Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji...
Transcript of Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji...
![Page 1: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/1.jpg)
Akutna trovanja lekovima koji
deluju na bolesti metabolizma i
ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju
histamin sa H1 receptora
Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih ćelija-povećanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka
Antihistaminici ne inhibišu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utpuštanje histamina već kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima
H2 antihistaminici
![Page 2: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/2.jpg)
H1-antihistaminici
Sedativni-prometazin hlorpiramin difenhidramin dimenhidrant feniramin i.t.d.
Nesedativni-astemizol terfenadin loratidin
Antihistaminski efekat
Sedativni efekat
Lokalno anestetički efekat
Antiholinergički efekat
Urtikarija-alergija na lekove-ubod insekta-serumska reakcija-Quinckeov edem i druge bolesti bazirane na histaminskoj reakciji
![Page 3: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/3.jpg)
Sedativni antihistaminici
Izražen sedativni i antiholinergički efekt
Dobra resorpcija iz gastrointestinalnog
trakta
Skoro 100% vezuju se za proteine plazme
Poluživot 10-14 sati
Biotransformacija u jetri
Izlučuju se urinom u formi metabolita
![Page 4: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/4.jpg)
Akutno trovanje sedativnim
antihistaminicima kod dece
Razlikuje se kod dece i odraslih
Za decu smrtana doza može biti 20-30 kapsula
ovih lekova
Kod dece stimulacija CNS prva manifestacija
trovanja-halucinacije toksične psihotične reakcije
slične shizofreniji i delirijum tremensu
Konvulzije mogu biti dosta rezistentne na
terapiju
Dilatirane zenice i hiperpireksija su česte
![Page 5: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/5.jpg)
Akutna trovanja sedativnim
antihistaminicima kod odraslih Faza ekscitacije CNS-posebno konvulzije
Češće latentan period praćen respiratornom depresijom kardiovaskularnim kolapsom i komom koji mogu dovesti do smrtnog ishoda
Znaci perifernog toksičnog antiholinergičkog efekta-aritmije tahikardija retencija urina smanjen motalitet GIS suva usta topla crvena koža stvaranje gustog sadržaja u bronhima koji otežava disanje
EKG-slika lutajućeg pejsmekera-produžen QT interval nespecifične promene u ST segmentu i T talasu
EEG-promene koje ukazuju na cerebralni disritmiju i difuznu delta talasnu aktivnost
![Page 6: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/6.jpg)
Lečenje akutno otrovanih
sedativnim antihistaminicima Terapija uglavnom simptomatska
Ako je poterbno mere CPR
Izazivanje povraćanja
Ispiranje želuca
Aktivni ugalj
Laksantna sredstva
Konvulzije-fenitoin 50mg-min u infuzij zbog depresije CNS bolje od diazepama
Aritmije-adekvatnim antiaritmicima
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem ili zamena krvi
Fizostigmin specifičan antidot za antiholinergičke efekte samo za vitalne indikacije uz oprez i prisustvo atropina u drugom špricu
Fizostigmin odmah okupira antiholinergičke efekte-daje se polako intravenski 1mg tokom 30-60sekundi
Doza se može ponoviti nakon 5minuta do ukupno 6mg
Početna pedijatrijska doza je 0,5mg do ukupne od 2mg
![Page 7: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/7.jpg)
Akutno trovanje nesedativnim
antihistaminicima Zbog slabijeg prolaska kroz KMB slab sedativni
efekat kao i antiholinergični efekt
Astemizol terfenadin loratadin-antihistaminici sa produženim delovanjem
Indikacije-sezonski rinitis polenska kijavica hronične idiopatske urtikarije
Deluju uglavnom na periferne H1 receptore
Dobra resorpcija iz GIS-otežava je hrana
Maksimalna koncetracija u plazmi nakon jednog sata-poluživot eliminacije 12sati
Metaboliše se u jetri-izlučuje se fecesom
![Page 8: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/8.jpg)
Klinička slika trovanja
Lakša od trovanja sedativnim antihistamin.
Preko 600mg astemizola i terfenadina ozbiljni toksični poremećaji-smrtni ishod
Lakši slučajevi-mučnina povraćanje konfuznost glavobolja
Poremećaji srčanog ritma najznačajniji toksični efekat pri teškim trovanjima
Ventrikularna tahikardija-TORSADES DE POINTES ili ventrikularna fibrilacija
Opisani su slučajevi sa sinkopom i konvulzijama
![Page 9: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/9.jpg)
Lečenje akutnih trovanja
nesedativnim antihistaminicima
Izazivanje povraćanja
Ispiranje želuca
Aktivni ugalj
Laksantna sredstva
EKG-monitoring
Aritmije-lidokain propranolol
Konvulzije-diazepam
Simptomatska terapija
![Page 10: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/10.jpg)
Akutna trovanja lekovima koji
deluju na bolesti krvi i krvotvornih
organa
Trovanja lekovima u lečenju anemija
Trovanja antikoagulansima
Trovanja peroralnim antikoagulansima
Trovanje heparinom-parenteralnim antiko.
