Antiinflamatoarele Steroidiene. Terapia Biologică

7/21/2019 Antiinflamatoarele Steroidiene. Terapia Biologic

1/36

CORTICOTERAPIA CORTICOTERAPIA

MEDICAMENTELEMEDICAMENTELEANTIINFLAMATOARANTIINFLAMATOAR

E STEROIDIENEE STEROIDIENE


2/36

Defniie:Defniie: hormoni steroidieni cu 21 atomi dehormoni steroidieni cu 21 atomi de

carbon, sintetizai pornind de la ormulacarbon, sintetizai pornind de la ormulahormonului principal circulant, de originehormonului principal circulant, de originesuprarenalian cortizol (hidrocortizonsuprarenalian cortizol (hidrocortizon

!ecanisme de aciune:!ecanisme de aciune:

aciune antiin"amatoareaciune antiin"amatoare inhibarea sintezei de #$ %i &'inhibarea sintezei de #$ %i &' inhibarea producerii de citoineinhibarea producerii de citoine scderea capacitii #!) de a rspunde lascderea capacitii #!) de a rspunde la

stimuli in"amatoristimuli in"amatori

stabilizarea membranelor lizozomalestabilizarea membranelor lizozomale inhibarea producerii de radicali de o*igeninhibarea producerii de radicali de o*igen

aciune imunosupresi+aciune imunosupresi+ scderea numrului %i unciilor monocitelor,scderea numrului %i unciilor monocitelor,

limocitelorlimocitelor


3/36

#rodu%ii naturali:#rodu%ii naturali: ortizol (-idrocortizonortizol (-idrocortizon

ortizonortizon #rodu%ii sintetici:#rodu%ii sintetici: Deri+ai deltaDeri+ai delta

delta cortizon #rednisondelta cortizon #rednison

delta hidrocortizon . #rednisolondelta hidrocortizon . #rednisolon

Deri+ai metilai . !etilprednisolonDeri+ai metilai . !etilprednisolon Deri+ai "uorurai 'riamcinolonDeri+ai "uorurai 'riamcinolon

(/olon, 0enacort(/olon, 0enacortlii:lii:

De*ametazon (uperprednolDe*ametazon (uperprednol 3etametazon (elestone3etametazon (elestone

DiprophosDiprophos


4/36


5/36

ContraindicaiiContraindicaii

?lcer gastroduodenal 6n perioad?lcer gastroduodenal 6n perioadacutacut

7necii (tuberculoza7necii (tuberculoza

Diabetul zaharatDiabetul zaharat

@steoporoza se+er@steoporoza se+er

7nsufciena cardiac, -' se+er7nsufciena cardiac, -' se+erectri oculare: glaucom, cataractectri oculare: glaucom, cataract

ntecedente psihiatricentecedente psihiatrice


6/36

Mod de adini!trareMod de adini!trare

'ratament sistemic'ratament sistemic per osper os

i4mi4m

i4+i4+

'ratament local'ratament local intraarticularintraarticular

periarticularperiarticular

topic localtopic local


7/36

Adini!tarea oral"Adini!tarea oral"

DozeDoze iciici(;.1; mg #rednison(;.1; mg #rednison DozeDoze ediiedii(1;.A mg #rednison(1;.A mg #rednison

DozeDoze ariari(peste A mg #rednison(peste A mg #rednison Doz deDoz de atacatacB 1 mgCg corpCzi, 6n 9B 1 mgCg corpCzi, 6n 9prize, cu scdere oarte lentprize, cu scdere oarte lent

Doz deDoz de ntreinerentreinereB ;.1A mgCziB ;.1A mgCzi !od de administrare: zilnic, altern,!od de administrare: zilnic, altern,

intermitentintermitent


8/36

Adini!trareaAdini!trarea

intra#enoa!"intra#enoa!" !etilprednisolon:!etilprednisolon: #ulsterapie 1gCzi i4+4, 9 zile consecuti+Co#ulsterapie 1gCzi i4+4, 9 zile consecuti+Co

dat pe lun, =.12 lunidat pe lun, =.12 luni

!inipulsterapie 1AA.2AA mgCzi i4+4, 9 zile!inipulsterapie 1AA.2AA mgCzi i4+4, 9 zilesuccesi+succesi+

+antae:+antae:

eect rapid, permite administrarea uneieect rapid, permite administrarea uneicantiti mari de drog, permite scdereacantiti mari de drog, permite scdereaulterioar a dozelorulterioar a dozelor

