Atividade Orientada - Resposta Imune

8/18/2019 Atividade Orientada - Resposta Imune

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UNIVERSIDADE DE CUIABÁ – UNIC

NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADASDISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV – CMF IV

SEMESTRE LETIVO 2012/2

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Este material foi elaborado para complementar o estudo de vocês e facilitar afixação do conteúdo abordado. Ele deve ser levado para a aula teórica deRESPOSTA IMUNE, pois suas atividades e textos serão utilizados durante asaulas. Além do mais, este material deverá ser estudado atentamente após a leiturado livro texto indicado pela disciplina. O conteúdo deste também será objeto de

avaliação oficial e parcial, incluindo a discussão de seus textos em sala de auladurante as aulas expositivas dialogadas e realização dos exercícios da lista. A listade exercícios deverá ser vistada pela professora, portanto fique atento às datas!Esperamos que seu estudo seja aprimorado e facilitado com este material.Bom estudo!

ConteúdoÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE ........................................................... 3

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE .............................................................................. 3

Linfócitos ................................................................................................................. 3

Células apresentadoras de antígeno ....................................................................... 2

Neutrófilos ............................................................................................................... 3 Eosinófilos ............................................................................................................... 4

Basófilos .................................................................................................................. 4 Mastócitos................................................................................................................ 4

IMUNIDADE NATURAL............................................................................................ 4

COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO NATURAL ........................ 4

OS FAGÓCITOS E A RESPOSTA INFLAMATÓRIA ........................................ 5 IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA ........................................................ 6

RESPOSTA IMUNE CELULAR ........................................................................... 6 RESPOSTA IMUNE HUMORAL ......................................................................... 7

RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E RESPOSTA IMUNE SECUNDÁRIA .................. 7 CITOCINAS................................................................................................................. 8

LISTA DE EXERCÍCIOS ............................................................................................ 9 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................................................ 11




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ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE

O sistema imunológico é responsável pela defesa do organismo contra agentespatogênicos, substâncias estranhas, microorganismos e toxinas. Sua habilidade depende detecidos especializados que concentram os antígenos que são introduzidos por meio dos portaiscomuns de entrada e de células que migram através desses órgãos linfóides e reconhecem osantígenos e iniciam as respostas imunológicas.

O sistema imune é constituído por vários órgãos e tecidos que são distribuídos por todoo organismo. Esses órgãos podem ser classificados funcionalmente em dois grandes grupos:órgãos linfóides primários e órgãos linfóides secundários.

Os órgãos linfóides primários provêem um microambiente favorável para a produção,desenvolvimento e maturação de células imunes. A medula óssea e o timo são os dois órgãoslinfóides primários. Os órgãos linfóides secundários são formados de tecidos especializados eresponsáveis pela captação de antígenos de tecidos e órgãos específicos ou de espaçosvasculares e são sítios onde ocorre a interação entre as células imunes e os antígenos. Assimsendo os órgãos linfóides periféricos concentram os antígenos que são introduzidos por meio deportais comuns de entrada: a pele e os tratos gastrointestinal, urogenital e respiratório. Oslinfonodos, baço, linfonodos associados a mucosas (MALT – Mucosal Associated LymphoidOrgans), linfonodos associados ao intestino (GALT – Gut Associated Lymphoid Organs) sãoórgãos linfóides secundários.

O timo é o local de maturação dos linfócitos T. É um órgão bilobulado localizado acimado coração, no mediastino anterior. As células T são produzidas na medula óssea e migrampara o timo a fim de passarem pelo processo de maturação que torná-las há capazes derealizarem as respostas imunes.

Os linfócitos B, em humanos, assim como as demais células do sistema imune sãoproduzidas e maturadas na medula óssea. A partir do processo de maturação as células imunestornam-se imunocompetentes, ou seja, capazes de gerar e participar de respostasimunológicas.

Os linfonodos e o baço são os órgãos linfóides secundários melhor organizados. Nessesórgãos existem regiões especificas de células T e células B. outros tecidos menos organizadossão os MALT, que compreendem: placas de Peyer, tonsilas, apêndice, folículos linfóidesencontrados ao longo dos intestinos, do trato respiratório superior, brônquios e tratogenitourinário.

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE As células do sistema imune são os leucócitos ou glóbulos brancos. Neutrófilos,

eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos são tipos de leucócitos. Outras células tambémfazem parte do sistema imune como, por exemplo, as células Natural killer (NK), célulasdendríticas, e os macrófagos, sendo essas duas últimas fagócitos profissionais.

Linfócitos

Os linfócitos são as células imunes responsáveis por conferir ao sistema imune acapacidade de gerar memória imunológica, reconhecimento de antígenos, especificidade,distinção de moléculas próprias e não próprias.

