Eskiden bilindiği gibi

aslında Biyolojik

davranışının da kanıtladığı gibi tek bir

neoplastik hücre tipinden metaplastiktransformasyona uğramış bir

karsinomdur. de buna paralel olarak son

yıllarda değişmiştir.

• Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.• Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.• Tavassoli F, Devilee P. World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the breast and femalegenital organs. In: Anonymous. Lyon: IARC Press; 2003.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Galaal K, Godfrey K, Naik R, Kucukmetin A, Bryant A. Adjuvant radiotherapy and/or chemotherapy after surgery for uterine carcinosarcoma. Cochrane Database Syst Rev 2011;1:CD006812.Brooks SE, Zhan M, Cote T, Baquet CR. Surveillance, epidemiology, and end results analysis of 2677 cases of uterine sarcoma 1989–1999. Gynecol Oncol Apr 2004; 93(1):204–8.Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.Jaishree B, Ami S, Anupama D, Sadhna K, Mukul S. A rare case of Malignant Mixed Mullerian Tumor ( MMMT ) of uterus. Int J Res Med 2015; 4 ( 3 ): 64-7. Sarangi S, Mahata M, Mukherjee S, Datta J, Das TK. Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumour – Revisited in newer lights: A case report from a tertiary care center. International Journal of Biomedical Research (IJBR) 2015; 6 (09): 743-7.Kanthan R, Senger JL Uterine carcinosarcomas (malignant mixed müllerian tumours): a review with special emphasis on the controversies in management. Obstet Gynecol Int. 2011; 2011:470795. Chandra C, Shekhar S, Panda SR, Priyadarshini P, Bhandari N. Malignant Mixed Mullerian Tumor of the uterus: Rare case & Rarer diagnosis. Indian Journal of Obstetrics and Gynecology Research 2016; 3(1): 76-7.J. S. Bosquet, S. A. Terstriep, W. A. Cliby et al.The impact of multi-modal therapy on survival for uterine carcinosarcomas: Gynecological Oncology 2010; 116(3): 419–423.

Çok nadir rastlanan ve çok agresif seyirli bir tümördür.

Bütün uterus korpus kanserlerinin % 4.3’ünü oluşturur ve yıllık

insidansı 0.5-3.3/ 100 000 kadındır.

Uterus malinitelerinin % 5 ‘den azını oluşturmasına karşılık uterus

kanserine bağlı ölümlerin % 16.4’ü bu tümörle ilişkilidir.

Ortalama görülme yaşı 65 ( 60-70 yaş dilimi ) olup sıklıkla postmenopozal kadınlarda rastlanır.

Nüks oranları çok yüksek ve prognozları son derece kötüdür.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Bansal N, Herzog TJ, Seshan VE, et al. Uterine carcinosarcomas and grade 3 endometrioid cancers: evidence for distinct tumor behavior. Obstet Gynecol Jul 2008;112(1):64–70.Harlow BL, Weiss NS, Lofton S. The epidemiology of sarcomas of the uterus. J Natl Cancer Inst Mar 1986;76(3):399–402.Platz CE, Benda JA. Female genital tract cancer. Cancer 1995;75(1 Suppl.):270–94.Brooks SE, Zhan M, Cote T, Baquet CR. Surveillance, epidemiology, and end results analysis of 2677 cases of uterine sarcoma 1989–1999. Gynecol Oncol Apr 2004;93(1):204–8.Erickson BK, Doo DW, Zhang B, Huh WK, Leath III CA. Black race independently predicts worse survival in uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol May 2014;133(2):238–41.Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.D’Angelo E, Prat J. Uterine sarcomas: a review. Gynecol Oncol2010;116:131–9.D’Angelo E, Spagnoli LG, Prat J. Comparative clinicopathologic andimmunohistochemical analysis of uterine sarcomas diagnosed using the World Health Organization classification system. Hum Pathol2009;40:1571–85.Gunthert AR. Sarcomas and mixed mesodermal tumors of the uterus.Ther Umsch 2011;68:559–64.

• Grad 3 endometrioid endometrium kanserli hastalara göre bu hastalar daha ileri yaştadır.

• Beyazlara göre Afrikalı Amerikalılar’da daha sıklıkla rastlanır. ( Görülme sıklığı beyazlar ve diğer ırklara göre 2 kat daha fazla )

• Beyazlara göre siyahi kadınlarda hastalık daha ileri evrelerde teşhis edilir.

• Siyahi kadınlarda hastalıksız sağ kalım, genel sağ kalım ve ölüm riski daha fazladır.

• Karsinosarkomlar genellikle ileri evrelerde tanı alır ve prognozları grad 3 endometrioid karsinomlara göre daha kötüdür.

Düşük riskli endometrioidkanser

Yüksek riskli endometrioidkanser

Karsinosarkom Koruyucu faktörler

Östrojen Östrojen Östrojen Oral kontraseptifler

Kafkas ırkı Afrikalı Amerikan ırkı

Afrikalı Amerikan ırkı

Sigara

Nulliparite Nulliparite Nulliparite

Tamoksifen Tamoksifen Tamoksifen

Obesite Pelvik ışınlama

Hipertansiyon Hipertansiyon

Diyabet Diyabet

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Brooks SE, Zhan M, Cote T, Baquet CR. Surveillance, epidemiology, and end results analysis of 2677 cases of uterine sarcoma 1989–1999. Gynecol Oncol Apr 2004;93(1):204–8.Bansal N, Herzog TJ, Seshan VE, et al. Uterine carcinosarcomas and grade 3 endometrioid cancers: evidence for distinct tumor behavior. Obstet Gynecol Jul 2008;112(1):64–70.McCluggage WG, McManus DT, Lioe TF, Hill CM. Uterine carcinosarcoma in association with tamoxifen therapy. Br J Obstet Gynaecol Jun 1997;104(6):748–50.Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.Kanthan R, Senger JL. Uterine carcinosarcomas (malignant mixed mul-lerian tumours): a review with special emphasis on the controversies inmanagement. Obstet Gynecol Int 2011;2011:470795.Sarangi S, Mahata M, Mukherjee S, Datta J, Das TK. Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumour – Revisited in newer lights: A case report from a tertiary care center. International Journal of Biomedical Research (IJBR) 2015; 6 (09): 743-7.Kanthan R, Senger JL Uterine carcinosarcomas (malignant mixed müllerian tumours): a review with special emphasis on the controversies in management. Obstet Gynecol Int. 2011; 2011:470795.

