Apresentação_trabalho_2
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KAVA LACTONES AND
KAVA-KAVA CONTROVERSY
Jenny Z.G.NajasProdutos Naturais
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM QUÍMICARIO DE JANEIRO
Maio / 2012
1. Generalidades
• Kava kava• Compusessem química
2. Discussão de artigo• Objeto de estudo• Objetivos• Metodologia• Conclusões
3. Parte escrita• Rota biossintética de produção da kava
lactona yangonina.• Análises estrutura proposta (fig. 3)• Principais áreas desenvolvidas no estudo
KAVA KAVA (Piper methysticum)
Esta planta é um arbusto nativo de Ilhas do Pacífico Sul. conhecida pelo seus produtos psicoativos derivados de seus rizomas e raízes.
BIOACTIVIDADE ASSOCIADA
Ansiolítico. Sedativo. Relaxante muscular. Espasmolítico. Reduz a insônia. Alivia os sintomas da menopausa.
Anti-inflamatório oseoarticular. Limpeza e desinfecção de feridas (bacteriostático). Dermatomicosis (antifúngico). Diurético. Analgésico local. Hipnótico.
FORMAS DE USO
Tradicional
Comercial
COMPOSIÇÃO QUÍMICA
Estirilpironas (Kavalactonas)
Chalconas
Alcaloides
Cetonas
Sing, Yadhu N. “ Kava, from the ethnology to Pharmacology”; Medicinal and Aromatic Plants – Industrial Profiles. Volumen N°37, pág 76-103.
OBJETIVOS DE TRABALHO
Apresentam novos dados experimentais que contribuem para a explicação da variação na toxicidade de extratos de kava kava, comerciais e tradicionais.
Rever os progressos recentes na compreensão dos mecanismos de hepatotoxicidade de kavalactones.
Propor algumas recomendações para o uso seguro de produtos de kavakava.
Whitton, P.A.; Lau, A.; Salisbury, A.; Whitehouse, J.; Evans, C. S. Kava lactones and kava-kava controversy. Phytochemistry 64, 673-679, 2003
OBJETO DE ESTUDO
A diferença de toxicidade (hepatotoxicidade) entre os extratos de kava comerciais e os extratos tradicional, baseado na composição química do mesmo.
KAVA LACTONES AND KAVA-KAVA CONTROVERSY
Whitton, P.A.; Lau, A.; Salisbury, A.; Whitehouse, J.; Evans, C. S. Phytochemistry 64, 673-679, 2003
METODOLOGIA
Determinação da distribuição de (%) kavalactones em diferentes partes da raiz.
Extração e quantificação de kavalactones com diferentes solventes (Simulação de Ex. comerciais e Ex.
tradicionais).
Avaliação da proporção kavalactones/ glutationa em preparações de acordo
com parâmetros comerciais e tradicionais.
Avaliação da toxicidade de kavalatones em cultivos de Acanthamoeba castellanii.
CONCLUSÕES
No hay diferencia en cuanto a la localización de la mayor concentración de kavalactonas en la raíz con respecto a la edad de la misma: ”la mayor concentración de kavalactonasse encuentra en la corteza con concentraciones relativamente bajas en los tejidos del parénquima y esclerénquima.
A medida que aumenta la polaridad del solvente disminuye la concentracion de kavalactonas extraídas.
los solventes de mayor polaridad demostraron tener glutatión junto con las bajas concentraciones de kavalactonas. En la media en que aumenta la polaridad aumenta la concentración de glutatión y decrece la de kavalactonas.
Las altas concentraciones de kavalactona pueden ser la causa de su hepatotoxicidad.
La dosis de kava lactonas en extractos estandarizados es más de 30 veces mayor que en el extracto acuoso tradicionales (Tabla 1), los procesos de desintoxicación enzimática es probable que se saturan, dando lugar a efectos hepato-secundarios
Según el resultado de los ensayos de toxicidad, en el extracto tradicional (agua) la relación kaval-glutation es 1:1 , estos no reportaron efectos colaterales negativos para la salud.
