Antiinfektiva Tuberkulose 2010 - uni-due.de · 2 Wirkmechanismen • Beta-Lactam-AB •...
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„Kalkulierte“ Therapie
• Lokalisation der Infektion
• vermutetes Erregerspektrum
• lokale Resistenzsituation der Erreger
• Antibiotikum– antibakterielle Aktivität
– Pharmakokinetik
– unerwünschte Wirkungen
• Patient– Alter
– Impfstatus
– Allgemeinzustand
– Vortherapie
Beispiel nosokomiale
BesiedlungschronologieEnterobacter sppE. coli spp.
Proteus spp.
Citrobacter spp.
Serratia spp.Klebsiella spp.
1 3 6 9 12 15
Physiologische
Standortflora
Streptokokken
Haemophilus spp.
S.aureus
Candida spp
EnterokokkenKoag. neg. Staph.
P. aeruginosa
Acinetobacter
Tage nach stationärer Aufnahme
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Wirkmechanismen
• Beta-Lactam-AB
• Glykopeptid-AB
• Tetracycline
• Makrolide
• Aminoglykoside
• Sulfonamide
• Trimethoprim
• Rifampicin
• Fluorchinolone
• Zellwandsynthese
• ribo. Proteinsynthese
• Folsäuresynthese
• RNA-Synthese
• DNA-Synthese
Wirkspektrum
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Pharmakodynamik
• Die Effektivität einer Behandlung hängt auch von der Dosierung
und Dauer der Verabreichung sowie der Verfügbarkeit und
Gewebegängigkeit des Wirkstoffes ab.
• Für die erfolgreiche Eliminierung von Krankheitserregern sind die
Blut- oder Gewebekonzentration und die Halbwertzeit wichtige
Parameter.
• Unterschiedliche Verabreichung
PharmakokinetikVerteilung der Substanz im Körper, Verstoffwechslung und Ausscheidung
Begriffsdefinition:
T> MHK Zeit über minimaler Hemmkonzentration (des Erregers)
AUC Intergral der Zeit-Konzentrationskurve
AUC/MHK Zeit Konzentrationskurve im Verhältnis zur
MHK lässt eine Aussage über die
Wahrscheinlichkeit des klinischen Erfolgs einer
antibiotischen Therapie zu
Peak/MHK Max. Konz. im Serum/MHK
MPC Mutation prevention concentration
Gewebegängigkeit muss gesichert sein!
Beispiel für schlechte Gewebegängigkeit:
Aminoglykoside und Pankreas
Beispiel für Inaktivierung:
Daptomycin und Lunge (Surfactant)
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Pharmakodynamik
• Antimikrobielle Substanzen mit Bakterizidie oberhalb der MHK,
jedoch ohne postantibiotischen Effekt: Bei diesen Substanzen
sind häufigere, feste Dosierungsintervalle einzuhalten (T> MHK):
Penicilline, Cephalosporine, Aztreonam
• Antimikrobielle Substanzen mit konzentrationsabhängiger
Bakterizidie und ausgeprägtem PAE. Hier sind hohe
Spitzenkonzentrationen notwendig, Dosierungintervalle können
verlängert werden (Peak/MHK): Aminoglykoside, Chinolone
• Antimikrobielle Substanzen mit Bakterizidie oberhalb der MHK,
jedoch mit PAE. Dosierungsintervalle weniger kritisch:
Carbapeneme und Vancomycin
UntergruppenBeispiel Chinolone
• Gruppe 1: Norfloxacin
• Gruppe 2: Enoxacin/Ciprofloxacin
• Gruppe 3: Levofloxacin
• Gruppe 4: Moxifloxacin
• Viele UAWs (4-10% der Patienten)– Magen-Darm-Trakt
– ZNS
– Haut
– Sehnenruptur
– Torsade de point
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Tuberkulosetherapie
Kombinationspräparate:
Tuberkulosetherapie
Erstrangmedikamente (Dosis und Dosisbereich):
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TuberkulosetherapieErstrangmedikamente (intermittierende Dosis):
TuberkulosetherapiePharmakokinetik:
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TuberkulosetherapieWichtige unerwünschte Arzneimittelwirkungen:
Tuberkulosetherapiewichtige Arzneimittelinteraktionen:
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TuberkulosetherapieZweitwahl- und Reservesubstanzen:
Tuberkulosetherapie
Therapieempfehlung Bundesrepublik Deutschland: