ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTMETOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEMéthotrexate..............................................................................................................................................12,5 mg

Pour un stylo prérempli avec 0,25 ml de solution.

Méthotrexate.................................................................................................................................................50 mg

Pour un stylo prérempli avec 1 ml de solution.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUESolution injectable en stylo prérempli.

Solution limpide, de couleur brun-jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesMETOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli est indiqué dans le traitement :

de la polyarthrite rhumatoïde sévère et active chez l’adulte, des formes polyarticulaires de l’arthrite juvénile idiopathique active sévère, en cas de réponse inadéquate

aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) des formes sévères et invalidantes de psoriasis récalcitrant, en cas de réponse inadéquate à d’autres

types de traitements tels que la photothérapie, la puvathérapie ou les rétinoïdes, et des formes sévères de l’arthrite psoriasique chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administrationMETOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ne doit être prescrit que par des médecins bien informés des diverses caractéristiques du médicament, ainsi que de son mode d’action n. Une éducation thérapeutique du patient visant à l’informer de la technique d’injection particulière de ce produit est indispensable. Il convient de procéder à la première injection par METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli sous contrôle médical. METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli est injecté une fois par semaine.

Le patient doit être informé de façon claire du mode d’administration hebdomadaire de METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d’injection à respecter chaque semaine.

L’élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d’arrêter le traitement par méthotrexate (voir rubriques 5.2 et 4.4).

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez l’adulte :

La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée. En fonction de l’activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la dose initiale pourra être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l’aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée après 4 à 8 semaines de traitement environ. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu’à la dose d’entretien efficace la plus faible possible.

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Traitement des formes polyarticulaires de l’arthrite juvénile idiopathique chez l’enfant et l’adolescent de moins de 16 ans :

La dose recommandée est de 10 à 15 mg/m² de surface corporelle (SC) une fois par semaine. Dans les cas réfractaires, la posologie hebdomadaire pourrait être augmentée jusqu’à 20 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine. Toutefois, une surveillance plus fréquente serait alors recommandée.

Compte tenu des données limitées concernant l’administration intraveineuse chez l’enfant et l’adolescent, l’administration parentérale doit être limitée à la voie sous-cutanée.

Les patients atteints d’AJI doivent toujours être adressés à un rhumatologue spécialisé dans le traitement des patients pédiatriques.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 3 ans compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité et l’efficacité du produit dans cette population (voir rubrique 4.4).

Traitement du psoriasis en plaques et de l’arthrite psoriasique :

Il est recommandé d’administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le début du traitement pour détecter des effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée. La posologie doit être augmentée progressivement mais en général, elle ne doit pas excéder 25 mg de méthotrexate par semaine. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l’aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée dans les 2 à 6 semaines environ suivant le début du traitement. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu’à la dose d’entretien efficace la plus faible possible.

Dose hebdomadaire maximale.

La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg.

Patients insuffisants rénaux :

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit :

Clairance de la créatinine (ml/min) Dose

> 50 100 %

20 – 50 50 %

< 20 Ne pas utiliser METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

Voir la rubrique 4.3.

Patients insuffisants hépatiques :

Le méthotrexate doit être administré avec une grande prudence, voire évité, chez les patients présentant ou ayant des antécédents d’hépatopathie sévère, en particulier d’origine éthylique. Le méthotrexate est contre-indiqué chez les patients ayant un taux de bilirubine > 5 mg/dl (85,5 µmol/l).

Pour la liste complète des contre-indications, voir rubrique 4.3.

Patients âgés :

Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients âgés en raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale et des réserves d’acide folique plus faibles chez ces patients.

Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite) :

La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu’à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d’arrêter le traitement (voir rubriques 5.2 et 4.4).

Durée du traitement et mode d'administration :

Ce médicament est à usage unique exclusivement.

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli, peut uniquement être administré par voie sous-cutanée.

La durée globale du traitement doit être déterminée par le médecin.

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Des instructions concernant l’utilisation de METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli sont disponibles dans la rubrique 6.6. Notons que l’intégralité du contenu doit être utilisée lors de chaque administration.

Remarque :

En cas de passage de la voie orale à une administration parentérale, il peut être nécessaire de diminuer la posologie du fait de la biodisponibilité variable du méthotrexate après administration orale.

Une supplémentation en acide folique peut être envisagée conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur.

4.3. Contre-indicationsMETOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli est contre-indiqué dans les cas suivants :

hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, troubles sévères de la fonction hépatique (voir rubrique 4.2), alcoolisme, troubles sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min, voir rubrique 4.2 et

rubrique 4.4), dyscrasies sanguines préexistantes, telles qu’une hypoplasie médullaire, une leucopénie, une

thrombopénie ou une anémie sévère, infections graves, aiguës ou chroniques telles que tuberculose, infection par le VIH ou autres syndromes

d’immunodéficience, ulcères de la cavité buccale ou maladie ulcéreuse gastro-intestinale évolutive avérée, grossesse, allaitement (voir rubrique 4.6), administration concomitante de vaccins vivants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiLes patients doivent être clairement informés que le traitement doit être administré une fois par semaine et non chaque jour.

Les patients sous traitement doivent faire l’objet d’une surveillance appropriée visant à détecter et évaluer le plus tôt possible d’éventuels signes de toxicité ou effets indésirables. Par conséquent, un traitement par méthotrexate doit uniquement être instauré et supervisé par un médecin connaissant bien les traitements par antimétabolites et ayant l’expérience de leur utilisation. Étant donné le risque de réactions toxiques sévères voire fatales, le patient doit être pleinement informé par le médecin des risques encourus et des mesures de sécurité recommandées.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 3 ans compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité et l’efficacité du produit chez cette population (voir rubrique 4.2).

Examens et mesures de sécurité recommandés

Avant l’instauration ou la réintroduction du traitement par le méthotrexate après une période de repos :

Numération formule sanguine et plaquettes (NFS), enzymes hépatiques, bilirubine, albuminémie, radiographie thoracique et tests de la fonction rénale. Si cela est cliniquement justifié, des examens doivent être pratiqués pour exclure la présence d’une tuberculose ou d’une hépatite.

Pendant le traitement (au moins une fois par mois pendant les six premiers mois, puis tous les trois mois) :

Une surveillance plus fréquente doit également être envisagée en cas d’augmentation de la posologie.

