farmakologi antimalaria

8/19/2019 farmakologi antimalaria

1/21

Makalah Mata Kuliah Farmakologi Kemoterapi

I. DefinisiMalaria merupakan penyakit menular yang disebabkan parasite protozoa

dari genus plasmodium, yang dapat ditularkan melalui gigitan nyamuk Anopheles.

Terdapat empat spesies plasmodium penyebab malaria pada manusia yaitu,

Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae dan

Plasmodium ovale (Anies, 2007)

Antimalaria adalah obat yang digunakan untuk mengurangi atau

menghilangkan ge!ala dari suatu in"eksi parasit penyebab malaria atau obat yang

ditu!ukan untuk menghilangkan parasit penyebab malariaMaksud pemberian obat

antimalarial ini yaitu sebagai pro"ilaksis, sebagai terapeutik atau untuk men#egah

transmisi ($atadisastra,200%)

&bat sebagai pro"ilaksis yaitu obat yang men#egah seseorang terkena

malaria atau timbulnya ge!ala klinis, misalnya pada seseorang yang akan

mengun!ungi daerah endemi# malaria 'ro"ilaksis absolut yaitu membasmi

sporozoit yang baru ditularkan oleh Anopheles 'ro"ilaksis kausal adalah yaitu

membasmi parasit stadium dini dalam !aringan hati, sebelum merozoit hati

dilepaskan ke dalam darah 'ro"ilaksis klinis yaitu mengurangi, menekan

parasitemia sedemikian rendah sehingga tidak menimbulkan ge!ala klinik

($atadisastra,200%)

&bat sebagai terapi atau kurati" adalah obat pada penderita malaria yang

digunakan untuk menyembuhkan in"eksi, pengobatan serangan akut !uga

radikaledangkan obat untuk men##egah transmisi yaitu obat obat yang e"ekti"

terhadap gametosit sehingga dapat men#egah in"eksi pada Anopheles atau

mempengaruhi proses dalam nyamuk ($atadisastra,200%)

II. Patofisiologi

'arasit penyebab malaria pertama kali mengin"eksi selsel hati dan

kemudian berpindah ke eritrosit *n"eksi akan menyebabkan hemolysis berat pada

sel sel darah merah 'ada titik ini semakin banyak parasite yang dibebaskan ke

dalam sirkulasi dan timbul siklus in"eksi berikutnya (+andayani dan +ariboo,

200-)


2/21

Manusia ini merupakan hospes antara temapt plasmodium mengadakan

skizogoni (siklus aseksual), sedangkan nyamuk Anopheles merupakan .ektor dan

hospes de"initi" tempat ter!adinya siklus seksual 'ada manusia, parasit ini hidup

dalam sel tubuh dalam sel tubuh dan sel darah merah iklus hidup parasit malaria

dan pato"isiologinya dapat dilihat pada gambar berikut /

Siklus Aseksual*n"eksi malaria ter!adi dengan masuknya sporozoit melalui gigitan nyamuk

Anopheles yang terin"eksi parasit engan masuknya sporozoit ini dimulailah

siklus aseksual plasmodium porozoit ini akan masuk ke sirkulasi darah dan

menetap di sel parenkim hati untuk bermultiplikasi dan berkembang men!adi

skizon !aringan kizon !aringan ini selan!utnya akan pe#ah dan akan melepaskan

beriburibu merozoit yang akan masuk ke sirkulasi darah dan akan mengin.asi

eritrosit (1unaan et al. 202)

'arasit dalam eritrosit ini akan memperbanyak diri membentuk tro"ozoit

dan akhirnya terbentuk skizon yang matang 3ritrosit yang mengandung skizon

kemudian pe#ah melepaskan merozoit ke sirkulasi, sebagian merozoit ini

memasuki eritrosit lain dan mengulangi lagi "ase skizogoni 'enghan#uran

eritrosit yang ter!adi se#ara periodi# inilah yang menimbulkan ge!ala khas malaria,

yaitu demam diikuti menggigil (1unaan et al. 202)


