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Alteraciones cromosómicas
Dra. Mercedes del Pilar Álvarez Goris
60-80% alteraciones cromosómicas del cigoto se asocian a aborto espontaneo
90-95% son alteraciones numéricas
50% trisomías
23% monosomías X
2% mosaicismos
Resto anormalidades estructurales
El riesgo de recurrencia en madres con un hijo con alteraciones cromosómicas es del 1%Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual
Moderno
CROMOSOMAS
Cromosomas
Están formados por cromatina organizada en fibras que contienen:
60 % de proteínas
35 % de DNA
5 % de RNA
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Cromatina Los cromosomas
constituyen el estado de máxima condensación de la cromatina.
Su apariencia varíadurante las diferentes fases del ciclo celular.
Existen dos tipos de cromatina que difieren en su grado de condensación, y son:
Heterocromatina (ADN repetitivo)
Eucromatina(ADN de secuencia única)
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA
Brazo corto (p)
Centrómero
Brazo largo (q)Telómero
Telómero
CARIOTIPO HUMANOESTA FORMADO POR 46 CROMOSOMAS
Cromosomas autosómicos: Son 44 cromosomas (Grupos A a G). En ellos se localizan los genes
que determinan características somáticas.
Cromosomas sexuales: Son dos y en ellos se
localizan los genes que determinan el sexo del
individuo.
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Alteraciones cromosómicas son alteraciones en el número o en la estructura de los
cromosomas. Se deben a errores durante la gametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
El numero euploide de cromosomas es 46 (Diploide).
Existe una anomalía numérica cuando hay una ganancia o perdida del numero euploide
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Poliploidia: numero de cromosomas diferente a 46 pero múltiplo de 23
Triploidia (3n, 69 cromosomas)
Tetraploidia (4n , 92 cromosomas)
Aneuploidia numero de cromosomas diferente a 46 pero NO es múltiplo de 23.
Trisomía: 3 cromosomas de un tipo (47 cromosomas)
Monosomia 1 cromosoma de un tipo (45 cromosomas)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
1.7% de las concepciones son embriones poliploides pero TODOS acaban en aborto espontaneo
La trisomia es la aneuploidia mas frecuente.
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Las aneuplodias se presentan como resultado de una ano disyunción cromosómica. Pueden presentarse tanto en al meiosis I o II
46
24
24 24
22
22 22
46
23
24 22
23
23 23
No separacion en la
meiosis II
No separacion en la meiosis
II
Aunque cada enfermedad debida a cierta anormalidad autosomica se caracteriza por un cuadro clinico particular y distintivo todas tienen en comun: malformaciones y deficiencia mental.
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas las aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las más frecuentes destacan:
Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down.
Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.
Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.
Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Trisomia 21
Monosomía autosomática: produce la muerte en el útero
Monosomía autosomática: produce la muerte en el útero
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidías en este caso suelen ser viables. Entre las más frecuentes destacan:
Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY).
Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X).
Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).
Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX)
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Corresponde a una reordenación lineal de los genes sobre los cromosomas.
Incidencia 1: 2,000
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Anomalías estructurales
Equilibradas
No hay perdida ni ganancia de
material genético
No hay cambio fenotípico
Existe riesgo de gametos
desequilibrados
Inversiones y traslocaciones
Desequilibradas
Hay perdida o ganancia de
material
Deleciones o duplicaciones
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
Anomalías estructurales
Delecion
Microdelecion
Duplicación
Inversión
Transposición
Traslocacion
Cromosomas en anillo
Isocromas
Roturas cromosómicas
Traslocacion Robertsoniana
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Perdida de un segmento cromosómico y por lo tanto de la información contenida en el.
El 85% da lugar a una monosomia parcial
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Paciente con deleción 3q26.3. Notese facies peculiar con hipertricosis, sinofridia, arcos de cejas en pico, blefarofimosis, ptosis palpebral y epicanto inverso.