São células de extrema importância para o sistema imunológico. Possuem capacidadede reconhecer microorganismos ou toxinas no organismo. Sua capacidade de reconhecimentotorna-as capazes de distinguir as células e moléculas do próprio organismo das células emoléculas dos microorganismos causadores de doenças. Algumas doenças denominadasdoenças auto-imunes, surgem de falhas nesse mecanismo de reconhecimento fazendo com queos linfócitos iniciem respostas imunes contra o próprio organismo. Os linfócitos consistem empopulações distintas que diferem quanto às funções e a seus produtos protéicos, mas que sãoindistintos morfologicamente.

O tamanho da população de linfócitos inativos se mantém constante mediante oequilíbrio entre a geração de novas células pelos progenitores da medula óssea e a morte dascélulas que não entram em contato com nenhum antígeno. A princípio, os linfócitos ao saírem




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da medula óssea e do timo são chamados linfócitos ‘naives’, inativos ou virgens. Eles se tornamativados apenas após se encontrarem com os antígenos para os quais são específicos.

a) Linfócito BSão derivados da medula óssea e seus estágios de desenvolvimento iniciam-se

também na medula óssea, são produtoras de anticorpos (plasmócitos). Estes linfócitos sãoproduzidos e maturados na medula óssea. Ao serem ativados, se diferenciam em plasmócitos,

dando início à produção de anticorpos. O primeiro isotipo produzido é o IgM.

b) Linfócito TSão mediadores da imunidade celular, derivados da medula óssea e migram para o

timo a fim de completarem sua maturação. Os linfócitos T podem ser agrupados em linfócitos Tauxiliares ou CD4, linfócitos T citotóxicos, citolíticos, CTL ou CD8. Os linfócitos TCD4 e CD8 sãoas duas populações maiores de linfócitos T. Entretanto ainda existem outras classes delinfócitos: os linfócitos T supressores e T regulatórios. As proteínas da membrana podem serusadas como marcadores fenotípicos para distinguir populações de linfócitos funcionalmentedistintos. Nesse caso, a Célula T auxiliar expressa CD4 (Cluster of Differentiation 4 - grupo dediferenciação 4), CTL (linfócito T citotóxico ou citolítico) expressa CD8 (Cluster of Differentiation8 - grupo de diferenciação 8). São as únicas células do corpo capazes de reconhecer edistinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos, e são, consequentemente

responsáveis por duas características definidoras da resposta imunológica específica: memória eespecificidade.Na resposta imunológica adquirida, os linfócitos inativos são ativados por antígenos e

outros estímulos para se diferenciarem em células efetoras ou células de memória. Para tanto,as células T expressam proteínas em sua superfície que interagem com ligantes de outrascélulas ( macrófagos, linfócito B). Os CTL (linfócitos TCD8) desenvolvem grânulos que contémproteínas (perfurina e granzima) que destroem células infectadas por vírus e células tumorais.Os linfócitos B se diferenciam em células que secretam anticorpos, denominadas plasmócitos.Uma parte da prole dos linfócitos T e B estimulados se diferencia em células de memória, queagem como intermediários das respostas rápidas e acentuadas a exposições subseqüentes aomesmo antígeno (respostas imunes secundárias). Os linfócitos B de memória expressamdeterminadas classes de Ig de membrana (IgG, IgE ou IgA) enquanto os linfócitos B inativos:expressam somente IgM ou IgD.

Células Natural Killer (NK): compreendem cerca de 5 a 10% dos linfócitos circulantes.

São células relacionadas com a primeira linha de defesa do organismo contra vírus, célulastumorais, em um braço da imunidade chamado imunidade inata. Possuem grânuloscitoplasmáticos que possuem proteínas denominadas perfurinas e granzimas que sãoresponsáveis respectivamente por perfurar a membrana da célula-alvo e iniciar uma cascata dereações que culmina com a morte da célula-alvo.

Células apresentadoras de antígeno

São especializadas em captar microorganismos e outros antígenos e apresentá-los aoslinfócitos e fornecer sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos.Oslinfócitos T reconhecem antígenos apenas quando estes estão fixados nas superfícies dos APCs.Funções:Capturam o antígeno,

a) Transportam-no para os órgãos linfóides periféricos e induzem respostas dos linfócitos T àsproteínas antigênicas. São encontradas sob o epitélio da maioria dos órgãos.b) Conversão de antígenos protéicos em peptídeos menores e exibem em complexos peptídeo-

MHC.c) Processamento e Apresentação de Antígenos.d) Fornecimento de estímulos além dos iniciados pelo reconhecimento: presença de moléculas

co-estimulatórias.Desse modo, podemos evidenciar duas características principais das células

apresentadoras de antígeno:




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Capacidade de processamento de antígeno e Apresentar antígenos processados emMHC classe II.