3/21

Siklus Seksual

ebagian dari merozoit tidak masuk ke eritrosit, tetapi berdi"erensiasi

men!adi gamet !antan (mikrogamet) dan betina (makrogamet) yang akan berpindah saat nyamuk menggigit pasien engan demikian siklus seksual

dimulai 1ametosit berdi"erensiasi lebih lan!ut men!adi gamet !antan dan betina

'embuahan ini ter!adi dalam usus nyamuk 4igot yang tadi akan berkembang

men!adi sporozoit dan berpindah ke kelen!ar sali.a nyamuk dan mengin"eksi

manusia lain melalui gigitan (1unaan et al. 202)

ari in"eksi yang ditimbulkan tadi akan menimbulkan beberapa ge!ala

pada seseorang yang terin"eksi oleh parasite Plasmodium, seperti demam yang

bisa disertai dengan menggigil, sakit kepala, sakit pada otot badan, mual, muntah,

berkeringat, ke!angke!ang bahkan koma (Anies, 2007)

III. Jenis Malaria

5enis malaria paling ringan adalah malaria tertian yang disebabkan oleh

Plasmodium Vivax, dengan ge!ala demam dapat ter!adi setiap dua hari sekalisetelah ge!ala pertama ter!adi (apat ter!adi selama 2 minggu setelah in"eksi)

Malaria tropi#a disebabkan oleh 'lasmodium "al#iparum dan merupakan

penyebab sebagian kematian akibat malaria &rganisme bentuk ini sering

menghalangi !alan darah ke otak sehingga dapat menyebabkan koma hingga

kematian Malaria kuartana disebabkan oleh 'lasmodium malariae, memiliki masa

inkubasi yang lebih lama daripada malaria tropika dan tertian 1e!ala pertama

biasanya tidak ter!adi anatara -60 hari setelah in"eksi ter!adi 1e!ala tersebut

akan berulang kembali setiap tiga hari (Anies, 2007)

IV. Penggolongan Obat Anti Jamur

IV.1. Obat Antimalaria secara umum.

eri.at uinolin / kloro8uin dan turunannya

2 Anti"olat / ul"onamid, primetamin dan proguanil

9 Antimikroba / Tetrasiklin, dosisiklin dan klindamisin

6 eri.at artemisin

: eri.at lain / Ato.akuon


4/21

(1unaan et al , 202)

IV.2. Obat – obat antimalaria menurut pengelompokan secara

kimiai ter!iri atas "

Alkaloid kina, yaitu kina (kuinin dan kuinidin)

2 6aminokuinolin, yaitu klorokuin,amodiakuin

9 -aminokuinolin, yaitu primakuin

6 iaminopirimidin, yaitu primetamin

: ul"onamid dan sul"on, yaitu sul"adoksin, sul"adiazine, sul"on

; %aminoakridin, yaitu mepakrin, atebrin

7


5/21

merupakan senyaa yang bersi"at membranolitik dan terbentuk dari peme#ahan

hemoglobin di .akuol makanan parasite 'eningkatan heme di dalam parasite ini

akan menimbulkan lisis membrane parasitt (1unaan et al , 202)

V.2. Antifolat5alur sintetis asam "olat ini merupakan salah satu target ker!a dari obat

antimalaria 'ada dasarnya asam "olat ini Asam "olat ini sangat penting untuk

produksi purin dan sintesis asam nukleat bagi parasit &bat golongan anti"olat ini

akan beker!a pada enzim enzim yng berada pada !alur sintesis asam "olat (ta"

'enga!ar epartemen Farmakologi $?*, 200%)

?eaksi yang ditimbulkan dari obat golongan anti"olat ini sangat luas

sehingga dapat mengganggu sintesa $A, melalui deplesi pada tetradihidro"olate

yang merupakan ko"aktor yang penting pada !alur "olat Ada dua !alur penting

yang terkait dari sintesis asam "olat ini, yang pertama yaitu sebagai kompetiti"

inhibitor pada enzim dihidroolat reduktase (+F?), kelompok tersebut antara lain

primetamin, biguanid proguanil serta klorproguanil, dan yang kedua adalah

sebagai kompetiti" inhibitor dari enzim dihidropteroat sintetase (+') ($duati et

al,200:)

'rimetamin yang beker!a terhadap enzim +F? akan membuat parasite

tidak mampu membentuk asam tetrahidro"olat engan demikian parasit tidak

mampu melan!utkan siklus hidupnya dan akhirnya akan di"agosit ul"adoksin

yang beker!a berkompetisi dengan 'A


6/21

V.#. Obat Anti Mikroba

&bat antimikroba yang digunakan untuk antimalarial adalah golongan

tetrasiklin dan klindamisin &bat antimikroba ini adalah merupakan obat yang

digunakan untuk menghambat pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme

penyebab in"eksi dengan #ara menghambat sintesis protein (Kee dan +ayes,

%%;)

