Anti Neoplastik

8/20/2019 Anti Neoplastik

1/32

M Titiek MarminahM Titiek Marminah

Lab Farmakologi F K UNSLab Farmakologi F K UNS


2/32

Sel ganasSel ganas,, tumbuh cepat (invasif),tumbuh cepat (invasif),

Masa aringan ti!ak ber!iferensiasiMasa aringan ti!ak ber!iferensiasi

metastasismetastasis ke sel tubuh " organ lainke sel tubuh " organ lain

#en$ebab %#en$ebab %

&' Lingkungan&' Lingkungan % kimia, ra!iasi, infeksi'% kimia, ra!iasi, infeksi'

' as *' +enetik' ' Kelamin' as *' +enetik' ' Kelamin

-kibat %&'.esakan / penghancuran aringan-kibat %&'.esakan / penghancuran aringan sekitar 0-'sekitar 0-' '#enurunan 11'#enurunan 11''

*' +angguan sistemik*' +angguan sistemik % #ergeseran% #ergeseran

metabolisme,katabolisme K2metabolisme,katabolisme K2 ,3nergi sel,3nergi sel


3/32

Siklus sel & SitostatikaSiklus sel & Sitostatika

S

G 2

M

GoG1

Sint .N- 456am

epplikasi genom .N-

#ost sintesis,premitosis

Sint N-,#rot,komponen

selUtk mitosis

M %#rofase,metafase,

-nafase,Telofase

00S 7inca alkaloi!a

+&%#ersiapan

-8al Sint .N-

Lama beragam

#enentu lama

Siklus Sel

00NS

+9 % Nonproliferatif

00NS


4/32

+:L' :1-T S;T:ST-T;K &+:L' :1-T S;T:ST-T;K &

Cell Cycle Spesific,Cell Cycle Spesific, 00S, 00 !epen!ent00S, 00 !epen!ent''

53fektif han$a p!53fektif han$a p! S-TU faseS-TU fase pembelahan'pembelahan'

Selektif p! sel !g tingkatSelektif p! sel !g tingkat proliferasi tinggiproliferasi tinggi

FaseFase Mitosis,MMitosis,M%% 7inblastin, vinkristin,7inblastin, vinkristin,

po!ofilotoksinpo!ofilotoksin

FaseFase ++ 1leomisin1leomisin (antibiotik pepti!a)(antibiotik pepti!a)

FaseFase Sintesa,SSintesa,S %% Metotraksat,antimetabolitMetotraksat,antimetabolit

Fase + 9 !an +& % Tak !ipengaruhi 00SFase + 9 !an +& % Tak !ipengaruhi 00S


5/32

+:L :1-T S;T:ST-T;K +:L :1-T S;T:ST-T;K

NON CELL CYCLE SPECIFIC,CCNS, CELLNON CELL CYCLE SPECIFIC,CCNS, CELLCYCLE INDEPENDENT CYCLE INDEPENDENT

Seluruh fase 0-Seluruh fase 0- !ipengaruhi!ipengaruhi

Utk tumor Utk tumor $ang berkembang$ang berkembang lambat " cepatlambat " cepat

at alkilator 5 antibiotik 5 0isplastin

5 Nitrosurea 5 ? ra$5 Nitrosurea 5 ? ra$

Sel klonogenikSel klonogenik (stem cell) membelah(stem cell) membelah


6/32

THE CELL KILL hypothesisTHE CELL KILL hypothesis

.a$a bunuh.a$a bunuh sitostatiksitostatik K;N3T;K :.3 &K;N3T;K :.3 &

&9&9&& sel 0-sel 0- 3fektiv' @@,@A Kinetik sel,massa sel3fektiv' @@,@A Kinetik sel,massa sel

&9&9@@ sel 0-sel 0- ;MUN;T-S ;MUN;T-S S3L

TU1U2

recover$ lamarecover$ lama rerelap

.osis,se!iaan kemoterapi cukup


7/32

3F3K T3-#;3F3K T3-#; &'SU1B3KT;F&'SU1B3KT;F % perasaan n$aman% perasaan n$aman

':1B3KT;F':1B3KT;F % remisi (vol'Tumor) % remisi (vol'Tumor) #erbaikan vol tumor#erbaikan vol tumor % C D9A% C D9A

#erbaikan penuh vol#erbaikan penuh vol E D9 AE D9 A

Kesembuhan vol tumorKesembuhan vol tumor semuasemua

aktuaktu %% #en!ek#en!ek &5* bln, Se!ang 45& bln&5* bln, Se!ang 45& bln #anang#anang &5* tahun&5* tahun