Klinik belirtiler

• Postmenopozalkanama

• Uterusbüyümesi

• Servikstensarkan polipoidkitle

• Abdominalkitle

Karsinosarkomtriadı

• Abdominalağrı

• Şiddetlivajinalkanama

• Vajinadan nekrotik materyal gelmesi

Ultrason

• Endometrialkitle

• Kitle posteriorduvarda fundusayakın konumda

BT ve MRG

Yarar ve maliyet aç ısından tartışmalı

Cerrahi öncesi planlama amaçlı

Yüksek CA-125 değeri

Seröz epitelyal bileşen varlığı (p= 0.005)

Derin myometrial invazyon (p< 0.001)

İzlem çalışmalarında kanıtlanamadı

Endometrial biyopsi

Selim lezyon veya polip gelebilir

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Thomakos N, Rodolakis A, Zagouri F, et al. Serum CA 125, CA 15–3, CEA, and CA 19–9: a prognostic factor for uterine carcinosarcomas? Arch Gynecol Obstet Jan 2013;287(1):97–102.Sarangi S, Mahata M, Mukherjee S, Datta J, Das TK. Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumour – Revisited in newer lights: A case report from a tertiary care center. International Journal of Biomedical Research (IJBR) 2015; 6 (09): 743-7.Doss L. L., Llorens A. S., and Henriquez E. M., “Carcinosarcoma of the uterus: a 40-year experience from the state of Missouri,” Gynecologic Oncology, 1984; 18 (1): 43–53. Kanthan R, Senger JL Uterine carcinosarcomas (malignant mixed müllerian tumours): a review with special emphasis on the controversies in management. Obstet Gynecol Int. 2011; 2011:470795.

CERRAHİ YAKLAŞIM

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Sarangi S, Mahata M, Mukherjee S, Datta J, Das TK. Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumour – Revisited in newer lights: A case report from a tertiary care center. International Journal of Biomedical Research (IJBR) 2015; 6 (09): 743-7.Jaishree B, Ami S, Anupama D, Sadhna K, Mukul S. A rare case of Malignant Mixed Mullerian Tumor ( MMMT ) of uterus. Int J Res Med 2015; 4 ( 3 ): 64-7.Chandra C, Shekhar S, Panda SR, Priyadarshini P, Bhandari N. Malignant Mixed Mullerian Tumor of the uterus: Rare case & Rarer diagnosis. Indian Journal of Obstetrics and Gynecology Research 2016; 3(1): 76-7.D. Nemani, N. Mitra, M. Guo, and L. Lin: Assessing the effects of lymphadenectomy and radiation therapy in patients with uterine carcinosarcoma: a SEER analysis: Gynecologic Oncology 2008; 111( 1): 82–88. Sarangi S, Mahata M, Mukherjee S, Datta J, Das TK. Uterine Malignant Mixed Mullerian Tumour – Revisited in newer lights: A case report from a tertiary care center. International Journal of Biomedical Research (IJBR) 2015; 6 (09): 743-7.Kanthan R, Senger JL Uterine carcinosarcomas (malignant mixed müllerian tumours): a review with special emphasis on the controversies in management. Obstet Gynecol Int. 2011; 2011:470795.

Pelvik lenfadenektomi

Para-aortik lenfadenektomi

Periton yüzeylerinden multipl biyopsiler

Sitoloji

Histerektomi

Bilateral salpingo-ooforektomi

Omentektomi

Menczer J. Review of Recommended Treatment of Uterine Carcinosarcoma. Curr Treat Options in Oncol 2015;16: 53.

Lenfadenektomi genel sağ kalımı artırır.

Mikrometastatikodakların çıkarılması,

nüksün önlenmesi veya geciktirilmesi

Lenf nodlarının sayısı nüks ve sağ kalımla

ilişkilidir.

İleri evre hastalıkta maksimum tümör

küçültme anlamlı derecede daha iyi bir sağ kalım

ilişkilidir.

Tam tümör küçültme ve adjuvan tedavi

verilebilmesi genel sağ kalımla ilişkili bağımsız

faktörlerdir.

İsveç toplum tabanlı uzun dönem takip sağ kalım

analizi cerrahinin genişliğinin tümör nüksü

ile ilişkili olmadığını ortaya çıkarmıştır.

Sekonder veya intervaltümör küçültme ilgili

çalışma yok.

Eksenterasyon işlemi ile sağ kalım sadece

% 14

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Major FJ, Blessing JA, Silverberg SG, et al. Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer 1993;71(4 Suppl.):1702–9.Yamada SD, Burger RA, Brewster WR, Anton D, Kohler MF, Monk BJ. Pathologic variables and adjuvant therapy as predictors of recurrence and survival for patients with surgically evaluated carcinosarcoma of the uterus. Cancer 2000;88(12):2782–6.Nemani D, Mitra N, Guo M, Lin L. Assessing the effects of lymphadenectomy and radiation therapy in patients with uterine carcinosarcoma: a SEER analysis.Gynecol Oncol Oct 2008;111(1):82–8.Mutch DG, Prat J. 2014 FIGO staging for ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer. Gynecol Oncol Jun 2014;133(3):401–4.