1olongan tetrasiklin ini akan menghambat sintesis protein pada sel parasitTetrasiklin ini akan mengikat sub unit ribosom 90 dan akan menghambat

pengikatan aminoasilt?$A terhadap tempat pengikatannya pada ribosom

ribosom (Marks et al, %%;)

V.*. Deri(at Artemisin

e#ara umum mekanisme ker!a dari artemisin sebagai antimalarial ini

adalah dengan #ara komponen artemisin ini akan diakti.asi oleh heme atau

molekul Fe untuk memproduksi radikal bebas dan elektro"ilik (Alkilasi)


7/21

intermediet, kemudian tahap selan!utnya akan ter!adi reksi spesies yang reakti"

diikuti perusakan pada membrane spesi"ik dari parasite malaria yang terhubung

dengan protein (


8/21

non diffusible plasma constituent Klorokuin lebih banyak terikat di !aringan

ebaliknya pada otak dan medla spinalis hanya mengandung klorokuin 090 kali

kadar plasmanya Metabolisme klorokuin dalam tubuh berlangsung lambat sekali

dan metabolitnya monodesetilklorokuin dan bisdesetilklorokuin, aktu paruh

terminalnya berkisar antara 90;0 hari dan diekskresi melalui urin (1unaan et al ,

202)

In!ikasi

Klorokuin digunakan sebagai antimalaria yang sangat e"ekti" terhadap

parasit dalam "ase eritrosit, dan sama sekali tidak e"ekti" terhadap parasite di

!aringan 3"ekti.itasnya sangat tinggi terhada Plasmodium vivax, Plasmodium

malariae, Plasmodium ovale, dan strain Plasmodium falciparum yang peka

terhadap klorokuin (1unaan et al , 202)

-fek Samping

3"ek samping yang mungkin ditimbulkan pada pemberian klorokuin adalah

berupa sakit kepala ringan, gangguan pen#ernaan, gangguan penglihatan dan

gatalgatal 'emberian klorokuin dalam !angka aktu lama dengan dosis 2:0

mgDhari dapat menimbulkan ototoksisitas dan retinopati yang meningkat osis

tinggi parenteral yang diberikan se#ara #epat dapat menimbulkan toksisitas

terutama pada sistem kardio.askuler berupa hipotensi, .asodilatasi, penekanan

"ungsi miokard, yang pada akhirnya menyebabkan henti !antung (1unaan et al ,

202)

&ontraIn!ikasi

Klorokuin harus digunakan hati hati pada pasien dengan penyakit hari,

pasien gangguan saluran #erna, neurologi# dan dan darah yang berat Apabila

ter!adi gangguan selama terapi, maka pengobatan harus dihentikan 'ada pasien

dengan de"isiensi 1;', klorokuin dapat menyebabkan hemolysis Tidak

digunakan bersamaan dengan me"lokuin karena akan meningkatkan risiko ke!angdan tidak digunakan bersamaan dengan antikon.ulsan karena dapat menurunkan

akti.itas antikon.ulsan (1unaan et al , 202)

2. &ina

Kina adalah alkaloid yang diperoleh dari kulit pohon sinkona (1unaan et

al , 202)

Mekanisme &er'a


9/21

Mekanisme ker!a antimalarianya yaitu berkaitan dengan gugus kuinolin

yang dimilikinya dan sebagian disebabkan karena kina merupakan basa lemah

sehingga akan memiliki kepekaan yang tinggi di dalam .akuola dari plasmodium,

sehingga akan menghambat akti.itas heme polymerase, sehingga terbentuk sustrat

yang bersi"at sitotoksik (1unaan et al , 202)

,armakokinetik

Absorpsi dari kina sangat baik, baik yang diberiakn se#ara oral amupun

intramus#ular ntuk pemberian per oral, lebih dari -0C diabsorpsi terutama

melalui usus bagian atas Kadar pun#k plasmanya di#apai dalam aktu 9-!am

dengan aktu paruh kurnag lebih !am&bat ini dimetabolisme di hati dn

hanya 20C dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam bentuk urin

3kskresinya melalui gin!al lebih #epat pada urin asam dibandingkan dalam

kondisi alkalin (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*, 200%)

