FRMACOS EN LA QUIMIOTERAPIA

DE LA HELMINTIASIS

FARMACOQUMICA II

Docente Luisa Amaya Lau

cilndricos, no segmentados sexos separados

segmentados hermafroditas

no segmentados, hermafroditas

HELMINTOS DE IMPORTANCIA MDICA

Ascaris lumbricoides,

Necator americanus, Ancylostoma duodenale Trichuris trichuria Strongyloides stercoralis Enterobius vermicularis Trichinella spiralis

CSTODES

Schistosoma mansoni

Schistosoma japonicum

Paragonimus westermani

Fasciola buski

TREMTODOS

Taenia saginata

Taenia solium

Diphilobothrium latum

Hymenolepis nana

NEMTODOS

FRMACO

Infecciones por cstodos

TENIASIS Praziquantel

Cisticercosis Neurocisticercosis

Praziquantel Albendazol

Cisticercos Taenia solium

DIFILOBOTRIOSIS Niclosamida Prazicuantel

EQUINOCOCOSIS Ciruga Mebendazol Albendazol

HIMENOLEPIASIS. Praziquantel Niclosamida (2)

Infecciones por

nemtodos intestinales

ASCARIDIASIS Ascaris lumbricoides (lombriz intestinal). Intestino delgado

Albendazol Mebendazol Levamisol. Pirantel

CAPILARIASIS. Capillaria philippinensis Intestino

Mebendazol Albendazol

ENTEROBIASIS. Enterobius vermicularis (lombriz intestinal). Inf.. intestino grueso

Mebendazol, albendazol pirantel (2) Piperazina (2)

ESTRONGILOIDIASIS Strongyloides stercoralis. Intestino delgado.

Ivermectina Albendazol (2)

INFECCIONES POR ANQUILOSTOMA.

Ancylostoma duodenale (anquilostomiasis) y Necator americanus (necatoriasis);

Mebendazol y albendazol

TRICURIASIS.

Trichuris trichiura Inf. intestino grueso

Albendazol mebendazol

Infecciones por

nemtodos tisulares

LARVA MIGRANS CUTNEA

Infeccin por larvas de anquilostomas de animales, habitualmente Ancylostoma braziliense y A. caninum que infecta gatos y perros.

Albendazol

LARVA MIGRANS VISCERAL Larva migrans ocular (ceguera)

La larva migrans visceral (toxocariasis) es una infeccin producida por las larvas de Toxocara canis y con menor frecuencia de T. cati (que infecta perros y gatos).

Dietilcarbamacina

TRIQUINELOSIS (triquinosis)

Infeccin producida por las larvas de Trichinella spiralis.

Albendazol Mebendazol Pirantel

FILARIASIS Onchocerca volvulus Ivermectina DEC, MBZ (2)

FILARIASIS SISTMICA (elefantiasis)

Wuchereria bancrofti (90%) Brugia malayi, B. timori, que tambin causa la enfermedad.

Albendazol + ivermectina o con citrato de dietilcarbamazina.

Las helmintosis o parasitosis por vermes afectan a ms

de 2 000 millones de personas en todo el mundo.

Elefantiasis

ANTIHELMNTICOS

Son frmacos que actan en forma local en el interior de la luz intestinal para expulsar vermes del tubo digestivo o bien a nivel sistmico contra los parsitos que estn fuera de dichas vas.

Hay varios antihelmnticos inocuos, eficaces y con amplio espectro desarrollados en un principio para uso veterinario, pero que en la actualidad se usan en los seres humanos.

BENZIMIDAZOLES

El Tiabendazol fue el punto de partida para el desarrollo de estos antihelmnticos de amplio espectro. De los cientos de derivados estudiados los ms tiles en teraputica tuvieron modificaciones en las posiciones 2, 5 o ambas del sistema anular de benzimidazol. El tiabendazol que contiene un radical tiazlico en posicin 2 es muy activo, pero por su toxicidad a nivel del SNC, hgado, hipersensibilidad ha sido reemplazado por el mebendazol y el albendazol, que son ms inocuos.

TOXOCARIASIS

Mecanismo de accin de BZ

Benzimidazol

Son antihelmnticos de amplio espectro que poseen un anillo bicclico en que el benceno se fusiona a la posicin 4 y 5 del imidazol.

GRUPO FARMACOFRICO

El mecanismo de accin implica

inhibicin del sistema de captacin de

la glucosa que da lugar a la deplecin

letal de las reservas de energa en los

helmintos.