São 3 as principais células apresentadoras de antígeno: células dendríticas, macrófagose linfócitos B.

a) Células dendríticas As células dendríticas desempenham um papel importante na imunidade natural aos

microorganismos, na captura de antígenos e na indução de respostas dos linfócitos T às

proteínas antigênicas. Originam-se de precursores da medula óssea, principalmente dalinhagem monocítica, e são encontradas em muitos órgãos, inclusive nos tecidos de barreiraepitelial, onde sua função é a captura de antígenos estranhos e seu transporte para os órgãoslinfóides periféricos. Elas possuem longas projeções citoplasmáticas, o que aumentaeficazmente sua área de superfície, e colhem e interiorizam ativamente componentes doambiente tecidual extracelular. Alem disso, as células dendríticas apresentam em sua superfícievários receptores que reconhecem padrões moleculares associados a patógenos. Aoencontrarem com antígenos as DC se tornam ativadas, e uma vez ativadas elas se tornammoveis e migram para tecidos linfóides regionais onde darão inicio as respostas imunes atravésda apresentação antigênica. Portanto, as células dendríticas imaturas residentes nos epitélios etecidos, estrategicamente localizadas nos locais de entrada de microrganismos e nos órgãosque podem ser colonizados por patógenos capturam antígenos protéicos e os transportam aoslinfonodos e caracterizam-se como as mais eficazes para iniciar as respostas de células T. É

importante ressaltar três características das DC:a. Expressam receptores que permitem capturar microrganismos;b. Migram preferencialmente para as regiões de LT nos linfonodos;c. Expressam co-estimuladores que ativam as células T ‘virgens’.

b) Fagócitos mononuclearesCompreendem os monócitos circulantes no sangue e os macrófagos teciduais. As

células fagocitárias mononucleares desempenham o papel de APCs nas respostas imunológicasadquiridas mediadas por células T e também são células importantes na imunidade natural,onde fagocitam os microorganismos e produzem citocinas que recrutam e ativam outras célulasdo sistema imune. No contexto da imunidade adquirida, os macrófagos contendomicroorganismos fagocitados apresentam os antígenos microbianos às células T e essas, porsua vez ativam os macrófagos para eliminar os patógenos. Na imunidade humoral, osanticorpos recobrem ou opsonizam os microorganismos e promovem a sua captura pelos

macrófagos.Os macrófagos são derivados dos monócitos. O monócito é produzido na medula óssea

e liberado na corrente sanguínea, na qual permanecem por aproximadamente 8 horas emigram para os tecidos onde se diferenciam em macrófagos. A diferenciação dos monócitos emmacrófagos envolve uma série de alterações morfológicas na célula: aumento de volume etamanho de 5 a 10 vezes, aumento da quantidade e complexidade das organelas celulares,aumento na capacidade fagocítica, produção de maiores quantidades de enzimas hidrolíticas esecreção de vários fatores solúveis imunocompetentes.

Os macrófagos possuem grande capacidade de fagocitar antígenos, microorganismos etoxinas. Após a captura do antígeno os macrófagos se tornam ativados, e passam a produzirsubstâncias que vão atuar em outras células do sistema imune.

Neutrófilos

São os leucócitos mais abundantes no sangue circulante. São chamados leucócitospolimorfonucleares e medeiam as fases mais iniciais das respostas inflamatórias. Possuemnúcleo multilobulado, grânulos específicos e inespecíficos assim como capacidade fagocítica.São produzidos pela medula óssea e após sua liberação na corrente sanguínea circulam poraproximadamente 7 a 10 horas e migram para os tecidos. Um ser humano adulto produz maisde 1 x 1011 neutrófilos por dia, e cada um circula no sangue por apenas 7 a 10. Os neutrófilospodem migrar para os locais de infecção dentro de poucas horas após a entrada domicroorganismo. Se um neutrófilo circulante não for recrutado para um local de inflamaçãodentro desse período, ele sofre morte celular programada (apoptose) e é fagocitado pormacrófagos residentes no fígado ou baço. Mesmo depois de entrar nos tecidos os neutrófilos




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funcionam durante algumas horas e a seguir morrem. Em infecções, principalmentebacterianas, a medula óssea libera uma grande quantidade de neutrófilos para a correntesanguínea. Esse aumento transiente da concentração de neutrófilos – leucocitose – é indicativode processos infecciosos ou inflamatórios.

Eosinófilos

Assim como os neutrófilos, os eosinófilos também são células fagocíticas móveis,

entretanto sua capacidade de fagocitose é bem menos importante do que a dos neutrófilos.Possuem grânulos contendo substâncias capazes de danificar a membrana de microorganismos.Os eosinófilos estão envolvidos principalmente com a defesa contra helmintos e em reaçõesalérgicas. Por esse motivo, aumento na concentração de eosinófilos na corrente sanguínea éindicativo de parasitas helmínticos ou processos alérgicos.

