Allelic association analysis of the dopamine D2, D3, 5-HT2A, and GABAAγ2 receptors and serotonin...
Transcript of Allelic association analysis of the dopamine D2, D3, 5-HT2A, and GABAAγ2 receptors and serotonin...
�������� ����� ������� �������� ���������������� ��������� ���������� ��!!��
������� ��������� �������� ��� "������ "�#"�# $%&��# ��� ��'���� (������� ���)������ &��������� ����� *��� %���� �+����� ,������ )�+-����
&� .�#�#� /���� .��#� ��0��� 1��#� /�� %�#� "�2�� �3 '���#� 4�$*�� .�#� 5�6 ,3 )���#�#� ���"�2�� �3 ,������#�7��������� �� ���� ����� ��������� ��� ��������� �� �������� ������� ������ ������������������ �� �������� ���� ���� !������ � "���� �� ��������� "������ ���������� "���������� �#� $���% �� �� ����&"���� '������ ��� ���� ������� ������� ������ ��� ��������� �� �������� ������� ������ �������
8�2� ��������� 0����# ��� �������� "("�#"("�# %&(�� �����'����# ��� ��� ����$��� ���������� � $%&&� 9��� �����:�� ���������� 9��� ����� �+���3 *� �;����������� ����������� ������������,#)�����,��# ��� &�<=� �� ��� "("� 0���#�� ���������� �)������� �� ��� "("�0���# �9 ����������� �����������>�?� ��� &�!�,� �� ��� %&(�� 0���#�9 ����������� �@�&( ���"��?=��� �� $%&& 0���# ��� �� ���������� ����� ���� ��'���� 0��� �� ��� ,������ ������������ ��� ��� ������3 ��� ��� ���$�������� �� ���� ��0��A������ � ������#0������# � �������� ��<�������# �;���� � ��� "("� ������ ���������������, �0������$9��� ��� ������$9���#��!3! # �����������3 �� ��������� �����+-���� 9��� ����� �+��� ��� �!� ������9��� ��2����0���� � ��������, ���$�������3 =� ��� ����� ������# ����� 9���� ��0��A���� �� ������ 0������ ������� ��<������� +��9��� ��+-���� 9�������� �+��� ��� ����� ������3 *���9� ��2���� ��� ������ +� ���� �������$������ ��� ����� �������� ��� =� � =@��-�����# �9�2��# �� ������� � ��0��A����
�� ������ +��9��� �������� ����� ��������� �0������$9���# ��!3!!B# ������$9���# ��!3!�B� +�� �� � ��-����� ����� �0������$9���# ��!3>�# ������$9���#��!3B��3 *� ��� ��� ���� ." +��9��� �������������� 9� �;������ �� ��� 0���9�� 9��6# ����+�� �;�������0 9�� 9� ������������ ���� ���������� 9��� ���$�� �+��� +�� �� 9��� ���� ���6��� �� ���0���3 C2����� �� ������� ��������� ���� ���%&(��# $%&&# "("� ��� ��'���� 0������� �� ��6��� � +� � ��-� 0������ ���6 ���� � ����� �+��� �� ���� ��������#9��� ��� �;������ ����+�� ��������� +�$�9��� ����� ��������� ��� "("� �����������, ����������3 � �!!� *����$.���# =��3
D4E *C(")� ��������F ��������+�����F������F �����F ����$�����������F ���0 �+���
=�&(C"G,&=C�
���� ����� � ����� ��� ��� ������ � ���������� � ���������� ���� ������� ������ �� ��������� �������� ��� ������� ������� �� ������ �� ���� �� ������� ����� �� ������ ��� ���� ������ �����!� �������������� �� ������� ������������������ � ������ "��� ��� �������� ��#�������� � ���� ������� �� �� ��� ����� ������ ������������������� �� ������ ���� ��������� ��������� � ������������ � ���� ������ ���� �� � ������������ � �������� �� ��� ��� � ������� ����"�� � ������ �$����� � %������� ������ ��"��� �� ���������!� �������������� ������� ������ ������������� �������� � ���� �� ����� �� �������������� �&�����%���� ���'� ���� �� ��� ���� �� ()&*�+�!���� � ��������� ������ ���� ����� �������� ��� �� ���� ���,��
-��� ������. (��� /������ /����� � 0������ 1�������2 -��� ������. �������� 1������ ���� ��� (�������� ��%������ �� (���2 -��� ������. /�" )����(��� 3�����4��� � ��� &� ������ $������� ������ 56�
7(���������� ��. ���� 8� (������� $���� � 3��������-������� 9�� �� 0������ ��� :������� �� &� ������ � ��(������ &���� ������ 9���� ;�� 0%< �81� 56� %�����.������=�������������
$������ �> ?������ *>>>2 8������ �< ?������ *>>�
�?: �>��>>*@�A����>*>>
� �!!� *����$.���# =��3