In!ikasi

igunakan untuk pengobatan malaria (ta" 'enga!ar epartemen

Farmakologi $?*, 200%)

-fek samping

3"ek sampingnya biasanya ringan berupa gangguan saluran #erna seperti

mual, muntah dan diare inkonisme dapat ter!adi berupa kumpulan ge!ala

seperti, tinitu, sakit kepala, gangguan .isual (mata kabur, persepsi arna yang

salah, rabun sen!a dan diplopia), hipoglikemia serat hipotensi yang timbul

berkaitan dengan dosis pemberian kina Asma, anemia hemolitik ringan dan

leukopenia dapat ter!adi meskipun !arang 3"ek samping yang "atal adalah

berupa kematian yang biasanya ter!adi saat diberikan dosis pada 2- gram (ta"


&ontrain!ikasi

'asien dengan kondisis iabetes Melitus, hipersensiti.itas, neuritis opti#

atau tinnitus, tanda E tanda hemolysis dan miastenia gra.is (ta" 'enga!ar

epartemen Farmakologi $?*, 200%)

#. i!roksiklorokuin

,armakokinetik


10/21

+idroksiklorokuin ini diabsorpsi se#ara #epat pada saluran #erna,

distribusinya sangat tinggi pada plasma dan !aringan, tetapi eliminasinya sangat

lambat (#hlagenhau" dan alor 200-)

In!ikasintuk in"eksi karena parasite Plasmodium falciparum dan sebagai

pengobatan pro"ilaksis antimalaria (#hlagenhau" dan alor 200-)

-fek Samping

3"ek samping berupa sakit kepala ringan, gangguan pen#ernaan, gangguan

penglihatan dan gatalgatal (1unaan et al , 202)

&ontraIn!ikasi

&bat ini memiliki kontraindikasi dengan pasien yang mengalami

abnormalitas retina (#hlagenhau" dan alor 200-)

*. Meflokuin

Me"lokuin digunakan untuk men#egh dan mengobati malaria yang resisten

klorokuin dan Plasmodium falciparum yang resisten dengan berbagai ma#am obat


Mekanisme &er'a

Mekanisme ker!a dari me"lokuin smpai saat ini belum !elas, tetapi diduga

mirip kina 'enelitian menun!ukan baha kemungkinan obat ini beker!a dengan

menghambat polimerasi heme dan membentuk komplek toksik dengan komponen

lain di 'lasmodium &bat ini bersi"at skizontosid darah yang kuat terutama untuk

ebntuk tro"ozoit matur dan bentuk skizon, serta bersi"at sporontosidal ( 1unaan

et al, 202)

,armakokinetik

Me"lo8uin memiliki absorpsi pada 2 !am setelah pemberian se#ara oral

'un#ak konsentrasi dalam plasma berada pada aktu 7 !am Me"lo8uin ini akan

dimetabolisme di hati , dan metabolit utamanya berupa asam karboksilat

3kskresinya terutama melalui empedu dan tin!a (#hlagenhau" dan alor 200-)

In!ikasintuk pengobatan malaria tanpa komplikasi, digunakan untuk pro"ilaksis

malaria (Kresnaati, 200)

-fek Samping

Mual, muntah, diare, nyeri perut, menurunnya na"su makan, suli tidur,

mimpi buruk, gangguan sara" dan psikiatri, gangguan sensorik dan motori#,

tremor, ataGia, gangguan penglihatan, telinga berdengung, kebingungan,

halusinasi, !antung berdebar, nyeri otot (Kresnaati, 200)


11/21

&ontraIn!ikasi

'asien dengan riayat gangguan psikiatri seperti depresi atau ke!angke!ang

(Kresnaati, 200)

+. Primakuin

'rimakuin atau -(6aminometilbutilamino);metakuinolin ialah turunan

-aminokuinolin 'rimakuin adalah antimalarial yang dikombinasikan dengan

klorokuin dalam pengobatan malaria &bat ini e"ekti" terhadap gametosid dari

semua 'lasmodium sehingga dapat men#egah penyebaran penyakit 5uga e"ekti"

terhadap bentuk hipnozoit dari malaria .i.aG dan o.ale sehingga dapat digunakan

untuk pengobatan radikal dan men#egah relaps &bat ini tidak memilikie"ek yang

nyata terhadap bentuk aseksual parasite di darah sehingga selalu digunakan bersamaan dengan skizontosida darah dan tidak pernah digunakan sebagai obat

tunggal (Azlin,2006)

