Atrofias espinales

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Atrofias espinales

Atrofias espinalesResidente Sergio Cabrera

Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Ro. 2009Tienen en comn: ser genticamente determinados en forma en forma autosmica recesiva. Cursar con atrofia muscular por degeneracin de las neuronas del asta anterior de la medula espinal.En las formas ms graves: ncleos de los ltimos pares craneanos.Atrofias espinalesNeurologa peditrica Fejerman, Natalio Mdica Panamericana 1997

Es una enfermedad autosmica recesiva Es la segunda causa de enfermedad autosmica recesiva en los humanos despus de la fibrosis qustica La causa gentica ms frecuente de mortalidad en lactantes .Atrofia Muscular Espinal (AME)AVANCES EN EL DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(5) 536 - 545]La frecuencia de portadores es de 1/35 y su incidencia de 1/6000 nacidos vivos.

Epidemiologia AVANCES EN EL DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(5) 536 - 545]

Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Ro. 2009La alteracin (ausencia o mutacin) en el gen Survival Motor Neuron 1 (SMN1), localizado en la regin cromosmica 5q13.

El locus AME est duplicado y en la parte ms centromrica de este locus existe un gen homlogo conocido como Survival Motor Neuron 2 (SMN2)Gentica E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Es un trastorno autosmico re-cesivo causado por la alteracin (ausencia omutacin) en el gen Survival Motor Neuron1 (SMN1), localizado en la regin cromos-mica 5q13. El locus AME est duplicado y enla parte ms centromrica de este locus exis-te un gen homlogo conocido como SurvivalMotor Neuron 2 (SMN2). 7SMN1 est siempre alterado en los pacientes y es considerado el determinante de la enfermedad.El SMN2 est siempre presente en nmero de 1 a 5 copias en los afectados.Cuantas ms copias de SMN2 haya, en general ser ms benigno el fenotipo.Gentica E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Mientras el genSMN1 est siempre alterado en los pacientesy es considerado el determinante de la en-fermedad, el gen SMN2 est siempre presen-te en nmero de 1 a 5 copias en los afecta-dos. Cuantas ms copias de SMN2 haya, engeneral ser ms benigno el fenotipo, por loque se considera al gen SMN2 como un mo-dificador fenotpico. El gen SMN1 produce aproximadamente un100% de un trnscrito y protena completos yfuncionantes mientras que en el gen SMN2solo un 50% del trnscrito es completo. Estadisminucin de cantidad de protena SMN enlas neuronas motoras las hace ms sensibles yproclives a su degeneracin y muerte.

8Tipo I o enfermedad de Werding-Hoffman con manifestaciones en los primeros meses y muerte antes de los dos aos.

Tipo II intermedio entre tipo I y el III.

Tipo III o enfermedad de Kulgelberg- Welander de inicio despus de los dos aos y curso benigno.Formas clnicasNeurologa peditrica Fejerman, Natalio Mdica Panamericana 1997

Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Ro. 2009La debilidad muscular respeta los msculos faciales y extraoculares.Contraste entre una mmica facial rica con mirada viva y la gran debilidad.Debilidad de los msculos intercostales y preservacin del diafragma da (respiracin diafragmtica).Cuadro clnicoAVANCES EN EL DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(5) 536 - 545]La debilidad muscular en esta enfermedad respeta los msculos faciales y extraoculares, responsable del contraste entre una mmica facial rica con mirada viva y la gran debilidad de movimientos espontneos de extremidades en pacientes con la enfermedad de Werdnig-Hoffmann. La debilidad de los msculos intercostales y relativa preservacin del diafragma da cuenta de la respiracin diafragmtica, con distensin abdominal y retraccin costal en la inspiracin, observada en estos pa-cientes. En las formas menos severas es muy caracterstica la existencia de un temblor fino, rpido e irregular en los dedos de las manos llama-do minipolimioclonus (21).11En las formas menos severas es muy caracterstica la existencia de un temblor fino, rpido e irregular en los dedos de las manos llamado minipolimioclonus Cuadro clnicoAVANCES EN EL DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(5) 536 - 545]Periodo neonatal o durante los primeros seis meses de vida.Los afectados presentan debilidad muscular, arreflexia e hipotona generalizada (predominio en los miembros inferiores). fasciculaciones linguales. Forma aguda tipo I o enfermedad de Werdnig-HoffmannE Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Son caractersticos el llanto dbil.