Tam cerrahi evreleme • Histerektomi & Bilateral salpingo-ooforektomi & retroperitoneal lenf nodu diseksiyonu

Klinik evre I-II karsinosarkomlarda üst

evreye geçiş oranı• % 20

Özellikle erken evre hastalıkta

lenfadenektomi

• Sağ kalım avantajı

Pelvik yıkama sıvıları • Evre üzerine etkisi

değiştirici etkisi yok

Omentum biyopsisi veya omentektomi

• Kesin bir öneri değildir.

• Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.

• Scalici J, Pearsall D, Courtney-Brooks M, et al. Surgical management of uterine carcinosarcoma: is minimally invasive surgery a feasible option? Am Coll Surg Ann Clin Congr 2013.

• Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al. Laparoscopy compared with laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2. J Clin Oncol 2009;27(32):5331–6.

• Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al. Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer:Gynecologic Oncology Group LAP2 Study. J Clin Oncol 2012;30(7):695–700.

Seçilmiş hastalarda uygulanması akılcı görünmektedir

Erken evre hastalıkta güvenle kullanılabilir.

GOG LAP 2 çalışmasında 2489 hastanın 41 (% 1.6 ) tanesi karsinosarkom olup çalışma için uygun bulundu.

GOG LAP2 çalışması “ laparoskopi ile tedavi edilmemesi gereken herhangi özel bir alt grup için bilimsel kanıt bulunamadı” şeklinde sonuçlandı.

Çalışmada saptanan 4 trokar yeri metastazlarından biri ileri evre olmakla birlikte uterus karsinosarkomu hastasında oluştu.

Özel olarak uterus karsinosarkomu olgularında laparoskopi kullanımı açısından yorum yapmak için hasta sayısı son derece azdır.

• Çoğunlukla uterus dışına taşmış hastalık ile baş vururlar.

Uterus karsinosarkomları

• Cerrahi tümör küçültme Adjuvan tedavi

İlk tedavi

• Optimum tümör küçültmeCerrahinin amacı

• İyileşmiş genel sağ kalım ( 8.6 aya karşılık 52.3 ay; p< 0.0001 )

Retrospektif gözden geçirme ( Evre III-IV 44 hasta, tam

rezeksiyon )

• Veri yokİleri hastalıkta minimal

invaziv cerrahi açısından değerlendirme

• Anektodal, bildirilmiş veri yok Neoadjuvan kemoterapi

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Landrum LM, Moore KN, Myers TK, et al. Stage IVB endometrial cancer: does applying an ovarian cancer treatment paradigm result in similar outcomes? A case–control analysis. Gynecol Oncol Feb 2009;112(2):337–41.Chi DS, Welshinger M, Venkatraman ES, Barakat RR. The role of surgical cytoreduction in Stage IV endometrial carcinoma. Gynecol Oncol Oct 1997;67(1):56–60.Tanner EJ, Leitao Jr MM, Garg K, et al. The role of cytoreductive surgery for newly diagnosed advanced-stage uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Dec 2011;123(3):548–52.

Jaishree B, Ami S, Anupama D, Sadhna K, Mukul S. A rare case of Malignant Mixed Mullerian Tumor ( MMMT ) of uterus. Int J Res Med 2015; 4 ( 3 ): 64-7.Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.

Tümor evresi

Histolojik alt tip

Histolojik gradMyometrial

invazyon derinliği

Lenfovasküler invazyon

Adneks ve seroza tutulumu

Pozitif sitoloji

Lenf nodu metastazları

Uzak metastazlar

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Cantrell LA, Havrilesky L, Moore DT, et al. A multi-institutional cohort study of adjuvant therapy in stage I–II uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Oct 2012;127(1):22–6.Leath III CA, Numnum TM, JEt Kendrick, et al. Patterns of failure for conservatively managed surgical stage I uterine carcinosarcoma: implications for adjuvant therapy.Int J Gynecol Cancer Jul 2009;19(5):888–91.

Hastalıksız sağ kalımın iyileşmesi

• ( p=0.003 )

LVSI yokluğunda genel sağ kalımın iyileşmesi

• ( p= 0.01 )

Evre IA ( myometrial invazyon negatif)

• Nüks riski % 18 (4/22 olgu), 1 olguda LVSI (+)

Kemoterapi almamış, cerrahi evrelenmiş Evre IA olgular

• Nüks riski % 50

Nüks riski

• Kötü diferansiye epitelyal ve papiller seröz histoloji (p=0.04)

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Omura GA, Blessing JA, Major F, et al. A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol Sep 1985;3(9):1240–5.Reed NS, Mangioni C, Malmstrom H, et al. Phase III randomised study to evaluate the role of adjuvant pelvic radiotherapy in the treatment of uterine sarcomas stages I and II: an European Organisation for Research and Treatment of CancerGynaecological Cancer Group Study (protocol 55874). Eur J Cancer Apr 2008; 44(6):808–18.

Çalışma

GOG 20 (n= 93 )

EORTC 55874 (n= 91 )

Hastalarınözellikleri

Postoperatif Evre I-II Tüm

sarkomlar

Postoperatif Evre I-II Tüm

sarkomlar

Kollar

İzlem

Doksorubisin

İzlem

Pelvik radyoterapi

(50 Gy)

Hastalıksız sağ kalım

40 ay

Ulaşılamadı

P=Anlamlı değil

4.93 yıl

6.22yıl

P=Anlamlı değil

Genel sağ kalım

55 ay

73.7 ay

P=Anlamlı değil

6.68 yıl

8.53 yıl

P=Anlamlı değil

Çalışma Hastalarınözellikleri

Kollar Cevap Oranı Hastalıksız sağ kalım

Genel sağ kalım

GOG 150 (n=206)

Daha önce tedavi edilmemiş tüm evreler

WARİfosfamid+ Cisplatin

BildirilmemişBildirilmemiş

BildirilmemişBildirilmemiş

Bildirilmemiş

GOG 108 ( n= 194)

Evre III/IV ve nüksolgular

İfosfamidİfosfamid+Cisplatin

% 36% 54

4 ay6 ay(RR=0.73;p=0.02)