Mekanisme &er'a

Mekanisme ker!a dari primakuin samapi saat ini belum diketahui se#ara

pasti, tetapi ahnaya diduga beker!a sebagai mediator oksidasi reduksi parasi

&bat ini e"ekti" ada stadium hepati# lan!ut an bentuk laten di !aringan P.vivaks

dan P.ovale, sehingga berman"aat se#ara klinis untuk pengobatan radikal

terhadap malaria yang relaps (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*,

200%)

,armakokinetik

etelah pemberian peroral, primakuin segera diabsorpsi dan didistribusikan

luas ke !aringan Metabolismenya berlangsung #epat dan hanya sebagian ke#il

dari dosis yang diberikan yang diekskresi ke urin dalam bentuk asal 'ada

pemberian dosis tunggal, konsentrasi plasma men#apai maksimum dalam 9 !am,

dan aktu paruh eliminasinya ; !am Metabolisme oksidati" primakuin

menghasilkan tiga metabolit yaitu turunan karboksil merupakan turunan utama

yang memiliki akti.itas tidak toksik sedangkan metabolit lainnya memiliki

akti.itas hemolitik (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*, 200%)

In!ikasi

'rimakuin ini digunakan dalam penyembuhan radikal malaria pada

Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale (ta" 'enga!ar epartemen



12/21

-fek Samping

3"ek samping yang paling berat dari primakuin ialah anemia hemolitik akut

engan penggunaan dosis tinggi akan menimbulkan spasme usus, gangguan

lambung, memeperberat gangguan di perut, dan menyebabkan

methemoglobinemia dan sianosis (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi

$?*, 200%)

&ontraIn!ikasi

'rimakuin dikontaindikasikan pada pasien dengan penyakit sistemik yang

berat yang #enderung mengalami granulositopenia misalnya artritis rheumatoid

dan lupus eritematosus Tidak dian!urkan diberikan bersamaan dengan obat lain

yang dapat menimbulkan hemolysis dan obat yang dpat menyebabkan depresi

sumsum tulang (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*, 200%)

/. Proguanil

'roguanil atau disebut dengan kloroguanid ditemukan pada %6: dan

merupakan deri.ate biguanid i dalam tubuh obat ini diubah men!adi

metabolitnya, yaitu siklik triazin yang bersi"at skinzontosida darah (ta" 'enga!ar


Mekanisme &er'a

Menghambat akti.itas enzim dihidro"olat sintetase sehingga parasite tidak

dapat mensitesa asam "olat yang merupakan unsur mutlak bagi pembentukan

$A dan ?$A, sehingga pembelahan intinya akan terganggu (ta" 'enga!ar


,armakokinetik

Absorpsi dari proguanil ini sangat lambat etelah pemberian dosis tunggal,

konsentrasi obat ini dalam plasma di#apai dalam aktu : !am dengan aktu

paruh lebih kurang 20 !am &bat ini di oksidasi men!adi dua metabolit, yaitu 6

kloro"enilbiguanid yang merupakan metabolit tidak akti" dan sikloguanil yang

meruapkan metabolit akti"nya Kurang lebih 60;0C dari obat yang diabsorpsi ,

diekskresikan melalui urin dalam bentuk utuh ataupun dalam bentuk metabolit

akti" (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*, 200%)

In!ikasi

&bat ini digunakan untuk sebaagai pro"ilaksis penyakit malaria (ta"


-fek Samping


13/21

engan dosis harian pro"ilaksis 200900mg, e"ek samping minimal dan

biasanya berupa diare dan nausea alam dosis besar ( gram atau lebih), dapat

menyebabkan mual, muntah, nyeri perut dan hematuria Meskipun !arang dapat

!uga ter!adi hilangnya rambut dan ulkus di mulut (ta" 'enga!ar epartemen


&ontraIn!ikasi

'ada pasien dengan gangguan "ungsi gin!al dan gangguan "ungsi hati (ta"


0. Primetamin

'rimetamin ialah turunan pirimidin, nama kimianya adalah 2,6diamino:p

kloro"enil;etilpirimidin (1unaan et al , 202)