Otras alteraciones bioqumicas que se

producen en el parsito son

inhibicin de la fumarato reductasa

mitocondrial, desacoplamiento de la

fosforilacin oxidativa y agotamiento

en la captacin de glucosa

MEBENDAZOL

Ester carbamato de metilo

2

5

benzolo

Su mecanismo de accin implica alteraciones degenerativas en las clulas del tegumento y del intestino del vermes al unirse a un sitio de unin especfico de la tubulina, inhibiendo as la polimerizacin y ensamblaje de los microtbulos.

GRUPO FARMACOFORICO

ALBENDAZOL

Benzimidazoles

TIABENDAZOL FLUBENDAZOL

Estrongiloidosis, toxocariasis, triquinosis causada por

Trichinella spiralis.

2-(thiazol-4-yl)benzimidazol Medicamento veterinario

ADAZOL ROEMMERS

ALBACILINA Albis S.A.

ALBENDAZOL Lafar Corporacin Internacional S.A.C.

ALBENDAZOL FMNDTRIA Farmindustria S.A. (Planta)

ALBENDAZOL GENFAR Lab. Genfar Per S.A.

ALBENDAZOL INDUQUIMICA Lab. Induqumica S.A. (Natural World)

ALBENDAZOL IQFARMA Instituto Quimioterpico S.A.

ALBENDAZOL PORTUGAL Lab. Portugal S.R.L.

ALBENTEL Lab. Elifarma S.A.

CENTAL Brisafarma S.A.C.

DAZOCAN Labex Corporation S.A.C.

FINTEL (Ver TEVA PERU S.A)

OLWORM Torres Pharma S.A.C.

PARASITEL Lab. Farmacuticos Markos S.A.

PARASITROL Laboratorio Farmacutico Medical Per S.A.

PRONTEL Laboratorio Gencopharmaceutical

UNIMINTH 200 Ajanta Pharma LTD.

ZENTEL GlaxoSmithKline Per S.A.

MEBENDAZOL Lab. Portugal S.R.L.

MEBENDAZOL GENFAR Lab. Genfar Per S.A.

MEBENDAZOL IQFARMA Instituto Quimioterpico S.A.

MEBENFAR Lafar Corporacin Internacional S.A.C.

PANTELMIN Janssen-Cilag

Bloquea la unin neuromuscular y causa una parlisis flcida del Ascaris. Acta como un agonista de receptor de GABA. Al incrementar la conductancia del in cloruro en la membrana muscular del parsito, el frmaco ocasiona hiperpolarizacin y disminuye la excitabilidad que ocasiona relajacin muscular y parlisis flcida que permite la expulsin del parsito por peristaltismo.

PIPERAZINA

DIETILCARBAMAZINA (DEC)

Se absorbe casi por completo tras la adm. oral y se distribuye ampliamente por los tejidos no adiposos. Sufre una fuerte y rpida metabolizacin y el residuo se elimina sin transformar por la orina en el plazo de 48 horas. El t en el plasma es de 6-12 horas.

MA: Es un inhibidor del metabolismo del cido araquidnico en las microfilarias parsitas, lo que incrementa su susceptibilidad al sistema inmunitario del hospedador.

Tratamiento de pacientes con filariasis y loiasis (primera lnea) y se emplea para la prevencin de la infestacin canina por Dirofilaria immitis. Tabletas de 50 mg y 100 mg (dihidrocitrato)

N,N-dietil-4-metilpiperazina-1-carboxamida

Grupo: agente antifilrico. Derivado piperaznico filaricida que destruye las microfilarias y tambin algunos gusanos adultos de Wuchereria bancrofti, Brugia malayi y B. timori

1

4

Relacin entre estructura qumica y accin farmacolgica

La accin sobre scaris y oxiuros depende de la base piperazina, como tal y como sus sales, pero los derivados de la misma son de potencia inferior includa la dietilcarbamazina.

En cambio, la accin sobre las filarias requiere la sustitucin en la piperazina de los hidrgenos en las posiciones 1 y 4.

El ms potente y capaz de destruir las microfilarias circulantes es la dietilcarbamazina, con un grupo carbamilo sustituido en posicin 1 y un grupo metilo en posicin 4.