7.6 ay9.4 ay(RR=0.80;p= 0.07)

GOG 160 ( n= 179 )

Evre III/IV ve nüksolgular

İfosfamidİfosfamid+Paklitaksel

% 29% 45

3.6 ay5.8 ay

8.4 ay13.5 ay

GOG 261 Evre III/IV ve nüksolgularKemoterapi almamış

İfosfamid+PaklitakselKarboplatin+Paklitaksel

Sonuç bekleniyor

Sonuç bekleniyor

Sonuç bekleniyor

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Wolfson AH, BradyMF, Rocereto T, et al. A gynecologic oncology group randomized phase III trial of whole abdominal irradiation (WAI) vs. cisplatin-ifosfamide and mesna (CIM) as post-surgical therapy in stage I–IV carcinosarcoma (CS) of theuterus. Gynecol Oncol Nov 2007;107(2):177–85.Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al. A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group Study.Gynecol Oncol Nov 2000;79(2):147–53.Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al. Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2007;25(5):526–31.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al. A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group Study.Gynecol Oncol Nov 2000;79(2):147–53.Slayton RE, Blessing JA, DiSaia PJ, ChristophersonWA. Phase II trial of etoposide in the management of advanced or recurrent mixed mesodermal sarcomas of the uterus: a Gynecologic Oncology Group Study. Cancer Treat Rep Jun 1987;71(6):661–2.Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al. A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas.Cancer 1983;52(4):626–32.Thigpen JT, Blessing JA, Orr Jr JW, DiSaia PJ. Phase II trial of cisplatin in the treatment of patients with advanced or recurrent mixed mesodermal sarcomas of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer Treat Rep Feb 1986;70(2):271–4.Curtin JP, Blessing JA, Soper JT, DeGeest K. Paclitaxel in the treatment of carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol Nov 2001;83(2):268–70.Miller DS, Blessing JA, Schilder J, Munkarah A, Lee YC. Phase II evaluation of topotecan in carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study.Gynecol Oncol Aug 2005;98(2):217–21.

Yazarlar Yılı Kemoterapi Hasta sayısı (n)

Hastalıksız sağ kalım

(ay)

Genel sağ kalım (ay)

Sutton et al. 2000 İfosfamid+Cisplatin 224 6.0 9.4

Homesley et al. 2007 İfosfamid+Paklitaksel 179 5.8 13.5

Powell et al. 2010 Karboplatin+Paklitaksel 46 7.6 14.7

Miller at al. 2010 Gemsitabin+Dosetaksel 28 1.8 4.9

Pectasides et al. 2010 Karboplatin+ PegileLiposomal Doksorubisin

29 8.2 14.4

Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, Soper JT, McGehee R, Olt G, et al. A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol2000;79:147–53.Homesley HD, Filiaci V, Markman M, Bitterman P, Eaton L, Kilgore LC, et al. Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxelin advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology GroupStudy. J Clin Oncol 2007;25:526–31.Powell MA, Filiaci VL, Rose PG, Mannel RS, Hanjani P, Degeest K,et al. Phase II evaluation of paclitaxel and carboplatin in the treatmentof carcinosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study.J Clin Oncol 2010;28:2727–31.Miller BE, Blessing JA, Stehman FB, Shahin MS, Yamada SD, SecordAA, et al. A phase II evaluation of weekly gemcitabine and doce-taxel for second-line treatment of recurrent carcinosarcoma of the uterus: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol 2010;118:139–44.Pectasides D, Pectasides E, Papaxoinis G, Xiros N, Sykiotis C,Papachristodoulou A, et al. Combination chemotherapy with carbo-platin, paclitaxel and pegylated liposomal doxorubicin for advanced orrecurrent carcinosarcoma of the uterus: clinical experience of a singleinstitution. Gynecol Oncol 2008;110:299–303.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.

Prognoz son derece kötüdür.

Standart olarak cevap oranı % 5 ve 6 aylık

hastalıksız sağ kalım

% 15’tir.

İlaçların hiç biri başarılı olmamıştır.

GOG Faz 2 çalışması trimetreksat, dosetaksel &

gemsitabin ve

İksabepilonu araştırmaktadır.

GOG 230 bu grup hastalık ile ilgili

çalışmadır.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Aghajanian C, SillMW,Secord AA, Powell MA, Steinhoff M. Iniparib plus paclitaxel and carboplatin as initial treatment of advanced or recurrent uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol Sep 2012;126(3):424–7.Nimeiri HS, Oza AM, Morgan RJ, et al. A phase II study of sorafenib in advanced uterine carcinoma/carcinosarcoma: a trial of the Chicago, PMH, and California Phase II Consortia. Gynecol Oncol Apr 2010;117(1):37–40.Huh WK, Sill MW, Darcy KM, et al. Efficacy and safety of imatinib mesylate (Gleevec) and immunohistochemical expression of c-Kit and PDGFR-beta in a Gynecologic Oncology Group Phase Il Trial in women with recurrent or persistent carcinosarcomas of the uterus. Gynecol Oncol May 2010;117(2):248–54.Mackay HJ, Buckanovich RJ, Hirte H, et al. A phase II study single agent of aflibercept (VEGF Trap) in patients with recurrent or metastatic gynecologic carcinosarcomas and uterine leiomyosarcoma. A trial of the Princess Margaret Hospital, Chicago and California Cancer Phase II Consortia. Gynecol Oncol Apr 2012;125(1):136–40.Campos SM, BradyWE,Moxley KM, et al. A phase II evaluation of pazopanib in the treatment of recurrent or persistent carcinosarcoma of the uterus: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol Jun 2014;133(3):537–41.Nicoletti R, Lopez S, Bellone S, et al. T-DM1, a novel antibody-drug conjugate, is highly effective against uterine and ovarian carcinosarcomas overexpressing HER2. Clin Exp Metastasis 2015 Jan;32(1):29–38.Colombo N, McMeekin DS, Schwartz PE, et al. Ridaforolimus as a single agent in advanced endometrial cancer: results of a single-arm, phase 2 trial. Br J Cancer 2013;108(5):1021–6.

İniparib (PARP-1inhibitörü)+ Paklitaksel

&Karboplatin

Faz II çalışmada cevap oranında artış yok

İniparib selektif inhibitör olmayabilir.

Sorafenib ( Tirozin kinaz inbitörü )

Karsinosarkomlu 16 hasta

Objektif cevap yok

Afliberserpt (VEGF-Trap ), İmatinib ve

PazopanibFaz II çalışmalarda Düşük etkinlik

Trastuzumab-EM-Tansine

HER2+ karsinosarkom hücre serilerinde etkinlik mevcut

Klinik veri yok

AP23573 ( MTOR inbitörü )

Faz II endometrium kanseri çalışması

Uterus karsinosarkomu olgularında cevap yok

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Cimbaluk D, Rotmensch J, Scudiere J, Gown A, Bitterman P. Uterine carcinosarcoma: immunohistochemical studies on tissue microarrays with focus on potential therapeutic targets. Gynecol Oncol Apr 2007;105(1):138–44.de Jong RA, Nijman HW, Wijbrandi TF, Reyners AK, BoezenHM,Hollema H.Molecular markers and clinical behavior of uterine carcinosarcomas: focus on the epithelial tumor component. Mod Pathol Oct 2011;24(10):1368–79.Amant F, Vloeberghs V, Woestenborghs H, et al. ERBB-2 gene overexpression and amplification in uterine sarcomas. Gynecol Oncol Dec 2004;95(3):583–7.Livasy CA, Reading FC, Moore DT, Boggess JF, Lininger RA. EGFR expression and HER2/neu overexpression/amplification in endometrial carcinosarcoma. Gynecol Oncol Jan 2006;100(1):101–6.Rice LW, Stone RL, Xu M, et al. Biologic targets for therapeutic intervention in endometrioid endometrial adenocarcinoma and malignant mixed Mullerian tumors. Am J Obstet Gynecol Apr 2006;194(4):1119–26 (discussion 1126–1118).Bashir S, Jiang G, Joshi A, et al.Molecular alterations of PIK3CA in uterine carcinosarcoma, clear cell, and serous tumors. Int J Gynecol Cancer Sep 2014;24(7):1262–7.GrowdonWB, Roussel BN, Scialabba VL, et al. Tissue-specific signatures of activating PIK3CA and RASmutations in carcinosarcomas of gynecologic origin. Gynecol Oncol Apr 2011;121(1):212–7.Ossovskaya V, Koo IC, Kaldjian EP, Alvares C, Sherman BM. Upregulation of poly Ossovskaya V, Koo IC, Kaldjian EP, Alvares C, Sherman BM. Upregulation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) in triple-negative breast cancer and other primary human tumor types. Genes Cancer Aug 2010;1(8):812–21.Aghajanian C, SillMW,Secord AA, Powell MA, Steinhoff M. Iniparib plus paclitaxel and carboplatin as initial treatment of advanced or recurrent uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol Sep 2012;126(3):424–7.English DP, Roque DM, Santin AD. HER2 expression beyond breast cancer: therapeutic implications for gynecologic malignancies. Mol Diagn therapy Apr 2013;17(2):85–99.Raspollini MR, Taddei GL, Marchionni M, Bacci S, Romagnoli P. Differential diagnosis between uterine carcinosarcoma versus carcinoma with sarcomatous metaplasia: an immunohistochemical and ultrastructural case study. Ultrastruct Pathol Mar-Apr 2005;29(2):149–55.

Düşük risk /Yüksek risk endometrium kanseri ile karşılaştırmalı uterus karsinosarkomlarının moleküler özellikleri

Düşük riskli endometrium

kanseri

• PTEN

• Β-Katenin

• MMR

• P13K/AKT/MTOR

Yüksek riskli endometrium

kanseri

• TP53

Uterus karsinosarkomları

• TP53

• P13K/AKT/MTOR

• KRAS

• PARP-1

• VEGF

• COX-2

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Chi DS, Mychalczak B, Saigo PE, Rescigno J, Brown CL. The role of whole-pelvic irradiation in the treatment of early-stage uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Jun 1997;65(3):493–8.Wright JD, Seshan VE, Shah M, et al. The role of radiation in improving survival for early-stage carcinosarcoma and leiomyosarcoma. Am J Obstet Gynecol Nov 2008; 199(5):536 (e531–538).Nemani D, Mitra N, Guo M, Lin L. Assessing the effects of lymphadenectomy and radiation therapy in patients with uterine carcinosarcoma: a SEER analysis. Gynecol Oncol Oct 2008;111(1):82–8.

İyi evrelenmiş erken evre olgularda lokal (pelvik ) kontrol açısından olumlu fakat sağ kalım avantajı gösterilemedi.

SEER çalışması 1819 olgu Erken evre (Evre I-II)→Pelvik RT Kanserle ilişkili mortalitede % 21 azalma

Buna karşılık, diğer çalışmalarda lenfadektomiye bağlısağ kalım avantajı saptandı fakat lenfanektomili veya

lenfadenektomisiz RT eklenmesinde herhangi bir sağ kalım avantajı bulunmadı.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Reed NS, Mangioni C, Malmstrom H, et al. Phase III randomised study to evaluate the role of adjuvant pelvic radiotherapy in the treatment of uterine sarcomas stages I and II: an European Organisation for Research and Treatment of CancerGynaecological Cancer Group Study (protocol 55874). Eur J Cancer Apr 2008; 44(6):808–18.

