BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Bahan Baku

Bahan baku adalah semua bahan, baik yang berkhasiat (zat aktif) maupun

tidak berkhasiat (zat Nonaktif/eksipien), yang berubah maupun tidak berubah,

yang digunakan dalam pengolahan obat walaupun tidak semua bahan tersebut

masih terdapat dalam produk ruahan (Siregar,2010).

Menurut Ditjen POM (2006), bahan (zat) aktif adalah setiap bahan atau

campuran bahan yang akan digunakan dalam pembuatan sediaan farmasi dan

apabila digunakan dalam pembuatan obat menjadi zat aktif obat tersebut. Bahan

yang ditujukan untuk menciptakan khasiat farmakologi atau efek langsung lain

dalam diagnosis, penyembuhan, peredaan, pengobatan atau pencegahan penyakit,

atau untuk mempengaruhi struktur dan fungsi tubuh.

Semua bahan baku yang digunakan harus memenuhi persyaratan

farmakope atau buku resmi lain yang disetujui oleh regulator atau oleh industri

farmasi yang bersangkutan. Bahan-bahan yang dibeli harus sesuai dengan

spesifikasi hasil uji praformulasi agar diperoleh mutu obat memenuhi persyaratan

keamanan, khasiat, stabilitas dan ketersediaan hayati (Siregar, 2010)

Menurut Ditjen POM (2006) spesifikasi bahan awal hendaklah mencakup

dimana diperlukan:

Universitas Sumatera Utara

a. Deskripsi bahan termasuk:

1. Nama yang ditentukan dan kode produk internal.

2. Rujukan monografi farmakope bila ada.

3. Pemasok yang disetujui dan, bila mungkin produsen bahan.

4. Standar mikrobiologis, bila ada.

b. Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan.

c. Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan.

d. Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan.

e. Batas waktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali.

2.2 Nyeri

Nyeri adalah perasaan sensorial dan emosional yang tidak nyaman, yang

berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Nyeri merupakan suatu perasaan

subjektif pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda bagi setiap orang (Tjay

dan Kirana, 2007)

Nyeri timbul jika rangsangan mekanik, termal, kimia atau listrik melalui

suatu nilai ambang tertentu (nilai ambang nyeri) dan karena itu menyebabkan

kerusakan jaringan dengan pembebasan mediator nyeri (Mutschler, 1991).

Mediator nyeri ialah zat-zat yang merangsang reseptor-reseptor nyeri di

ujung-ujung saraf bebas yang terdapat di kulit, selaput lendir, dan jaringan

lainnya. Dari tempat ini rangsangan dialirkan melalui saraf-saraf sensorik ke

Universitas Sumatera Utara

susunan saraf pusat melalui sumsum belakang, sumsum lanjutan dan otak tengah.

Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana

impuls dirasakan sebagai nyeri (Tjay dan Kirana, 2007).

Mediator nyeri antara lain histamin yang bertanggungjawab untuk

kebanyakan reaksi nyeri. Bradikinin adalah polipeptida yang dibentuk dari protein

plasma, dan prostaglandin yang terbentuk dari asam arachidonat (Tjay dan Kirana,

2007).

Berdasarkan proses terjadinya rasa nyeri dapat dilawan dengan beberapa

cara berikut :

a. Menghambat sisntesis prostaglandin dengan analgetika yang bekerja

perifer.

b. Menghambat penyaluran rangsangan dalam serabut serabut sensoris

dengan anastetika lokal.

c. Meniadakan nyeri melalui kerja dalam system saraf pusat dengan

analgetika yang bekerja pada sistem saraf pusat (Mutschler, 1991).

2.3 Analgetika

Analgetika merupakan senyawa yang dapat menekan fungsi sistem syaraf

pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa

menghilangkan kesadaran. Analgetika bekerja dengan meningkatkan nilai ambang

persepsi rasa nyeri (Siswandono dan Suekarjo, 1995).

Universitas Sumatera Utara

Menurut Anwar dan Yahya (1973) analgetika dapat dibagi dalam dua

golongan besar, yakni:

1. Analgetika non-narkotik, yaitu obat-obat yang dapat menghilangkan rasa

sakit, nyeri somatik dan tidak dapat menghilangkan rasa sakit jeroan

kecuali bila digabungkan dengan obat-obat lain, tidak menimbulkan

adiksi, tidak berkhasiat terhadap rasa sakit yang hebat.