Examen de la bouche et de la gorge visant à détecter des modifications des muqueuses. Numération formule sanguine comprenant la numération différentielle et de plaquettes. L’inhibition de

l’hématopoïèse causée par le méthotrexate peut survenir subitement et à des doses habituellement sûres. Toute chute sévère du taux de leucocytes ou de plaquettes impose l’arrêt immédiat du médicament et la mise en place d’un traitement symptomatique approprié. Les patients doivent être incités à signaler tous les signes ou symptômes évocateurs d’une infection. La numération formule sanguine et les plaquettes doivent être surveillées étroitement chez les patients recevant de façon concomitante des médicaments hématotoxiques (léflunomide par exemple).

Tests de la fonction hépatique : il convient de surveiller étroitement l’apparition d’une toxicité hépatique. Le traitement ne doit pas être instauré en cas d’anomalies des tests de la fonction hépatique ou de la biopsie hépatique ou doit être interrompu si de telles anomalies se développent pendant le traitement. Ces anomalies doivent être corrigées dans les deux semaines ; le traitement pourra ensuite être repris à l’appréciation du médecin. Il n’existe pas d’arguments étayant l’utilisation des biopsies hépatiques pour surveiller l’hépatotoxicité dans les indications rhumatologiques.

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Dans le traitement du psoriasis, la nécessité d’une biopsie hépatique avant et pendant le traitement est controversée. D’autres études sont nécessaires afin d’établir si des dosages sériés des paramètres hépatiques ou du propeptide du collagène de type III sont suffisants pour détecter une hépatotoxicité. L’évaluation doit être effectuée au cas par cas, en distinguant les patients ayant ou non des facteurs de risque tels qu’antécédents d’alcoolisme, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents d’hépatopathie, antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire, diabète, obésité et antécédents d’exposition significative à des médicaments ou produits chimiques hépatotoxiques et administration de méthotrexate au long cours ou à des doses cumulées de 1,5 g ou plus.Contrôle des taux sériques d’enzymes hépatiques : des élévations transitoires des transaminases jusqu’à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été observées à une fréquence de 13 % à 20 %. En cas d’élévation persistante des enzymes hépatiques, il convient d’envisager une réduction de la posologie, voire l’arrêt du traitement.Étant donné les effets hépatotoxiques potentiels du méthotrexate, d’autres médicaments hépatotoxiques ne doivent être co-administrés qu’en cas de nécessité absolue et la consommation d’alcool doit être évitée ou fortement réduite (voir rubrique 4.5). Une surveillance plus étroite des enzymes hépatiques s’impose chez les patients recevant de façon concomitante d’autres médicaments hépatotoxiques (léflunomide par exemple). Les mêmes précautions doivent être prises en cas de co-administration de médicaments hématotoxiques (léflunomide par exemple).

La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et des analyses d’urine (voir rubriques 4.2 et 4.3). Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, une élévation des concentrations sériques pouvant entraîner des effets indésirables sévères peut être attendue en cas de troubles de la fonction rénale. La surveillance doit être plus fréquente chez les patients dont la fonction rénale peut être altérée (par exemple chez les sujets âgés). Cette précaution s’impose en particulier en cas d’administration concomitante de médicaments qui affectent l’élimination du méthotrexate, qui provoquent une atteinte rénale (anti-inflammatoires non stéroïdiens par exemple) ou qui sont susceptibles de diminuer l’hématopoïèse. La déshydratation peut également majorer la toxicité du méthotrexate.

Évaluation de l’appareil respiratoire : il convient de surveiller l’apparition des symptômes d’une insuffisance respiratoire et si nécessaire, de pratiquer des tests de la fonction pulmonaire. Une affection pulmonaire doit être diagnostiquée rapidement et impose l’arrêt du méthotrexate. L’apparition de symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) ou d’une pneumopathie non spécifique pendant le traitement par le méthotrexate peut être le signe d’une lésion potentiellement dangereuse et impose l’interruption du traitement et des investigations approfondies. Il existe un risque de pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, souvent associée à une éosinophilie sanguine, et des cas fatals ont été rapportés. Bien que le tableau clinique soit variable, les symptômes typiques de la pneumopathie induite par le méthotrexate sont une fièvre, une toux, une dyspnée, une hypoxémie et la présence d’un infiltrat à la radiographie thoracique ; la présence d’une infection doit être exclue. Cette lésion peut survenir à tous les dosages.

En raison de ses effets sur le système immunitaire, le méthotrexate peut diminuer la réponse aux vaccinations et modifier les résultats des tests immunologiques. Les patients présentant des infections chroniques inactives (par exemple zona, tuberculose, hépatite B ou C) doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison du risque d’activation de l’infection. L’administration de vaccins vivants est contre-indiquée pendant le traitement par le méthotrexate.

Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients recevant le méthotrexate à faible dose ; dans ce cas, le traitement doit être arrêté. L’absence de signes de régression spontanée du lymphome impose l’instauration d’une chimiothérapie cytotoxique.

De rares cas de pancytopénie mégaloblastique aiguë ont été rapportés lors de l’administration concomitante d’antagonistes de l’acide folique tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole.

Les dermatites radio-induites et les érythèmes solaires peuvent réapparaître pendant le traitement par le méthotrexate (réaction de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s’aggraver en cas d’administration concomitante de méthotrexate pendant la PUVAthérapie.

L’élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, ou, dans certains cas, d’arrêter le traitement par le méthotrexate. Les épanchements pleuraux et les ascites doivent être drainés avant l’instauration du traitement par le méthotrexate (voir rubrique 5.2).

Des diarrhées et une stomatite ulcérative peuvent être des effets toxiques et imposent l’interruption du traitement en raison du risque d’entérite hémorragique et de décès dû à une perforation intestinale.

Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l’acide folique, de l’acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l’efficacité du méthotrexate.

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Dans le psoriasis, le traitement par le méthotrexate doit être limité aux formes sévères résistantes et invalidantes qui ne répondent pas suffisamment aux autres formes de thérapie, mais uniquement lorsque le diagnostic a été confirmé par biopsie et/ou après une consultation dermatologique.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L’absence de grossesse doit être confirmée avant l’administration de METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli . Le méthotrexate a des effets embryotoxiques et provoque des avortements et des anomalies fœtales chez l’être humain. Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l’ovogenèse pendant sa période d’administration, ce qui peut entraîner une diminution de la fertilité. Ces effets semblent être réversibles à l’arrêt du traitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les six mois suivants au moins. Les risques possibles d’effets sur la reproduction doivent être expliqués aux patients aptes à procréer et leurs partenaires doivent être conseillés de façon appropriée (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAlcool, médicaments hépatotoxiques, médicaments hématotoxiques

Le risque d’effets hépatotoxiques du méthotrexate est majoré en cas de consommation régulière d’alcool ou d’administration concomitante d’autres médicaments hépatotoxiques (voir rubrique 4.4).

