Ativação da Célula B, Produção de Anticorpos e Resposta Imune Humoral
Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
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Ativação de Linfócitos B eMecanismos Efetores daResposta Imune Humoral
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Ativação de Linf. B
• Ativação de Linfócitos B – proliferação, diferenciação em células de memória e plasmócitos efetores secretores de anticorpos
• Ativação de um linfócito B – 5 mil células secretoras de anticorpos, 1012 Ac/dia
• Tipo e quantidade de anticorpos – tipo de antígeno, envolvimento ou não de T, exposição prévia, sítio de ativação
• Ags proteicos – ajuda dos Linf. T CD4+
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Ativação de Linf. B
• Ags não proteicos (polissacarídeos, lipídeos) multivalentes – sem ajuda de T CD4+
• Plasmócitos – produzem Acs por meses ou anos – vida longa na medula
• Mudança de isotipo, maturação de afinidade
• Memória – rapidez
• B-1, B-2
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Ativação de Linf. B
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Ativação de Linf. B
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Ativação de Linf. B
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Reconhecimento de Ag por Linf. B
• Linfócitos B maduros e virgens circulam entre os órgãos linfoides secundários a procura dos seus Ags específicos
• Ags encontrados nos tecidos são conduzidos até os órgãos linfóides secundários através da circulação linfática
• Ags capturados por macrófagos, por células dendríticas na zona medular
• Ags acoplados a anticorpos
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Reconhecimento de Ag por Linf. B
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Ativação dos Linf. B
• Ligação do Ag às Imunoglobulinas de membrana do LB, em conjunto com Igα e Igβ.
• Internalização do antígeno, com consequente processamento e apresentação por MHC II.
• PRIMEIRO SINAL NA MAIORIA DAS VEZES!
• CR2/CD21 – reconhece complemento ligado ao Ag (C3d)
• PAMPs reconhecidos por Toll like receptors em Linf. B
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Ativação dos Linf. B
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Respostas de Linf. B a Ags
• Aumento da sobrevivência por ativação de moléculas antiapoptóticas (Bcl2)
• Proliferação
• Expressão de MHC II, receptores de citocinas e co-estimuladores
• Antígenos multivalentes – T Independentes – ligação cruzada de vários BCRs – ativação sem ajuda de Linf T CD4+
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Respostas de Linf. B a Ags
• Ag T dependentes – sem ligações cruzadas – precisam da ajuda de T CD4+
• BCR – reconhecimento, mas muito além disso, internalização para processamento e apresentação
• Etapas diferentes para T dependentes e T independentes
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Respostas de Linf. B a Ags
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Respostas a Ag T Dependentes• Reconhecimento, processamento e apresentação por MHC II
• Tudo começa então na célula dendrítica...
• Interação do T CD4+ com a célula dendrítica...
• Reconhecimento do Ag pelo B...
• Interação T CD4+ e Linf B específico
• Células T foliculares
• Formação do centro germinativo
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Respostas a Ag T Dependentes
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Resposta a Ag T Dependentes
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Efeito carreador hapteno
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Ativação de B –CD40 e CD40L
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Reações foliculares
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Reações foliculares
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Mudança de Isotipo
• Mudança da expressão de IgM para IgG, IgA ou IgE.
• Resposta a citocinas!!!• Polissacarídeos, lipídeos – IgM – T
independentes• Vírus, intracelulares – IFN-g – IgG• Helmintos, alérgenos – IL-4 – IgE• Mucosas – TGF-b, IL-5 - IgA
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Mudança de Isotipo
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Mudança de Isotipo
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Maturação de Afinidade
• Aumento da afinidade do anticorpo para um antígeno a medida que a resposta T dependente progride
• Mutação somática dos genes Ig e sobrevivência seletiva de Linf. B
• Genes Ig V sofrem mutações pontuais espontâneas na zona escura do centro germinativo
• Seleção de células B que se ligam com alta afinidade nos centros germinativos
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Maturação de Afinidade
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Maturação de Afinidade
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Diferenciação em plasmócitos secretores
• Plasmócitos de vida curta – T independentes ou início de T dependentes
• Plasmócitos de vida longa – pela ativação com T intrafoliculares
• Migração para a medula dos Plasmócitos de vida longa – sinal de sobrevivência por citocinas, secretando Ac por meses ou anos
• Célula secretora, com retículo endoplasmático abundante
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Diferenciação em plasmócitos secretores
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Geração de Linf. B de memória
• Geradas nos centros germinativos em resposta a Ags T dependentes
• Permanecem no órgão linfoide ou patrulham a circulação
• BCRs de diferentes classes e em maior qtdade
• Ajuda dos T Auxiliares!!!
• Vacinas conjugadas – um antígeno T independente ligado a um T dependente
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Resposta a Ags T independentes
• Polissacarídeos, lipídeos, fosfolipídeos, glicolipídeos...
• IgMs de baixa afinidade no geral
• Poucas IgGs de baixa afinidade (IgG2 e IgG4 em humanos) e pouca IgA
• Plasmócitos de vida curta derivados de LB da zona marginal
• B-1 – peritôneo e mucosas – Anticorpos naturais!!!
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Regulação da produção de Acs
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Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral
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Imunidade Humoral
• Anticorpos em si – neutralização de toxinas e de microrganismos
• Produção – plasmócitos de vida longa da medula óssea, ou de vida curta extrafoliculares
• Memória de LB – resposta rápida• Funções efetoras dos Acs – Regiões constantes
das cadeias pesadas
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Funções da Imunidade Humoral
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Neutralização de toxinas e microrganismos
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Opsonização medidada por Acs e fagocitose
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Citotoxicidade dependente de Acs
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Ativação do Complemento
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Via Alternativa do Complemento
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Via Clássica do Complemento
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Via Clássica do Complemento
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Via Clássica do Complemento
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Via das Lectinas
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Etapas finais da Ativação do Complemento
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Regulação da Ativação do ComplementoInibidor de C1
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Regulação da Ativação do ComplementoFator Acelerador do Decaimento (DAF)
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Regulação da Ativação do ComplementoFator I
![Page 48: Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062419/557d2589d8b42a80608b47fc/html5/thumbnails/48.jpg)
Regulação da Ativação do ComplementoCD59
![Page 49: Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062419/557d2589d8b42a80608b47fc/html5/thumbnails/49.jpg)
Funções do Complemento