Basófilos

São células não-fagocíticas que desempenham papel importante em processosalérgicos. Possuem grânulos que contem substâncias farmacologicamente ativas, tais comohistamina e heparina que se relacionam diretamente com alguns tipos de alergias.

Mastócitos

Não possuem capacidade fagocítica. Os mastócitos possuem grande quantidade degrânulos citoplasmáticos contendo substâncias vasoativas e farmacologicamente ativas como,por exemplo, histamina, heparina e leucotrienos, e do mesmo modo que os basófilos estãointimamente associados a processos alérgicos.

IMUNIDADE NATURAL

A imunidade natural ou inata é a primeira linha de defesa contra as infecções. Osmecanismos da imunidade natural existem mesmo antes do encontro com os microorganismos,e são rapidamente ativados por eles antes do desenvolvimento das respostas imunesadquiridas. Em termos evolutivos, a imunidade inata foi a primeira a surgir, abrangendo desdeplantas até mamíferos. É caracterizada pela rapidez na resposta (ocorre em poucas horas),devido ao fato de seus componentes já estarem preparados para combater a infecção, mesmoquando esta se encontra ausente. Além disso, alguns constituintes da imunidade inata estão

situados em locais estratégicos de constante contato com agentes provenientes do meioexterno, como a pele e superfície das mucosas do trato respiratório, gastrointestinal egeniturinário.

A imunidade inata desempenha duas funções importantes:a. A imunidade natural é a resposta inicial aos microorganismos que impede, controla ou

elimina a infecção do hospedeiro. Muitos microorganismos patogênicos desenvolveramestratégias para resistir à imunidade natural, e essas estratégias são cruciais para avirulência dos microorganismos.

b. A imunidade inata aos microorganismos estimula as respostas imunológicas adquiridas epode influenciar na natureza das respostas adaptativas para torná-las otimamente eficazescontra os diferentes tipos de patógenos.

A imunidade natural não realiza somente funções defensivas logo após a entrada domicroorganismo ou toxina, mas também proporciona o aviso de que uma infecção está

presente contra a qual uma resposta específica deverá ser montada. Além disso, oscomponentes da imunidade inata reagem de maneira diferente aos diversos antígenos, e dessemodo influenciam no tipo de resposta imune adquirida que se desenvolve.

Alguns componentes da imunidade inata estão funcionando todo o tempo, mesmoantes da infecção; esses componentes incluem as barreiras de entrada de microorganismosrepresentadas pelas superfícies epiteliais, tais como a pele e o revestimento dos tratosgastrointestinal e respiratório. Outros componentes estão normalmente inativos, mas prontospara responder rapidamente a presença de microorganismos; esses componentes incluem osfagócitos e o sistema do complemento.

COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO NATURAL




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O sistema imunológico inato consiste de barreiras epiteliais, células circulantes eteciduais e proteínas plasmáticas. As principais células efetoras da imunidade natural são osneutrófilos, os fagócitos mononucleares e as células natural Killer (NK). Algumas das células daimunidade natural, especialmente os macrófagos secretam citocinas que ativam os fagócitos eestimulam a reação celular da imunidade inata, chamada inflamação.

a) Barreiras epiteliais

Superfícies epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os microorganismos noambiente externo e os tecidos do hospedeiro. As três principais interfaces entre o ambiente e ohospedeiro são a pele e as superfícies mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratório. Todasas três são protegidas por epitélios contínuos que evitam a entrada de microorganismos e aperda de integridade desses epitélios comumente predispõe a infecção.

Os epitélios, como alguns leucócitos, produzem peptídeos que possuem função deantibiótico natural. Alem disso, os epitélios de barreira e as cavidades serosas possuemrespectivamente populações de células T intraepiteliais e a subpopulação B-1 de células B, eessas células podem reconhecer e responder a microorganismos comumente encontrados. Umaterceira população de células presentes sob muitos epitélios e cavidades são os mastócitos. Elesproduzem citocinas e mediadores que estimulam a inflamação.

b) Células da imunidade inata

• Fagócitos polimorfonucleares: Neutrófilos• Fagócitos mononucleares: Monócitos e Macrófagos• Células dendríticas• Células Natural Killer• Eosinófilos• Basófilos

OS FAGÓCITOS E A RESPOSTA INFLAMATÓRIAOs fagócitos, incluindo os neutrófilos, monócitos e os macrófagos são células cuja

função principal é identificar, ingerir e destruir microorganismos. As respostas funcionais dosfagócitos na defesa do hospedeiro consistem em passos seqüenciais: recrutamento das célulaspara os locais de infecção, reconhecimento dos micróbios, ingestão dos micróbios porfagocitose e destruição dos micróbios fagocitados. Além disso, essas células produzem citocinasque servem a muitos papeis importantes na imunidade natural e na adquirida e também nareparação tecidual.