Une surveillance particulière s’impose chez les patients recevant simultanément d’autres médicaments hépatotoxiques (léflunomide par exemple). Les mêmes précautions doivent être prises en cas de co-administration de médicaments hématotoxiques (léflunomide, azathioprine, rétinoïdes, sulfasalazine par exemple). L’incidence de pancytopénie et l’hépatotoxicité peuvent être augmentées en cas d’association du léflunomide avec le méthotrexate.

Le risque d’hépatotoxicité est majoré en cas d’administration concomitante de méthotrexate et de rétinoïdes tels que l’acitrétine ou l’étrétinate.

Antibiotiques oraux

Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent interférer avec la circulation entérohépatique par inhibition de la flore intestinale ou suppression du métabolisme bactérien.

Antibiotiques

Les antibiotiques de type pénicillines, glycopeptides, sulfamides, ciprofloxacine et céfalotine peuvent dans certains cas diminuer la clairance du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques du méthotrexate et une toxicité hématologique et gastro-intestinale.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Le méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques et il peut être déplacé par les autres médicaments liés aux protéines tels que les salicylés, les hypoglycémiants, les diurétiques, les sulfamides, les diphénylhydantoïnes, les tétracyclines, le chloramphénicol et l’acide p-aminobenzoïque et les anti-inflammatoires acides, ce qui peut entraîner une toxicité accrue en cas d’administration concomitante.

Probénécide, acides organiques faibles, pyrazolés et anti-inflammatoires non stéroïdiens

Le probénécide, les acides organiques faibles tels que les diurétiques de l’anse et les pyrazolés (phénylbutazone) peuvent diminuer l’élimination du méthotrexate et des concentrations sériques plus élevées sont susceptibles de majorer la toxicité hématologique. La toxicité peut également être augmentée en cas d’association de méthotrexate à faible dose et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylés.

Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse

Il convient de veiller au risque d’altération sévère de l’hématopoïèse en cas de traitement par des médicaments susceptibles d’avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine).

Médicament entraînant une carence en acide folique

L’administration concomitante de produits qui induisent une carence en acide folique (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole) peut majorer la toxicité du méthotrexate. Une prudence particulière est donc recommandée en cas de déficit en acide folique préexistant.

Produits contenant de l’acide folique ou de l’acide folinique

Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l’acide folique, de l’acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l’efficacité du méthotrexate.

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Autres antirhumatismaux

En général, il n’est pas attendu d’augmentation des effets toxiques du méthotrexate lorsque METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli est co-administré avec d’autres agents antirhumatismaux (par exemple sels d’or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine).

Sulfasalazine

Bien que l’association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse potentialiser l’efficacité du méthotrexate et par conséquent augmenter les effets indésirables dus à l’inhibition de la synthèse d’acide folique par la sulfasalazine, ces effets indésirables n’ont été observés que dans de rares cas isolés au cours de plusieurs études.

Mercaptopurine

Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine. Il peut donc être nécessaire d’adapter la posologie en cas d’association de méthotrexate et de mercaptopurine.

Inhibiteurs de la pompe à protons

L’administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons tels que l’oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions : la co-administration de méthotrexate et d’oméprazole a retardé l’élimination rénale du méthotrexate. L’association avec le pantoprazole a inhibé l’élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate et des myalgies et des tremblements ont été observés chez un sujet.

Théophylline

Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline ; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d’administration concomitante avec le méthotrexate.

Boissons contenant de la caféine ou de la théophylline

La consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir) doit être évitée pendant le traitement par le méthotrexate.

4.6. Grossesse et allaitementFemmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Chez les femmes en âge de procréer, la possibilité d’une grossesse doit être exclue avec certitude par les moyens appropriés, par exemple un test de grossesse, avant l’instauration du traitement.

Grossesse

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le méthotrexate est tératogène chez l’homme ; des cas de mort fœtale et/ou d’anomalies congénitales ont été rapportés. L’utilisation du méthotrexate au cours d’un nombre limité de grossesses (42) a entraîné une incidence accrue (1/14) de malformations (crâniennes, cardiovasculaires et des extrémités). Des grossesses normales ont été décrites lorsque le méthotrexate est arrêté avant la conception. Les femmes doivent éviter une grossesse pendant le traitement par le méthotrexate. En cas de grossesse pendant le traitement, la patiente doit être informée et conseillée sur le risque d’effets indésirables du méthotrexate pour l’enfant. Par conséquent, les patients en âge de procréer (femmes et hommes) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli et pendant au moins 6 mois suivant son arrêt (voir rubrique 4.4).

Allaitement

Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel. Compte tenu du risque de réactions indésirables graves pour le nourrisson allaité, le méthotrexate est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3). L’allaitement doit par conséquent être interrompu avant et pendant le traitement.

Fertilité

Le méthotrexate pouvant être génotoxique, il est recommandé que toutes les femmes qui envisagent une grossesse consultent un centre de conseil génétique, avant l’instauration du traitement si possible, et les hommes doivent être conseillés sur la possibilité de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

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4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesDes symptômes nerveux centraux, tels que fatigue et étourdissements, peuvent survenir pendant le traitement. METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

4.8. Effets indésirablesLes effets indésirables les plus significatifs sont une inhibition du système hématopoïétique et des troubles gastro-intestinaux.

Les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Très rare : des cas isolés de lymphomes, ayant régressé dans un certain nombre de cas après l’arrêt du traitement par le méthotrexate, ont été rapportés. Une étude récente n’a pas permis d’établir si le traitement par le méthotrexate augmentait l’incidence de lymphomes.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : leucopénie, anémie, thrombopénie.

Peu fréquent : pancytopénie.

Très rare : agranulocytose, aplasie médullaire d’évolution sévère.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : apparition du diabète.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, fatigue, somnolence.

Peu fréquent : étourdissements, confusion, dépression.

Très rare : troubles de la vision, algies, asthénie musculaire ou paresthésies des extrémités, dysgueusie (goût métallique), convulsions, méningisme, paralysie.

Affections oculaires

Rare : troubles visuels, qui peut être associées à la neuropathie optique.

Très rare : rétinopathie.

Affections cardiaques

Rare : péricardite, épanchement péricardique, tamponnade péricardique.

