2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologică

8/12/2019 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologic

1/36

CORTICOTERAPIA

MEDICAMENTELEANTIINFLAMATOARE

STEROIDIENE


2/36

Definiie:hormoni steroidieni cu 21 atomi de carbon,

sintetizai pornind de la formula hormonuluiprincipal circulant, de origine suprarenalian cortizol (hidrocortizon)

Mecanisme de aciune:

aciune antiinflamatoare inhibarea sintezei de PG i LT

inhibarea producerii de citokine

scderea capacitii PMN de a rspunde la stimuli

inflamatori stabilizarea membranelor lizozomale

inhibarea producerii de radicali de oxigen

aciune imunosupresiv

scderea numrului i funciilor monocitelor, limfocitelor


3/36

Produii naturali:Cortizol (Hidrocortizon)

Cortizon Produii sintetici: Derivai delta

delta cortizonPrednison

delta hidrocortizon - Prednisolon Derivai metilai - Metilprednisolon

Derivai fluorurai Triamcinolon (Volon,Kenacort)

Alii: Dexametazon (Superprednol)

Betametazon (Celestone)

Diprophos


4/36

Indicaiile corticoterapiein bolile reumatismale

1. Vasculite, colagenoze, LEStratament de baz2. Poliartrita reumatoid sever (cu vasculit), n formele

medii i uoare ce nu rspund la AINS, sau cnd seiniiaz un tratament de fond al crui efect se

instaleaz mai lent3. Spondilita anchilozant cu afectare periferic

tratament local4. Artrozele beneficiaz de tratament local

5. Reumatismul abarticulartratament local6. Lombosciatica discopatic tratament local7. RAA mai ales n afectarea cardiac


5/36

Contraindicaii

Ulcer gastroduodenal n perioad acut

Infecii (tuberculoza)

Diabetul zaharat Osteoporoza sever

Insuficiena cardiac, HTA sever

Afectri oculare: glaucom, cataract Antecedente psihiatrice


6/36

Mod de administrare

Tratament sistemic

per os

i.m

i.v

Tratament local

intraarticular

periarticular

topic local


7/36

Administarea oral

Doze mici(5-15 mg Prednison)

Doze medii(15-40 mg Prednison)

Doze mari(peste 40 mg Prednison) Doz de atac= 1 mg/kg corp/zi, n 3 prize, cu

scdere foarte lent

Doz de ntreinere= 5-10 mg/zi Mod de administrare: zilnic, altern, intermitent


8/36

Administrarea intravenoas

Metilprednisolon:

Pulsterapie1g/zi i.v., 3 zile consecutiv/o dat pelun, 6-12 luni

Minipulsterapie100-200 mg/zi i.v., 3 zile succesiv

Avantaje:

efect rapid, permite administrarea unei cantiti mari

de drog, permite scderea ulterioar a dozelor

Dezavantaje:

reacii adverse mai mari


9/36

Administrarea intramuscular

Administrarea intramuscular (corticoterapia de stimulare): lipsa de rspuns la doze sczute i relativ sigure de glucocoticoizi

dorina de a evita unele reacii adverse

Avantaje:

absena efectului de supresie al axului HHC, toleran digestiv bun Dezavantaje:

necesit administrare parenteral, produce retenie hidrosalin,melanodermie

Corticoterapie de durat limitat, n special n PR.

Tetracosactidul retard (Cortrosyn, Synacten)0,5-1 mg/zi i.m.n primele 3-5 zile, apoi aceleai doze la cte 2 zile, timp de 2sptmni, ulterior la 3-7 zile timp ndelungat, dar nu nelimitat


10/36


11/36

Tratament local

Rata de administrare 3-4 ori/an articulaii mari

2-3 ori/an articulaii mici

Cantitatea de glucocorticoid injectat intraarticular

2,5 - 15 mg prednisolon articulaii mici ale membrelor 25 - 50 mg prednisolon articulaii mari

Complicaii ale administrrii locale: infecie

sinovit microcristalin

ruptur de tendon

hipopigmentaie

atrofie de esut subcutanat


12/36

Reacii adverse

1. Scderea capacitii de aprare a organismului(risc crescut de infecii)

2. Endocrine i metabolice (sindrom Cushingiatrogen, modificri somatice, hiperglicemie,hiperlipemie, steatoz hepatic, stimularemedular)