Mekanisme &er'a'rimetamin beker!a terhadap parasite dalam bentuk eritrosit dengan #ara

menghambat dihidro"olat reduktase, dengan memblok se#ara tidak langsung

sintesis asam nukleat parasite sehingga menimbulkan gagalnya pembentukan

skizon di dalam hati &bat ini merupakan skizontosida darah yang beker!a lambat

dan diduga akti" pada bentuk preeritrositik parasite malaria dan menghambat

perkembangan sporozoit di .ektor nyamuk (ta" 'enga!ar epartemen


,armakokinetik

'enyerapan primetamin di saluran #erna berlangsung lambat tetapi lengkap

etelah pemberian oral, kadar pun#ak plasma di##apai dalam aktu 6; !am

Konsentrasi obat yang bere"ek supresi dapat menetap di dalam darah selama kira

kira 2 minggu &bat ini ditimbun terutama di gin!al, paru, hati, dan limpa

kemudian diekskresi lambat dengan aktu paruh kirakira 6 hari Metabolitnya

diekskresi melalui urin (1unaan et al , 202)

In!ikasi

'rimetamin digunakan sebagai skizontosid darah akibat parasit malaria


-fek Samping

'ada dosis besar akan mengakibatkan ter!adinya anemia makrositik yang

serupa dengan yang ter!adi pada de"isiensi asam "olat (1unaan et al , 202)

&ontraIn!ikasi

'asien yang mengalami hipersensiti.itas terhadap primetamin (1unaan et

al , 202)


14/21

. etrasiklin

Tetrasiklin adalah antibioti# yang bersi"at skintosida darah untuk semua

spesies plasmodium dan skizontosida !aringan &bat ini perlu dikombinasikan

dengan obat antimalarial lain yang beker!a #epat dan menghasilkan e"ek potensial

Tetrasiklin merupakan basa yang sukar larut dalam air, tetapi bentuk garam

natriumnya mudah larut air (Tarigan, 2009)

Mekanisme &er'a

Tetrasiklin ini bersi"at bakeriostatik dengan menghmbat sintesis protein +al

ini dengan #ara mengikat ribosom 90 sehingga t?$A tidak menempel pada

ribosom yang mengakibatkan tidak terbentuknya amino asetil ?$A Antibiotik ini

!uga dilaporkan !uga berperan dalam mengikat ion Fe dan Mg (Tarigan, 2009),armakokinetik

Absorpsi dari tetrasiklin kirakira 90-0C diserap leat saluran #erna

Absorpsi ini sebagian besar berlangsung dilambung dan usus halus bagian atas

alam plasma, semua !enis tetrasiklin terikat oleh protein plasma dalam !umlah

yang ber.ariasi alam #airan serebrospinal kadar golongan tetrasiklin ini hanya

020C kadar dalam serum &bat golongan ini tidak dimetabolisme se#ara berarti

dihati sehingga aman diberikan pada pasien gagal gin!al 1olongan tetrasiklin

diekskresi melalui urin berdasarkan "iltrasi glomerulus 'ada pemberian per oral

kirakira 20::C golongan tetrasiklin diekskresi melalui urin 1olongan

tetrasiklin yang diekskresi oleh hati ke dalam empedu men#apai kadar 0 kali

kadar serum (1unaan et al , 202)

In!ikasi

igunakan untuk pro"ilaksis in"eksi karena parasit malaria seperti

'lasmodium "al#iparum yang resistensi terhadap klorokuin (1unaan et al ,

202)

-fek Sampingapat ter!adi superin"eksi oleh kuman resistensi dan !amur uperin"eksi

#andida biasanya ter!adi dalam rongga mulut, "aring, kadang menyebabkan in"eksi

sistemik uperin"eksi !uga dapat menyebabkan diare 3nterokolitis sta"ilokokus

dan #olitis pseudomembranosa (1unaan et al , 202)

&ontraIn!ikasi


15/21

Tidak digunakan pada anita hamil, bila tidak ada indikasi kuat !angan

diberikan pada anakanak Tidak diberikan pada pasien yang hipersensiti"

terhadap obat ini (1unaan et al , 202)

3. Dosisiklin

osisiklin adalah turunan dai tetrasiklin yang mempunyai akti"itas yang

hampir sama dengan tetrasiklin 'erbedaannya adalah dosisiklin diabsorpsi lebih

baik dan memiliki aktu paruh yang lama osisiklin digunakna untuk pro"ilaksis

bagi daerah E daerah endemi# yang ter!angkit P.falciparum(1unaan et al , 202)