;n!ek terapi S3M#;T;n!ek terapi S3M#;T, baha$a 3S:, baha$a 3S:


8/32

ESO ANTI CANCERESO ANTI CANCER

ToksikToksik p! ar' $g proliferasin$a cepatp! ar' $g proliferasin$a cepat

+inal+inal(nefropati hiper uresemik),(nefropati hiper uresemik),2ematopoietik2ematopoietik( anemia,10 , 2b,#latelet),( anemia,10 , 2b,#latelet),

Sumsum tulangSumsum tulang,, 2ati2ati (2eptitis), SS#(2eptitis), SS#(!isorientasi),(!isorientasi),MukosaMukosa(Mual,muntah,anoreksi), ambut -lopesia),(Mual,muntah,anoreksi), ambut -lopesia),KulitKulit

Steril,TeratogenSteril,Teratogen #antau sebulan sekali !ata klinik !iagnostik#antau sebulan sekali !ata klinik !iagnostik

pasien (1UN, 10,Thrombosit, S+:T"#T,2b,pasien (1UN, 10,Thrombosit, S+:T"#T,2b,

0reatinin)0reatinin)


9/32

RESISTENSI SITOTOKSIK

&' #erubahan aparat genetis sel tumor

3kspresi gen gen spesifik meningkat

' 3kspresi gen normal (M#)

3fluG oleh glikoprotein #

3nergi -T# .iatasi !engan pen$ekat kanal 0a %

verapamil, Huini!ine, c$closporine


10/32

e an sme c$c op osp ame an sme c$c op osp am

Livr 0$tochrom

#D9

N2

#

:

: N(02020l

OH NH

P

O

:

P

NH

N(CH2CH2Cl

N(CH2CH2Cl

:

:

0$clophosphami!e

52i!roG$c$clophosphami!e

-0T;F

O

OCH

O

CH2

CH2

P

NH2

N(CH2CH2Cl

O

5Ketoc$clophosphami!

-l!ofosfami! (-0T;F)

02I02J02:

-crolene (sitotoksik)

0arboG$phosphami!e

;N-0T;FP

O

N(CH2CH2Cl

H2N

#hosphorami! mustar!

(sitotoksik)

HO


11/32

RESISTENSI ANTIMETABOLIT

MetotreGat (MT?) %

Transport obat

-finitas .2 Folat e!uktase (.2F)

#embentukan #oliglutamat Sintesa .2 Folat re!uktase

-ntagonis purin'

-ktivitas en>im 2$poGanthine +uanin #hosphori!$l (2+#T)Transferase


12/32

ALKILASI GUANIN !NA ALKILASI GUANIN !NA

CH2 CH2CH2 CH2 0l0l

CH2CH2CH2CH2 0l0lR"N R"N CH2R"N R"N CH2

CH2"CH2"CH2"CH2"0l0l

CH2CH2

CH2"CH2"CH2"CH2"0l0l CH2"CH2ClCH2"CH2Cl

R"N R"N"CH2"CH2R"N R"N"CH2"CH2

CH2"CH2CH2"CH25+U-N;N5.N-5+U-N;N5.N- .N- 5+U-N;N.N- 5+U-N;N

+U-N;N T3)-LK;L-S;+U-N;N T3)-LK;L-S;

+U-N;N5 .N-;K-T-N S;L-N+

5+U-N;N

;:N K-1:N;UM


13/32

0-- K3ol

sulfhi!ril fosfatsulfhi!ril fosfat

karboksil hi!roksilkarboksil hi!roksil


14/32

RESISTENSI GOL,RESISTENSI GOL,

ALKILATOR ALKILATOR

Tera!iTera!i peningkatan %peningkatan %

Kemampuan perbaikan lesi .N-Kemampuan perbaikan lesi .N-

#ermeabilitas sel terha!ap obat#ermeabilitas sel terha!ap obat

#ro!uksi glutathione#ro!uksi glutathione !engan cara%!engan cara%

KonugasiKonugasi

-ktivitas glutathion S transferase-ktivitas glutathion S transferase


15/32

0-- K3


16/32

CARA KERJA ANTICARA KERJA ANTI

METABOLITMETABOLITStruktur antimetabolit PURIN, PIRIMIDINStruktur antimetabolit PURIN, PIRIMIDIN

analoanalo metabolit tubu!metabolit tubu! "AMBAT"AMBAT En#imEn#immetaboli$memetaboli$me

Analo %urinAnalo %urin :: Antaoni$ kom%etiti& en# Antaoni$ kom%etiti& en#

ber$ub$tratber$ub$trat %urin a'l ( merka%to%urinmerka%to%urin ))

merka%to%urinmerka%to%urin RNA, Co A, ATPRNA, Co A, ATP "ambat"ambat $inte$a DNA $inte$a DNA

Analo %irimi*in : +-luoro Ura$il

-luoro*eok$i uri*in "ambatan $inteta$etimi*ilat "ambatan $inte$a DNA

Analo &olat : Metotrek$at !ambat D" -olatRe*ukta$e "ambat &a$e $inte$a RNA .

