Anticuerpos Expo1f
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Instituto Politécnico NacionalENMyH
ANTICUERPOS
.
• Glicoproteinas que se producen por la estimulación antigenica del sistema inmunológico y que tiene la propiedad de reaccionar, específicamente, con el antigeno inductor de su producción.
• Anticuerpo= Inmunoglobulinas
Inmunoglubulinas
• Características
• 1.-Proteínas fijadoras de antigeno (Especificidad, diversidad)
• 2.-Actividad biológica secundaria (Opsoninas-activan la cascada de complemento, transducción de la señal o atravesar la barrera placentaria)
Unidad básica de 4 cadenas
• Cadenas pesadas (H): gamma g mu m alfa a delta d epsilon e
• Cadenas ligeras (L): kapa k lambda l
Características de las cadenas
• Tamaño:
Cadenas H: 420-440 a.a, 50-70 kD L: 21-230 a.a, 22-25 kD
• Regiones variable (V) y constantes (C)
Cadenas H: 1 región variable y 1 constante L:1/2 variable y ½ constante
• Dominios
Cadena CH se organiza en bloques de secuencias repetidas de 110 a120 a.a aprox.
Cadenas gamma (IgG)
delta (IgD)
alfa (IgA)
Cadenas epsilon (IgE)
mu (IgM)
3 dominios constantes
4 dominios constantes
• Regiones hipervariables
Dentro de la regiones variables de las cadenas H y L hay sitios hipervariables y hacen el contacto mas estrecho con los determinantes antigenicos de las moléculas de antigeno.
ISOTIPOS
ALOTIPOS IDIOTIPOS
Alotipos:
pequeños cambios estructurales en las cadenas H o L de los anticuerpos, particulares de cada individuo y heredables.
• Idiotipos:
Estructura conformacional de los sitios de combinación de los anticuerpos y en ellos participan las regiones variables de las cadena H y L en su porción aminoterminal.
Porción mas extraña para el individuo que lo produce y por eso resulta inmunogenico.
Forma
• Las cadenas se mantienen unidas por fuerzas no covalentes y puentes covalentes de disulfuro, formando una estructura bilateralmente simétrica.
• Región de bisagra: permite que ambos brazos se muevan con libertad
Síntesis
• Se producen de las cel. Plasmáticas derivadas de los linfocitos B activos.
• Los Ac se sintetizan en los polirribosomas que bordean las cisternas del CRE. Después de ensamblarse en las CRE se acarrean hasta el aparto de Golgi donde se glocosilan y empacan en vesículas para su exportación.
Producto de la digestión enzimática de la inmunoglobulinas
• La Papaina: tres fragmentos 2 Fab (F. fijadores de antigeno)
1 Fc (Fragmento cristalizable)
• La pepsina: 2 fragmento: 1 F(ab)´2 y la región Fc no sobrevive
Disociar aspectos distintos de la fun. De los Ac con propósitos Dx. O de investigacion.
Actividad biológica
• Inmunoglobulina G (IgG)
• 75% Ig sericas
• Cruza la barrera placentaria (Protección del recién nacido)
• Los macrofagos y otras cel. Expresan receptores p IgG.
• Funcionan como opsoninas• capacidad de activar al complemento
• Inmunoglobulina (IgA)
• Producidas x cel. B- Placas de peyer, amigdalas.
• Secreciones: saliva, lagrima moco intestinal,leche etc.
• Inmunoglobulina M (IgM)
• 10%
• Respuesta inmunitaria temprana
• Se expresa en la superficie de las cel. B
• Activa la cascada del complemento• Capacidad neutralizante de toxinas y
aglutinante de MO.
• Inmunoglobulina D (IgD)
• Superficie de linfocitos B• Pueden figar Ag y transmitir señales
intracel.
• Ac con respecto a insulina , penicilina proteinas lacteas, toxoide difterico, componentes nucleares o antigenos tiroideos
• Inmunoglobulina E (IgE)
• Participación en trastornos alérgicos
• Cel. cebadas y basofilos tienen receptores Fc para IgE.
Ac Monoclonales
es un anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral
Ac Mon
Cel de mieloma
Cel linfoides
Hibridomas
Lc-Lc Lc.M M-M
sobrevivenProductores de Ac
No productoras de Ac
Usos
• Herramienta para identificar y aislar moleculas
• Herramienta de Dx
• Vehìculos de transporte de drogas y radioisotopos para el Tx de Ca.
Unión Ag-Ac
• La interacción entre antígeno y anticuerpo se estabiliza mediante enlaces débiles, como puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Wals
• Estableciendo la unión del anticuerpo (paratopo) y el lugar de unión del antígeno (epítopo).
• Lo que implica que epítopo y paratopo deben presentar estructuras complementarias para obtener una energía de unión suficiente como para resistir la disrupción termodinámica
Métodos para detectar y medir las interacciones Ag-Ab
• Técnica de Ouchterlony
• Inmuno difucion radial o de Mancini
• Electro inmunodifusión• Aglutinación
• Inmunoensayo enzimático
• Inmunoelectrotranferencia
• Citometria de flijo
BIBLIOGRAFIA
• Inmunologia de memoria
Oscas Rojas
inmunologia basica y clinica
Daniel P. Stites