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

Os linfócitos T desempenham papéis centrais em todas as respostas imunes adquiridascontra antígenos protéicos. Na imunidade celular, as células TCD4 ativam macrófagos paradestruir microorganismos fagocitados, e os linfócitos TCD8 destroem as células infectadas porantígenos intracelulares. Na imunidade humoral as células TCD4 interagem com os linfócitos B eestimulam a proliferação e diferenciação destas células. Tanto a fase de indução quanto a faseefetora das respostas imunes são desencadeadas pelo reconhecimento específico do antígeno.

As células que exibem peptídeos associados ao MHC são chamadas de células apresentadorasde antígeno (APCs). Certas APCs apresentam antígenos às células naives durante a fase de

reconhecimento das respostas imunes para dar início a estas respostas, e algumas APCsapresentam antígenos às células T já diferenciadas durante a fase efetora para desencadear osmecanismos que eliminam os invasores.

As células T reconhecem antígenos peptídicos estranhos e respondem a eles somentequando estes estão fixados na superfície de células APCs, enquanto os linfócitos B e anticorpossecretados se ligam aos antígenos solúveis nos líquidos corporais, bem como antígenos dasuperfície celular. As células T de um indivíduo reconhecem peptídeos somente quando elesestão ligados às moléculas de MHC e são exibidos por elas nas células deste indivíduo.




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As células T auxiliares reconhecem peptídeos associados a moléculas de MHC classe II,enquanto os CTL reconhecem peptídeos ligados à moléculas de MHC classe I. assim as célulasTCD4 são restritas ao MHC classe II, e as células CD8 restritas ao MHC I.

As células CD4 restritas ao MHC II reconhecem os peptídeos derivados principalmentede proteínas extracelulares que são interiorizadas em vesículas das APCs, enquanto os linfócitosTCD8 reconhecem os peptídeos derivados de proteínas citosólicas, em geral sintetizadasendogenamente.

As vias de processamento de antígenos convertem antígenos protéicos derivados doespeco extracelular ou do citosol em peptídeos e transportam estes peptídeos em moléculasMHC para exibi-los aos linfócitos T. os antígenos que se apresentam em compartimentosvesiculares ácidos de APCs geram peptídeos associados ao MHC II, enquanto que aqueles quese apresentam no citosol geram peptídeos ligados ao MHC I.

IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA

Em contraste com a imunidade inata existem tipos de respostas imunes que sãoestimuladas pela exposição a agentes infecciosos cuja magnitude e capacidade defensivaaumentam com exposições subseqüentes a um mesmo microorganismo. Como este tipo deimunidade se desenvolve em resposta a infecções e se adapta à infecção, é chamada deadaptativa ou adquirida. As características que definem a imunidade adquirida incluem uma

especificidade extraordinária para distinguir as diferentes moléculas e uma habilidade de se ‘lembrar’ e responder com mais intensidade a exposições subseqüentes ao mesmo antígeno. Osistema imune adaptativo é capaz de reconhecer e reagir a um grande número de substâncias,microbianas ou não. Além disso, tem a incrível capacidade de distinguir entre osmicroorganismos e moléculas, incluindo até mesmo aqueles com grande semelhança, sendo porisso, chamada de imunidade específica. Ele também é chamado adquirido para enfatizar o fatode que as intensas respostas protetoras são ‘adquiridas’ por experiência. Os principaiscomponentes da imunidade adquirida são os linfócitos e seus produtos, como os anticorpos. Assubstâncias que induzem respostas imunes específicas ou são o alvo de tais respostas sãochamadas antígenos.

A imunidade adquirida é capaz de reconhecer e eliminar seletivamente microorganismose moléculas estranhas, chamados coletivamente de antígenos. Diferentemente das respostasimunes inatas, a resposta imune adquirida não é a mesma para os diferentes antígenos ouindivíduos, mas há reações específicas para cada desafio. As propriedades do sistema imune –especificidade, memória, reconhecimento do próprio e não próprio, diversidade e auto-tolerância – são dadas pelas propriedades da própria imunidade adquirida. A especificidadepermite ao sistema imune diferenciar dois antígenos que possuam apenas um ou doisaminoácidos diferentes, tamanha sua especificidade. A diversidade possibilita o reconhecimentode diversos microorganismos, toxinas e proteínas estranhas.

A imunidade adquirida não é de forma alguma independente da imunidade inata. Ascélulas fagocíticas, cruciais para a imunidade natural, são intimamente envolvidas na ativaçãoda resposta imune adquirida, do mesmo modo que produtos secretados pelas células daimunidade adaptativa são ativadoras da imunidade inata.

