Alteraciones hereditarias del manejo de sodio y agua
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Alumna: Gómez Peña Shantale Fernanda Tutor : Dr. Germán Vargas Ayala Nefrología Grupo: 3942 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina Hospital General de Ticomán
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Alumna: Gómez Peña Shantale Fernanda
Tutor : Dr. Germán Vargas Ayala
Nefrología
Grupo: 3942
Universidad Nacional Autónoma de
México
Facultad de Medicina
Hospital General de Ticomán
Existe un defecto genético que altera el
transporte tubular distal de sodio
El síndrome de Bartter es caracterizado por:
alcalosis metabólica
Hipocaliemia
Hiperaldosteronismo con presión arterial normal,
Hipertrofia e hiperplasia del aparato yuxtaglomerular,
Hiperproducción de prostaglandina E2 y defecto de la
capacidad de concentración renal
La llegada masiva de NaCl a niveles mas
distales de intercambio con potasio da origen
a una marcada caliuresis con hipocaliemia
secundaria.
La hipersecreción de prostaglandinas será el
resultado de la deficiencia potasica y
contribuiria a explicar la falta de respuesta
vasoconstrictora al aumento de renina y
angitensina circulante
Típica
Neonatal
• Tipo I
• Tipo II
• Tipo III
• Tipo IV
• Tipo V
• Tipo VI
Síndrome
de
Bartter
tipo I - mutación del gen SLC12A1 , NKCC2 (P) de cloruro de sodio-potasio de sensible a la bumetanida renal de codificación
tipo II - mutación del gen KCNJ1 canal de potasio dependientes de voltaje ; ROMK (P)
tipo III - mutación del gen CLCNKB cloruro de canal ; CIC-kb (P)
tipo IV + sordera nerviosa : mutación del gen (BSND) proteina de barttin
tipo V + hipocalcemia - mutación del gen CaSRproteína del receptor (CASR)
Tipo VI : mutacion del gen CLCNKA/CLCNKA , clc-Ka/clc-Kb (p)
Tipo I , II, IV , V se presentan prenatalmente
Tipo III se presentan en infancia temprana
Pediatr Int 1999 Jun;41(3):299)
Antecedentes de polihidramnios , parto prematuro
Sintomatología se inicia durante los 2 primeros años Poliuria polidipsia
Vómitos estreñimiento
Avidez por la sal
Tendencia a la deshidratación
Retraso de crecimiento
Retraso desarrollo intelectual
Fatiga y debilidad muscular por hipopotasemia
Episodios de arritmia cardiaca
Normotensión
síndrome de Bartter tipo I y tipo II
Fracaso en el crecimiento
Fiebre , vómitos y ocasional diarrea
Presión sanguínea puede ser normal o baja
Caracteristica dismorfica
síndrome de Bartter tipo III
Retardo del crecimiento
Característica dismorfica
Presión sanguínea puede ser normal o baja
Corregir deshidratación y trastornos
electrolíticos
Coruro potasico : 1-3 gr/ kg /d
Espironolactona: 10-15 mg /Kg/ d
Indometacina : 2-5 mg / kg /d
Suplementos de Magnesio
IECAS
Desarrollo mental y pondoestatural dentro de
valores normales
Pronostico incierto y la falta de un riguroso
control terapéutico puede conducir al
desarrollo de una nefritis túbulo intersticial y
una lenta progresión a insuficiencia renal
crónica .
En la neonatal la hipercalciuria no se
disponen de medidas terapéuticas eficaces –
nefrocalcinosis .nefropatía evolutiva.
Síndrome de hipocaliemia –hipomagnesemia
familiar
Se hereda de manera autonómica recesiva
Es causado por la mutación del gen SLC12A3
que codifica el cotrasportador del túbulo
distal Na- Cl sensible a las tiacidas
Caracteriza por una alcalosis metabólica con
hipocaliemia , asociada a una
hipomagnesemia significativa y una
disminución de la secreción urinaria de calcio
Debilidad muscular y tetania, a veces
acompañados de dolores abdominales,
vómitos y fiebre.
También es frecuente una parestesia,
especialmente en la cara.