IVERMECTINA

Lactona macroclcica. Es una mezcla en relacin aproximada 8:2 de 22,23-dihidroavermectina B1a y 22,23-dihidroavermectina B1b, drogas extradas del cultivo del Streptomyces avermitilis que demostr ser efectiva en el tratamiento de la oncocerciasis provocada por O. volvulus, destruyendo a las microfilarias que se encuentran bajo la piel y en los ojos. MA: promueve la liberacin de GABA en las terminaciones presinpticas de los parsitos, lo que provoca inhibicin de la neurotransmisin de las interneuronas del cordn central a las neuronas motoras. En los artrpodos inhibe la neurotransmisin en el nivel de la placa neuromuscular Una nica dosis reduce en pocos das el nmero de microfilarias de la piel en un 90%. Este efecto se debe a una combinacin de la accin microfilaricida y a la inhibicin de la liberacin de microfilarias a partir del tero del parsito adulto. Una nica dosis reduce en pocos das el nmero de microfilarias de la piel en un 90%. Indicaciones: Oncocerciasis, sospechada o diagnosticada a O. volvulus.

Ivermectina

Provoca un incremento de la entrada de iones cargados negativamente, sobre todo Cloruros, que producen hiperpolarizacin y parlisis muscular.

IVERMECTINA GENFAR Lab. Genfar Per S.A.

KAONOL FARMINDUSTRIA

QUAMOX Labotarorios Siegfried S.A.C

HELMIBEN Cipa Praziquantel. Antihelmntico. 150mg Tab. x 4.

Praziquantel

Enfermedades parasitarias de localizacin gastrointestinal y extraintestinal. Esquistosomiasis (S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum, S. intercalatum), cisticercosis.

Es de amplio espectro, que se administra bajo control mdico para erradicar varias especies de trematodos y cestodos y curar parasitosis como la esquistosomiasis, las teniasis, la paragonimiasis, la clonorquiasis y la opistorquiasis

Mecanismo de accin: penetra en el parsito y lo paraliza, pues provoca una alteracin en el flujo de iones de calcio en sus clulas, generando una contraccin muscular o espasmo y disminuyendo la capacidad del verme para contraerse o relajarse. As, es expelido por el organismo, pues ya no consigue fijarse en l. Adems, este medicamento parece interferir con la absorcin de la adenosina por los vermes en el medio de cultivo, de manera que son incapaces de sintetizar las purinas de novo.

pirazinoisoquinolina

Parlisis espstica

Esta droga no es vermicida ni ovicida; acta en los helmintos como bloqueante neuromuscular despolarizante y les produce contraccin repentina, seguida de parlisis. Acta como inhibidor de la colinesterasa y como estimulante ganglionar. Los helmintos pierden la capacidad para mantener su posicin en el lumen intestinal y son expelidos del cuerpo por peristaltismo con la heces. Se absorbe muy poco y de modo incompleto en el tracto gastrointestinal. Se elimina por va fecal ms de 50% como frmaco inalterado y menos de 15% se excreta en orina como metabolitos y como frmaco inalterado.

Indicaciones: ascariasis y enterobiasis.Infecciones mltiples por helmintos.

COMBANTRIN Pfizer S.A.

PAMOATO DE PIRANTEL GENFAR Lab. Genfar Per S.A.

Es un agente despolarizante y bloqueante neuromuscular e inhibe la colinesterasa, con lo que respectivamente causa parlisis espstica y contractura lenta de estos gusanos.

COMBANTRIN COMPUESTO* (Oxantel y pirantel)