A resposta imune adquirida pode ser dividida em dois componentes: celular e humoral. Ambos componentes são ativados durante a exposição a antígenos, entretanto uma delas podeser mais predominante em relação a outra devido a características do próprio antígeno e decada uma das imunidades, celular e humoral.

Na imunidade celular, os principais atores serão os linfócitos TCD4 e TCD8, apesar dolinfócito TCD4 possuir papel importante também na ativação de linfócitos B, portanto, naativação de respostas humorais. A imunidade celular leva à produção de uma célula efetora – olinfócito TCD8 – que produz enzimas citotóxicas denominadas granzima e perfurina,responsáveis por promover a morte da célula – alvo. A ativação dos CTL é feita por citocinasproduzidas pelo linfócito TCD4.

RESPOSTA IMUNE CELULAR

A imunidade celular é mediada por linfócitos TCD4 e TCD8 e sua função fisiológica é adefesa contra microorganismos intracelulares que vivem no citoplasma das células hospedeiras




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ou se replicam no interior de vesículas de fagocitose. Assim, na imunidade celular temos aprodução de uma célula efetora, o CTL.

A fase efetora da resposta imune celular é iniciada pelo reconhecimento do antígenopor células T. os linfócitos T reconhecem antígenos protéicos de microorganismosintracelulares.

A resposta imunológica adquirida a microorganismos que residem dentro defagossomos é mediada por linfócitos TCD4 efetores, que reconhecem os antígenos microbianos

apresentados no exterior da célula infectada e ativam os fagócitos a destruírem osmicroorganismos fagocitados. A resposta imune adquirida contra microorganismos que infectam e se replicam no

citoplasma das células hospedeiras é mediada por linfócitos TCD8, que eliminam as célulasinfectadas e os reservatórios de infecção. Os CTLs são o principal mecanismo de defesa contravírus que infectam vários tipos celulares e se replicam no citoplasma. Se as células infectadasnão são capazes de eliminar o invasor, então a infecção só poderá ser erradicada pela morte daprópria célula infectada.

RESPOSTA IMUNE HUMORAL

A imunidade humoral é mediada por anticorpos secretados, e sua função fisiológica é adefesa contra microorganismos extracelulares e toxinas microbianas. Este tipo de imunidadecontrasta com a imunidade celular, que é mediada por linfócitos T e atua para erradicar

microorganismos intracelulares, que infectam e sobrevivem no interior das células dohospedeiro.Na imunidade humoral temos a produção de uma molécula efetora: o anticorpo, que

desempenhará papéis importantes na erradicação da infecção.Os tipos de microorganismos combatidos pela imunidade humoral são as bactérias

extracelulares, fungos e até mesmo os vírus que antes de entrarem nas células e quando sãoliberados das células hospedeiras são alvos da ação dos anticorpos.

A fase efetora da resposta imune humoral é desencadeada pelo reconhecimento doantígeno pelos anticorpos secretados; desse modo a imunidade humoral é eficaz paraneutralizar e eliminar microorganismos e substâncias que são acessíveis aos anticorpos, masnão é eficiente contra aquelas que sobrevivem no interior das células, pois estes não podem seralcançados pelos anticorpos.

As principais funções da imunidade humoral são a neutralização e a eliminação demicroorganismos infecciosos e toxinas. Os anticorpos são produzidos por linfócitos B que sediferenciaram em plasmócitos.

A função dos anticorpos será vista com mais detalhes no assunto: Anticorpos: estruturae função.

RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E RESPOSTA IMUNE SECUNDÁRIA

O primeiro contato com um antígeno, por exposição natural ou vacinação, leva àativação de LB virgens, que se diferenciam em plasmócitos produtores de anticorpos e emcélulas de memória, resultando na produção de anticorpos específicos contra o antígenoindutor. Após o início da resposta, observase uma fase de aumento exponencial dos níveis deanticorpos, seguida por uma fase denominada platô, na qual os níveis não se alteram. Segue-se

a última fase da resposta primária, a fase de declínio, na qual ocorre uma diminuiçãoprogressiva dos anticorpos específicos circulantes.