2. Analgetika narkotika, yaitu bahan-bahan yang dapat menimbulkan

analgesia yang amat kuat dan dapat menimbulkan kecanduan/adiksi. Pada

umumunya bahan-bahan ini didapat dari opium sehingga sering juga

disebut analgetika-opiat.

2.4 Antalgin

Antalgin merupakan obat analgetik-antipiretik dan antiinflamasi.

Analgesik adalah obat untuk menghilangkan rasa nyeri dengan cara meningkatkan

nilai ambang nyeri di sistem syaraf pusat tanpa menekan kesadaran, sedangkan

antipiretik merupakan obat yang menurunkan suhu tubuh yang tinggi. Jadi

analgetik-antipiretik adalah obat yang mengurangi rasa nyeri dan serentak

menurunkan suhu tubuh yang tinggi. Sedangkan antiinflamasi adalah mengatasi

inflamasi atau peradangan (Tjay dan Kirana, 2007).

Universitas Sumatera Utara

2.4.1 Uraian Umum Antalgin

Rumus Bangun :

Rumus Struktur : C13H16N3NaO4S.H2O

Nama Kimia : Natrium 2,3-dimetil-1-fenil-5-pirazolon-4-

metilaminometanasulfonat

Berat Molekul : 351,37

Pemerian : Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan.

Kelarutan : Larut dalam air dan HCl 0,02 N.

Identifikasi : Pada 3 ml larutan 10% b/v, tambahkan 1 ml sampai 2 ml

asam klorida 0,02 N dan 1 ml besi (III) klorida 5% b/v

terjadi warna biru yang jika dibiarkan berubah menjadi

merah kemudian tidak berwarna.

Susut Pengeringan : Tidak lebih dari 5,5%; lakukan pengeringan pada suhu

105o hingga bobot tetap menggunakan 250 mg zat.

Universitas Sumatera Utara

Syarat Kadar : Metampiron mengandung tidak kurang dari 99,0% dan

tidak lebih dari 101,0% C13H16N3NaO4S, dihitung

terhadap zat yang telah dikeringkan.

Sinonim : Metampiron (Ditjen POM, 2006).

2.4.2 Farmakologi antalgin

Antalgin termasuk derivat metan sulfonat dari amidopyrin yang mudah

larut dalam air dan cepat diserap ke dalam tubuh. Bekerja secara sentral di otak

dalam menghilangkan nyeri, menurunkan demam dan menyembuhkan rheumatik.

Antalgin mempengaruhi hipotalamus dalam menurunkan sensitifitas reseptor rasa

sakit dan thermostat yang mengatur suhu tubuh (Lukmanto, 1986).

2.4.3 Farmakodinamika antalgin

Sebagai analgetika, obat ini hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas

rendah sampai sedang, misalnya sakit kepala dan juga efektif terhadap nyeri yang

berkaitan dengan inflamasi. Efek analgetiknya jauh lebih lemah dari efek

analgetik opiat, obat ini tidak menimbulkan ketagihan (adiksi) dan efek samping

sentral yang merugikan.

Sebagai antipiretik, obat ini akan menurunkan suhu badan hanya pada

keadaan demam. Kerja analgetik antalgin lebih besar dibandingkan dengan kerja

antipiretik yang dimilikinya. Sedangkan efek antiinflamasinya sangat lemah

(Ganiswara,1981).

Universitas Sumatera Utara

2.4.4 Farmakokinetik antalgin

Fase farmakokinetik adalah perjalanan antalgin mulai titik masuk ke dalam

badan hingga mencapai tempat aksinya. Antalgin mengalami proses ADME yaitu

absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi yang berjalan secara simultan

langsung atau tidak langsung melintasi sel membrane (Anief, 1990).

Pada pemberian secara oral senyawa diserap cepat dan sempurna dalam

saluran cerna. Terdapat 60% antalgin yang terikat oleh protein plasma, masa paru

dalam plasma 3 jam. Obat ini dimetabolisme di hati menjadi metabolit utama dan

diekskresi melalui ginjal (Widodo, 1993).