SUSPENSION ORAL Y TABLETAS Antihelmntico DESCRIPCION: El oxantel-pirantel es una combinacin de pamoato de oxantel y pamoato de pirantel. El pamoato de pirantel es un agente antihelmntico, altamente eficaz en el tratamiento de infestaciones por Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus y Trichostrongylus orientalis o colubriformis. El pamoato de oxantel es un agente antihelmntico, altamente efectivo en el tratamiento de infestaciones de nios y adultos con Trichuris trichiura (tricocfalos) y muestra gran evidencia de actividad contra otros helmintos, incluyendo el Ascaris lumbricoides y las Uncinarias. Despus de la administracin en adultos de una dosis nica de 750 mg se observa la mxima concentracin srica entre dos y cuatro horas, y la mayor parte de las sustancias relacionadas al frmaco son excretadas durante las primeras 12 horas despus de su administracin. ACCIONES: El pamoato de oxantel es escasamente absorbido en el tracto gastrointestinal y, aproximadamente, 6 a 8% del total de la droga es encontrada en la orina humana despus de una dosis de 10 mg/kg, y 0.5 a 1.8% despus de una dosis de 50 mg/kg. El pamoato de pirantel tiene un efecto bloqueador neuromuscular sobre los helmintos susceptibles. Debido a su accin, el pamoato de pirantel inmoviliza los Ascaris y su eliminacin se produce sin manifestar excitacin o estimulacin en la migracin de esos parsitos. En el intestino, el pamoato de pirantel es efectivo contra las formas maduras e inmaduras de los helmintos susceptibles a su accin. No afecta las fases migratorias de esos parsitos. El pamoato de pirantel no es bien absorbido en el tracto gastrointestinal. Despus de una dosis nica oral de pirantel de 11 mg/kg, ocurren concentraciones plasmticas pico de 50 a 100 mg/ml dentro de 1 a 3 horas. Ms de 50% es excretado sin cambio en las heces y menos de 7% es encontrado en la orina sin cambios y en forma de metabolitos. INDICACIONES: El oxantel-pirantel est indicado especficamente para el tratamiento de adultos y nios infestados con cualquiera de los parsitos intestinales siguientes, ya sea que se presenten solos o en infestaciones mixtas: Trichuris trichiura (tricocfalos). Enterobius vermicularis (oxiuros). Ascaris lumbricoides (lombrices). Ancylostoma duodenale (Uncinarias). Necator americanus (Uncinarias). Trichostrongylus orientalis y colubriformis.

Relacin entre estructura qumica y accin farmacolgica

Los compuestos de antimonio poseen dos acciones quimioterpicas fundamentales: a) en la leishmaniasis accin sobre protozoarios-, siendo ms potentes en general los compuestos denominados pentavalentes; b) en la esquistosomiasis accin sobre helmintos-, siendo ms activos los antimoniales llamados trivalentes.

Los compuestos trivalente son ms txicos para el organismo husped que los pentavalentes y de los primeros el tartrato de antimonio y potasio es el ms txico; esto se debe a la facilidad con que esta sustancia libera el antimonio de accin irritante y txica metal pesado-, mientras que un compuesto orgnico como el estibofeno y sobre todo los antimoniales llamados pentavalentes, mucho ms estables, con unin ms potente del antimonio en la molcula, poseen menores acciones txicas.

Antileishmanisicos

Es una infeccin producida por el protozoo parsito Leishmania. Se puede clasificar en visceral, cutnea o mucocutnea. Puede cursar con una lesin cutnea localizada autolimitada, pero tambin se puede manifestar como una enfermedad progresiva diseminada. En reas endmicas, suele existir un reservorio de la enfermedad en un husped mamfero y los vectores habituales son moscas de las arenas. LEISHMANIASIS VISCERAL. La leishmaniasis visceral (kala-azar) se produce

por Leishmania donovani y L. infantum (Viejo Mundo) y por L. chagasi (Nuevo Mundo), y habitualmente responde inicialmente a los compuestos de antimonio pentavalente, antimoniato de meglumina o estibogluconato sdico. Tanto la dosificacin como la duracin del tratamiento deben ajustarse segn la respuesta clnica. Se considera que los pacientes estn clnicamente curados cuando no se detectan parsitos en los aspirados esplnicos y medulares. Sin embargo, hay que repetir las biopsias a los 3 y 12 meses porque la recidiva es frecuente. Los antimoniales combinados con alopurinol, isetionato de pentamidina y anfotericina B se han mostrado eficaces en pacientes con recidiva que no haban respondido a los antimoniales en monoterapia.

LEISHMANIASIS CUTNEA. Comprende dos enfermedades. La variedad del Viejo Mundo est causada por L. tropica, L. major, L. infantum y L. aethiopica. La variedad del Nuevo Mundo est causada por L. amazonensis, L. mexicana, L. peruviana, L. guyanensis, L. panamensis y L. braziliensis. Estas enfermedades se caracterizan por una reaccin mediada por clulas de intensidad variable en el punto de la inoculacin. La variedad del Nuevo Mundo tiende a ser ms grave y lenta de curacin. Las infecciones causadas por L. major, L. mexicana, L. tropica y L. peruviana responden a la inyeccin intralesional de compuestos de antimonio. Las lesiones leves con frecuencia curan de manera espontnea. Sin embargo, es preferible tratar las infecciones por L. tropica a fin de reducir la transmisin, pues los humanos parecen ser el nico husped. Cuando la lesin est inflamada o ulcerada o en caso de obstruccin del drenaje linftico o destruccin del cartlago, hay riesgo de desfiguracin o incapacidad, hay que administrar antimoniales por va sistmica y local. Las infecciones por L. braziliensis y la menos frecuente L. panamensis deben tratarse con antimoniales, a causa del riesgo de afectacin mucosa. L. aethiopica responde peor a las dosis convencionales y si no hay afectacin cutnea difusa hay que dejar curar las lesiones espontneamente. Las infecciones por L. guyanensis deben tratarse con pentamidina.