EORTC protokol

55874

Prospektif Faz III

çalışma

Erken evre uterus

sarkomlarında adjuvan pelvik RT

rolü

Toplam 224 hasta, 13 yıl takip, 91’i

uterus karsinosarkomu

Pelvik RT vs İzlem

Lokal kontrol açısından pelvik RT kolunda olumlu eğilim

Daha yüksek oranda uzak metastaz ve genel sağ kalımda

bir fark yok

Olguların % 25’inde lenfadenektomi yapılmıştı.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.

Adjuvan pelvik RT, pelvik nüks

riskini azaltmaktadır.

Erken evre hastalıkta uzak metastazların

görülmesini geciktirebilir.

Uzak nüks oranı yüksek

kalmaktadır.

Sistemik tedaviye

gereksinim vardır.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Wolfson AH, BradyMF, Rocereto T, et al. A gynecologic oncology group randomized phase III trial of whole abdominal irradiation (WAI) vs. cisplatin-ifosfamide and mesna (CIM) as post-surgical therapy in stage I–IV carcinosarcoma (CS) of theuterus. Gynecol Oncol Nov 2007;107(2):177–85.

GOG 150, Faz III prospektif çalışma

Postoperatif tüm batın ışınlaması (RT) vs. kemoterapi (KT)-3 kür

İleri evre ( Evre III ve IV ) hastalar, % 5’inde gros rezidüel hastalık

206 olgu,105 olguya tüm batın ışınlaması, 12 yıl takip

KT grubunda vajinal nüks, RT grubunda abdominal nüks ve geç ciddi yan etkiler

Nüks oranları ve genel sağ kalım her iki grupta aynı

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Makker V, Abu-Rustum NR, Alektiar KM, et al. A retrospective assessment of outcomes of chemotherapy-based versus radiation-only adjuvant treatment for completely resected stage I–IV uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Nov 2008; 111(2):249–54.

Postoperatif kemoterapi vs. sadece radyoterapi

Tüm evreler, hastaların % 59’u ileri evre

Hastaların çoğu KT veya KT & RT kombinasyonu ile tedavi edilmiş, yalnız 11/49 olgu sadece RT almış

Nüks oranı % 91, RT grubunda abdominal nüksler daha sık

GOG 150 Tek başına 5 yılda % 52 nüks

Primer cerrahi RT & KT kombinasyonu

İlk tedavi kombinasyon KT vs. «sandöviç» yaklaşımı ( 3 kür kemoterapi & konsolidasyona yönelik RT- pelvik RT veya tümöre yönelik RT, ardından 3 kür daha kombinasyon KT)

Bir Faz II propektif çalışmada Anlamlı toksisiteye rağmen sandöviç yaklaşımı etkili

İleri evre hastalıkta sistemik tedavinin üstüne kombinasyon tedavisi uygulamak tartışmalıdır.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.Einstein MH, Klobocista M, Hou JY, et al. Phase II trial of adjuvant pelvic radiation “sandwiched” between ifosfamide or ifosfamide plus cisplatin in womenwith uterine carcinosarcoma. Gynecol Oncol Jan 2012;124(1):26–30.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8.

Tam olarak rezeke edilmiş, erken evre ( evre I-II olgular)

Kombinasyon kemoterapisi

Konsolidasyon RT ( vajinal brakiterapi veya total pelvik ısınlama)

Tam olarak rezeke edilmiş, sadece nodal hastalık

Etkilenmiş nodal yatağa yönelik RT

İleri hastalık

Kombinasyon KT

Tümör küçültücü cerrahi

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.

• Uterus karsinosarkomları nadir fakat çok agresif seyirli tümörlerdir.

• İleri evre endometrium kanserlerinde olduğu gibi tam cerrahi evreleme, gerekirse tam sitoredüksiyon ve ardından agresif bir adjuvan tedavi ile yönetilmelidir.

• Adjuvan tedavi hasta ve hastalığa göre bireyselleştirilerek KT ve/ veya RT şeklinde olmalıdır.

• Birbirini takip eden postoperatif radyasyon ve kemoterapi ile genel sağ kalım avantajı gösterilememiştir.

• Myometrial invazyonu bulunmayan bütün karsinosarkom olgularında yoğun bir kemoterapi ( 4-6 kür karboplatin ve taksanlar), RT ile veya RT eklenmeden uygulanmalıdır.

• Karsinosarkomların, sarkomdan ziyade diferansiyebileşeni olan biyolojik olarak endometrium kanseri olduğunun anlaşılması yeni klinik çalışmaların önünü açmıştır.

• Hastalık nadir görüldüğünden bu çalışmaların daha iyi sonuç verebilmesi için çok merkezli çalışmalar olması gerekmektedir.

• Tümör biyolojisi aydınlatıldıkça yolaklarda etkili olan hedeflere yönelik tedaviler gelecekte umut veren yaklaşımlar olacaktır.

Cantrell LA, Blank SV, Duska LR. Uterine carcinosarcoma: A review of the literature. Gynecologic Oncology 2015; 137: 581-8Artioli G, Wabersich J, Ludwig K, Gardiman MP, Borgato L, Garbin F. Rare uterine cancer: Carcinosarcomas. Review from histology to treatment. Oncology Hematology 2015; 94: 98-104.

1. Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.2. Gadducci A, Cosio S, Romanini A, et al. The management of patients with uterine sarcoma: a debated clinical challenge. Critical Rev Oncol Hematol 2008; 65: 129-42.3. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60.4. Guintoli RL, 2nd, Bristow RE. Uterine Leiomyosarcoma: present management. Curr Opin Oncol 2004; 16: 324-27.5. Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40.6. Ueda SM, Kapp DS, Cheung MK, et al. Trends in demographic and clinical characteristics in women diagnosed with corpus cancer and their potential impact on the increasing number of deaths. Am J Obstet Gynecol 2008; 198(2): 218-26

İNSİDANS

Bütün uterus kötü huylu

tümörlerinin < % 3’ü 1,2

Uterus fundal

neoplazmalarının % 4’ ü 3,4

Bütün uterus kanserlerinin

% 8.4’ü 5,6

Yıllık insidans 2/100 000 kadın 1,2

1/4’ü Leiomyosarkom (LMS) 3,4

NÜKS

Genel 5 yıllık sağkalım oranı

% 38-48 1,2

5 yıllık sağkalım % 25-75 3,4

Bildirilen nüks riski % 45-73 3,4

Nükse kadar geçen ortalama

zaman 8-16 ay 3,4

• 1/ 350 – 1/ 500Cerrahide uterus

sarkomu prevalansı

• Relaparatomide yüksek oranda sarkomatozis riski

• Daha kötü yaşam oranları

Uterus morselasyonusonrası LMS tanısı

• US Food and Drug Administration ( FDA )-2014

• Kadınların beklenmeyen sarkom konusunda bilgilendirilmeleri

• Uterus morselasyonundan kaçınılması

Uterus sarkomu için riskli olgularda

1. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017.2. Einstein MH, Barakat RR, Chi DS, Sonoda Y, Alektiar KM, Hensley ML, Abu-Rustum NR . Management of uterine malignancy found incidentally after supracervical hysterectomy or uterine morcellation for presumed benign disease. Int J Gynecol Cancer. 2008 Sep;18(5):1065-70.3. Oduyebo T, Rauh-Hain AJ, Meserve EE, Seidman MA, Hinchcliff E, George S, Quade B, Nucci MR, Del Carmen MG, Muto MG . The value of re-exploration in patients with inadvertently morcellated uterine sarcoma. Gynecol Oncol. 2014 Feb;132(2):360-5.4. Serrano C, Oduyebo T, Manola J, et al. Impact of tumor morcellation on the natural history of uterine leiomyosarcoma. Connective Tissue Oncology Society 2013. Poster 100. http://www.ctos.org/2013%20CTOS%20AM%20FP%20for%20Web.pdf (Accessed on May 21, 2014).5. http://www.fda.gov/medicaldevices/safety/alertsandnotices/ucm393576.htm (Accessed on May 21, 2014).

Uterusa sınırlı tümörlerde

sağkalım oranı % 60-70 4,5

5Yıllık sağkalım % 30-48 1,3

Nüks oranı% 60 1,3

Pelvis dışı nüksler % 42 1,3

LMS (Leiomyosarkom)

5Yıllık sağkalım % 80-100 1,2

Nükse kadar geçen ortalama

süre 65 ay 1,4

Nüks oranı % 36-56 1,4

Adenosarkomlarda uzun latent period ve yüksek sağkalım oranı1

ESS (Endometrial

stromal sarkom)

1. Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.2. Gadducci A, Cosio S, Romanini A, et al. The management of patients with uterine sarcoma: a debated clinical challenge. Critical Rev Oncol Hematol 2008; 65: 129-42.3. Barakat RR, Marman M, randall M. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th ed. Phladelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams&Wilkins; 2009.4. Amant F, Coosemans A, Debiec-Rychter M, et al. clinical management of uterine sarcomas. Lancet Oncol 2009; 10: 1188-98.5. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60.6. Guintoli RL, 2nd, Bristow RE. Uterine Leiomyosarcoma: present management. Curr Opin Oncol 2004; 16: 324-27.

1. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017.2. Giuntoli RL 2nd, Metzinger DS, DiMarco CS, Cha SS, Sloan JA, Keeney GL, Gostout BS. Retrospective review of 208 patients with leiomyosarcoma of the uterus: prognostic indicators, surgical management, and adjuvant

therapy. Gynecol Oncol. 2003;89(3):460.3. Dinh TA, Oliva EA, Fuller AF Jr, Lee H, Goodman A . The treatment of uterine leiomyosarcoma. Results from a 10-year experience (1990-1999) at the Massachusetts General Hospital. Gynecol Oncol. 2004;92(2):648.4. Goff BA, Rice LW, Fleischhacker D, Muntz HG, Falkenberry SS, Nikrui N, Fuller AF Jr . Uterine leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma: lymph node metastases and sites of recurrence. Gynecol Oncol.

1993;50(1):105.5. Kapp DS, Shin JY, Chan JK . Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. Cancer. 2008;112(4):820.6. Sandruck J, Escobar P, Lurain J, Fishman D . Uterine leiomyosarcoma metastatic to the sphenoid sinus: a case report and review of the literature. Gynecol Oncol. 2004 Feb;92(2):701-4.7. Engle DB, Smiley LM, Baum SL, Wellman GP. Positron Emission Tomography in detection of metastatic leiomyosarcoma in a postoperative patient: a case report. Proc Obstet Gynecol. 2011 July;2(1):Article 14[5 p].

ir.uiowa.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1111&context=pog (Accessed on August 15, 2012).8. Sung PL, Chen YJ, Liu RS, Shieh HJ, Wang PH, Yen MS, Wen KC, Shen SH, Lai CR, Yuan CC . Whole-body positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose is an effective method to detect extra-pelvic recurrence

in uterine sarcomas. Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(3):246-51.