Deza+antae:Deza+antae:

reacii ad+erse mai marireacii ad+erse mai mari


9/36

Adini!trareaAdini!trarea

intrau!cular"intrau!cular" dministrarea intramuscular (corticoterapia dedministrarea intramuscular (corticoterapia destimulare:stimulare: lipsa de rspuns la doze sczute %i relati+ sigure de glucocoticoizilipsa de rspuns la doze sczute %i relati+ sigure de glucocoticoizi dorina de a e+ita unele reacii ad+ersedorina de a e+ita unele reacii ad+erse

+antae:+antae: absena eectului de supresie al a*ului --, toleran digesti+absena eectului de supresie al a*ului --, toleran digesti+

bunbun

Deza+antae:Deza+antae: necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin,necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin,

melanodermiemelanodermie

orticoterapie de durat limitat, 6n special 6n # zile timp 6ndelungat,dar nu nelimitatdar nu nelimitat


10/36

Trataent localTrataent local

'ratament local (sino+iortez chimic'ratament local (sino+iortez chimic aciune direct asupra sino+itei reumatoideaciune direct asupra sino+itei reumatoide

+antae:+antae: concentrarea substanei acti+e la ni+elul ocarului in"amator, eectconcentrarea substanei acti+e la ni+elul ocarului in"amator, eect

ma*im cu doz minim, reducerea rec+enei reaciilor ad+ersema*im cu doz minim, reducerea rec+enei reaciilor ad+erse

e olosesc glucocorticoizi sub orm de suspensie saue olosesc glucocorticoizi sub orm de suspensie saususpensie microcristalin, inectai local (intraarticular saususpensie microcristalin, inectai local (intraarticular sauperiarticularperiarticular

e administreaz 6n #< orm oligoarticular, 6n artroze, 6ne administreaz 6n #< orm oligoarticular, 6n artroze, 6nperiartrita scapulo.humeral, 6n lombosciatica discopatic4periartrita scapulo.humeral, 6n lombosciatica discopatic4

5*emple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid,5*emple: hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid,metilprednisolon acetat, betametazon osat sodic asociatmetilprednisolon acetat, betametazon osat sodic asociatcu betametazon dipropionat (Diprophoscu betametazon dipropionat (Diprophos


11/36

Trataent localTrataent local


12/36

Reacii ad#er!eReacii ad#er!e

14 cderea capacitii de aprare a14 cderea capacitii de aprare aorganismului (risc crescut de ineciiorganismului (risc crescut de inecii

24 5ndocrine %i metabolice (sindrom24 5ndocrine %i metabolice (sindrom

ushing iatrogen, modifcri somatice,ushing iatrogen, modifcri somatice,hiperglicemie, hiperlipemie, steatozhiperglicemie, hiperlipemie, steatozhepatic, stimulare medularhepatic, stimulare medular

94 lte localizri (aparat locomotor, ./,94 lte localizri (aparat locomotor, ./,digesti+, ), ocular, cutanatdigesti+, ), ocular, cutanat


13/36

Pre#enirea $i cobatereaPre#enirea $i cobatereareaciilor ad#er!ereaciilor ad#er!e


14/36

TERAPIATERAPIAIM%NOS%PRESOARIM%NOS%PRESOAR

EE


15/36

De&niieDe&niie

!edicamentele imunosupresoare!edicamentele imunosupresoare(citoto*ice sau citostatice reduc(citoto*ice sau citostatice reducacti+itatea sau 6ndeprteaz dinacti+itatea sau 6ndeprteaz din

organism elementele eectoare aleorganism elementele eectoare alereaciilor imune, celule sau mediatorireaciilor imune, celule sau mediatorisolubiliF aecteaz transormarea blasticsolubiliF aecteaz transormarea blastic%i prolierarea limocitelor 3 %i ' prin%i prolierarea limocitelor 3 %i ' prin

intererarea sintezei acizilor nucleici sauintererarea sintezei acizilor nucleici saua unor proteine enzimatice saua unor proteine enzimatice saustructuralestructurale


16/36

E'ecte terapeuticeE'ecte terapeutice


17/36

Indicaii nIndicaii n

reuatolo(ie)reuatolo(ie)/asculite sistemice/asculite sistemice &5 orme se+ere, cu neropatie&5 orme se+ere, cu neropatie

#< se+er cu +asculit#< se+er cu +asculit clerodermie, dermatopolimiozitclerodermie, dermatopolimiozit


18/36

Cla!i&care)Cla!i&care)

