Antibodi monoklonal ppt
-
Upload
tiar76 -
Category
Health & Medicine
-
view
2.226 -
download
21
Transcript of Antibodi monoklonal ppt
• AM : antibodi monospesifik satuepitop (teknik hibridoma).
• Kohler dan Milstein
• 1975 Produksi antibodi identik >>
• Antibodi multiple + epitop poliklonal
PENDAHULUAN
• Murinemurni human anti mouse antibodies (HAMA)
• Chimeric : Fc antibodi human + Fab Antibodimonoklonal tikus.
• Humanized : Fab antibodi tikus + << antibodihuman.
• Fully human : keseluruhan antibodi human.
Jenis Antibodi Monoklonal (2)
Pembuatan Antibodi Monoklonal
Sumber : http://users.rcn.com/BiologyPages/Monoclonal.html
1. Imunisasi Tikus : pengembangan selhybridoma.
2. Penyaringan produksi antibodi tikus.
3. Persiapan sel myeloma.
4. Fusi sel myeloma + sel imun limpa.
5. Pengembangan kloning sel hybridoma.
Pembuatan Antibodi Monoklonal
• Ab mengikat Ag sel tumor dan Fc Ab melekatdgn reseptor Fc pada permukaan sel imunefektor.
• Pelepasan perforin dan granzymespenghancuran sel tumor.
• Sel yg hancur + APC, dipresentasikan pada selB Ab dan berikatan dgn Ag Target.
• Sel CTLs mengenali & membunuh sel target antigen.
Mekanisme kerja AM*A. Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity
(ADCC)
Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity(ADCC)
Sumber : www.klikpdpi.com/jurnal-warta/jri-01-07/jurnal-7.html
• Ig G1 dan G3 sangat efektif pada CDC melaluijalur klasik aktivasi komplemen.
• Formasi kompleks antigen antibodimerupakan komplemen C1q berikatan denganIgG sehingga memicu komplemen protein lain untuk mengawali penglepasan proteolitik selefektor kemotaktik/agen aktivasi C3a dan C5a.
• End formasi membrane attack complex (MAC).
• B. Complement dependent cytotoxicity (CDC)
Complement dependent cytotoxicity (CDC)
Sumber : www.klikpdpi.com/jurnal-warta/jri-01-07/jurnal-7.html
C. Perubahan Transduksi Signal
• Growth factorreseptor Ag target tumor. “malignasi meningkat”
• Terapi antibodi monoklonal memberikan efekpenurunan density ekspresi target antigen.
• Pengikatan ligand reseptor GF memicu aktivasikaskade sinyal proliferasi & hambatan thdpzat sitotoksik.
• AM menghambat sinyal dgn cara dimerisasi/ mengganggu ikatan ligand.
Perubahan Transduksi Signal
Sumber : www.klikpdpi.com/jurnal-warta/jri-01-07/jurnal-7.html
• D. Antibodi Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT)
• ADEPT menggunakan AM sebagaipengantar tumor (produg teraktifasi)dosis active drug meningkat.
• Konjugasi AM + enzim mengikat antigen permukaan sel tumor zat sitotoksik (inaktifprodug) akan mengikat konjugasi td.
• Akhirnya inaktivasi drug terpecah danmelepaskan aktive drug dalam tumor.
Antibodi Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT)
Sumber : www.klikpdpi.com/jurnal-warta/jri-01-07/jurnal-7.html
Penggunaan AM dalam Tes Imunologi
• ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)
• RIA (Radio Imuno Assay)
• ICA (Immunochrographic assay)
Monoklonal Vs PoliklonalSel Tunggal Klon Berbagai sel plasma
Satu model epitop #spesifik
Fusi selhibridoma Sel Plasma
KESIMPULAN
• Pengembangan teknik hybridoma dalampembuatan antibodi monoklonal pertama kali dikemukakan oleh kohler dan milstein
• Jenis antibodi monoklonal : murine, chimeric, humanized dan fully human.
• Antibodi monoklonal menggunakan mekanismekombinasi untuk meningkatkan mekanismesitotoksik sel tumor secara ADCC, CDC, mengubah tranduksi sinyal tumor, mengaktivasiprodug tumor (ADEPT).
• Tes imun AM : ELISA, RIA,ICA
• Antibodi Poliklonal berasal dari berbagaipopulasi sel plasma. Antibodi monoklonalberasal dari suatu sel tunggal yang dibuatdengan cara fusi sel B mengandung antibodispesifik dengan sel myeloma