Mekanisme &er'a

1olongan tetrasiklin ini menghambat sintesis protein bakteri pada

ribosomnya osisiklin memperlambat pertumbuhan bakteri yang sensiti" dengan

#ara mengganggu produksi protein yang diperlukan bagi pertumbuhan bakteri

dengan #ara berikatan dengan ribosom 90 dan menghalangi masuknya komplek

t?$A (1unaan et al , 202)

,armakokinetik

Absorpsi dari dosisiklin diserap lebih dari %0C Absorpsi ini sebagian besar

berlangsung di almbung dan usus halus bagian atas Masa paruh dosisiklin tidak

berubah pada in"usiensi gin!al alam plasma dosisiklin ini terikat oleh protein

plasma alam #airan serebrospinal kadar golongan tetrasiklin hanya 020C

kadar dalam serum aya penetrasi dosisiklin ini baik terhadap !aringan &bat ini

mengalami metabolisme yang sangat berarti dihati dan diekskresi melalui urin

berdasarkan "iltrasi glomerulus (1unaan et al , 202)

In!ikasi

igunakan untuk pro"ilaksis in"eksi karena parasit malaria seperti

'lasmodium "al#iparum yang resistensi terhadap klorokuin (1unaan et al ,

202)

-fek Samping

apat ter!adi superin"eksi oleh kuman resistensi dan !amur uperin"eksi

#andida biasanya ter!adi dalam rongga mulut, "aring, kadang menyebabkan in"eksi

sistemik uperin"eksi !uga dapat menyebabkan diare 3nterokolitis sta"ilokokus

dan #olitis pseudomembranosa (1unaan et al , 202)

&ontarIn!ikasi


16/21

Tidak digunakan pada anita hamil, bila tidak ada indikasi kuat !angan

diberikan pada anakanak Tidak diberikan pada pasien yang hipersensiti"

terhadap obat ini (1unaan et al , 202)

14. Sulfonami!

,armakokinetik

Absorpsi melalui saluran #errna mudah dan #epat Kirakira 7000C dosis

oral sul"onamide di absorpsi melalui saluran #erna dan dapat ditemukan dalam

urin 90 menit setelah pemberianAbsorpsi terutama ter!adi di usus halus emua

sul"onamide terikat pada protein plasma terutama pada albumin &bat ini tersebar

ke seluruh !aringan tubuh, karena itu berguna untuk in"eksi sistemik alam #airan

tubuh kadar obat bentuk bebas men#apai :0-0C dalam darah alam tubuh, sul"amengalami asetilasi dan oksidasi +ampir semua obat diekskresi melalui gin!al,

baik dalam bentuk asetil maupun bentuk bebas Masa paruh sul"onamid

tergantung pada keadaan "ungsi gin!al ebagian ke#il di ekskresikan melalui

tin!a, empedu, dan air susu ibu (1unaan et al , 202)

In!ikasi

ntuk in"eksi akut pada saluran kemih, digunakan untu disentri

basiler,meningitis, nokardiasis, aktinomikosis, in"eksi oleh sta"ilokokus,

shigelosis, pengobatan in"eksi Plasmodium falsiparum (ta" 'enga!ar epartemen

Farmakologi $?*,200%)

-fek Samping

apat menyebabkan lesi di kulit, hipersensiti.itas dan hipoglikemia


&ontrain!ikasi

Tidakdigunakan pada pasien penyakit gin!al, insu"iensi !antung, de"isiensi

baaan dari glukosa;"os"atdehidrigenase, kerusakan parenkim hati,

hipersensiti"itas terhadap sul"onamide dan anita hamil (1unaan et al , 202)

11. Artemisin !an Deri(atn$a

Artemisin merupakan senyaa seskuiterpen lakton yang diekstrak dari

tanaman Artemisia annua Merupakan obat yang berasal dari >ina ( inghoosu )

yang memberikan e"ekti.itas yang tinggi terhadap strain yang multiresisten

enyaa ini menun!ukan si"at skizontosida darah yang #epat, sehingga digunakan

untuk in"eksi malaria yang berat ( ukarban et al , %%:)