Las dificultades para toser.

Los trastornos de la deglucin y un mal manejo de las secreciones orales El trax es frecuentemente campaniforme.

Debilidad de los msculos intercostales y la indemnidad del diafragma.

Respiracin caracterstica con abdomen globuloso. Forma aguda tipo I o enfermedad de Werdnig-HoffmannE Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30El trax es frecuentementecampaniforme, como consecuencia de la debi-lidad de los msculos intercostales y la indem-nidad del diafragma, lo que resulta en un tipode respiracin caracterstica con abdomen glo-buloso. 14No hay compromiso sensitivo aparente, algunos no llegan a sostener la cabeza y ninguno alcanza la capacidad de sentarse.

A consecuencia de las complicaciones respiratorias la gran mayora de ellos mueren antes de los dos aos de vida.Forma aguda tipo I o enfermedad de Werdnig-HoffmannE Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30No hay compromiso sensitivo aparen-te y la debilidad es tal que algunos no llegan asostener la cabeza y ninguno en este tipo al-canza la capacidad de sentarse. A consecuen-cia de las complicaciones respiratorias (insufi-ciencia respiratoria y neumona por aspira-cin), la gran mayora de ellos mueren antesde los dos aos de vida.15Los sntomas aparecen despus de los seis meses y antes de los 18 meses. Pueden sentarse aunque nunca llegan a deambular.Algunos pueden lograr la bipedestacin con ortesis aunque todos estn confinados a silla de ruedas. Forma intermedia tipo II E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Los sntomas aparecen despus de los seis me-ses y antes de los 18 meses, por lo que puedensentarse aunque nunca llegan a deambular.Algunos pueden lograr la bipedestacin conortesis aunque todos estn confinados a sillade ruedas. La atrofia muscular es muy marca-da, puede haber temblor de manos y las com-plicaciones respiratorias y la escoliosis son losproblemas ms importantes que requieren unadecuado seguimiento. La evolucin y supervi-vencia dependen de la implementacin demuchos factores, como una rehabilitacinadecuada para evitar las contracturas, la ciru-ga de escoliosis y la ventilacin mecnica noinvasiva. 16La atrofia muscular es muy marcada.

Puede haber temblor de manos.

Las complicaciones respiratorias y la escoliosis son los problemas ms importantes. La evolucin y supervivencia dependen de la implementacin de muchos factores.

Rehabilitacin.

Ventilacin mecnica no invasiva.

Forma intermedia tipo II E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Los sntomas se notan a partir de los 18 meses, los pacientes llegan a deambular.

En general alcanzan la edad adulta.

Los pacientes que manifiestan ms precozmente la enfermedad pierden luego la capacidad de bipedestacin y deambulacin.

Forma tipo III o enfermedad de Kugelberg-WelanderE Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Los sntomas se notan a partir de los 18 me-ses, los pacientes llegan a deambular y en ge-neral alcanzan la edad adulta. Los pacientesque manifiestan ms precozmente la enfer-medad pierden luego la capacidad de bipedes-tacin y deambulacin y estn confinados asilla de ruedas. En estos casos, las considera-ciones son similares a los casos tipo II. Los pa-cientes que caminan presentan incapacidadpara correr, cadas frecuentes, dificultades pa-ra subir y bajar escaleras, y para levantarse de18Los pacientes que caminan presentan:Incapacidad para correr.Cadas frecuentes.Dificultades para subir y bajar escaleras.Dificultades para levantarse de la silla.

Forma tipo III o enfermedad de Kugelberg-WelanderE Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30Los pacientesque manifiestan ms precozmente la enfer-medad pierden luego la capacidad de bipedes-tacin y deambulacin y estn confinados asilla de ruedas. En estos casos, las considera-ciones son similares a los casos tipo II. Los pa-cientes que caminan presentan incapacidadpara correr, cadas frecuentes, dificultades pa-ra subir y bajar escaleras, y para levantarse de19La caracterstica ms significativa en el estudio electromiogrfico de los pacientes con AME:Es la denervacin, Existiendo variaciones importantes.NeurofisiologaAVANCES EN EL DIAGNSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES - 2008; 19(5) 536 - 545]En los pacientes con AME I es frecuente encontrar: fibrilaciones y ondas agudas positivas con unidades motoras residuales generalmente de tamao no