Sorprendentemente, algunos pacientes son
por completo asintomáticos, exceptuando la
aparición, en la edad adulta, de una
condrocalcinosis que conlleva hinchazón,
calor local y dolor en las articulaciones
afectadas
Suplementos de magnesio
Sales como:
Oxido
Cloruros
Pidolato
Lactato
La administración mantenida de una sal previene la tetania y normaliza la concentración de potasio, el equilibrio acido base el eje renina aldosterona y la excreción urinaria de calcio
También llamada Pseudoaldosteronismo
La herencia es de tipo autosómico dominante
Defecto genético gen SNCC1B subunidad β
y gen SNCC1G subunidad
Origina Aumento de Absorción
de Na y H2O
Activación constitucional del
canal sensible a amilorida
Aumento Secreción de K y H
Tubulopatia primaria muy poco frecuente
asociada a:
Hipertensión arterial con hipocaliemia
Alcalosis metabólica
Supresión de las secreciones de renina y de
aldosterona
Antecedentes heredofamiliares
Retardo en el crecimiento
K sérico <3.5 mEq/L
Alcalosis Metabólica
Disminución actividad renina plasmática
Disminución aldosterona en plasma
Dieta Baja en Sodio
Amilorida
5-10 mg/d, dosis única, dosis máxima 20mg/d
Triamtereno
50-150 mg/d, dosis única
Los antagonistas de aldosterona
No son de utilidad
También llamada deficiencia de
11-βhidroxiesteroide deshidrogenasa
Padecimiento genético autosómico recesivo
Existe mutación en el gen HSD11B2
Caracterizada por:
Hipertensión arterial
Alcalosis metabólica hipocaliemia
hiporeninemia
Ausencia de secreción de mineralocorticoides
Espironolactona
Trastorno autosómico dominante en el que el
aumento de la secreción de aldosterona
producida por ACTH ya no es transitorio
Fatiga
Dolor de cabeza
Hipertensión
La hipopotasemia
Parálisis temporal o intermitente
Los espasmos musculares
Debilidad muscular
Entumecimiento
Poliuria
Polidipsia
Hormigueo
Hipernatremia
La alcalosis metabólica
Aplicación de glucocorticoides como :
Dexametasona
espironolactona
eplerenona
PAH1 tienen lugar por mutaciones en
el gen NR3C2 (codificante para el
receptor de mineralocorticoides) el
cual produce defectos en la
respuesta tubular a aldosterona
Síndrome muy raro que
habitualmente se manifiesta desde
los primeros días o semanas de vida
y que, en principio, afecta
únicamente a los varones
Deshidratación, retraso de crecimiento,
pérdida salina renal, hiponatremia,
hipercaliemia y acidosis metabólica.
Los síntomas clínicos y electrolíticos
evocan una insuficiencia de
mineralocorticoides acompañada de vómitos.
Se basa en el hallazgo de una pérdida
urinaria de sodio asociada a cifras elevadas
de renina y aldosterona o de sus derivados
metabólicos en la orina de niños cuyos
riñones son morfológicamente normales y
que no presentan otros síntomas renales.
Comprende la administración
de dosis elevadas de sodio (dosis
de 10 a 20 mEq/kg/día y a veces más)
La vigilancia de los niveles de aldosterona
plasmática puede ayudar a guiar este
tratamiento
Autosómica dominante
PHA II se produce como consecuencia de
mutaciones y delesiones en los genes que
codifican dos proteínas homólogas
pertenecientes a la familia de quinasas libres
de lisina (WNK: with no lysine kinases), WNK1
–codificada por el gen WNK1- y WNK4 –
codificada por el gen WNK4-.
hipertensión e hipercalemia
sensibilidad a los diuréticos tiazidas y
niveles habitualmente normales de
aldosterona.
En ocasiones también puede observarse
asociado a este síndrome una leve acidosis
hiperclorémica y niveles suprimidos de
renina.
La quinasa WNK1 es un regulador de la
presión sanguínea que controla el transporte
de sodio y cloro, mientras que la quinasa
WNK4 se encuentra especialmente presente
en el riñón, regulando el equilibrio entre la
reabsorción de NaCl y la secreción de potasio
mediante la inhibición de la actividad de NCC
(thiazide-sensitive NaCl cotransporter). Por
tanto, las mutaciones en el gen WNK4 que
provocan PHA II no pueden inhibir al NCC,
sugiriendo que el incremento de la actividad
del NCC es causa de hipertensión.