Affections vasculaires

Rare : hypotension, accidents thromboemboliques.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : pneumonie, alvéolite/pneumonie interstitielle souvent associée à une éosinophilie. Les symptômes indiquant une atteinte pulmonaire potentiellement sévère (pneumonie interstitielle) sont : toux sèche non productive, essoufflement et fièvre.

Rare : fibrose pulmonaire, pneumonie à Pneumocystis carinii, essoufflement et asthme bronchique, épanchement pleural.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : stomatite, dyspepsie, nausées, perte d’appétit.

Fréquent : ulcérations buccales, diarrhées.

Peu fréquent : pharyngite, entérite, vomissements.

Rare : ulcères gastro-intestinaux.

Très rare : hématémèse, hémorragies abondantes, colectasie.

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Affections hépatobiliaires (voir rubrique 4.4)

Très fréquent : élévation des transaminases.

Peu fréquent : cirrhose, fibrose et stéatose hépatique, hypoalbuminémie.

Rare : hépatite aiguë.

Très rare : insuffisance hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : exanthème, érythème, prurit.

Peu fréquent : photosensibilisation, alopécie, augmentation des nodosités rhumatismales, zona, vascularite, éruptions cutanées herpétiformes, urticaire.

Rare : hyperpigmentation, acné, ecchymoses.

Très rare : syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell), hyperpigmentation des ongles, panaris aigu, furonculose, télangiectasies.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : arthralgies, myalgies, ostéoporose.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : inflammation et ulcération de la vessie, diminution de la fonction rénale, troubles de la miction.

Rare : insuffisance rénale, oligurie, anurie, déséquilibres électrolytiques.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : inflammation et ulcération vaginales.

Très rare : diminution de la libido, impuissance, gynécomastie, oligospermie, aménorrhées, pertes vaginales.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare : réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, sepsis, difficultés de cicatrisation, hypogammaglobulinémie.

La survenue et la sévérité des effets indésirables dépendent de la dose utilisée et de la fréquence d’administration. Cependant, des effets indésirables sévères pouvant même survenir à faibles doses, une surveillance régulière et fréquente des patients s’avère indispensable.

L’administration sous-cutanée du méthotrexate est bien tolérée localement. Seules des réactions cutanées locales bénignes (telles que sensations de cuisson, érythème, œdème, décoloration, prurit, démangeaisons sévères et douleurs) régressant pendant le traitement, ont été observées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. SurdosageSymptômes d’un surdosage

La toxicité du méthotrexate affecte essentiellement le système hématopoïétique.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Le folinate de calcium est l’antidote spécifique pour neutraliser les effets toxiques du méthotrexate.

En cas de surdosage accidentel, une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose de méthotrexate reçue par le patient doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans un délai d'une heure, et l'administration doit se poursuivre jusqu'à ce que la concentration sérique de méthotrexate soit inférieure à 10-7 mol/l.

En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l’hémodialyse, ni la dialyse péritonéale ne se sont révélées efficaces pour améliorer l’élimination du méthotrexate. Une

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clairance efficace du méthotrexate a été observée en cas d’hémodialyse immédiate intermittente à l’aide d’un dialyseur à haut débit.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : analogues de l’acide folique

Code ATC : L01BA01

Médicament antirhumatismal destiné au traitement des maladies rhumatismales inflammatoires chroniques et des formes polyarticulaires de l’arthrite juvénile idiopathique.

Le méthotrexate est un antagoniste de l’acide folique qui appartient à la classe d’agents cytotoxiques appelés antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l’ADN. Il n’a pas encore été clairement déterminé si l’efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l’arthrite psoriasique et de la polyarthrite chronique est due à un effet anti-inflammatoire ou immunodépresseur et dans quelle mesure l’augmentation induite par le méthotrexate de la concentration d’adénosine extracellulaire dans les sites inflammatoires contribue à ces effets.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesAbsorption

Après administration orale, le méthotrexate est absorbé au niveau des voies gastro-intestinales. En cas d’administration à faibles doses (doses de 7,5 mg/m2 à 80 mg/m2 de surface corporelle), la biodisponibilité moyenne est d’environ 70 %, mais des variations interindividuelles et intra-individuelles importantes sont possibles (de 25 à 100 %). Le pic de concentration sérique est atteint en 1 à 2 heures.

La biodisponibilité est comparable et proche des 100 % en cas d’administration sous-cutanée, intraveineuse et intramusculaire.

Distribution

La liaison du méthotrexate aux protéines sériques est d’environ 50 %. Après distribution dans les tissus corporels, des concentrations élevées sous forme de polyglutamates sont observées notamment dans le foie, les reins et la rate et elles peuvent persister pendant des semaines, voire des mois. Lorsqu’il est administré à faibles doses, le méthotrexate passe dans les liquides organiques en quantités minimes. La demi-vie terminale est de 6 à 7 heures en moyenne, avec des variations considérables (3 à 17 heures). La demi-vie du méthotrexate peut être prolongée jusqu’à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite).

Biotransformation

Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée sont métabolisés dans le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate.

Élimination

Le méthotrexate est éliminé essentiellement sous forme inchangée, par voie rénale principalement, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans les tubules proximaux.

Environ 5 % à 20 % du méthotrexate et 1 % à 5 % du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. La circulation entérohépatique est importante.

L’élimination est fortement retardée en cas de troubles de la fonction rénale. Les effets d’une altération de la fonction hépatique sur l’élimination ne sont pas connus.

5.3. Données de sécurité précliniqueLes études menées chez l’animal montrent que le méthotrexate diminue la fertilité et qu’il est embryotoxique, fœtotoxique et tératogène. Le méthotrexate est mutagène in vivo et in vitro. Des études conventionnelles de cancérogenèse n’ayant pas été menées et du fait du manque d’uniformité des études de toxicologie en administration répétée chez le rongeur, le méthotrexate est considéré comme non classifiable en termes de carcinogénicité chez l’homme.

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6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsChlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. IncompatibilitésEn l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservationÀ conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieurStylos préremplis contenant une seringue préremplie (en verre incolore) avec bouchon piston (caoutchouc chlorobutyle) et aiguille d’injection SC fixée. La seringue est intégrée dans un dispositif (stylo) permettant une auto-administration du produit.

Présentations

Stylos préremplis contenant 0,25 ml (12,5 mg) de solution présentés en boîtes de 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15 et 24 stylos préremplis. Des tampons imbibés d’alcool sont inclus dans la boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationLes procédures pour la manipulation et l’élimination doivent respecter les exigences et réglementations locales. Les femmes enceintes appartenant au personnel soignant ne doivent pas manipuler et/ou administrer METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli .

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la région affectée doit être rincée immédiatement et abondamment à l’eau.

À usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions concernant l’utilisation du produit

Les zones les plus appropriées pour l’injection du produit sont :

le haut des cuisses le ventre, à distance du nombril.

1. Désinfecter la zone prévue pour l’injection (ex. avec le tampon imbibé d’alcool disponible dans la boîte).

2. Ôter le capuchon du stylo en tirant d’un coup sec dans l’axe du stylo.

3. Former un pli cutané entre le pouce et l’index sur la zone choisie pour l’injection.

4. Maintenir le pli pendant toute la durée de l’injection et ne relâcher la peau qu’une fois l’injection terminée et le stylo retiré.

5. Introduire METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli d’un geste rapide et ferme selon un angle de 90 degrés afin de déverrouiller le bouton poussoir. Appuyer ensuite sur le bouton poussoir (un déclic indique le début de l’injection).

6. Ne pas retirer METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli avant d’avoir terminé l’injection, afin de garantir que la totalité du produit a bien été injectée. La durée de l’injection peut atteindre les 5 secondes.

7. Retirer METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli , toujours en maintenant le stylo selon un angle de 90 degrés par rapport à la surface cutanée.

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8. L’embout de sécurité se remet en place autour de l’aiguille et se verrouille automatiquement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEMEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBHTHEATERSTR. 622880 WEDELALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 300 202 9 6 : 0,25 ml de solution injectable en stylo prérempli (verre) avec aiguille d’injection SC

fixée + tampon alcoolisé ; boîte de 1 34009 300 203 0 2 : 0,25 ml de solution injectable en stylo prérempli (verre) avec aiguille d’injection SC










fixée + tampon alcoolisé ; boîte de 24

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire

Emballage exterieur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

Méthotrexate

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Méthotrexate..............................................................................................................................................12,5 mg


Méthotrexate.................................................................................................................................................50 mg


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Excipient à effet notoire : sodium.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable en stylo prérempli

1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15, 24 stylos préremplis

Tampons imbibés d’alcool inclus dans la boîte.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Réservé à la voie sous-cutanée.

À usage unique.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

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Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBHTHEATERSTR. 622880 WEDELALLEMAGNE

Exploitant

MEDAC S.A.S23 RUE PIERRE GILLES DE GENNES69007 LYON

Fabricant

Sans objet.

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Sans objet.

Exploitant

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Stylo prérempli.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION


Méthotrexate

Voie SC

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

12,5 mg / 0,25 ml

6. AUTRES

Sans objet.

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ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament


Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

3. Comment utiliser METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique : L01BA01 - ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE

Indications thérapeutiques

METOJECT est indiqué dans le traitement :

de la polyarthrite rhumatoïde sévère et active chez l’adulte. des formes polyarticulaires de l’arthrite juvénile idiopathique active sévère, en cas de réponse inadéquate

aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). des formes sévères et invalidantes de psoriasis récalcitrant en cas de réponse inadéquate à d’autres types

de traitements tels que la photothérapie, la puvathérapie et les rétinoïdes, et des formes sévères de l’arthrite psoriasique chez l’adulte.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique du collagène caractérisée par une inflammation des membranes synoviales (membranes des articulations). Ces membranes sécrètent un liquide qui agit comme un lubrifiant pour de nombreuses articulations. L’inflammation provoque un épaississement de la membrane et un gonflement de l’articulation.

L’arthrite juvénile est une maladie qui touche les enfants et adolescents de moins de 16 ans. On parle de formes polyarticulaires lorsque 5 articulations ou plus sont touchées au cours des six premiers mois de la maladie.

Le psoriasis est une affection cutanée chronique courante caractérisée par des plaques rouges recouvertes de squames adhérentes nacrées, épaisses et sèches.

L‘arthrite psoriasique est une forme d’arthrite accompagnée de lésions psoriasiques de la peau et des ongles, notamment au niveau des articulations des doigts et des orteils.

METOJECT modifie et ralentit la progression de la maladie.

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2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

N’utilisez jamais METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli :

si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous souffrez d’une maladie du foie ou d’une maladie des reins sévère ou d’une affection du sang. si vous consommez régulièrement des quantités importantes d’alcool. si vous avez une infection grave, comme la tuberculose, une infection par le VIH ou d’autres syndromes

d’immunodéficience. si vous avez un ulcère de l’estomac ou un ulcère intestinal. si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. si vous devez recevoir en même temps des vaccinations avec des vaccins vivants.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser METOJECT si vous :

êtes une personne âgée ou si vous vous sentez généralement souffrant(e) et faible. si vous avez des troubles de la fonction hépatique. si vous souffrez de déshydratation (manque d’eau).

Examens de contrôle et mesures de sécurité recommandés :

Même lorsque METOJECT est administré à faibles doses, des effets indésirables sévères peuvent survenir. Afin de les détecter à temps, votre médecin pratiquera des examens réguliers et demandera des analyses biologiques.

Avant le traitement :

Avant le début du traitement, des analyses de sang seront effectuées pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines, pour contrôler votre fonction hépatique, votre taux d’albumine sérique (une protéine présente dans le sang) et votre fonction rénale. Votre médecin vérifiera également l’absence de tuberculose (une maladie infectieuse associée à la présence de petits nodules dans le tissu affecté) et une radiographie pulmonaire sera pratiquée.

Pendant le traitement :

Les examens suivants seront pratiqués au moins une fois par mois pendant les six premiers mois, et tous les trois mois au moins ensuite :

Examen de la bouche et de la gorge pour détecter des modifications des muqueuses. Analyses de sang. Contrôle de la fonction hépatique. Contrôle de la fonction rénale. Contrôle de l’appareil respiratoire et tests de la fonction pulmonaire si nécessaire.

Le méthotrexate peut affecter votre système immunitaire et votre réponse aux vaccinations. Il peut également modifier les résultats des tests immunologiques. Des infections chroniques inactives (comme le zona, la tuberculose, l’hépatite B ou C) peuvent se réactiver. Vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement par METOJECT.

Les dermatites radio-induites et les érythèmes solaires peuvent réapparaître pendant le traitement par le méthotrexate (réaction de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s’aggraver en cas d’administration simultanée de méthotrexate pendant un traitement par rayons UV.

Une hypertrophie des ganglions lymphatiques (lymphome) peut survenir ; dans ce cas, le traitement doit être arrêté.

La diarrhée est un effet indésirable potentiel de METOJECT nécessitant une interruption du traitement. En cas de diarrhées, consultez votre médecin.