LEISHMANIASIS MUCOCUTNEA. Es una infeccin producida por L. braziliensis y L. panamensis. En esta forma de la enfermedad, las lesiones primarias no curan y pueden extenderse a la mucosa. Con frecuencia responde a los antimoniales y, en caso de recidiva, suelen ser eficaces pautas de tratamiento ms prolongados. Los pacientes que todava no responden deben recibir anfotericina B o isetionato de pentamidina, aunque ningn tratamiento es muy satisfactorio. Dada la resistencia a los antimoniales, las infecciones por L. aethiopica deben tratarse con pentamidina desde el principio hasta la curacin completa.

Para el tratamiento del edema farngeo o traqueal producido por la inflamacin intensa, secundaria a la liberacin de antgenos de los parsitos muertos, puede ser necesaria la administracin urgente de corticoides durante la primera fase del tratamiento.

Los antibiticos tambin pueden ser necesarios para tratar infecciones secundarias, y slo la ciruga plstica puede eliminar las cicatrices desfigurantes.

LEISHMANIASIS CUTNEA DIFUSA. La leishmaniasis cutnea difusa se suele producir tras la infeccin por L. amazonensis, L. aethiopica o L. mexicana y se trata habitualmente con compuestos antimoniales, pero las recadas son frecuentes y puede ser necesario repetir varias tandas de isetionato de pentamidina hasta que se haya adquirido inmunidad clnica.

Compuestos de antimonio pentavalente

El antimoniato de meglumina es un compuesto de antimonio pentavalente representativo en el tratamiento de la leishmaniasis; el estibogluconato sdico puede ser una alternativa Inyeccin (Solucin para inyeccin), antimonio pentavalente (como antimoniato de meglumina) 85 mg/ml, ampolla 5 ml; antimonio pentavalente (como estibogluconato sdico) 100 mg/ml, envase 100 ml Indicaciones: Contraindicaciones: enfermedades renales graves; lactancia Precauciones: ingesta de dieta rica en protenas durante todo el tratamiento y, si es posible, correccin del dficit de hierro y otras carencias nutricionales; alteracin renal y heptica.; vigilancia de la funcin cardaca, renal y heptica-en caso de alteracin hay que reducir la dosis o retirar el tratamiento; gestacin-hay que tratar sin demora la leishmaniasis visceral potencialmente mortal; las inyecciones intravenosas se deben administrar de manera lenta durante 5 minutos (para reducir el riesgo de trombosis local) y detenerlas si aparece dolor subesternal o al toser; enfermedad mucocutnea ; hay que tratar las infecciones intercurrentes (por ejemplo, neumona) ENFERMEDAD MUCOCUTNEA. El tratamiento eficaz de la leishmaniasis mucocutnea puede inducir inflamacin

intensa alrededor de las lesiones (puede ser grave si hay afectacin farngea o traqueal).puede requerir corticoides ADMINISTRACIN. El antimoniato de meglumina se puede administrar por inyeccin intramuscular profunda. El

estibonato sdico se puede administrar por inyeccin intramuscular o por inyeccin intravenosa lenta (durante 5 minutos como mnimo). Ambos se pueden administrar por va intralesional

Efectos adversos: anorexia, nusea, vmitos, dolor abdominal, cambios ECG (pueden requerir reduccin de la dosis o retirada), cefalea, letargia, mialgia; aumento de enzimas hepticas; alteracin renal; dolor subesternal o con la tos (vase precauciones); raramente anafilaxia, fiebre, sudoracin, sofocos, vrtigo, hemorragia nasal o gingival, ictericia, erupcin; dolor y trombosis con la administracin intravenosa; dolor con la inyeccin intramuscular

Pentamidina, isetionato La pentamidina es un antiprotozoario y un frmaco activo sobre Pneumocystis complementario