3. Alte localizri (aparat locomotor, C-V, digestiv,SNC, ocular, cutanat)


13/36

Prevenirea i combatereareaciilor adverse

Regim hiposodat, hiperproteic, hipoglucidic

Protecie gastric

Tratament antiosteoporotic Aport suplimentar de potasiu

Anxiolitice

Antibiotice n caz de infecii


14/36

TERAPIA

IMUNOSUPRESOARE


15/36

Definiie

Medicamentele imunosupresoare (citotoxice saucitostatice) reduc activitatea sau ndeprteaz dinorganism elementele efectoare ale reaciilor

imune, celule sau mediatori solubili; afecteaztransformarea blastic i proliferarea limfocitelorB i T prin interferarea sintezei acizilor nucleici

sau a unor proteine enzimatice sau structurale


16/36

Efecte terapeutice

Rezultatele terapeutice se datoreaz:

efectului antiinflamator (prin inhibarea proliferriiprecursorilor celulari ai monocite, limfocite i a

celulelor din focarul inflamator) aciunii de supresie a metabolismului esutului

conjunctiv


17/36

Indicaii n reumatologie:

Vasculite sistemice

LES forme severe, cu nefropatie

PR sever cu vasculit Sclerodermie, dermatopolimiozit


18/36

Clasificare:

Imunosupresoarele folosite n reumatologie (peros i/sau i.v.)

Ageni alchilani: Ciclofosfamida, Clorambucil

Antimetabolii:

analogi de sintez ai purinelor: Azatioprina

antagoniti ai acidului folic: Metotrexat

Altele: Ciclosporina A, Leflunomid,Mycophenolate mofetil, Tacrolimus


19/36

CICLOFOSFAMIDA (Endoxan,

Citoxan)

Acioneaz asupra reaciilor imune umorale i celulare

Mod de administrare:

per os, n doz de atac de 2-3 mg/kg corp/zi (2-3

tb/zi), iar ca doz de ntreinere 1 mg/kg corp/zi i.v. n pulsterapie 200 mg/zi 5 zile consecutiv, 1 dat pe

lun, 6-7 luni

Reacii adverse specifice: cistit hemoragic, steril,

fibroza vezicii urinare, carcinom scuamos vezical (se vaadm. dimineaa, urmat de ingestia unor mari cantitide lichde, miciuni frecvente, ageni uroprotectori)


20/36

AZATIOPRINA (Imuran)

Analog purinic ce inhib sinteza ADN,determinnd scderea producerii de Ac.

Mod administrare: 1,5-2 mg/kg corp/zi (2

- 3 tb/zi)

Reacie advers specific: este moderat

hepatotoxic


21/36

METOTREXAT (Antifolan)

Analog structural al acidului folic, blocndformarea ac. tetrahidrofolicforma activ a ac.folic, se ntrerupe sinteza i replicarea ADN i

funcia limfocite T i B. Mod administrare: 7,515 mg/sptmn

1 tb=2,5 mg, 3 tb/sptmn, la 12 ore interval

De elecie n PRReacii adverse specifice: fibroz pulmonar,

hepatic


22/36

CICLOSPORINA A (Sandimun,

Neoral)

Previne formarea i eliberarea IL2, blocheazactivarea limfocitelor T

Mod administrare: 3-10 mg/kg corp/zi

Reacii adverse specifice: HTA, nefrotoxicitate,hirsutism, ginecomastie, hiperuricemie, crizeconvulsive.


23/36

LEFLUNOMID (Arava)

Inhib sinteza pirimidinelor, inhib sinteza ARN iADN, inhib proliferarea celular i activarealimfocitelor T

Mod administrare: 100 mg/zi, n primele 3 zile, apoi 20

mg/zi, per os Se poate asocia: MTX 7,5 mg/spt.+Arava 10 mg/zi

sau SZ 2 gr/zi + Arava 20 mg/zi Se adm. n PR

Reacii adverse specifice: cretere transaminaze, diaree,rush cutanat, grea, infecii mai ales respir., cefalee,HTA, rar IR, pancitopenie i boli limfoproliferative


24/36

MYCOPHENOLAT MOFETIL

(CellCept)

Inhib proliferare limfocite T, inhib sintezapurine, crete nivel IL10

Mod administrare: 1 gr de 2 ori/zi

Se adm. n vasculite, n colagenoze

Reacii adverse: hematurie, stare pseudo-gripal,

febr, dureri toraco-abdominale


25/36

TACROLIMUS (Prograf, FK506)

Inhib limfocitele Th CD 4+

Mod administrare: 0,1-0,3 mg/kg corp/zi

Se adm. n vasculite, n colagenoze, n afeciunioculare: iridociclit, uveit

Reacii adverse: dureri abdominale, anxietate,

convulsii, halucinaii, stri pseudo-gripale


26/36

Reacii adverse comune

Supresie medular cu anemie, leucopenie,trombocitopenie (aplazie medular)

Rezisten sczut la infecii

Tulburri digestive (stomatite, gastrite, ulcer, hemoragiidigestive, diaree)

Alopecie

Sterilitate; azospermie; anovulaie

Efect teratogen Efect oncologic (neoplasme, hemopatii / limfoame

maligne)


27/36

TERAPIA BIOLOGIC -MEDICAMENTELE

IMUNO MODULATOARE


28/36

Definiie:

Medicamentele imunomodulatoare blocheaz selectiv iinhib fie activitatea anormal a limfocitelor T, fierspunsul inflamator procese ce au un rol cheie ndeclanarea afeciunilor reumatice.

Denumirea agenilor biologici sugereaz structuramolecular a fiecruia: terminaia mab desemneaz Ac monoclonali

a) ximab Ac monoclonali chimerici (oarece+om) induc sintezade Ac neutralizani ce le reduc eficiena

b) zumab Ac monoclonali umanizai terminaia cept indic fuziunea dintre un receptor i

poriunea Fc a Ig G1 umane.


29/36

inte terapeutice biologice

Citokinice:

IL1,6,18,15

TNF alfa

Noncitokinice:

molecule costimulatoare: CTLA4, CD28

mitogeni


30/36

Tipuri de ageni biologici

Antagoniti de receptori:

IL1Anakinra

Receptori solubili:

RANK-FcEtanercept

Anticorpi monoclonali antireceptori:

anti IL6 R

Anticorpi monoclonali anticitokine:

Infliximab, Adalimumab


31/36

Anticorpi anti-TNF alfa Infliximab (Remicade)

Ac monoclonal chimeric anti-TNF alfa Mod de administrare: 3 mg/kg corp (maxim 10 mg/kg corp)n pev timp de 2-3 ore n sptmnile 0,2,6 apoi din 8 n 8sptmni

Indicaii: PR, SA, AP, maladia Crohn Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES,vasculite), intoleran la produs

Reacii adverse: infecii, urticarie, hipersensibilitate, cefalee, grea, febr,

bronhospasm formare de Ac antinucleari i ADN dublu catenar

Se administreazcu MTX pentru a scdea capacitatea de ainduce autoAc antiRemicade


32/36

Anticorpi anti-TNF alfa Adalimumab (Humira)

Ac monoclonal umanizat anti TNF alfa

Mod de administrare: 40 mg subcutanat, o dat la 2 sptmni(pentru eficacitate maxim + MTX)

Indicaii: PR

Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamentebiologice Reacii adverse:

rash, HTA, cefalee, hiperlipemie, tulburri gastro-intestinale imunosupresie

inflamaie la locul injectrii


33/36

Anticorpi anti-TNF alfa Etanercept (Enbrel) protein de fuziune ntre receptorul p75 pentru TNF alfa i Ig

G1 (blocant al receptorului solubil p75 al TNF alfa) Mod de administrare:

25 mg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la adult 0,4 mg/kg subcutanat, de 2 ori/sptmn, la copil mai mare de 4 ani

Indicaii: PR, artrita cronic juvenil, AP, SA Contraindicaii: infecii severe, antecedente de TBC netratat,

sarcin, alptare, neoplazii, boli autoimune (LES, vasculite),afeciuni demielinizante, intoleran la produs

Reacii adverse: infecii, citopenie sever, erupie i durere la locul injectrii, afeciuni demielinizante SNC,

inducere de autoanticorpi (Ac antinucleari, ADN dc)


34/36

Antagonist receptor IL1

Anakinra (Kineret)

Mod de administrare: 100 mg subcutanat, zilnic (+/- MTX)

Indicaii: PR sever la pacienii cu vrst mai mare de 18 ani

Contraindicaii: infecii acute i cronice, alte medicamentebiologice

Reacii adverse: imunosupresie (leucopenie cu neutropenie)

cefalee tulburri gastro-intestinale

inflamaie la locul injectrii


35/36

EFECTE FARMACOLOGICE reduc semnele i simptomele de boal

scad progresia leziunilor osteocartilaginoase(dovedit prin examene Rx)

mbuntesc calitatea vieii Agenii biologici acioneaz selectiv asupracomponentei celulare a rspunsului imun, de aceease consider improbabil s determine afeciuniorganice (ficat, rinichi)

Au efect imunosupresor deci pot apare neoplazii,limfopenii, infecii severe


36/36

2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologică

Documents

Transcript of 2.2 Antiinflamatoarele steroidiene. Terapia biologică