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Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci concerne également les médicaments que vous pourriez prendre dans un avenir plus ou moins proche.

Les effets du traitement peuvent être modifiés si METOJECT est administré en même temps que certains autres médicaments :

Les médicaments ayant des effets nocifs sur le foie ou sur la numération sanguine, tels que le léflunomide.

Les antibiotiques (médicaments utilisés pour prévenir/combattre certaines infections) tels que : tétracyclines, chloramphénicol et antibiotiques non absorbables à large spectre, pénicillines, glycopeptides, sulfamides (médicaments contenant du soufre utilisés pour prévenir/combattre certaines infections), ciprofloxacine et céfalotine.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou les salicylés (médicaments utilisés pour soulager la douleur et/ou l’inflammation).

Le probénécide (médicament utilisé dans le traitement de la goutte). Les acides organiques faibles comme les diurétiques de l’anse (médicaments augmentant la production

d’urine) ou certains médicaments utilisés pour traiter la douleur et les maladies inflammatoires (tels que : acide acétylsalicylique (aspirine), diclofénac et ibuprofène) et les pyrazolés (par exemple métamizole, utilisé pour soulager la douleur).

Les médicaments qui peuvent avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse, comme le triméthoprime-sulfaméthoxazole (un antibiotique) et la pyriméthamine.

La sulfasalazine (médicament antirhumatismal). L’azathioprine (médicament immunosuppresseur parfois utilisé dans les formes sévères de la

polyarthrite rhumatoïde). La mercaptopurine (un agent cytostatique). Les rétinoïdes (médicaments utilisés dans le traitement du psoriasis et d’autres maladies de la peau). La théophylline (médicament utilisé pour traiter l’asthme et d’autres maladies pulmonaires). Les inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments utilisés pour soulager les troubles gastriques). Les hypoglycémiants (médicaments utilisés pour faire diminuer le taux de sucre dans le sang).

Les préparations vitaminiques contenant de l’acide folique peuvent modifier l’effet de votre traitement et vous ne devez les prendre qu’avec l’accord de votre médecin.

La vaccination avec des vaccins vivants doit impérativement être évitée pendant le traitement.

Interactions avec les aliments et les boissons

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli avec des aliments, boissons et de l’alcool

L’alcool et la consommation en quantités importantes de café, de sodas contenant de la caféine et de thé noir doivent être évités pendant le traitement par METOJECT.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

METOJECT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les hommes et les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace tout au long du traitement et pendant les six mois suivant la fin du traitement par METOJECT.

Chez les femmes en âge d’avoir des enfants, la possibilité d’une grossesse doit être exclue avec certitude par des moyens appropriés, comme un test de grossesse, avant le début du traitement.

Le méthotrexate pouvant être génotoxique, il est recommandé que toutes les femmes qui envisagent une grossesse consultent un centre de conseil génétique, avant le traitement si possible. Les hommes doivent être conseillés sur la possibilité de conservation de leur sperme avant de débuter le traitement. L’allaitement doit être interrompu avant et pendant le traitement par METOJECT.

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Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par METOJECT peut entraîner des effets indésirables sur le système nerveux central, comme une fatigue ou des étourdissements. Par conséquent, la capacité à conduire un véhicule et/ou à utiliser des machines peut être altérée dans certains cas. Si vous vous sentez fatigué(e) ou somnolent(e), vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines.

Liste des excipients à effet notoire

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Votre médecin déterminera la posologie qui est adaptée personnellement à chaque patient. En général, l’effet du traitement apparaît après 4 à 8 semaines.

Seule la première injection de METOJECT doit être administrée par ou sous la surveillance d’un médecin ou d’un professionnel de la santé. METOJECT est injecté une fois par semaine seulement. Vous déciderez avec votre médecin du jour de la semaine approprié pour recevoir votre injection hebdomadaire.

Utilisation chez les enfants et les adolescents :

Chez l’enfant et l’adolescent atteint de la forme polyarticulaire de l’arthrite juvénile idiopathique, la dose appropriée sera déterminée par le médecin. METOJECT ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 3 ans compte tenu de l’expérience insuffisante dans ce groupe d’âge.

Mode d’administration et durée de traitement

METOJECT est injecté une fois par semaine.

La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis en plaques et de l’arthrite psoriasique par METOJECT est un traitement de longue durée.

Au début de votre traitement, METOJECT vous sera injecté par le personnel soignant. Toutefois, il est possible que votre médecin décide de vous apprendre à faire vous-même vos injections par METOJECT. Dans ce cas, vous recevrez une formation sur la manière d’injecter METOJECT, vous-même.

N’essayez pas de faire l’auto-injection avant d’être sûr d’avoir compris comment préparer et administrer l’injection. Après une formation appropriée, vous pourrez administrer l’injection vous-même, ou elle pourra être administrée par une autre personne, par exemple un membre de votre famille ou un ami.

Vous ne devez sous aucun prétexte essayer de vous injecter vous-même METOJECT avant d’avoir suivi cette formation.

Vous trouverez des informations sur l’utilisation de METOJECT sous la rubrique « Mode d’emploi » à la fin de cette notice.

Notez que l’intégralité du produit contenu dans le stylo doit être utilisée à chaque injection.

Les procédures pour la manipulation et l’élimination de ce produit doivent respecter les exigences et réglementations locales. Les femmes enceintes appartenant au personnel soignant ne doivent pas manipuler et/ou administrer METOJECT.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contact, la région affectée doit être rincée immédiatement et abondamment à l’eau.

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Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé trop de METOJECT, prenez immédiatement contact avec votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d’utiliser METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli

Si vous arrêtez d’utiliser METOJECT, parlez-en à votre médecin immédiatement.

Si vous avez l’impression que l’effet de METOJECT est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La fréquence et le niveau de gravité des effets indésirables dépendent de la dose utilisée et de la fréquence d’administration. Comme des effets indésirables sévères peuvent survenir même à faibles doses, il est important que vous soyez suivi(e) régulièrement par votre médecin. Votre médecin procédera alors à des analyses visant à vérifier l’absence d’anomalies sanguines (comme une chute du nombre des globules blancs, des plaquettes ou la présence d’un lymphome) et de modifications d’origine rénale ou hépatique.

Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants, car ceux-ci peuvent révéler l’apparition d’un effet secondaire grave, pouvant mettre en jeu la vie du patient, et nécessitant la mise en place d’un traitement spécifique d’urgence :

une toux sèche, non productive et persistante, un essoufflement et de la fièvre, ces signes pouvant être le signe d’une inflammation des poumons (pneumonie) [fréquent – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10]

des symptômes d’une atteinte hépatique, comme une coloration jaune de la peau et du blanc des yeux, car le méthotrexate peut être à l’origine de lésions hépatiques chroniques (cirrhose du foie), d’une formation de tissu cicatriciel (fibrose hépatique), d’une dégénérescence graisseuse du foie [tous sont des effets peu fréquents – peuvent concerner jusqu’à 1 patient sur 100], d’une inflammation du foie (hépatite aiguë) [rare – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000] et d’une insuffisance hépatique [très rare – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10 000]

des symptômes allergiques, comme une éruption cutanée avec démangeaisons et rougeur de la peau, un œdème (gonflement) des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge (pouvant rendre difficile la déglutition ou la respiration) et la sensation de perdre connaissance, ces signes pouvant indiquer une réaction allergique sévère, voire un choc anaphylactique [rare – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000]

des symptômes d’atteinte rénale, comme un œdème (gonflement) des mains, des chevilles ou des pieds ou une modification de la fréquence des mictions ou une diminution, voire l’absence de production urinaire, ces signes pouvant indiquer une insuffisance rénale [rare – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000]

des symptômes d’une infection, comme une fièvre, des frissons, des douleurs, une inflammation de la gorge, car le méthotrexate peut vous rendre plus sensible aux infections. Des cas rares [peuvent concerner jusqu’à 1 patient sur 1000] d’infections sévères, comme un type de pneumonie due à un germe spécifique (pneumonie à Pneumocystis carinii) ou un empoisonnement du sang (septicémie) peuvent survenir

une diarrhée sévère, des vomissements de sang et des selles de couleur noire ou à l’aspect « goudronneux » peuvent indiquer une complication sévère et rare [peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000] des voies gastro-intestinales due au méthotrexate ; ex. ulcère gastro-intestinal

de la fièvre associée à une aggravation marquée de votre état général ou une fièvre soudaine accompagnée d’une inflammation de la gorge ou de la bouche ou des problèmes urinaires, car le méthotrexate peut très rarement [peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10 000] être à l’origine d’une chute

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soudaine du nombre de vos globules blancs (agranulocytose) et d’une dépression sévère de la moelle osseuse

des saignements inexpliqués, ex. des saignements des gencives, du sang dans les urines, des vomissements de sang ou l’apparition de bleus (ecchymoses), ces signes pouvant indiquer une réduction sévère du nombre de vos plaquettes sanguines due à des épisodes sévères de dépression de la moelle osseuse [très rare – peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10 000]

une éruption cutanée très grave ou l’apparition d’ampoules ou de vésicules sur la peau (pouvant également apparaître dans la bouche, au niveau des yeux ou sur les organes génitaux), ces signes pouvant être le signe de syndromes très rares [peuvent concerner jusqu’à 1 patient sur 10 000] appelés « syndrome de Stevens-Johnson » et « syndrome de brûlure de la peau » (nécrolyse épidermique toxique).

La liste suivante énumère les effets secondaires également susceptibles de se produire :

Très fréquent : peut concerner plus d’1 patient sur 10

Inflammation de la bouche, indigestion, nausées, perte d’appétit Élévation des taux d’enzymes hépatiques

Fréquent : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10

Ulcères dans la bouche, diarrhées Éruption cutanée, rougeurs cutanées, démangeaisons Maux de tête, fatigue, somnolence Diminution de la formation de cellules sanguines avec baisse du taux de globules blancs et/ou rouges et/ou

de plaquettes (leucopénie, anémie, thrombopénie)

Peu fréquent : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 100

Inflammation de la gorge, inflammation des intestins, vomissements Augmentation de la sensibilité à la lumière, perte de cheveux, augmentation du nombre de nodosités

rhumatismales, zona, inflammation des vaisseaux sanguins, éruption cutanée de type herpès, urticaire Apparition d’un diabète Étourdissements, confusion, dépression Baisse du taux d’albumine sérique Diminution du nombre de cellules sanguines et de plaquettes Inflammation et ulcération de la vessie ou du vagin, diminution de la fonction rénale, troubles de la miction Douleurs articulaires, douleurs musculaires, ostéoporose (diminution de la masse osseuse)

Rare : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000

Accentuation de la pigmentation de la peau, acné, taches bleues (ecchymoses) dues au saignement d’un vaisseau

Inflammation des vaisseaux sanguins d’origine allergique, fièvre, conjonctivite (yeux rouges), infection, difficultés de cicatrisation, diminution du nombre d’anticorps dans le sang

Troubles visuels Inflammation du sac entourant le cœur, accumulation de liquide dans le sac autour du cœur Hypotension, occlusion d’un vaisseau sanguin par un caillot de sang qui s’est détaché (événement

thromboembolique) Fibrose pulmonaire, essoufflement et asthme bronchique, accumulation de liquide dans le sac entourant

les poumons Déséquilibres électrolytiques

Très rare : peut concerner jusqu’à 1 patient sur 10 000

Saignements abondants, mégacôlon toxique (dilatation toxique aiguë du gros intestin) Accentuation de la pigmentation des ongles, inflammation des cuticules, furonculose (infection profonde

des follicules pileux), gonflement visible des petits vaisseaux sanguins Baisse de la vision, douleurs, manque de force ou sensation d’engourdissement ou de fourmillements dans

les bras et les jambes, modifications du goût (goût métallique), convulsions, paralysie, maux de tête sévères accompagnés de fièvre

Rétinopathie (affection oculaire non inflammatoire) Diminution du désir sexuel, impuissance, hypertrophie mammaire chez les hommes (gynécomastie),

production de sperme défectueuse, troubles menstruels, pertes vaginales Hypertrophie des ganglions lymphatiques (lymphome)

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L’administration sous-cutanée du méthotrexate est bien tolérée localement. Seules des réactions cutanées locales bénignes (comme des sensations de brûlure, un érythème, un œdème, une décoloration, des démangeaisons sévères ou des douleurs), diminuant pendant le traitement, ont été observées.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le stylo prérempli après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver les stylos préremplis dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli ?

La substance active est :

Méthotrexate..............................................................................................................................................12,5 mg


Méthotrexate.................................................................................................................................................50 mg


Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique pour ajustement du pH, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml, solution injectable en stylo prérempli et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d’une solution injectable en stylo prérempli. La solution est limpide, de couleur brun-jaune.

