début MenAfrivac (A Conj)
Effet spectaculaire du MenAfriVac sur le méningo A
mais existe-t-il un risque de remplacement ? par le sérogroupe W ? CID 2015
Méningites à méningocoques dans la ceinture africaine
Baisse spectaculaire du A après introduction du MenAfriVac en 2010
En 2015, épidémie brutale de Méningo C
au Niger et au Nigéria : 11000 cas, 800 décès alors qu’il n’y avait eu que 23 cas de 2004 à 2013 !
Lancet Infectious Diseases 2016
Lancet Infect Dis 2016 16 : 1288-94
Les épidémies massives de Méningo C des épidémies moins importantes de W
1) imposent d’ajouter au moins Men C & W à la valence du
MenAfrivac (Men A-TT) en Afrique sub-saharienne
2) Men X micro-épidémies entre 2007 et 20014 et cas sporadiques
Men Y présent en Afrique Est et Sud
3) Risque important d’extension de MenC
Car il s’agit d’un nouveau clone à forte
invasivité qui peut diffuser largement
Les échanges de matériel génétique sont tels que des souches diverses
(sérotype, localisation, etc …) peuvent appartenir au même clone
Les méningocoques sont complètement adaptés à l’homme
MMWR 2017
Ghana : vacciné par MenAfriVac depuis 2012
W : 99% des méningos dans cette épidémie
Meningo W : cas sporadiques observés en Afrique de l’Ouest depuis 2010
Epidémie identifiée au Nord-Ghana en 2016
Epidémie de méningites à Men W au Ghana en 2016
Le vaccin MenA conj ne suffira plus en Afrique
Au moins Quadrivalent ACYW (Y est présent en Afrique S et E)
Il faudra ajouter une valence X car la souche circule
Meningo X : un risque pour la ceinture africaine
Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate
vaccine containing serogroups A, C, Y, W, and X in healthy adults: a
phase 1, single-centre, double-blind, randomised, controlled study
Wilbur H Chen et al Lancet Inf Dis Oct 2018
Dec 2013
Le MenAfrivac va se transformer
Le X ajouté à ACWY
Serum Institute of India
Composition du NmCV5
Men A –TT Men X -TT Men C-CRM Men Y-CRM Men W-CRM
Méningococcies en France La vaccination anti-MenC dans l’enfance reste insuffisante
Mortalité enfants par Men C : 6.8%
Grand Ouest 2009-14: 262 enfants (1m-16ans) hospitalisés en soins intensifs
pour infection bactérienne communautaire sévère (28 décès tous germes confondus)
Meningo C 15 cas dont 11 en âge d’être vaccinés selon le calendrier en cours
4 décès et 2 avec séquelles
Pneumos sérotypes vaccinaux 11 cas dont 7 en âge d’être vaccinés selon le calendrier en cours
1 décès et 1 avec séquelles
Paediatr Perinat Epidem 2018
Lancet 2017
Les différents méningocoques circulent partout
dans les pays occidentaux
comme dans les zones tropicales
Vacc Men C
UK & NL
Men Quadri
UK 2015
Les méningococcies sont des pathologies
invasives avec habituellement méningite,
mais toujours craindre d’autres
tableaux cliniques (W)
Les méningococcies sont invasives et peuvent présenter d’autres symptômes que méningés
Cela concerne avant tout le groupe W
Septicémies isolées Arthrites septiques
Pneumonies (sujet âgé +++)
Epiglottites …
Formes digestives avec septicémie décrites depuis 2012 en Europe
et Amérique N et S chez l ’adolescent avec W 135
Mais …
Au Libéria, épidèmie à Men C avec septicèmie et signes digestifs
Les changements épidémiologiques des méningocoques de la ceinture africaine
sont riches d’enseignements
Remplacements de sérotypes après vaccination ? Diffusion des clones invasifs ?
Quelle est la réalité du portage ?
La surveillance des méningocoques est indispensable
sérogroupe et génome
Les changements épidémiologiques des méningococcies sont mondiaux
avec des variations locales importantes
Les politiques vaccinales ne peuvent pas être identiques dans tous les pays
Ages de la vaccination et des rappels ?
Durée de l’immunité vaccinale ? Prophylaxie autour d’un cas ?
Voyageurs ?
MERCI