Protein'/A$am &olinat *eto0i1ant2


17/32

PRODUK ALAMPRODUK ALAMALKALOID 3in1a ro$ea ( 3inkri$tin,3inbla$tin'Blok ALKALOID 3in1a ro$ea ( 3inkri$tin,3inbla$tin'Blok

Mi1rotubule A$$o1iete* Protein, 4uano$ineMi1rotubule A$$o1iete* Protein, 4uano$inetri%!o$%!atetri%!o$%!ate

3 kri$tin 5 %re*ni$on utk 3 kri$tin 5 %re*ni$on utk leukemia akut anak leukemia akut anak

ALKALOID Kolki$in, Po*o6lotok$inALKALOID Kolki$in, Po*o6lotok$in /&$ S47 2/&$ S47 2

PODO-ILOTOKSINPODO-ILOTOKSIN (Blokir to%oi$omera$e 7'(Blokir to%oi$omera$e 7'Leukemia mono$it,Ca te$ti$, %aru,lim&omaLeukemia mono$it,Ca te$ti$, %aru,lim&oma

TA8ANESTA8ANES *r Ta0u$ bre9i&olia . T ba1ata'*r Ta0u$ bre9i&olia . T ba1ata' CACA

mama $t lan:utmama $t lan:ut

CAMPTOT"ECINSCAMPTOT"ECINS Blokir to%oi$omera$e ;,Blokir to%oi$omera$e ;,

%emotonan . relia$i DNA %emotonan . relia$i DNA

EN


18/32

2:M:N ST3:;.Mengubah keseimbangan hormon'

2ormon sek mengen!alikan proliferasi /fungsi aringan tertentu

Komplek eseptor52ormon p! #rotein

.N-(non histon) akan memacu gugus genterkait'

SeG hormon % tG 0- mamae ,0- prostat

Kortikostero! % tG 0- mama lanut,

leukemia akut, limfoma, mieloma,

hiperkalsemia


19/32

#enghambat estrogen an!rogen

TamoGifen%

0- mama / kemopreventif

0- en!ometrium (resist progesteron)

Flutami! %

0- prostat


20/32

#3N+2-M1-T -:M-T-S3

-minoglutetimi! %1loka!e sintesa steroi! a!renal

;n!ikasi

#ilihan ke % 0- mama metastasis

hi!rokortison

-nastra>ole % 0- mama

resisten tamoksifen


21/32

ISOTOP RADIO AKTIF ISOTOP RADIO AKTIF

!iu%aka% a#a -a% ila$el #aioakti' +!iu%aka% a#a -a% ila$el #aioakti' +

Si%a# Si%a# ra!ioaktif ra!ioaktif aka%aka% merusak selmerusak sel

ganasganas,,

Sa%at te#a%tu% .aa keaaa% .asie%Sa%at te#a%tu% .aa keaaa% .asie%

a.u atau tiak i#aiote#a.ia.u atau tiak i#aiote#a.i

Na #Na #*(*(

::Na


22/32

HIDROKSI REAHIDROKSI REA

/ 3fektif pa!a fase S

/ 1loka!e ibonucleoti!e re!uctase

/ ;n!ikasi %

/ #ilihan ke % 0- melanoma

/ Leukemia kronis


23/32

Derivat antrasenaDerivat antrasena

MitoxantroneMitoxantrone

Efektif padaEfektif pada fase Sfase S

DNA pecahDNA pecah Proliferasi terhambatProliferasi terhambat

Indikasi :Indikasi : Leukemia mielogen akut Leukemia mielogen akut

kroniskronis


24/32

.3;7-T 3T;N:;0 -0;..3;7-T 3T;N:;0 -0;.

Tretinoin %Tretinoin %

Leukemia promielositik akutLeukemia promielositik akut

;sotretinoin %;sotretinoin %

0- sel Skuama0- sel Skuama (sel pipih !ari epitel)(sel pipih !ari epitel)

pa!apa!a kepalakepala !an!an leher leher


25/32

+:L+:L SU0 GOLSU0 GOL :1-T:1-T

&& -lkilator -lkilator Mustar NMustar N MekloretaminMekloretaminSiklofosfami!Siklofosfami!