��� ���������� � ���� �� � ����� ������ ��������� � ���� � ��� ����� ������� �� �� ������� ���� ������ � ��"�� � ��������� ��������� ���� ���� �$����� � %������� ����2 0������ �C����� ����� ����������� � ��� ���������������������� � ��� �������� � ��� ����� �������� "������ ���������� �� ��� �������� ��������� ������� ������ �� ����� �4���� ������ ������� �� ������� �������� �� � ������ �� ����� ������ �������������� ������ � �������� � ���� �� ��� ��������� �� ������ �� ������ ��� �������� �� ������������ �� ������ � ������ ���� ������� 1�� �F������� ���� ������ � ����� ��� ������� �� ��������� ���������� ������ ���������� � � ����� ������ �������� �������� ���� �� ���� ���,��3������� ������ ��������� ������ �$��� �$�*
� �$�'� ���� ��� ��������� � ���� ��������������� : ������ ����� ��������������� � ���������� � ������ ������ �������� ��������� ��� ���D-848E� ��������� � ����� ������ � ������ ������ �F������ "���� ��� ������������������ ������� ���� � ��� �������� �� ��� ������ ��������� �� ����� /�������������� ������������ �������������������� ����������� ���� ������ �������� ��� � ������ ���� ������� "���� ��� ������������� ���� �� ������ ���� ��� "������ ����� ���"���� ���� ������������ ������ ���������"��� ��� ��"��� ������� ������� � ����������������������� �������� ����� �� �������� ��� ������������"�� � ������������ 8���� ����� ���� ��������� �� ������ �������� �� ������� "���� ��������� � �������� ����� ����� � ����� ������������������� 0��� ������ �� ��� �$�* ��� ���� �������� �������� ������ �� ���������� "��� ��������� ������ �/����� *>>>2 C�� �� ���� *>>>����� �$�' �������� ��� ��� ��� ������� �� �� ���������� "��� �������� ����� � ����G������� �6������ ���� ����� � ������ � ����� ����� �����F �� ��������2 (����� �� ���� ����� ��� ������ ���� ��� ������� �� ���������� "��� ����� �� ������ ����9������ �� ���� ���+2 6����� �� ���� ������ : ������ ������ ��� � ��!��� ����������� ���"�� �������������� ���� � ������� �C�� �� ���� *>>>���������� ���� �������� ���� �� ��� �$�*� �H��(��� �������� "����� ������� ����������� �� ��� ���� � �������� ������ � ��� �F������� �8������� ���� ���,�� 0������ ��� ���� ��� � �������G� �� �������� � ����������� �� �������� � �� �"������� �F����� � I/�$ � ��� �������� ����� ����� ������� ���������� ��� � ����� ������ D<�9��;&$E ���� ������ �� ����� ������� �� ����������� �6����� �� ���� ����2 �� �� ���� ������8 ���� ��� ��� -848 � ���� � ������ ������ ���
���� ��� ��������� ?������ ���� ��� � �������G� �������� -848����� ������ "���� � ��� �� ������������������������� ���������� ����� �B���� �/����� ���*�� ����� ������� �������� ��� !��� ������ ���������� ����� � �������� ������ � ��������� ��������� � ������ ��� !��� �� �������� ��������� � ������� �� -848 � ��� ����������� �- ���� � C��� ���'2 0������ �� �������>2 B���� � /����� ���*2 $�� �� ���� ���*2
J� �� ���� ������ ?���� � ��������� ��� ���� ������� -848����� ��������� � ��� ������ ������������ ������ � 6������� ������ � ����������� ��������� ��������� �� ��� -8484 ������ ������������� ����� ����������� �J� � 0���� ����������� 3�������� �� ��� �" ��� ��������� ����������� ���������� -848 ���������� ������ ������ ���������������� � ��� ��� �-�������� �� ��������2 J� � 0���� *>>>��: ��� ������ ��� � "� �F���� !�� ������
����� ��� ��������� �$�*� �$�'� 9�$*8� �-8488�*� � ��� ������� ���������� D<�9��E ������������� ��� ��� "��� ����� ������ � � �"� �������� ���� : ��� !��� ����� "� ���� �� �*� (���������� ����� � ��H �������� � �������� ����������� � �������� !��� � � ���� ����� �������� 'HH ������� ����� � �>H ������� ��������
��&4(=�.) ��" �4&%C")
)�+-����
8�� ���A���� "��� ����� ����� "��� �������� ������������ � �"� �� �������� �������� � (�����0����"��� (���� � "��� ������ �� ����� ����������� ���� �03�:I �������� ���� � ��������������������� �������"� ���� ������ #������� � ��� ��!��� ��� �� ������ ���� � ����� �� ��� �� ������� ������ ���� �� ������ ������ � ���� ���#��� �#����� �� ���� ����� �� ���� ��������� "�����"��������� � ������ � ����������� ����������� ����� �� ����� ������� �� ���� ��� � ���� ���� ������� ������������ &������ ���!���� ����� ��� �� ���� �03�:I �������� ���� � �*����� ����� "��� ������!� �������� 8�� ������� "������ ����������� �� �� ��������� ������� "��� �������� ���� (������ ������������ ������ � ����� �������� � � ��������������� (������ � �� ����� �� �������� ��������" ��� "��� ���� �� ��� �� ���� ��� ��� � ������ ���� ��� ������� ���� � ����� �� ������������������ �� �� ��� ��������� ���� �� ������ ���������� ��� ���� � ������� :����� ����� "�������� ���� ��� ���A�����(���� � ������� "��� ��� 9� (����� ����
0����� &������� (����� ����� ��������� "��� ������� � ��� ������ �� ����� ��� ��������� ����������� ������!������ 8�� ���A���� "��� /������9�� ����� ���� /���� �� ��� )��G� ������ ��� /������9� ��� � ���� ���������� ��������� ��� ���0������ 9� D����� (������ ����������E ���� ����� ������ ��� ��� � ������ ������� �(�������0���G�� ����2 (�� �� ���� ������ ������� ������� ��������� ���F���� "��� ����� 0���� 8��� ����������� 0������ (������� ���� �� ���A���� "��� �+KH> ���� �� D*<�,*�
<��,E ��� ��� �*� ���A���� "��� ����� ����� � ��� !���������� � �<K+H ���� �� D*,�H�� <��<E ��� ��� ���������� ����� ������ D��H+<E� ��� ������� "��� ������"�� �+K,> ���� �� D*��+>���*,E ��� ��� !��� ��H�������� � �+K�< ���� �� DH'�HH�**�H+E ��� ���������� D*��E� -����� �/8 "�� �F������ ���� ����������� ���� �������� ���� ������� � � ��������������������� ���������
��! .� �� ��3
��������0
:������ � "� ���� �� �*� ���A���� D�, ������'H �������E "��� 9���� ����� � ��H �������D�*, ������ +, �������E ��� ��� �� ��� ��������������� 8 ������� 'HH ���A���� D*** �������** �������E "��� ����� ����� � �>H ������D,* ������ '* �������E "��� ���������� ��� �$�*�������� ��� �������� �� ��� ��������� ������ �������� ���������� ������ ��� ���������� ���"�� ������� �������� � ����� ����� ������ 4���������������� ��� �������� �������
$%&�� � $���>�?� 5���������
&($ �����!����� ��� ���� ��� �������� �0��������� ���� ����� "�� �������� ���� �����"�� �������.'< � ���� �� &($ �����!����� �� � ������ ������������ �� <��( "��� �������� � � &($ ��F �������� <> � �� �������� �/8� *�< �3 �� 3�(�*� �>�* ����@; �� ���� �� ��� �����"�� �������. <��88-�(�-(88--�8-(88(8-(�'� � <��88((88(��8����((�8((8(�'�� ��� H+� �� ������ "�� ������"���3��: � ��� ������� �������� � � *L ������� ����8����� � D8 ����H'�E "�� �� ������ "��� 3��:� �8����� * D- ����H'�E "�� ������ � �"� �������� ��*HH � **H ���
$%&�� �!�&?, 5���������
&($ �����!����� "�� �������� �� ��������C���� �� ���� ���'�� 4��� � &($ ������� "��� ������� � �H�( H ��� <,�( � ��� ,*�( � ��� ���,*�( � �� � � �< �� ������ ������� <> � �������/8� *>> ����@; �� ���� /�&� ��< ����@; 3�(�*�>�* ����@; �� ���� ������ � >�< 5 ��# �/8 ��� ���������� ��� ',* �� ������ "�� ������ "��� �> 53��: �� ��� �<+ �� � *�+ �� ��������� ��� �������"��� �������� "��� � 'L ������� ����
@�&( 5��������� �� =���� � $%&& ���� � $%&& @�&(�
&($ "�� �������� "��� ������� ��#����� <��-�(�8-�8�(88(8--(�-(-8-�'� � <���-��((�8-��(��8(-((8-�-�'� �;���� �� ���� ���H�� � � !�������� �� *< �� ������� ��< �3 3�(�*� <> �3 6(���> �3 �����9(� �9 ��'� >�>>�L "@� ������� *>> �3/�&�� � �3 �� ���� ������ � >�< 5 ��# �/8��� ������� &($ �����!����� ������� �� ���������� �� �<�( ��� H �� �����"� � '> � ���� �� <��(D'> ���E� ,*�( D� ��E� � �H�( D'> ���E ������ � !���F����� ���� �� ,*�( ��� �> ��� 8����!����� �������� ������� �� ����� ������� �� *<> �� D� �������E�*+, �� D�> �������E � '>> �� D�* �������E� 8������ "���������� � 'L ������� ��� ��������������� �F� �� ��/8 ��G� ����� � ������ "��� ������� �������
"������?=������� 5��������� �� ���5����� $%&& ���� � $%&&.5(�
4��� � &($ "�� �������� "��� ������� ��#�����<��--(-��-((-(�(�-88��-(�'� � <��-8---�8(�-8-(�--8(88((8(�'� �(������ �� ���� ���+�� �
� !�� ������ �� *< �� ������� *�<�33�(�*� <>�36(�� �> �3 �����9(� �9��'� >�>>�L "@� �������*>> �3 /�&�� � �3 �� ���� ������ � >�< 5 ��#�/8 ��� ������ "���� ������� H�H � <*� ����������� &($ �����!����� ������� �� ���������� �� �<�( DH ��E �����"� � '> � ���� �� +��(D'> ���E� ,*�( � ��� � �H�( D'> ���E ������ � !���F����� ���� �� ,*�( D�> ��E� 8������ "��� �������� 'L ������� ��� ��������������� �F� �� � �/8 ��G������ � ������ "��� ������� �������
"("������, 5����� 5���������
-��� ��� �� ��� ��� �������� � ��� ������������� �� �$�* "�� ������ ��� � &($ ���� ����������������� <��8(� --( -8- (8- 8(- -�-8-- 8(( (�'� � <���-( -(- (-� -8- -(� -((--� �(- -�'� �� ������� �8����� �� ���� ���,�� &($������� "��� ������ ���� ��� �G �� 4��/:� "������� �H�( ������ ��� ��� �H' �� � �+� �� � �����H��( ������ �����
"("� )�����,�� 5���������
-��� ��� "�� �������� �� ������� �:����"��� ���� ���'� ���� �������������� <��8((8-(�-8(��(�((((-8((--� � <��--88--8(8�--(8-�--88�---8(� ��� ������� "��� ������ "��� ����G �� (���' : "��� ��� 0��'�� ������ ��� ��� ** �� �*>> �� �������� � ��� � �'�� ������ �����
"("� &�<= � 5���������
-��� ��� "�� �������� �� ������� �-�� �� ���� ���'� "��� ������� <��((-�(-8(--(�--(�(88-��-(�(�8 � <��((-�(-8(((��((�-8-��-�(8�(8� ��� '�> �� ������ "�� ������ ������#: "��� ��� 8� ������ ���� � ��� 8* ������ ��� ����'> �� � ��> �� ���������
"("� )��$�$��� 5���������
&($ "�� �������� �� ������� �;����� �� �������*� "��� ������� <��-(�(�8�(�((88(�(�(8(8� <��88-�(�8(�(8(((�((8--��8� ��� H+* ��������� "��� ������ "������: �������� � ��������� ������ '>H �� D0���E �� *>+ �� � �� �� D-� �E�(����� ��� �� H, �� � �� �� "��� ���� �������
��'���� ��� �?� 5���������
8 ���!� ���"�� ������� <��8-8 88� ��8 ((88(� --� (�8 -(( --�'�� � "���� � *H �� ���������8 �� ( �� ������ � ����!����(��: ���������� ���� ������ ���� ����������� �� � '�H< D- �� 8E �(��� �� �������,2 ;�� �� ���� ������ ��� ������� ������ "�� <�888�(8 88� 8�� -�- �(8 �-( ��8 -��'�� &($������� "��� ������ � �<�( DH ��E� �����"� � H> � ���� �� �<�( D'> ���E� <>�( D'> ���E� � ,*�(DH> ���E� ��� ,*�( D�> ��E� ��� *�, �� ������ "�������� ������ "��� /��: �� ��� �"� �������� ��*+' �� � *H �� D'�H<-E �� "��� ��� ���� *�, ��������� D������ '�H<8E� "���� "��� �������� � � 'L������� ����
������� ��������� �������� ���
)���������� ��������
9�� �C������ �#��������� D9C%E "�� ����� ������ ��� ��������� � ���� � ������� ���� � (����#���� ����� (����#���� ���� "��� ���� �������� ��������� ������� ������ � ���� �� ���#������ �� ������� �������� ���"�� ����� � ������� "��� �������������� ����"��� %���� ������ +� �F���� ��� ���������� �� <�9��;&$ ���� �� ���#������ "���� "���������� ���� (;53& ������� �0��� � (���������<�� "���� �� �������� ��� *7/ ������� ����� "������� ����� ����� ������ ������� :��������� ������� ���#��������� ����� � ������ ��� ������������� ��� ���� � ����� ������ �� ���#������ "����������� ���� � ������ ������� ������� �����#���� ������ ��� ��� ������� %9� ������� ��������� � ����������� ���� ����������� � ��� �������������!���� � � ������� �� ��������� �M��� �� ����*>>>��
(4)G.&)
%*4 &���
9C% ����� "��� �������� � ���� � ������ ������� ����� ��� ��������� ����������� � 8�� ��� ���������� "��� � 9C% � ���� ���� � ������ �������F���� ��� ��� �$�* �������� ������� �H��( D�*���*H� � >�>>*2 :������ D�*� �>��� � >�>>�2 �A�������*�>��*� /�E ��$�' 0��'��( � D�*�H�',� � >�>HE� ������
$%&��
/� ����!��� �������� � ���� ��� � ���������#������ �� �H'�-@8 � �>*�@( ��� ������������"�� ������� � ������ ���A���� "��� �������D����� :E� 9����� �� ��� ��� ����� � ������ >��'���� ��������� ��� ��� � >��>� ��� � ����������� ����� 8� �F������ ���� �H'�-@8 ��� �������� "����� �� �� �������� ������ ���#��������� "��� �������� ����� �� ��� �������� ��>*( D%9� �*�'>,�>������� �>� �� �>��<E�
$%&&
/� ����!��� �������� � ���� ��� � ���������#������ �� ����� �"� ��� �������� �� <�9�� ���
"��� ������� ���"�� ������� � ������ ���A����D����� ::E� 9����� �� ��� ��� ���� � ������ >��>> ������������ ��� ��� � >���+ ��� ����������� �����C� � �� ������� ����!��� ������ ���#������������"�� ��� �"� ��� ��������� � ��� <�9�� ���D%9� �*� >�*�� ����� �>�+<� �� � >�>'E� C� ������� � ���� ����� ������ D��LE �� �����F������ �>>�� ����� ��� ��� ����� <�9��;&$ ������ ������������� �� ��� *> ������ ������ ��� � /��������� ��� �*>>>� � � B������ ���������� ���� ������ ������ <*�� � ��� �������
"("� ����
C�� "� ��� �*� ���A���� "��� 9���� ����� ���> ������� ��� ����� ����� ��� ������� ������� ���$�* ���� �"� ��� ��������� D0��'��( � � ��#:E� �� ����� ����!���� ��� ������ �� ���� ��� ��� ����$�* �������� ��� �������� ���� ���������� ������� �� ���������� "��� ����� ����� D���� ���"���� �������"���� � >�><E� 8 ������� 'HH ���A����"��� ����� ����� � ��� ������ "��� ��� ������������ ��� �������� "� ��� � ����!��� �������� ������ �� �� ������ ���#������ ���"�� ���A���� "�������� ����� � ����� ������� D����� :::E� C�� "��������� ������ �� ��� ��� �� ��� ����� �$�*��� ��������� � ��� ������� ������ ��� ������� "������� �� ����!��� D>�>,H ��� ��������� ��� ��� �>�><� ��� ��� ����������� ����E� C�� "� ������� ������ � ����� �� ����������� ��� ����������� � :3 �� :I �A������� ��"����� "� ��� �����!��� �������� ���"�� ������� �� ����� �������� D���� ���"���� � >�>>+� �������"���� �>�>�+E ��� �� ��� �A������ �� ����� D���� ���"����� >���� �������"���� �>�+�E D����� :IE� ;��������#��������� ���� "�� ������ ��� ���"�� �������� ��������� � �$�* ���� ����� "�� "��� �� ������� ��� ������ ���#��������� ���"�� ���������� ��� ���������� ;�"��� �� ������ "��� >�>�D�>�>�E ���"�� ��������� �H��( � 0��'��( ��>��> D�>�>,E ���"�� ����������H��( � ��#:�� >��H D�>�>>�E ���"�� 0��'��( � � ��#:�
"("� )������
����� "��� � ����!��� �������� �� ���� �� �������� ���#������ �� ��� 0�����-� ��� �������� � ���
�84;% :� ����������� �� -��� ��� � 8����� �� 8��H',- � ��>*( &�� �������� �� <�9�*8 �0��A���� C��� 9���� 8���� � (������
;���� -��� ���@�������0��A���� "�������� ����� (������ �*
��H',8@- -��H',@-��H', �, D>��<E '� D>��+E >��* >��H-��H',@8��H', <' D>�H,E �� D>�H�E8��H',@8��H', H* D>�'�E +� D>�'+E-��H', �, D>�'�E �<' D>�H>E >��* >�,'8��H', �', D>�+�E **, D>�+>E
�>*�@( �>*�@�>*� '' D>�'HE +' D>�''E >�<> >�,��>*�@�>*( H+ D>�H�E �, D>�<*E�>*(@�>*( �, D>���E *� D>��<E�>*� ��* D>�<�E **' D>�<�E >�>< >��*�>*( �> D>�H*E �<' D>�H�E
��� .� �� ��3
�$�' ��� ���"�� ���A���� "��� ����� ����� ������ ������� D����� IE�
��'���� ��� �?� 5���������
����� "��� � ����!��� �������� �� ���� �� �������� ���#������ ��-'�H<8��� ����������-8488�*��� ���"�� ���A���� "��� ����� ����� � ������������ D����� I:E�
"=),G))=C�
: ��� ������ ��� "� �F���� !�� ���������� ��� ���������� "��� ����� ������ ��� ����������$�*� �$�'� 9�$*8 � -8488�*� � ��� ����������������� D<�9��E� /�� �� ��� ��� ��������� ������� ����!���� ��� ������� ���� ��� �� ������ �����#������� "��� ��� �F������ �� ��� �$�* ����������� ���������� �H��( D���� ���"��� � �������"���� � >�><E� �����H��( �� �� ���������� �������������� ����� �� ������ ���� �� ��� � �������� ������� �$�* ��� �F������� �8����� �� ���� ���,��
4������ �� ��� ����� �� ������� ������ ��"��������� !�� ��� �� ������� ��������� ��� ��������������� 8���� ���� ��� � ������� 'HH ���A����"��� ����� ����� � �>H ������� ����� "��� �����!��� �������� � ���� �� �� ������ ���#��������� ��� �$�* �������� ��� �������� ���"�� ���A����"��� ����� ����� � ����� �������� C�� "����� ��� ������ � ����� �� ����������� ������� ������� � :3 �� :I �A������� ��"����� "���� � ����!��� �������� ���"�� ������ �� ������ ������� D���� ���"���� � >�>>+� �������"����� >�>�+E ��� �� ���"�� ������� � �A������ �������� ?�� ��� ��� �� ������ ���#��������� ������������� � ��� �$�* ��� ������� ���� ;� ���"�� ������ ��������� "� �F���� � ��� ��� �� "���� ������ �F���� "� "� ��� ���������� �� ���� ��� ��������� "��� ������ �� ����� � �� ����� ������� ���� �������� ������ �� ��������� ������� ��� ����������
� ���� �� ������ � ��"�� � ��������� ���������� � ��� ���� �$����� � %������� ����2 0������
�84;% ::� ����������� �� -��� ��� � 8����� �� <�9��I/�$ � <�9��;&$ &�� �������� ��<�9�� -�� � 0��A���� C��� 9���� 8���� � (������7
;���� -��� ���@�������0��A���� "�������� ����� (������ �*
I/�$ ** � D>�>�E ' D>�>*E >�'+ >��H*' �� D>��,E '' D>���E'' �< D>��*E �<* D>���E* *� D>�>�E '� D>��>E >�*< >�+*' *>� D>���E '', D>��>E
�%;@:/0 H�H@H�H +> D>�<+E ��' D>�<�E *��> >�,*H�H@<*� '� D>�'<E +> D>�'�EH�H@<*�� * D>�>*E * D>�>�E<*�@<*� � D>�>,E �, D>�>�E<*�@<*�� > * D>�>�EH�H �+> D>�,HE *�� D>�,HE >�>* >���<*� <H D>�*<E �+ D>�*<E<*�� * D>�>�E H D>�>�E
7<*�� ������ �� � ����� �����F������ *> ������ ������ ���� ��� � B������ ���������� �/������� �� ����*>>>��
�84;% :::� ����������� �� -��� ��� � 8����� �� &���������H��(� 0��'��( � � ��#:&�� ��������� �� �$�* -�� �� 0��A���� C��� 9���� 8���� � (������7
;���� -��� ���@�������0��A���� "�������� ����� (������ �*
&�������� �H��( ��H�(@��H�( ',> D>�,�+E *H< D>��**E +��< >�><��H��(@��H�( �* D>��,+E <* D>��,<E��H��(@��H��( �' D>�>*�E � D>�>>'E��H�( �** D>���HE <H* D>��>�E *�H� >�����H��( �>� D>���+E <H D>�>��E
0��'��( � 0��'��@0��'�� ��� D>��''E �,> D>����E '��� >�*>0��'��@( �'�� , D>�><�E �� D>��>�E( �'��@( �'�� � D>�>>�E > D>E0��'�� **� D>��+*E '<� D>��<>E >�<* >�H,( � '�� � D>�>'�E �� D>�><>E
��#: 8�@8� �* D>�>��E �* D>�>+*E ��<+ >�H+8�@8* H� D>�'�,E ,+ D>�'�HE8*@8* +� D>�<>HE �>< D>�<HHE8� ,* D>�*��E �>> D>�*<�E ���� >�*�8* �,> D>�,>*E *�+ D>�,H�E
7 ������ ��� �"������� � ��������� ��� �������� �������
������� ��������� �������� ���
� C����� ����� ����������� ��� �������� ���������������� �� ���� �� ����� �4���� ������ C� ��" � ����������������� ��������� "��� ������� �� ����� ��� ���A������ � ��� �$�H �F� ' I/�$ ��� �������� �;��� ���� ���,�� ��� �� "��� ����� ��� ��������� ���� ���� ����� � ������ �������� ��� ���������� :� ����!���� �� �F���� ���� !��� ������� �� ��������� ����� "��� �� � �� �A��� ��� ���� ?� ���������� ������ � ����� ����� �� ��������� ������!����� � �������� ������ ������������� �� ��� ������ ��� ����� �A����� ������ �� ��� ������� ����� �� � ������������ ��� ������!����� �� ����� �� ��� ������� "������ �������� � ��� ���� "� � ��� ������ �� ������� ����� ���� ������ ��� ������� � �A���������"����� "�� ��� ������ ���� ��� ��� ��� �� ���F �� ������� �� �������(����� ��� ��� ��� �� ����������� ������� ���
����� ���������� �� ����� ���� ���������� �� �F������� ��" �$���� �� ���� *>>>�� ����� � ��� ����� ������� ��������� �� � ���������� ��� �� �� ���� ������ �� �����������"�� ��� �������� ������� ���������� ���������� ������ ���������� ���������� ��������������� ��������� � ����� ������ �� ������"��� ��� �������� �F������ �� ��� �� ����� ���������� ����� ���������� �� ���������� �� �������� ����
������� �� >�>< ��� ���� ����� �� �� ����� ������������ ��������� "�� ���� ����� � ������� "������� ��������� ������!����� �� � ������ �����?������ ��� ������� ������� ���� ��� 9�$*8� <�9���
�$�' � -8488�* ���� ��� �� ����� �� �� � ��A�������� ���� ������ ��� ����� ����� � ���� ����������"��� ��� �F������ �� �������� ���������� ���"�� ������������ � �$�* ����������H��( ��� ���������� ������� ���� �������� �������� � ����� ���� ��� ��������� �* ��� � ������ ��� �� ��� ������ ���������� � ��� ��� ��� � ������ ��������"��� ��� � �������� ���� �$�* �� �� � ��A�� ������ ������ ������
�,D�C*.4"��4�&)
���� "��� "�� �������� � ���� ���� ��� (���/������ /����� � 0������ 1������� ��� ��������1������ ���� ��� (�������� �� %������ �� (������� /�" )����(��� 3����� 4��� � ��� &� ������ $������� ������ 56�
(484(4�,4)
8����� �� -�� 3� 9�������� 9� ���� 3� ���,� 8 �������� ��� ��������� � ��� �������� ����� �� ��� ������ �* �������� ��� ����������� "��� ����G�������� 9�� 3�� -��� +.<,,K<�*�
4��� 3�� ����� /������������������� ��������� �� ��� ��"��.�� � ������ � ��� ������ ��������� (��� $�� /�������� �*.',K+,�
(�������0���G� ;;� ����� ��� (����� ���� ����� ������� ���A����&��� /��� 8�� 0�� 508 �<.��<>�K��<>'�
(��� 8�� ;�� %C� (��� ()� C�� )(� 9�� )&� ���,� &�� ���������� ���� ��#����� ���� ��� ����������� ������ �����������F� �� �����* ������ ��� ��� -8488 ���������� 4������ 4���� �$�� (���� *'�.+�'K+�<�
(�� B)� 9���C� 6��� 0N�C�� B3� J� BB� (�� (�� )�� MN� ;� 6N�;� &� C� 3� -�� M(� �� ((� �� $1� B�� ;� ����� %�������. ����������������� �� ���������� � (���� &��� /��� 8�� 0�� 508 �<.��,+'K��,+��
(������ ($� 0������ �3� &�G ���� �$� ���'� 8 �� ������������� ���� ������������ � ���������� 8��� -� &� ������ <>.�,<K��>�
(������ �8� 0����� -� ;� �� 9���� 8� (������ 3� �� 4���� �� 8���G 3B�3���� $3� I����� 9&� 4���� �� 3����� ($� $������ -C� 0������%� 6���� -� 0��� &� ;���� 6&� ���+� 8 ���� �������� ��� ��������"���� ��� �������� �� ��� ������� ���������� ���. �������� ���� �������������� �� ��������� �������� 3�� &� ������ �.H<'KH+>�
(����� �%� -�G���G /� C� 0� 0������ -� B���� &� I��� $�3��3���� B&� ����� 9���G ����� �� ��� ������ �$�' ����������� � ������ ������� 3�� &� ������ H.H�HKH�,�
����� $&� 6������ &C� ����� 8�������������� ������G���� �� �������� ��������� ��������� "���� ��� ���������� ������ � ����� 4���$�� H��.'��K'*,�
����F %� -��"�� &� -����� /� 4����� 3(� 0����� 1� 0������� &�0��"���G B(� 8�� B� ;�� 9� &������ 31� ����� 9���G ����� �� ��������� �' �������� ��� �� ��������� "��� ������ ������� 3��&� ������ '.'''K''+�
-��������3$� 8��� ($ B�� -���� %;� 3���� 3B� 4���� B�� ��"� 0;������ -������� � -848 ������� ��������������� ������ ������������� �������� � ������ �������� ������� 0 ����'H.��K���
-�� �6� M��� )� (������ ?� ���'� &($ ������� �� ��� ��#8 $1;& ����� �$�* ������ 9�� 3�� -��� *.*��,�
- ���� 6� C�� $)� ���'� 3����������� ��������� �� 8�> ����������� � ��� ���� 4��� $�� *,,.���K�*,�
9������ 0� 3�������� �� 3��������� 0� 3��� ��� 3� ���+� /� �������� ���������� ���"�� ���������� ��� �������� �� ��� ������ �'�������� ����� � ���������� � ��� B������� 8� B 3� -��� *+2+,.H�*KH�H�
�84;% :I� ����������� �� -��� ��� � 8����� ��&���������H��( &�� �������� �� �$�* -�� �� 0��A���� C���9���� 8���� ����� � $���� �� 8���������� � (������7
-��� ���@������ :����� :A����� (������
��H�(@��H�( *>� D>�,,E �, D>��HE *H< D>��**E��H��(@��H�( H� D>���E �, D>��+E <* D>��,<E��H��(@���H��( �� D>�>HE > � D>�>>'E��H�( H<� D>��+E ��� D>��*E <H* D>��>�E��H��( ,� D>��HE �, D>�>�E <H D>�>��E
7-��� ���"���. ������ � ������� �*� �>�'+� �>�>>+� �A����� �������2 �*�>�H*� �>���� 8������"���. ������ � ������� �*� <�,�2�>�>�+ �A����� � ������� �*� >��<2 �>�,>�
�84;% I� ����������� �� -��� ��� � 8����� �� 0���-� &�� �������� �� �$�' -�� � 0��A���� C��� 9���� 8����
(������ �� (������7
-��� ���@������ 0��A���� "��� ������ ����� (������
0���@0��� +> D>�<>>E <� D>�<�E0���@-� � H, D>�'�*E H< D>�'�E-� �@-� � �' D>��>�E �* D>��>E0��� �+, D>�+�+E �+� D>�,>E-� � ,' D>�'>HE +� D>�'>E
7-��� ���"���. �*�>�>�� � >���� 8������"���. �*� >�>�� �>��*�
�84;% I:� ����������� �� -��� ��� � 8������ �� -'�H<8&�� �������� �� -8488�* -�� � 0��A���� C��� 9���� 8����
(������ �� (������7
-��� ���@������� 0��A���� "��� ����� ����� (������
'�H<-@'�H<- ', D>�'�E <, D>�'�E'�H<-@'�H<8 +< D>�<HE +, D>�H+E'�H<8@'�H<8 �� D>��<E *' D>��<E'�H<- �'� D>�<�E ��� D>�+*E'�H<8 �>' D>�H*E ��' D>�'�E
7-��� ���"���. �*�*��+� � >�'H� 8������"���. �*� >��H� �>�''�
��� .� �� ��3
:����"� 3� 8����� �� 1������� /� 9�������� 9� ���� 3� ���'� 8 ����������� ��� �������� �� ���� �������* ��������� �*D0��'���( �E�4������ 4���� � $�� (���� ��+.�'+�K�',<�
B���� 0C� /���� $8� ���*� ?����� �F���� ������ ����� � � ����������G���� �� ����� ���������� B /������� �*.H�'KH���
6����� 3� (��� 9� 6����� :� 3�� 9� 9���"��G $� ?��� /� -������� :�/����� ;� 6��G 3� %����� $� ����� /� ���������� ���"�� ���������� ���������� �������� ����� D<�9��;&$E � ��� �������' �������� D4��: �'�$E ��� ��������� � ����� ������� 3��&� ������ H.'�'K'�H�
6���� 3?� 0����� 1� 4����� 3(� 0������� &� 0��"���G B(� ?��� B&� ;�� 9�&������ 31� ����� ������� �' �������� ��� ������� � ������������� � ����G�������� 3�� &� ������ '.'',K'H��
;����� ;� 0������� &� 3����� 3&� &��� (� -���� 4� B���� %� 0����� -�0��"��G B(� ���*� 8��� ��� ����������� � ��� ������ �' ����������� �� � ������ ��� �������� ��� ����������� �� �������� ��������&� ������ -��� *.*H�K*<+�
;���� 6&� 4����� 5� -���� B� 0������ 6�C���G� 4;�3���� �;� $������&B� ���H� ?����G���� �� ��� ���� ������� ���������� ����/����� ����� -� �<.�<,K�+*�
;� �� J� 6� ��� 9� (�� -� ;�� B� ;�� J� C�� $� J��� J� M��� B� 3���� $3� 0��� &(� (������ �8� ���,� 8��������� ��� ��� �� ��� �������H ��� �F� ::: I/�$ � ����� ����� � (����� ���A����� 3��&� ������ *.H�'KH�+�
;�� %C� 0���� :� 3���� $� 3�;������ 3� 3�/��� 0� 4��� �� �����8������������"��������������-8488�*�-8488�+�-8488�*��� ������� � ������� ������ � � 0������� ���������� 3��&� ������ H.<'�K<HH�
/������� 3� 5�� 0� 0�� 8� ����� 9� *>>>� ��� ���� ����������������� ��� ���� ��� �������� D<�9��;&$E ���"� �� ����������� �������� 3�� &� ������ <.'*K'��
/���� %&� *>>>� 8����� � ��� ��"�� ������� ������� ��� ����������� ��� �* ������ �������� ���. � �����"� %�� &� ������ �<.,�K���
&�����%��� �8� ���'� -����� ������� � ��� ������ � (�������� 56.(������� 5������� &�����
$��C3�3������ 38� 4���G 8B� ���*� 0 ������ ������� ������ -848������� � ��� ������� ��� �� ��� ����� ������ �� ��� �����������#������� ��� �� ��� ���� 4��� $�� <�H.**�K*'*�
$���� /B� *>>>� 0������� ��� ������ ��������� � ��� �"���������/����� H><.�H,K�<+�
$����� �C� %������ 4B� ����� ���� ������. �� ������ � ��� /�����'��.<+,K<,>�
0��� &(� (����� �� ���<� 3��� (���� ����� ��� ���������� ���"�� ������� � ������� �� ����� ��� ������� ����� 8 9��-��� <�.�,K�><�
0������ $� C���� 1� ����� ��� ������ � �������� �� ��"��. ���� ������� ������� ���� /������� **.<*�K<*,�
0������ $� 9��G 8� 0��������� �0� ���>� ��� ������� �� ����� ������� ������� ������� � ��� ������ ��������. � � ���� �������� ������ � B /�������� <<.�,'HK�,H>�
0������� -� 9���� 8� 9����� &� C������� B� �O0��G� 53� (��� 8�3���� 6(� B��� ;� 4����� &$� 3�-��! &� ;���� 6&� ����� 8����� ���� ���������� ��� �� ��>*( ��� �������� � <9�*8 �����G������� ���� ����!����� �� �" ��� ��������� � ��� ���������� 3�� &� ������ '.H*KH��
�� %(� )�� 46� 9� 46� �� 89� �� (9� ����� %����� ��� � ����������� ���"�� ����� ������ � � I/�$ ��� �������� �� ���������� ���������� ������ 3�� &� ������ H.*�<K*�,�
��� -� &������ 1%� �� (����� -� ���,� (������ � ����� ���������� �� ���������� ������ ���������� � � ����� ��� ������������� ��������� 0����� *,2*,+.*>H�K*><>�
����� 3�� ; �� 3B� 3� �� B3� �� �� �� %��� 08� -������ B� ���� C�;� /� ����� $� %���� ;� ����� (����������� �� ����� �� ����������� � ��. ��� ���� �� ���������!� � ����� ��������������� 8���-� &� ������ <<.�+,K�,*�
� ��� $%� ����� 6&� 0������ %3� ���,� -�������� �!���� ()&*�+���������� ������� ��������� ������ ���� ������ �������&�������������� ,.',<K',��
C���� B� B�� &������ 3;� $������G ;(� 1�� B6� ���'� 8 3��:��� �������� � ��� ���� ������� �������� ��� D9�$*E. �������� �--% � $1;& ��� ���� 9�� 3�� -��� *.''��
C�� 89� 4����� (%� I� ��� 99� *>>>� &�� ��������� � ���������������. "��� � ��� ���� ��P %�� B &�������� H�>.��'K*>'�
J� MJ� 0��� %8� ����� /������ �������� ������ ��������������� � ���������� -8488 ����������� � ���� ��������������� ��� � 4���$�� +2,��.�<+K�+<�
J� MJ� 0��� %8� ����� 4������ ������� ����� ������������������������ � ���������� ������ �������� B &�������� %F� ����*�>.�'+�K�',H�
J� MJ� 0��� %8� *>>>� :������ ���������� -848 ���������� ����������� ���������������� � ��� $��� B &�������� %F� ���� *�H.+�'K+���
J� MJ� 1����� 08� 0��� %8� ����� ������� ������� � ��� �������������� ���� ����� ���������������� �� ������� � ���������� ���������. � � ���� ������ ���� ���������� ��� � B &��������%F� ���� *�H.�<�K�+��
M��� B9� (����� �� 0��� &(� *>>>� 3��� ���� ��� ��� � ��������������� ��� ������� ������������ 9�� 9��� <>.�''K�'��
������� ��������� �������� ��