Mekanisme &er'a


17/21

e#ara umum mekanisme ker!a dari artemisin sebagai antimalarial ini

adalah dengan #ara komponen artemisin ini akan diakti.asi oleh heme atau

molekul Fe untuk memproduksi radikal bebas dan elektro"ilik (Alkilasi)

intermediet, kemudian tahap selan!utnya akan ter!adi reksi spesies yang reakti"

diikuti perusakan pada membrane spesi"ik dari parasite malaria yang terhubung

dengan protein (


18/21

'asien yang mengalami gangguan !antung dan gangguan neurologi# (ta"


12. &lin!amisin

Klindamisin merupakan deri.ate semisintetik dari linkomisin ?umus

bangunnya mirip seperti linkomisin 'erbedaannya hanya pada gugus hidroksil

pada linkomisin yang diganti dengan atom >l &bat ini merupakan obat

skizontosida darah (1unaan et al , 202)

Mekanisme &er'a

Mekanisme ker!a dari klindamisisn adalah sama dengan eritromisin yaitu

mengikat se#ara irre.ersible pada tempat sub unit ribosom :0 , sehingga

menghambat langkah translokasi sintesis protein (>hambers, %%-)

,armakokinetikKlindamisin diserap hampir lengkap pada pemberian oral Adanya makanan

dalam lambung tidak mempengaruhi absorpsi obat ini etelah pemberian dosis

oral :0 mg ter#apai kadar pun#ak plasma 29 m#gDm dalam aktu !am

dengan aktu paruh 27 !am Klindamisin didistribusikaan baik ke dalam #airan

tubuh, !aringan dan tulang ke#uali #airan serebrospinal ebanyak %0C terikat

dengan protein plasma +anya 0C klindamisin dalam bentuk diekskresikan

dalam bentuk urin 3kskresinya dapat !uga melalui empedu dan "eses ebagian

besar dimetabolisme men!adi $demetilklindamisin dan klindamisin sul"oksid

(>hambers, %%-)

In!ikasi

Klindamisin dapat digunakan untuk in"eksi parasite pada malaria terutama

'lasmodium "al#iparum dalam pasien yang resisten terhadap klorokuin

(>hambers, %%-)

-fek Samping

apat ter!adi diare Kolitis pseudomembran dapat berkembang selama atau

setelah pengobatan dengan dosisiklin, yang dapat berikatan "atal 3"ek terhadap

saluran #erna adalah mual, muntah, nyeri abdominal dan rasa tidak mengenakan

pada mulut apat !uga mengalami hipersensiti.itas seperti ruam kulit (>hambers,

%%-)

&ontrain!ikasi

ebaiknya tidak digunakan pada pasien yang memiliki gangguan lambung

kronis serta pasien dengan terapi obat pelemas otot (>hambers, %%-)


19/21

1#. Ato(kuon

&bat ini merupakan suatu deri.at hidroksina"tokuinon (ta" 'enga!ar


Mekanisme ker'a

&bat ini beker!a se#ara selekti" mempengaruhi transport ele#tron dan proses

biosintesis lain seperti AT' dan pirimidin di mitokondria Plasmodium sp sehingga

men!adi kolaps (1unaan , 202)

,armakokinetik

Karena sedikit larut dalam air, ketersediaan hayati dari ato.akuon

bergantung pada "ormualsinya


20/21

'enderita dengan riayat reaksi alergi kulit ntuk anak E anak, orang tua,

anita hamil dan menyusui (ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?*,

200%)

Daftar Pustaka

Anies 2007 Mana!emen hildren in

Kenya TropMed*nt+ealth/-/627690

>hambers, +F %%- >hlorampheniol, Tetra#y#line, Ma#rolides, >lindamy#in dan

treptogamins alam Katzung


21/21

1unaan et al. 202 Farmakologi dan Terapi 3disi : 5akarta /

Kresnaati, isnaati 200 Me"lo8uinTersedia di / http/DDmilissehatebidD

pL0:

#hlagenhau", 'atri#ia dan alor 200- Tra.elers Malaria itzerland /

e#ker *n#

Marks, an < et al. Alih bahasa oleh

$duati, et al 200:2,6iaminopteridinompound as 're#usor "or de

no.o ynthesis Anti"olat Amo# For Mi#ro6%(%)/9;:29;:7

ta" 'enga!ar epartemen Farmakologi $?* 200% Kumpulan Kuliah

Farmakologi 3disi 2 5akarta/ 31>

ukarban , et al.%%: Farmakologi dan Terapi 3d 6 5akarta / 1aya

farmakologi antimalaria

Documents

Transcript of farmakologi antimalaria