Melfalan,Mustar Melfalan,Mustar u#asilu#asil

KlorambusilKlorambusil

3tilamin3tilamin!erivat!erivat

Trietilen melaminTrietilen melamin(T3M)(T3M)

Trietilen tiofosfami!Trietilen tiofosfami!

-lkilsulfonat-lkilsulfonat 1usulfan1usulfan

NitrosoureaNitrosourea Karmusin(10NU)Karmusin(10NU)

Lomustin(00NU)Lomustin(00NU)

Semustin(Metil00NUSemustin(Metil00NU))


26/32

-nti-nti

MetabolitMetabolit

#irimi!in#irimi!in

analoganalog

D5FD5Fluoroluoro uurasilrasil

0apecitabin0apecitabin (0a Mama )(0a Mama )0$tarabin0$tarabin (Leukm'mielogen)(Leukm'mielogen)

+emcitabin+emcitabin (paru,pankreas(paru,pankreas))

45->auri!in45->auri!inFFloksloksuuriri!!inin (-!eno 0a)(-!eno 0a)

#urin#urin

analoganalog

45M45Merkaptoerkaptoppurin,urin,(Leuk akut)(Leuk akut)

45Tioguanin (4T+)45Tioguanin (4T+)

FolatFolatantagonisantagonis

Metotreksat (MT?)Metotreksat (MT?)


27/32

** #ro!uk#ro!uk

alamiahalamiah

7inca7inca

-lkaloi!-lkaloi!

7inblastin (7L1)7inblastin (7L1)

7inkristin (70)7inkristin (70)

-ntibiotik-ntibiotik .aktinomisin,.aktinomisin,

MitomisinMitomisin

-ntrasiklin%.oGorubisin,-ntrasiklin%.oGorubisin,

.aurorubisin.aurorubisin

Mitramisin,Mitramisin,1leomisin1leomisin

3n>im3n>im L5 -sparaginase (Leukm akut )L5 -sparaginase (Leukm akut )


28/32

2ormon2ormon -!renokorti-!renokortikosteroi!kosteroi!

P#e%iso%P#e%iso%

#rogestin#rogestin 2i!roksi progesteron2i!roksi progesteronkaproatkaproat

2i!roksi progesteron2i!roksi progesteronasetatasetat

Megestrol asetatMegestrol asetat

3strogen3strogen .ietil stilbestrol.ietil stilbestrol3tinil estra!iol3tinil estra!iol

-n!rogen-n!rogen Testosteron propionatTestosteron propionat

FluoksimestronFluoksimestron


29/32

DD a!ioa!ioisotopisotop Fosfor Fosfor ;o!ium;o!iumNa #hosphat (#Na #hosphat (#

**

))Na ;o!i!aNa ;o!i!a ( ;( ; &*&&*&))

44 Lain lainLain lain SubstitusiSubstitusi

ureaurea

2i!roksi urea2i!roksi urea (Leukm(Leukm

-kut,melanoma)-kut,melanoma)

MetilMetil

hi!ra>inhi!ra>in.erivat.erivat

#rokarba>in#rokarba>in


30/32

Pengobatan,riset,protokol difokuskanPengobatan,riset,protokol difokuskan

1.Pengendalian1.Pengendalian 2. Pembasmian2. Pembasmian

erapi !erapi ! 1."eda# 2 Radiasi $ %emo t1."eda# 2 Radiasi $ %emo t

Stad.'etastatik!Pendekatan sistemikStad.'etastatik!Pendekatan sistemik

"eda#,radiasi,kemoterapi dan paliatif"eda#,radiasi,kemoterapi dan paliatifter#adapter#adap ge(alage(ala

Stadium ak#irStadium ak#ir ! Paliatif, suport psikis,! Paliatif, suport psikis,perpan(angan #idupperpan(angan #idup


31/32

KESIMPULANKESIMPULAN

)a relatif sulit disembu#kan)a relatif sulit disembu#kan erapi #arus dilakukan sedini mungkinerapi #arus dilakukan sedini mungkin

sebelum men*apai fase metastasesebelum men*apai fase metastase

"iasan+a diberikan polifarmasi"iasan+a diberikan polifarmasi

Selektifitas Anti )A relatif renda#Selektifitas Anti )A relatif renda#

"enefit risk ratio renda#."enefit risk ratio renda#. ESES selaluselalu

timbul saat men(alani terapi, terutamatimbul saat men(alani terapi, terutama

pdpd (aringan +g proliferasin+a tinggi (aringan +g proliferasin+a tinggi %-E%-E meng#indari pi*u )a, &meng#indari pi*u )a, & suportsuport

psikologispsikologis


32/32

Anti Neoplastik

Documents

Transcript of Anti Neoplastik