METOJECT 12,5 mg / 0,25 ml est disponible en boîtes de 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15 et 24 stylos préremplis. Des tampons imbibés d’alcool sont inclus dans l’emballage.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

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Titulaire


Exploitant

MEDAC S.A.S23 RUE PIERRE GILLES DE GENNES69007 LYON

Fabricant


Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Mode d’emploi

Recommandations

Veuillez lire attentivement les instructions ci-dessous avant de procéder à votre injection. Suivez toujours la technique d’injection expliquée par votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Autres sources d’informations

Les procédures pour la manipulation et l’élimination doivent respecter les exigences et réglementations locales. Les femmes enceintes appartenant au personnel soignant ne doivent pas manipuler et/ou administrer METOJECT.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, la région affectée doit être rincée immédiatement et abondamment à l’eau.

Quel est le matériel nécessaire à l’administration d’une injection par le stylo prérempli METOJECT

Munissez-vous :

d’un stylo prérempli METOJECT d’un tampon imbibé d’alcool

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Composants du stylo prérempli METOJECT :

Bouton poussoir

Zone de prise en main

Zone de contrôle transparente

Capuchon

a) Avec le capuchon avant l’injection

b) Après avoir retiré le capuchon avant l’injection

c) Après l’injection

Ce que vous devez faire avant de procéder à votre injection

1. Lavez-vous les mains très soigneusement.2. Sortez le dispositif de son emballage.3. Vérifiez l’intégrité du stylo prérempli METOJECT avant de l’utiliser :

Si le stylo prérempli METOJECT semble avoir été endommagé, ne l’utilisez sous aucun prétexte. Utilisez un autre stylo METOJECT et informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère de ce problème.

Si une petite bulle d’air est visible dans la zone de contrôle transparente, cela n’a aucun impact sur votre dose et ne constitue aucun danger.

Si vous n’êtes pas en mesure de bien voir ou de vérifier le dispositif de manière suffisamment minutieuse avant l’injection, demandez à l’un de vos proches de vous y aider.

4. Posez le stylo prérempli METOJECT sur une surface plane et propre (ex. une table).

Quelles sont les parties du corps aptes à recevoir l’injection

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Les zones les plus appropriées pour votre injection sont : - le haut des cuisses,- le ventre, à distance du nombril.

Si l’un de vos proches vous fait l’injection, il est également possible de pratiquer l’injection sur l’arrière de votre bras, juste en dessous de l’épaule.

Alternez les zones d’injection avec chaque injection, ainsi vous réduirez au maximum les risques de réaction au point d’injection.

Ne pratiquez jamais l’injection sur une zone douloureuse, couverte de bleus, de rougeurs ou dure au toucher, ou sur une zone présentant des cicatrices ou des vergetures. Si vous souffrez de psoriasis, il est important de ne pas injecter le produit sur une plaque de psoriasis, une zone où la peau est épaissie, rouge ou squameuse ou si elle présente des lésions.

Comment préparer l’injection

5. Nettoyez la zone choisie pour l’injection à l’aide du tampon imbibé d’alcool inclus dans la boîte.6. Saisissez le stylo prérempli METOJECT d’une main au niveau de la zone de prise en main du stylo prévue à cet effet. Ne retirez pas le capuchon avant d’être prêt(e) à procéder à

l’injection.

7. Utilisez votre autre main pour retirer le capuchon d’un coup sec dans l’axe du stylo. L’embout protecteur de l’aiguille descend automatiquement dès que le capuchon est retiré. Si cela ne se produit pas, utilisez un autre stylo et informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère de ce problème. N’actionnez pas le bouton poussoir avant d’être totalement

prêt(e) à procéder à l’injection. Si vous n’arrivez pas à retirer le capuchon, demandez à l’un

de vos proches de vous y aider.

Remarque : une fois le capuchon retiré, vous devez procéder à l’injection dans les plus brefs délais.

8. Avec votre main libre, formez un pli cutané entre le pouce et l’index sur la zone choisie pour l’injection une fois nettoyée. Vous devez maintenir le pli pendant toute la durée de

l’injection et ne relâcher la peau qu’une fois l’injection terminée et le stylo retiré.

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9. Positionnez l’extrémité transparente du stylo prérempli METOJECT (partie où se trouvait initialement le capuchon) perpendiculairement au pli cutané. 10. N’appuyez pas sur le bouton poussoir, mais plaquez le stylo prérempli METOJECT fermement contre votre peau afin de déverrouiller le bouton poussoir. Si vous n’arrivez pas à positionner le stylo prérempli

METOJECT de manière à déverrouiller le bouton poussoir, demandez à l’un de vos proches de vous y aider.

Comment procéder à l’injection :

11. Tout en maintenant fermement le stylo prérempli METOJECT contre la peau, appuyez à présent sur le bouton poussoir avec votre pouce.

12. Vous entendrez un petit déclic indiquant le début de l’injection. Maintenez le stylo en place, sur le pli cutané, jusqu’à ce que l’intégralité du produit ait été injectée. Ce processus peut prendre jusqu’à 5 secondes.

Remarque :

Ne retirez pas le stylo prérempli METOJECT de votre peau avant la fin de l’injection, afin d’être sûr(e) que l’intégralité de la dose a été injectée.

Si aucun produit n’est injecté, relâchez le bouton et vérifiez que le stylo prérempli METOJECT est bien plaqué contre la peau et appuyez fortement sur le bouton poussoir.

Si vous avez des troubles de l’audition, comptez 5 secondes à partir du moment où vous avez actionné le bouton poussoir avant de retirer le stylo prérempli METOJECT du point d’injection.

13. Retirez le stylo prérempli METOJECT du point d’injection, toujours perpendiculairement à la surface de votre peau (remontez le stylo de manière verticale).

14. L’embout de protection va automatiquement se mettre en place autour de l’aiguille, se verrouiller et vous protéger ainsi de l’aiguille.

15. En cas de léger saignement, mettez un pansement adhésif.

Avant de jeter le stylo prérempli METOJECT, vérifiez qu’il ne reste plus de liquide visible dans le stylo, au fond de la zone de contrôle transparente. Si du liquide reste dans le stylo, c’est que la dose n’a pas totalement été injectée ; consultez alors votre médecin.

Remarque

Afin de vous protéger de toute éventuelle blessure, ne mettez jamais vos doigts sur l’extrémité du stylo contenant l’aiguille. Ne détruisez pas le stylo.

Qui contacter en cas de besoin :

Pour tout problème ou question, veuillez contacter votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

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Si l’un de vos proches est blessé par l’aiguille, consultez votre médecin immédiatement et jetez le stylo prérempli METOJECT

ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...

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