Ao entrar em contato com o antígeno pela segunda vez, já existe uma população de LBcapazes de reconhecer esse antígeno devido à expansão clonal e células de memória geradasna resposta primária. A resposta secundária difere da primária nos seguintes aspectos: a dosede antígeno necessária para induzir a resposta é menor; a fase de latência é mais curta e a faseexponencial é mais acentuada; a produção de anticorpos é mais rápida e são atingidos níveismais elevados; a fase de platô é alcançada mais rapidamente e é mais duradoura e a fase dedeclínio é mais lenta e persistente. A magnitude da resposta secundária depende também dointervalo de tempo desde o contato inicial com o antígeno. A resposta será menor se o intervalo




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for muito curto ou muito longo. Se for muito curto, os anticorpos ainda presentes formamcomplexos Ag/Ac que são rapidamente eliminados; se for muito longo, é possível que as célulasde memória tenham diminuído gradualmente com o tempo, embora a capacidade paradeflagrar uma resposta secundária possa persistir por meses ou anos. O período ótimo para aindução de resposta secundária é logo após a queda do nível de anticorpos da respostaprimária abaixo dos limites de detecção. Nos dois tipos de resposta, primária e secundária, há aprodução dos isótipos IgM e IgG, porém, na resposta primária IgM é a principal Ig e a produção

de IgG é menor e mais tardia. Na resposta secundária, a IgG é a imunoglobulina predominante.Nas duas respostas, a concentração de IgM sérica diminui rapidamente de maneira que, apósuma ou duas semanas, observa-se queda acentuada enquanto a produção de IgG é persistente.

CITOCINAS

As citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativaque medeiam muitas das funções das células imunes. As citocinas são produzidas em respostaa microrganismos e outros antígenos, e diferentes citocinas estimulam respostas diversas dascélulas envolvidas na imunidade e na inflamação. Na fase de ativação das respostas imunesadquiridas, as citocinas estimulam o crescimento e a diferenciação de linfócitos, e nas fases daimunidade natural e adquirida elas ativam diferentes células.

Propriedades gerais das citocinas As citocinas são polipeptídeos produzidos em resposta a microorganismos e outros

antígenos, que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias.Embora as citocinas sejam estruturalmente diferentes, elas compartilham várias

propriedades. A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado. Uma vez sintetizadasas citocinas são repidamente liberadas, ou seja, não são geralmente armazenadas no interiordas células produtoras.

As ações das citocinas são frequentemente pleiotrópicas e redundantes, e ainda ascitocinas podem interagir de modos antagônicos ou sinérgicos.• Pleiotropismo: se refere à habilidade de uma citocina agir em diferentes tipos celulares;• Redundância: múltiplas citocinas possuírem os mesmos efeitos funcionais;• Antagonismo: citocinas com efeitos opostos, contrários, uma citocina inibindo o efeito de

outra;• Sinergismo: duas ou mais citocinas exercendo um efeito maior do que os efeitos aditivos.

As citocinas frequentemente influenciam a síntese e as ações de outras citocinas e suasações podem ser locais ou sistêmicas. As citocinas podem agir de três formas:• Ação autócrina: ação na mesma célula que a secreta;• Ação parácrina: ação em uma célula próxima;• Ação endócrina: são produzidas em grandes quantidades, entram na circulação e atuam à

distância do local de produção. As respostas celulares para a maioria das citocinas consistem em alterações na

expressão gênica em células-alvo, resultando na expressão de novas funções e, algumas vezes,na proliferação das células-alvo.




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LISTA DE EXERCÍCIOS

01. O que é imunidade inata? _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________

02. Explique duas propriedades das respostas imunes: _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________

03. O que consiste uma célula apresentadora de antígeno e que células possuem esta função?Quais são as funções exercidas pelas APCs?

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04. O que são citocinas? _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________

05. Compare a imunidade inata e a imunidade adaptativa com relação aos quesitos memória ediversidade.

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06. Diferencie funcionalmente Linfócitos B, Linfócitos TCD4, Linfócitos TCD8. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________

07. Diferencie resposta imune celular e resposta imune humoral. Inclua em sua resposta ascélulas efetoras e o tipo de antígeno capaz de induzi-la.

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08. Comente a seguinte afirmação: “A imunidade inata e a imunidade adaptativa (ou adquirida)são completamente independentes uma da outra. Os mecanismos de imunidade inata nãointeragem com aqueles da imunidade adaptativa.”

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09. Diferencie apresentação de antígenos aos linfócitos TCD4 e TCD8. _____________________________________________________________________________ _____________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________

10. ENADE 2010 – A dengue é uma doença febril aguda, de etiologia viral, de evoluçãobenigna na forma clássica e grave quando se apresenta na forma hemorrágica. É uma

NOME: ___________________________________________TURMA:___________________________________________




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importante arbovirose (doença transmitida por artrópodes) que afeta o homem e constituisério problema de saúde pública, especialmente nos países tropicais, inclusive no Brasil. Oprincipal vetor do vírus da dengue é o mosquito Aedes aegypti.

No que tange à suscetibilidade e imunidade à dengue, assinale a opção incorreta: A) A susceptibilidade ao vírus da dengue é universal.B) A imunidade não é permanente para um mesmo sorotipo.C) A resposta primária se dá em pessoas não expostas anteriormente ao flavivírus e o título de

anticorpos se eleva lentamente.D) A resposta secundária se dá em pessoas com infecção aguda por dengue, mas que tiveramum contato prévio com o flavivírus e o título de anticorpos se eleva rapidamente em níveisaltos.E) A suscetibilidade à febre hemorrágica da dengue não está totalmente esclarecida.