Inyeccin (Polvo para solucin para inyeccin), isetionato de pentamidina vial 200 mg, vial 300 mg Indicaciones: leishmaniasis ; tripanosomiasis africana neumona por Pneumocystis carinii (seccin 6.4.5) Contraindicaciones: alteracin renal grave Precauciones: riesgo de hipotensin grave tras la administracin (se recomienda determinar la presin arterial basal y administrar el frmaco con el

paciente acostado); hay que vigilar la presin arterial durante la administracin y el perodo de tratamiento; hipotensin o hipertensin; hipoglucemia o hiperglucemia; alteracin heptica; leucopenia, trombocitopenia, anemia; inmunodeficiencia-en caso de deterioro agudo de mdula sea, funcin renal o pancretica, hay que suspender el tratamiento; alteracin renal (Apndice 4); gestacin-hay que tratar sin demora la leishmaniasis visceral potencialmente mortal (Apndice 2); lactancia (Apndice 3); vigilancia de laboratorio segn las recomendaciones del fabricante

Posologa: Leishmaniasis visceral (que no responden o no toleran los compuestos de antimonio pentavalente), por inyeccin intramuscular profunda o por

infusin intravenosa, ADULTOS y NIOS 4 mg/kg 3 veces a la semana durante 5-25 semanas o ms, hasta que dos aspirados esplnicos consecutivos separados 14 das sean negativos

Leishmaniasis cutnea (L. aethiopica, L. guyanensis), por inyeccin intramuscular profunda o por infusin intravenosa, ADULTOS y NIOS 3-4 mg/kg una o dos veces a la semana hasta que la lesin ya no sea visible; la recada es poco frecuente

Leishmaniasis cutnea difusa (L. aethiopica), por inyeccin intramuscular profunda o por infusin intravenosa, ADULTOS y NIOS 3-4 mg/kg una vez a la semana, y seguir durante 4 meses como mnimo despus de que no se detecten los parsitos en las pruebas cutneas; la recada es frecuente durante los primeros meses hasta adquirir la inmunidad

Leishmaniasis mucocutnea (L. braziliensis, L. aethiopica), por inyeccin intramuscular profunda o por infusin intravenosa, ADULTOS y NIOS 4 mg/kg 3 veces a la semana durante 5-25 semanas o ms, hasta que la lesin ya no sea visible

RECONSTITUCIN Y ADMINISTRACIN. Segn las recomendaciones del fabricante. La va de administracin recomendada es la inyeccin intramuscular profunda. El isetionato de pentamidina es txico; se requiere precaucin para proteger al personal durante su manejo y administracin

Efectos adversos: nefrotoxicidad; hipotensin aguda-con mareo, cefalea, dificultad respiratoria, taquicardia y sncope tras una inyeccin intravenosa rpida; hipoglucemia-puede ir seguida de hiperglucemia y diabetes mellitus tipo I; pancreatitis; tambin hipocalcemia, trastornos gastrointestinales, confusin, alucinaciones, arritmias; trombocitopenia, leucopenia, anomalas de las pruebas hepticas; anemia; hipepotasema; erupcin, sndrome de Stevens-Johnson; dolor, induracin local, absceso estril y necrosis muscular en el punto de inyeccin

Anfotericina B

Es un frmaco complementario para el tratamiento de la leishmaniasis Inyeccin (Polvo para solucin para inyeccin), anfotericina B vial 50 mg Indicaciones: leishmaniasis visceral y mucocutnea que no responde a los compuestos de antimonio pentavalente; infecciones fngicas Precauciones: supervisin mdica estrecha durante todo el tratamiento y se requiere dosis inicial de prueba (vase la nota, ms adelante); alteracin renal (Apndice 4); pruebas de funcin heptica y renal; recuento de clulas hemticas y vigilancia de electrolitos plasmticos; corticoides (evtense, excepto para tratar las reacciones); gestacin (Apndice 2); lactancia (Apndice 3); evite la infusin rpida (riesgo de arritmias); interacciones: Apndice 1 ANAFILAXIA. La anafilaxia es rara con la anfotericina B por va intravenosa y se aconseja una dosis de prueba antes

de la primera infusin. El paciente debe estar en observacin durante 30 minutos despus de la dosis de prueba Posologa: Leishmaniasis visceral y mucocutnea (que no responde a los compuestos de antimonio pentavalente), por

infusin intravenosa, ADULTOS dosis inicial de prueba de 1 mg durante 20-30 minutos, despus 5-10 mg, que se aumentan 5-10 mg al da hasta un mximo de 0,5-1 mg/kg, que se administra despus a das alternos (habitualmente se requiere una dosis acumulada total de 1-3 g)