7munosupresoarele olosite 6n7munosupresoarele olosite 6nreumatologie (per os %iCsau i4+4reumatologie (per os %iCsau i4+4

geni alchilani: icloosamida,geni alchilani: icloosamida,

lorambucillorambucilntimetabolii:ntimetabolii:

analogi de sintez ai purinelor: zatioprinaanalogi de sintez ai purinelor: zatioprina

antagoni%ti ai acidului olic: !etotre*atantagoni%ti ai acidului olic: !etotre*atltele: iclosporina , &e"unomid,ltele: iclosporina , &e"unomid,

!Ecophenolate moetil, 'acrolimus!Ecophenolate moetil, 'acrolimus


19/36

CICLOFOSFAMIDACICLOFOSFAMIDA*Endo+an, Cito+an-*Endo+an, Cito+an-

cioneaz asupra reaciilor imune umorale %icioneaz asupra reaciilor imune umorale %icelularecelulare

!od de administrare:!od de administrare: per os, 6n doz de atac de 2.9 mgCg corpCzi (2.9per os, 6n doz de atac de 2.9 mgCg corpCzi (2.9

tbCzi, iar ca doz de 6ntreinere 1 mgCg corpCzitbCzi, iar ca doz de 6ntreinere 1 mgCg corpCzi i4+4 6n pulsterapie 2AA mgCzi ; zile consecuti+, 1i4+4 6n pulsterapie 2AA mgCzi ; zile consecuti+, 1

dat pe lun, =.> lunidat pe lun, =.> luni


20/36

A.ATIOPRINA *Iuran-A.ATIOPRINA *Iuran-

nalog purinic ce inhib sintezanalog purinic ce inhib sintezaD), determin8nd scdereaD), determin8nd scdereaproducerii de c4producerii de c4

!od administrare: 1,;.2 mgCg!od administrare: 1,;.2 mgCgcorpCzi (2corpCzi (2

. 9 tbCzi. 9 tbCzi


21/36

METOTRE/ATMETOTRE/AT

*Anti'olan-*Anti'olan-nalog structural al acidului olic, bloc8ndnalog structural al acidului olic, bloc8ndormarea ac4 tetrahidroolic orma acti+ormarea ac4 tetrahidroolic orma acti+a ac4 olic, se 6ntrerupe sinteza %ia ac4 olic, se 6ntrerupe sinteza %ireplicarea D) %i uncia limocite ' %i 34replicarea D) %i uncia limocite ' %i 34

!od administrare: >,; 1; mgCsptm8n!od administrare: >,; 1; mgCsptm8n

1 tbB2,; mg, 9 tbCsptm8n, la 12 ore1 tbB2,; mg, 9 tbCsptm8n, la 12 oreinter+alinter+al

De elecie 6n #


22/36

CICLOSPORINA ACICLOSPORINA A*Sandiun, Neoral-*Sandiun, Neoral-

#re+ine ormarea %i eliberarea 7&2,#re+ine ormarea %i eliberarea 7&2,blocheaz acti+area limocitelor 'blocheaz acti+area limocitelor '

!od administrare: 9.1A mgCg!od administrare: 9.1A mgCgcorpCzicorpCzi


23/36

LEFL%NOMID *Ara#a-LEFL%NOMID *Ara#a-

7nhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza7nhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza,; mgCspt4Hra+a

1A mgCzi sau I 2 grCzi H ra+a 2A mgCzi1A mgCzi sau I 2 grCzi H ra+a 2A mgCzi e adm4 6n #


24/36

M0COP1ENOLAT MOFETILM0COP1ENOLAT MOFETIL*CellCept-*CellCept-

7nhib prolierare limocite ', inhib7nhib prolierare limocite ', inhibsinteza purine, cre%te ni+el 7&1Asinteza purine, cre%te ni+el 7&1A

!od administrare: 1 gr de 2 oriCzi!od administrare: 1 gr de 2 oriCzi

e adm4 6n +asculite, 6n colagenozee adm4 6n +asculite, 6n colagenoze


25/36

TACROLIM%S *Pro(ra',TACROLIM%S *Pro(ra',

F2345-F2345- 7nhib limocitele 'h D H7nhib limocitele 'h D H !od administrare: A,1.A,9 mgCg!od administrare: A,1.A,9 mgCg

corpCzicorpCzi

e adm4 6n +asculite, 6n colagenoze, 6ne adm4 6n +asculite, 6n colagenoze, 6naeciuni oculare: iridociclit, u+eitaeciuni oculare: iridociclit, u+eit


26/36


27/36

TERAPIA 6IOLO7IC8 9TERAPIA 6IOLO7IC8 9

MEDICAMENTELEMEDICAMENTELEIM%NOIM%NO

MOD%LATOAREMOD%LATOARE


28/36

De&niie)De&niie)

!edicamentele imunomodulatoare!edicamentele imunomodulatoareblocheaz selecti+ %i inhib fe acti+itateablocheaz selecti+ %i inhib fe acti+itateaanormal a limocitelor ', fe rspunsulanormal a limocitelor ', fe rspunsulin"amator procese ce au un rol cheie 6nin"amator procese ce au un rol cheie 6n

declan%area aeciunilor reumatice4declan%area aeciunilor reumatice4 Denumirea agenilor biologici sugereazDenumirea agenilor biologici sugereaz

structura molecular a fecruia:structura molecular a fecruia: terminaia JmabK desemneaz c monoclonaliterminaia JmabK desemneaz c monoclonali

a J*imabK c monoclonali chimerici (%oareceHom a J*imabK c monoclonali chimerici (%oareceHom

induc sinteza de c neutralizani ce le reduc efcienainduc sinteza de c neutralizani ce le reduc efciena b JzumabK c monoclonali umanizaib JzumabK c monoclonali umanizai

terminaia JceptK indic uziunea dintre unterminaia JceptK indic uziunea dintre unreceptor %i poriunea Lc a 7g $1 umane4receptor %i poriunea Lc a 7g $1 umane4


29/36

:inte terapeutice:inte terapeutice

biolo(icebiolo(ice itoinice:itoinice: 7&1,=,1M,1;7&1,=,1M,1;

')L ala')L ala

)oncitoinice:)oncitoinice:

molecule costimulatoare: '&, D2Mmolecule costimulatoare: '&, D2M mitogenimitogeni


30/36

Tipuri de a(eni biolo(iciTipuri de a(eni biolo(ici

ntagoni%ti de receptori:ntagoni%ti de receptori: 7&1 nainra7&1 nainra


31/36

Anticorpi anti9TNF al'aAnticorpi anti9TNF al'a In;i+iab *Reicade-In;i+iab *Reicade-

c monoclonal chimeric anti.')L alac monoclonal chimeric anti.')L alaMod de administrareMod de administrare: 9 mgCg corp (ma*im 1A: 9 mgCg corp (ma*im 1AmgCg corp 6n pe+ timp de 2.9 ore 6nmgCg corp 6n pe+ timp de 2.9 ore 6nsptm8nile A,2,= apoi din M 6n M sptm8nisptm8nile A,2,= apoi din M 6n M sptm8ni

IndicaiiIndicaii: #


32/36

Anticorpi anti9TNF al'aAnticorpi anti9TNF al'aAdaliuab *1uira-Adaliuab *1uira-

c monoclonal umanizat anti ')L alac monoclonal umanizat anti ')L alaMod de administrareMod de administrare: A mg subcutanat, o dat: A mg subcutanat, o datla 2 sptm8ni (pentru efcacitate ma*im Hla 2 sptm8ni (pentru efcacitate ma*im H!'G!'G

IndicaiiIndicaii: #


33/36

Anticorpi anti9TNF al'aAnticorpi anti9TNF al'a Etanercept *Enbrel-Etanercept *Enbrel- protein de uziune 6ntre receptorul p>; pentru ')Lprotein de uziune 6ntre receptorul p>; pentru ')L

ala %i 7g $1 (blocant al receptorului solubil p>; alala %i 7g $1 (blocant al receptorului solubil p>; al')L ala')L ala

Mod de administrareMod de administrare:: 2; mg subcutanat, de 2 oriCsptm8n, la adult2; mg subcutanat, de 2 oriCsptm8n, la adult A, mgCg subcutanat, de 2 oriCsptm8n, la copil mai mareA, mgCg subcutanat, de 2 oriCsptm8n, la copil mai mare

de anide aniIndicaiiIndicaii: #


34/36

Anta(oni!t receptor IL


35/36

EFECTEEFECTEFARMACOLO7ICEFARMACOLO7ICE reduc semnele %i simptomele de boalreduc semnele %i simptomele de boal

scad progresia leziunilorscad progresia leziunilorosteocartilaginoase (do+edit prinosteocartilaginoase (do+edit prine*amene


36/36

Antiinflamatoarele Steroidiene. Terapia Biologică

Documents

Transcript of Antiinflamatoarele Steroidiene. Terapia Biologică