2.4.5 Efek yang tidak diharapkan

Pada pemakaian yang teratur dan untuk jangka waktu yang lama

penggunaan obat yang mengandung metampiron kadang-kadang dapat

menimbulkan kasus agranulositosis fatal. Untuk mendeteksi hal tersebut, selama

penggunaan obat ini perlu dilakukan uji darah secara teratur (Lukmanto, 1986).

Efek samping lain yang mungkin terjadi ialah urtikaria, leukopenia,

trombopenia. Terutama pada pasien usia lanjut terjadi retensi Na dan air dengan

edema. Pada kelebihan dosis, terjadi hipotensi, nafas terengah-engah, torus otot

meninggi, rahang menutup, kehilangan kesadaran dan serangan kram/kejang

cerebral (Widodo, 1993).

Universitas Sumatera Utara

2.5 Metode Penetapan Kadar

2.5.1 Iodimetri

Penetapan kadar antalgin dilakukan secara iodimetri. Metode ini cukup

akurat karena titik akhirnya cukup jelas sehingga memungkinkan titrasi dengan

larutan titer yang encer. Iodimetri dilakukan terhadap zat yang potensial reduksi

lebih tinggi dari sistem larutan iodin. Iodin merupakan oksidator yang lemah

dengan nilai potensial oksidasi sebesar +0,535 V. Pada saat reaksi oksidasi, iodin

akan direduksi menjadi iodida (Rohman, 2007).

2.5.2 Prinsip Iodimetri

Titrasi iodimetri adalah titrasi berdasarkan reaksi oksidasi antara iodine

sebagai pentiter dengan reduktor yang memiliki potensial oksidasi lebih rendah

dari sistem iodin-iodida dimana sebagai indikator larutan kanji. Titrasi dilakukan

dalam suasana netral sedikit asam (pH: 5-8). Pada antalgin, gugus SO3Na

dioksidasi oleh I2 menjadi SO4Na (Alamsyah, 2007).

2.5.3 Larutan Pentiter

Pada titrasi iodimetri digunakan larutan iodin sebagai larutan pentiter. Iodin

adalah oksidator lemah sedangkan iodida merupakan reduktor lemah. Iodin hanya

larut sedikit dalam air, namun larut dalam larutan yang mengandug ion iodida.

Larutan iodin standar dapat dibuat dengan melarutkan iodin dengan larutan KI pekat.

Ditambahkan kalium iodida berlebih untuk meningkatkan kelarutan dan

menurunkan penguapan iod. Biasanya ditambahkan 3% sampai 4% bobot KI

Universitas Sumatera Utara

kedalam larutan 0,1N dan kemudian wadahnya disumbat baik-baik (Day dan

Underwood, 2002).

Kelemahan pelarut beriodida adalah ion ini dapat teroksidasi oleh O2 dari

udara yang dipercepat reaksinya dalam suasana asam atau oleh adanya cahaya, tetapi

bersifat lambat dalam suasana netral. Selain itu, senyawa iodida (biasanya KI) yang

digunakan dipersyaratkan agar bebas iodat (karena iodat bereaksi dengan I- dalam

suasana asam dengan membentuk I2). Persyaratan harus dipenuhi bila larutan I2 dalam

KI akan digunakan sebagai larutan baku (Mulyono, 2006).

2.5.4 Indikator

Sebagai indikator biasanya digunakan suatu larutan dispersi koloid kanji,

karena warna biru tua kompleks pati-iod berperan sebagai uji kepekaan terhadap

iod. Larutan kanji mudah terurai oleh bakteri, suatu proses yang dapat dihambat

dengan sterilisasi atau dengan penambahan suatu pengawet. Merkurium (II)

iodida, asam borat atau asam furoat dapat digunakan sebagai pengawet (Day dan

Underwood, 2002).

Larutan kanji harus dibuat segar. Jika larutan kanji sudah lama, maka

ikatan antara amilum dengan iodium tidak lagi reversible. Larutan kanji tidak

tahan asam dan alkohol yang tinggi batas 5% (Alamsyah, 2007).

Universitas Sumatera Utara