RECONSTITUCIN Y ADMINISTRACIN. Segn las recomendaciones del fabricante Efectos adversos: fiebre, cefalea, anorexia, prdida de peso, nusea y vmitos, malestar, diarrea, dolor muscular y

articular, dispepsia y dolor epigstrico; trastornos de la funcin renal como hipokaliemia, hipomagnesemia y toxicidad renal; alteraciones hematolgicas; toxicidad cardiovascular (con arritmias); trastornos neurolgicos (como neuropata perifrica); anomalas de la funcin heptica (suspenda el tratamiento); erupcin; reacciones anafilactoides (vase antes); dolor y tromboflebitis en el punto de inyeccin

Leishmaniasis Es una enfermedad infecciosa provocada por el parsito leishmania. Segn la OMS

afecta a unos 12 millones de personas repartidos en 88 pases del mundo. El tratamiento de esta enfermedad debe realizarse bajo control mdico. Se utilizan los

antimoniales pentavalentes, como el estibogluconato sdico o el antimoniato de meglumina, administrndose por va intravenosa o intramuscular en dosis nica diaria. Estn contraindicados en personas que padezcan una insuficiencia renal, heptica o cardiaca ni en aquellas afectadas por una tuberculosis. Otros medicamentos utilizados son la anfotericina B, la pentamidina y el ketoconazol.

En relacin a la quimioterapia, las drogas actualmente recomendadas para el tratamiento de la leishmaniosis incluyen los antimonios pentavalentes (SbV), Estibogluconato de sodio (Pentostame, GlaxoSmithKline) y antimoniato de meglumina (Glucantime, Aventis), amfotericina B (Bristol- Myers Squibb) y su formulacin lipdica AmBisomew (Gilead), y pentamidina (Aventis)

Los SbV fueron introducidos en 1945 y siguieron siendo efectivos para algunas formas de leishmaniosis; sin embargo, los requerimientos de administracin parenteral por lo menos 28 das, la eficacia variable contra las diferentes formas de la enfermedad, los efectos adversos que generalmente producen y la aparicin de parsitos resistentes, son factores que hacen estos medicamentos poco atractivos

El uso de la diamina, pentamidina y el antibitico amfotericina B como agentes leishmanicidas ha sido limitado por su toxicidad; sin embargo desde su introduccin en 1952, la pentamidina ha sido valorada como una segunda lnea de drogas cuando los agentes antimoniales han mostrado ser inefectivos.

De igual forma, la quimioterapia anti-leishmania mejor con el desarrollo de la formulacin lipdica de amfotericina B, la cual es menos txica y presenta un perodo mayor de vida media, pero su alto costo limita su uso masivo

Otros medicamentos potencialmente efectivos son el alopurinol, la mefloquina y la miltefosina

Aunque stos pueden presentar eficacias similares a las obtenidas con los SbV, los resultados varan en funcin de la forma clnica de la enfermedad y de la especie de Leishmania involucrada. As por ejemplo, el alopurinol y la mefloquina que son medicamentos potencialmente efectivos contra L. (L) mexicana, no lo son para el tratamiento de la leishmaniasis cutnea causada por L. (Viannia) panamensis y L. (V) braziliensis en Colombia y Brasil.

Actualmente se tiene como candidato la miltefosina, la cual ha mostrado buenas tasas de curacin en la India y recientemente en Colombia y que por ser un medicamento oral representa una buena opcin; sin embargo, dadas las variaciones en cuanto a eficacia dependiendo de las especies implicadas y la variedad de especies se necesitan muchos ms estudios.

Mientras ello ocurre, el medicamento ampliamente utilizado es a base de SbV. Desafortunadamente, el valor clnico de la terapia con los SbV est amenazado por la aparicin cada vez ms frecuente de fallas, principalmente en la India donde fracasan aproximadamente el 50% de los tratamientos para leishmaniasis visceral con las dosis estndares de SbV. Estas fallas teraputicas pueden deberse a variaciones no slo en el contenido de SbV en los lotes del medicamento, como se ha evidenciado previamente, sino tambin a la aparicin de parsitos resistentes al SbV .