ANTI MALARIA

MEFLOQUINEAhmad Fauzan(12/334775/PA/15005)Dian Rahmayanti(12/334708/PA/14940)Dian Sekar Pinastika(12/334767/PA/14998)Ika Yuni Astuti(12/335042/PA/15072)Merin Indarto Putri(12/336287/PA/15085)Rahman Iman Pambuka(12/334713/PA/14945)Ramadhan Cendy Mega Pratiwi(12/334778/PA/15007)Yoeretisa Miggia Stansyah(12/334748/PA/14979)

1MALARIA:PENYAKIT INFEKSI DENGAN DEMAM PERIODIK DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA DISEBABKAN OLEH PARASIT PLASMODIUM FalcifarumMalariaeVivaxOvale

Gol Antibakteri:Sulfonamid,tetrasiklin, Spiramisin,azitromisin, Klindamisin,rifampisin, Gol Artemisin:Artemisin,Artemer, ArtesunatGol Kuinolin:Kuinine,kuinidin,primakuin Klorokuin,amodiakuin, Meflokuine,halofantrinGol Antifolat:Pirimetamin, Trimetropim, Proguanil, KlorprokuanilKELOMPOK OBAT ANTIMALARIAApa itu mefloquine?

Mefloquine merupakan senyawa turunan dari quinolineApa itu mefloquine?MalariaMefloquine merupakan jenis obat untuk mengobati malariaMefloquine juga dapat digunakan untuk mencegah infeksi malaria pada seseorang yang hidup di daerah endemi malaria jika obat-obatan lain seperti Klorokuin mungkin tidak bekerja.Pada wilayah endemi, peningkatan resistensi parasit terhadap obat-obatan yang ada merupakan salah satu penyebab tingginya angka morbiditas dan mortalitas akibat malaria

Maka,Mefloquin digunakan untuk mencegah atau mengobati infeksi sel darah merah yang ditularkan oleh gigitan nyamuk Anopheles Betina yang disebabkan oleh parasit plasmodiumPengunaan MefloquinonCara kerja mefloquineMefloquine merupakan obat malaria golongan 4-methanol kuinoloin. Mekanisme kerja mefloquine sama dengan kloroquin, yaitu dengan cara mengikat cincin feriprotoporfirin IX dari kloroquin memecah membran parasit hingga mati.SCHIZONTICIDE DARAHmembunuh parasit eritrositikCHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININEEFEKTIVITAS OBATSpesies plasmodiumTingkat siklus hidupResistensiSchizontisid Darah: Obat obat yang bekerja pada parasit darahCholroquineAmodiaquineQuinineMefloquinedisebabkanObat lain yang digunakan sbg antimalariaPROGUANID ATAU KLOROGUANIDSkintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan pirimetamin)Mudah resisten (sekarang kurang digunakan)MEFLOKUINBelum tersedia di IndonesiaTETRASIKLIN / DOKSISIKLINDigunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap klorokuin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksinDosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)ARTEMISININSkintosid yang cepat untuk malaria berat

Penggunaan obat malariaobatPenggunaan pada kondisi akutUse for eredication of Liver Stage?Use for prophylaxis?ChloroquineyaTidakYa, kecuali pada daerah dimana terdapat resistansi P.falciparum Quinine, MefloquineYa, dalam resistansi P.falctidakYa, Mefloquine digunakan pada daerah dengan resisten terhadap kloroquinPrimaquinetidakYa, (P.vivax, P.ovale)Ya , tetapi hanya jika terserang P.vivax atau P.ovale.AntifolsYa, tetapi hanya jika terkena resisten P.falctidakTidak, kecuali disarankan12Konfirmasikan dgn tabel 53-1 Katzung Ind III / page: 224.Obat obat untuk mencegah Malaria pd WisatawanObatPenggunaanDosis dewasaChloroquineDaerah tanpa P.falc resisten500 mg setiap mingguMefloquineDaerah dgn P.falc resisten-Chloroquine250 mg setiap mingguDoxycyclineDaerah dgn P.falc resisten-multi obat.100 mg setiap hariChloroquine + ProguanilRegimen alternatif menggantikan mefloquine500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari.PrimaquineProfilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale.26,3 mg setiap hari selama 14 hari setelah perjalanan.Hubungan Struktur Kuantitatif elektronik dan aktivitas antimalariaAnalisis struktur kuantitatif - hubungan aktivitas (HKSA) untuk serangkaian turunan senyawa antimalaria mefloquine telah dilakukan menggunakan metode alternating conditional expectations (ACE)Hubungan Struktur Kuantitatif elektronik dan aktivitas antimalariaStruktur elektronik dari molekul-molekul mefloquine ditampilkan oleh perhitugan berat muatan atom atas dasar semiempirical CNDO/2 MO SCF.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa metode ACE dapat menjadi teknik yang berguna dan cocok untuk QSAR dan memprediksi aktivitas farmakologi dari senyawa mefloquine

Alternating Conditional Expectations (ACE)merupakan model regresi yang ditambahkan oleh Breimen and Friedman. Dengan bentuk umum :

(y) ) 1(x1) + 2(x2) + ... + p(xp) + r

Dimana:y adalah respon dari tiap XiXi adalah komponen regresi utama dan i adalah transformasi nonlinier dengan E(y) bernilai 0.

QSARmemprediksi respon biologi dari senyawa baru menggunakan turunan model dari senyawa yang diketahuiCross-Validation (CV) adalah peralatan yang biasanya digunakan untuk tujuan iniCV diperoleh dengan menghilangkan satu atau lebih senyawa secara acak dari dataset, membangun kembali model, dan memprediksi respon untuk senyawa yang hilang.Proses CVCV diulangi beberapa kali sehingga setiap senyawa bisa hilang tepat satu kali. Kemudian jumlah dari residu antara nilai respon nyata dan nilai response hasil prediksi terhitung, yang kemudian disebut nilai PRESS statistik.

Cara kerja ini menggunakan pendekatan leave-one-out untuk Cross Validation. Dalam menghitung PRESS Statistik, untuk memberi pengaturan pada Komponen Regresi Utama.

Tabel ini menunjukkan nilai aktivitas antimalaria dari 21 turunan mefloquine yang selanjutnya dirubah ke bilangan logaritma sebelum analisis QSAR dilakukan.

Dataset dari meflokuine

Figure 2. Plots of ACE fit of the mefloquine dataset.

Table 2. Kontribusi dari Komponen Regresi Utama dengan model PLS dan ACE

variable name norm coeff (MLR/PLS) std dev (ACE) C10 8.265 7.426C3 4.844 4.425C4 1.666 1.812C6 2.763 2.347C8 2.296 1.985Dengan memperhatikan pengaruh dari Komponen regresi utama (predictors) dalam suatu model QSAR, SYBYL/QSAR PLS menggunakan koefisien regresi ternormalisir, standar deviasi dari perubahan Komponen regresi utama yang digunakan dalam ACE. Tabel 2 menunjukkan bahwa model ACE sesuai dengan setiap pengukuran dari seberapa kuat setiap komponen regresi utama untuk menghasilkan model QSAR.

KesimpulanAplikasi dari transformasi optimal dalam data elektronik semiempiris dari senyawa biologis yang mempresentasikan suatu nilai yang dapat dihitung disamping teknik regresi linier untuk menjelaskan aktivitas farmakologi.Sejak ACE dikenal sangat berguna untuk analisis QSAR.