Deleciones no observables por técnicas citogenéticas habituales pero si por biología molecular.
13q14- brazo del cromosoma 13 = Retinoblastoma
22q11- brazo largo cromosoma 22=DiGeorge
5p- brazo corto del cromosoma 5 =Sx Maullido de gato
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Repetición de un segmento cromosómico
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Cambio del sentido del segmento cromosómico
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Es el intercambio de segmentos entre cromosomas.
La traslocación puede ser reciproca o no.
Un segmento deleccionado se traslada a otra posición, bien en el mismo o en otro cromosoma.
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Por una Delecion en 2 cromosomas y en la reparación se intercambian los fragmentos
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Intermedio entre las anomalías estructurales y numéricas.
Se produce por la fusión de cromosomas acrocentricos
Los brazos largos de ambos cromosomas quedan preservados
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Es una Traslocacion en la que el segmento traslocado lleva centromero dando lugar a un nuevo cromosoma con 2 centromeros.
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Se produce una delecion en los 2 polos de un cromosoma y en la reparación se empalman ambos extremos.
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Delecion de un brazo y duplicación del otro, dando lugar a cromosomas con brazos idénticos
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Son alteraciones que afectan al ordenamiento interno de cromosomas no sexuales. Entre las anomalías más comunes con sintomatología destacan:
Deleción de brazos. Síndrome del maullido del gato (deleción del brazo corto del cromosoma 5).
Síndrome de Prader-Willi (deleción del brazo largo del cromosoma 15).
Síndrome de Angelman (deleción del brazo largo del cromosoma 15).
Síndrome deleción 22q13 o de Phelan-McDermid (deleción el extremo distal del cromosoma 22).
Translocación de brazos. Síndrome de Down familiar.
Cromosoma Filadelfia
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Anomalías cromosómicas sexuales estructurales
Son alteraciones que afectan a la organización interna de los cromosomas sexuales. Entre las anomalías más comunes y que presentan sintomatología destaca:
Síndrome X frágil
Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenética clínica» (en castellano). Thompson & Thompson. Genética en Medicina (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 68-75
Cri du chat
minusvalía psíquica o retraso mental
microcefalia, raíz nasal plana, paladar hendido, orejas bajas, pliegues simies-cos, y los rasgos comunes a todos los casos van desde la peculiar forma de la cara al llanto característico de la primera infancia.
CARIOTIPO HUMANOESTUDIO DE LAS ALTERACIONES CROMOS0MICAS
MORFOLOGIA DE UN CROMOSOMA
Brazo corto (p)
Centrómero
Brazo largo (q)
Telómero
Telómero
MORFOLOGIA DEL CROMOSOMA
> Cromosoma metacéntrico: Centrómero en el centro
( brazo corto y largo del mismo tamaño)
> Cromosoma submetacéntrico: Centrómero desplazado
a un extremo( brazo corto y largo de diferente tamaño)
> Cromosoma acrocéntrico: Centrómero desplazado
completamente hacia un extremo Satélite
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
CARIOTIPO HUMANOPARA ELABORAR UN CARIOTIPO SE TOMAN
PARA EN CUENTA:
La posición del Centrómero
El tamaño de los cromosomas
El patrón de bandeo
Guizar-Vazquez, Genética Clínica ,Diagnostico y manejo de las enfermedades hereditarias capitulo 8 y 9, 3ª edición , Edit. Manual Moderno
CARIOTIPO HUMANO Por su tamaño los cromosomas se agrupan de mayor
a menor tamaño
De acuerdo a la posición del centrómero
y a su tamaño, los cromosomas se dividen en
7 grupos: Grupos A, B, C, D, E, F y G
CARIOTIPO HUMANO
CARIOTIPO HUMANOBANDEO CROMOSOMICO
IDENTIFICA CADA PAR CROMOSOMICO
IDENTIFICA PERDIDA O GANANCIA DE UN SEGMENTO DE CROMOSOMA