11. CONCURSO MÉDICO HEMATOLOGISTA (NCE –UFRJ 2006) - No Rio de Janeiro ocorreramduas grandes epidemias de dengue. A primeira, em 1986-87, foi causada pelo tipo 1. Asegunda, em 1990/91, foi provocada pelos tipos 1 e 2. A circulação de um novo vírus (otipo 3) no Rio de Janeiro significa que:

A) O Aedes aegypti não transmite esse tipo de vírus;B) Aqueles que tiveram a doença em 1986 – 87 estão imunes ao tipo 3;C) Toda a população está sob risco de adquirir esta infecção;

D) Somente aqueles que tiveram dengue do tipo 2 tem risco de desenvolver a forma grave;E) Todos que se reinfectarem por outro sorotipo desenvolverão a forma grave

12. Observe o quadro abaixo e assinale a alternativa CORRETA:

CITOCINA FUNÇÃOGF-! Inibição da proliferação de células T

IL-4 Inibição da proliferação de macrófagos

IL-2 Proliferação de células T

13. PUC-RJ - A reação do corpo humano a doenças infectocontagiosas é influenciada pelosistema imunológico. Assinale a alternativa que apresenta CORRETAMENTE elementos

relacionados a esse sistema:A) Linfócitos e hemáciasB) Plaquetas e leucócitosC) Plaquetas e hemáciasD) Macrófagos e linfócitosE) Macrófagos e hemácias

14. Assinale a alternativa que preenche corretamente as lacunas (1) e (2) do texto: Os....(1)...... são células fagocíticas presentes no sangue, derivadas da medula óssea. Estascélulas ao saírem da corrente sanguinea e entrarem nos tecidos se diferenciam em ..(2).....que podem receber diferentes nomes de acordo com sua nova localização, por exemplocélulas de langerhans na pele, células de kupfer no fígado, osteoclastos no tecido ósseo.

A) Hemácias e plaquetas

B) Megacariócitos e plaquetasC) Linfoblastos e linfócitosD) Monócitos e macrófagosE) Fagócitos polimorfonucleares e fagócitos mononucleares

15. Cite uma aplicação útil do conhecimento das propriedades da resposta imune secundária:>________________________________________________________

16. A propriedade do sistema imune que se refere à capacidade do sistema imune dereconhecer e eliminar diversos tipos de microorganismos é a:

A) IL-2 e IL-4 possuem funções redundantes.B) IL-2, IL-4 e TGF- ! exemplificam a propriedade

‘sinergismo’ das citocinas.C) TGF-! e IL-4 possuem funções pleiotrópicas.D) TGF-! e IL-2 possuem funções antagônicas.E) IL-4 e IL-2 são citocinas de ação endócrina.




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A) AutotolerânciaB) DiversidadeC) MemóriaD) EspecificidadeE) Discriminação entre próprio e não próprio

17. Leia atentamente as características abaixo:

I. Gera memóriaII. É específicaIII. É a primeira linha de defesa do organismo

Das afirmativas acima, podemos atribuir corretamente à imunidade Inata: A) Apenas IB) Apenas IIC) I e II somenteD) III somenteE) Todas elas

18. No texto abaixo, as células que “apresentam o inimigo ao exército do sistema imune” são: Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército. Cada tipo de célulaage de acordo com sua função. Algumas são encarregadas de receber ou enviar mensagens

de ataque, ou mensagens de supressão (inibição), outras apresentam o “inimigo” aoexército do sistema imune, outras só atacam para matar, outras constroem substâncias queneutralizam os “inimigos” ou neutralizam substâncias liberadas pelos “inimigos”.

A) células apresentadoras de antígeno, por exemplo: Macrófagos e células dendríticasB) células apresentadoras de antígeno, por exemplo: Linfócitos TCD4 e mastócitosC) células da linhagem linfóide, por exemplo: Macrófagos e neutrófilosD) células polimorfonucleares residentes do tecido conjuntivo, por exemplo: Células NK,linfócitos TCD8E) células mediadoras da inflamação aguda, por exemplo: Monócitos e mastócitos

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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SOUZA, Alexandre Wagner Silva de et al . Sistema imunitário: parte III. O delicado equilíbrio do sistemaimunológico entre os pólos de tolerância e autoimunidade. Rev. Bras. Reumatol., São Paulo, v. 50, n. 6,dez. 2010 . Disponível em . acessos em 25 jan. 2012. http://dx.doi.org/10.1590/S0482 -50042010000600007.

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Atividade Orientada - Resposta Imune

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