Autosómico recesivo que codifica una de las
enzimas esenciales para la síntesis e cortisol
Es el desorden adrenal más común en niños
y niñas
El resultado de la deficiencia de estas enzimas,
es la disminución en la producción de cortisol,
el cual incrementa la secreción de hormona
corticotrópica (ACTH) por un mecanismo de
retroalimentación negativo.
El exceso de ACTH estimula la corteza adrenal
causando hiperplasia y superproducción de
precursores esteroides para cortisol por
defectos enzimáticos y superproducción de
otros esteroides adrenales que son sintetizados
independientemente de la actividad enzimática
deficiente
- 3 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa / delta 5 delta 4 isomerasa (3 beta OheDHasa).
- 17 alfa hidroxilasa (17alfaOHasa); en la actualidad se llama citocromo P450C17*
- 21 hidroxilasa (21 Ohasa); en la actualidad se llama citromo P450C21*
- 11 beta hidroxilasa (11 betaOHasa); en la actualidad se llama citromo P450C11*
- 20 hidroxilasa o 20,22 desmolasa, en la actualidad se llama citromo P450SCC* (SCC significa en inglés: side chain cleavage que es desdoblamiento de una cadena lateral)
- 18 hidroxiesteroide deshidrogenasa (18 OheDHasa).
- También pueden comprometerse la 18 hidroxilasa(18 Ohasa) y la 17,20 desmolasa.
La deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa es
la causa más común de genitales ambiguos
en los neonatos, la causa endocrina más
frecuente de muerte neonatal y la causa más
común de hiperplasia suprarrenal congénita
No perdedora de sal.
Perdedora de sal.
Ligeramente perdedora de sal.
Potencialmente perdedora de sal.
La forma clásica perdedora de sal es la más
severa, ocupa el 75% de los casos de la forma
clásica y resulta en deficiencia de Cortisol y
Aldosterona, exceso en la producción de
andrógenos adrenales desde la vida fetal,
virilización de genitales externos en los
recién nacidos de sexo femenino y
alteraciones por deficiencia de Aldosterona.
En los recién nacidos incluyen inapetencia,
letargia, vómito, diarrea, deshidratación,
hipotensión y pérdida de peso; en los no
tratados colapso circulatorio y muerte
Como el control de líquidos y electrolitos en
el feto es mantenido por la placenta, esta
"crisis perdedora de sal" se desarrolla sólo
después del nacimiento, usualmente durante
la primera a la cuarta semana de vida
incluye reemplazo de la producción de
cortisol, la cual suprime el incremento de la
secreción de la ACHT en todas las formas
clínicas y reemplazo en la deficiencia de
aldosterona en pacientes con pérdida de sal
L a terapia con glucorticoide es necesaria
para una homeostasis normal de energía y
glucosa; para prevenir los signos y síntomas
del exceso de andrógenos y promover un
normal crecimiento, maduración sexual y
mantener una adecuada fertilidad
Herencia recesiva ligada al sexo
se caracteriza por una incapacidad de
concentrar la orina, a pesar
de la existencia de niveles circulantes
elevados de hormona antidiurética o de la
administración de dosis elevadas de esta
hormona
el defecto primario se sitúa a nivel de los
receptores renales V2, que son los que
median la acción de la hormona
antidiurética.
El gen codificador de esta proteína se sitúa
en Xq28 y en él se han podido identificar más
de 60 defectos moleculares distintos
Las diferentes alteraciones moleculares
parecen originar al menos tres fenotipos
distintos:
que afectan la capacidad de ligamiento,
el transporte intracelular
la biosíntesis o degradación del receptor V2.
Los síntomas se relacionan con la falta
de capacidad para reabsorber agua,
lo que da como resultado poliuria y
polidipsia.
Los volúmenes urinarios diarios se
aproximan a los 12 litros y la osmolaridad
y la densidad son bajas. Frecuentemente,
ocurre retraso mental, vejiga atónica e
hidronefrosis.
El tratamiento consiste primariamente
en una adecuada ingestión de agua.
La hidroclorotiacida puede paliar la diabetes;
su mecanismo de acción se desconoce,
pero el medicamento puede actuar por
aumento de la resorción isosmótica en
el segmento proximal del túbulo, secundario
a la contracción volémica.