La razón de que kavalactonas han sido relacionadas con hepatotoxicidad se debe a su dependencia de las enzimas del citocromo P450 para su “limpieza” por el hígado. La unión delactonas sesquiterpénicas de glutatión puede permitir una eliminación más rápida por las lactona hidrolasa en los hepatocitos.
Con base en la dosis informada por el MCA , la única diferencia de éstos con el extracto tradicional y la mayoría de productos comerciales es el nivel de contenido de glutatión, esta seria la explicación de la toxicidad eminente de dichos productos.
2
O1
6
O18
54
3
O16
CH317
78
910
11
1413
12
R4
R3
R2
R1
KAVALACTONAS (ESTIRILPIRONAS)
KAVALACTONAS (ESTIRILPIRONAS)
2
O1
6
O18
54
3
O16
CH317
78
910
11
1413
12
R4
R3
R2
R1
OH
OCH3
O
O
CH3R
CHALCONAS
ALCALOIDES
1- Cinnamoylpirrolidina
1-(m-Methoxycinnamoyl)pyrrolidina
Pipermethystine
N
O
N
O O
O
CH3O
N
O
OCH3
CETONAS
Cinnamylideneacetona
3,4-Methylenedioxycinnamyl
ideneacetone
CH3
O
CH3
O
O
O
Raíces importadas
Corteza Parénquima Esclerénquima Transversal
Ex. EtOH 96% 24h (c/u)
HPLC (c/u)
2 muestras: 5 y 8 años
4 muestras Raíces
importadas
Acetona (> 80%)(método
estandarizado)
EtOH 96% (método
estandarizado)
EtOH 25% (método
tradicional) A
Agua (método tradicional)
Secar, pesar
Med Abs 260 nm
AnalaisisHPLC
Extracción c/u con
Simulación ext comerciales /tradicional
Acetona EtOH 96% EtOH 25% Agua
Análisis : UV-HPLC
Raíz
4 MEZCLAS EN DISTINAS
PROPOCIONES
APLICAN A CULTIVO DE ameba especies
A. castellanii (7 d /34°C)
Conteo de células supervivientes
EtOH:H2O80:20
Refluxo 1h
HPLC 70% Mannitol
Glutathione ( in Dylsulfoxide and 75% distilled water)
ANALISIS SEGUNDA PARTE
RUTA BIOSINTESIS YANGONINA
Dewick, Paul M. Medicinal natural products: a biosynthetic approach. 2nd ed. John Wiley & Sons, Ltd, 2002, p 147-148.
Mecanismo reacción
2. Análisis da estrutura proposta, Figura 3
Thomas J. Schmidt, Guido Lyû, Heike L. Pahl, Irmgard Merfort . Helenanolide Type Sesquiterpene Lactones. Part 5:y The Role of Glutathione Addition Under Physiological Conditions. Bioorganic & Medicinal Chemistry 7 (1999) 2849±2855.Xiao-Wu Chen, Erini S. Serag, Kevin B. Sneed, Shu-Feng Zhou. Mini Review: Herbal bioactivation, molecular targets and the toxicity relevance. Chemico-Biological Interactions 192 (2011) 161–176.
OO
OCH3
NH
NH2
O
NH
S
O
O
OH
O
OH
OO-
O
NH
NH2
O
NH
S
O
O
OH
O
OH
OO
O
NH
NH2
O
NH
S
O
O
OH
O
OH
H
CH3OH
CH3+
H2O
Otros possiveis produtos
ÁREAS/DISCIPLINAS ENVOLVIDAS NO ESTUDO DA KAVA-KAVA.
Ciencias Farmacéuticas
Botánica
Química
• Farmacología:• Farmacocinética• Farmacognosia• Farmacodinamia• Toxicología
• Química analítica• Química orgánica• Bioquímica• Fitoquímica• Química clínica
• Fisiología vegetal• Etnobotánica