Yeni tanı almış uterus sarkomlarında metastatik hastalığın dışlanması

Uzak metastatik hastalık

( Evre IVB) olasılığı % 33Bütün hastalara görüntüleme gerekli

Görüntüleme yöntemleri

Akciğer grafisi

Kompüterize aksiyal tomografi Yeterli ve önerilen görüntüleme tekniği

Magnetik rezonans görüntüleme

Pozitron emisyon tomografisi Diğer görüntüleme tekniklerinden üstünlüğünü gösteren kanıt yok

Evre Tanım

I Tümör uterusa sınırlı

IA Tümör myometrial invazyon olmaksızın endometrium/endoservikse sınırlı

IB ≤ ½ myometrial invazyon

IC ≥ ½ myometrial invazyon

II Tümör pelvise yayılmış

IIA Adneks tutulumu

IIB Tümör pelvis dışı dokulara yayılmış

III Tümör abdominal dokulara yayılmış

IIIA Bir bölge

IIIB > Bir bölge

IIIC Pelvik ve/veya para-aortik lenf nodlarınametastazlar

IVA Tümör mesane ve/veya rektuma yayılmış

VIB Uzak metastazlar

LEİOMYOSARKOMA

Evre Tanım

I Tümör uterusa sınırlı

IA < 5 cm

IB > 5 cm

II Tümör pelvise yayılmış

IIA Adneks tutulumu

IIB Tümör pelvis dışı dokulara yayılmış

III Tümör abdominal dokulara yayılmış

IIIA Bir bölge

IIIB > Bir bölge

IIIC Pelvik ve/veya para-aortik lenf nodlarınametastazlar

IVA Tümör mesane ve/veya rektuma yayılmış

VIB Uzak metastazlar

ENDOMETRİAL STROMAL SARKOM (ESS ) VE ADENOSARKOM

FIGO Committee on gynecologic oncology. FIGO staging for uterine sarcomas. Int J Gyn & Obstet 2009; 179

1. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017.2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical practice guidelines in oncology. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp (Accessed on February 27, 2016).3- Naaman Y, Shveiky D, Ben-Shachar I, Shushan A, Mejia-Gomez J, Benshushan A. Uterine sarcoma: prognostic factors and treatment evaluation. Imaj 2011;13: 76-9.

• 3 AYDA BİR

İLK 2 YIL

• 4 AYDA BİR

3.YIL• 6 AYDA BİR

4. ve 5. YIL

• YILDA BİR

5.YILDAN SONRA

•Fizik Muayene•Akciğer Grafisi•Abdominal ve PelvikBilgisayarlı Tomografi

KLİNİK GEREKLİLİK HALİNDE

PROGNOZ 5-YILLIK HASTALIĞA BAĞLI YAŞAM

1. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017.2. Kapp DS, Shin JY, Chan JK . Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. Cancer. 2008;112(4):820.3. Zivanovic O, Jacks LM, Iasonos A, Leitao MM Jr, Soslow RA, Veras E, Chi DS, Abu-Rustum NR, Barakat RR, Brennan MF, Hensley ML A nomogram to predict postresection 5-year overall survival for patients with uterine leiomyosarcoma.

Cancer. 2012;118(3):660.

Evre

• I

• II

• III

• IV

5-yıllık sağkalım (%)

• 76

• 60

• 45

• 29

Faktörler

• Daha yüksek tümör derecesi

• Daha yüksek hastalık evresi

• Afrika kökenli Amerikalı olmak

Hazard ratio (HR)

• 1.83, 95% CI 1.43-2.34

• 1.58, 95% CI 1.47-1.71

• 1.45, 95% CI 1.09-1.94

Endometrialstromal

nodül

Selim endometrial

stromalneoplazm

Proliferatifendometriuma

benzer

İyi sınırlı İnfiltrasyongöstermeyen

yayılmacı sınır myometrial ve

vasküler invazyon yok

Basit histerektomi

Düşük dereceli sarkom

(LG-ESS )

Kötü huylu endometrial

stromalsarkom

Proliferatifendometrial

stromayabenzer

Sitolojik atipi, nükleer pleomorfizm, nadir hücre

nekrozu, karakteristik myometrial ve vasküler

invazyon

Metastatikpotansiyel

Yüksek dereceli sarkom

(HG-ESS )

Kötü huylu endometrial

stromalsarkom

LG-ESS benzeri bazı

özellikler

Yüksek dereceli

nükleer atipisiolan stromal

sarkom

Daha tahrip edici örgü ve daha yüksek

mitotikaktivite

Diferansiyeolmamış

uterussarkomu

(UUS)

Kötü huylu endometrial

stromalsarkom

Normal endometrium

ve stromafarklılaşması

yok

Belirgin sitolojik

atipi

Canlı mitotikaktivite

Aşırı sarkomatözgelişim

göstermeyen adenosarkom

Kötü huylu sarkom

Endometrialbezler ve

düşük dereceli sarkom

Sarkomatözaşırı gelişim

göstermeyen adenosarkom

Yaklaşım LG-ESS ile

aynı

Gallard S, Secord AA. Classification and treatment of endometrial stromal sarcoma and uterine adenosarcoma. UpToDate 2018, Pp. 1-25.

Uterus sarkomları nadir tümörler olup hızlı seyirle ölüme yol açarlar.

Çoğu erken dönemde yaygın metastazlar ile karşımıza çıkar.

Bugüne kadar etkin bir tedavi geliştirilememiştir.

Radyoterapi ancak lokal kontrolü sağlamada yararlı olabilir.

Kemotrapide en etkin ajan doxorubisin olup tek ajan yerine gemsitabin ile kombinasyonu daha iyi sonuçlar vermektedir.

Son zamanlarda trabektadin ile yapılan çalışmalar bu kombinasyona eklenmesinin yararlı olabileceğini ortaya koymuştur.

Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.

UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİ İÇİN EVE GÖTÜRÜLECEK MESAJLAR

Nüks leiomyosarkomlarda akciğer metastazlarının seçilmiş olgularda cerrahi olarak çıkarılmasının hastalıksız yaşam ve genel sağkalım avantajı gösterilmiştir.

Toraks dışı metastazların cerrahi rezeksiyonu da en az akciğer metastazlarının rezeksiyonu kadar etkilidir.

Endometrial stromal sarkomlarda özellikle reseptör pozitif olgularda progestinler veya aromataz inhibitörleri ön planda düşünülmelidir.

Nüks sarkomların tedavisi gerçek bir klinik mücadele olup geliştirilmekte olan yeni hedefe yönelik tedavilerin gelecekte yarar sağlaması beklenmektedir.

Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.

UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİ İÇİN EVE GÖTÜRÜLECEK MESAJLAR