![Page 11: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/11.jpg)
Trovanje lekovima u lečenju
sideropenijske anemije
Preparati gvožđa-ferosulfat najznačajniji
Gvožđe-sinteza hemoglobina mioglobina i
citohroma
Normalno u organizmu 4-5grama gvožđa u
depoima regulisano varijacijama u apsorpciji
Ekskrecija iz organizma gvožđa nema poseban
mehanizam
Kod trovanja se akumulira u tkivu ciljnih organa
gde ispoljava toksični efekat
![Page 12: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/12.jpg)
Farmakokinetika gvožđa
Iz digestivnog trakta se resorbuje kao dvovalentni fero jon da bi se odmah oksidisao u trovalentni feri jon koji se vezuje za noseći protein feritin
Iz feritina se oslobađa i vezuje za globulin transferin u plazmi i transportuje do mesta ugradnje
Kada količina gvožđa prevaziđe kapacitet transferina ispoljavaju se toksični efekti
Toksična doza je preko 20mg/kg jona gvožđa a smrtna preko 200mg/kg elementarnog gvožđa
![Page 13: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/13.jpg)
Patofiziologija i patoanatomija
akutnog trovanja gvožđem Slobodno gvožđe oštećuje krvne sudove u sistemskoj
cirkulaciji-feritin serotonin i histamin potenciraju njegovo dejstvo
Korozivni efekat gvožđa u GIS-erozije i ulceracije sa koagulacionom nekrozom
Nakupljanje u hepatocitima i Kupfferovim ćelijama-balonizirajuća degeneracija-masna metamorfoza-periportalna nekroza hepatocita(insuficijencija sa hipoglikemijom poremećajem koagulacije i hepatorenalnim sindromom)
Oštećenja miokarda sa hipotenzijom
Metabolička acidoza-poremećaj oksidativnog metabolizma sa nakupljanjem mlečne kiseline
![Page 14: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/14.jpg)
Klinička slika akutnog trovanja fero-
sulfatom
Faza ranih promena-30min-6sati nakon ingestije velikih količina ferosulfata
Dominantni gastrointestinalni simptomi
Povraćanje i proliv sa primesama krvi
Hipovolemija-hemokoncetracija-hipotenzija-tahikardija-vazokonstrikcija-cijanoza
Letargija i koma –smanjena cerebralna perfuzija-direktan toksični efekat gvožđa
Vaskularni šok-gvožđe-feritin-serotonin-histamin
Metabolička acidoza-znak teškog tovanja
![Page 15: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/15.jpg)
Faza intermedijarnih i kasnih
promena Intermedijarna faza-traje od 6-48sati
Pacijent je naizgled stabilan ali brzo nastupaju nove komplikacije
Vaskularni šok se produbljuje dodatnim krvarenjem usled nedostatka faktora koagulacije i oštećenja krvnih sudova
Oštećenje jetre-žutica visoke vrednosti transaminaza
Metabolička acidoza-poremećaj enzima koji učestvuju u Krebbsovom ciklusu-nastaju limunska i mlečna kiselina u velikim količinama
Masna degeneracija bubrega-bubrežna insuficijencija
Edem pluća sa plućnom hemoragijom-smrt
Faza kasnih promena-ispoljava se od trećeg dana do treće nedelje
Strikture u gastrointestinalnom traktu(stenoza korpusa u vidu peščanog sata-gangrenozni infarkt tankog creva)
Cirotične promene u jetri
![Page 16: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/16.jpg)
Lečenje akutnog trovanja sa
ferosulfatom Ispiranje želuca-nativni Rtg abdomena
50-100ml 1% bikarbonata-so ferokarbonat teže se resorbuje slabij iritans
Hipotenzija-korekcija infuzionim rastvorima
Metabolička acidoza-infuzije bikarbonata
Hipoglikemija-50%glukoza bolus kasnije nastaviti sa 10% glukozom infuzija
Hemoragije-dati krv-svežu plazmu i adekvatne zamene za njih
Deferoksamin-specifični antidot vezuje slobodno gvožđe-vezano za feritin-hemosiderin deponovan u jetri i slezini
Ako je pacijent normotenzivan deferoksamin dati dubokom intramuskularnom inekcijom 40mg/kg(ne više od 2grama u jednoj dozi)
Dnevna doza do 6 grama
![Page 17: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/17.jpg)
Akutna trovanja antikoagulansima
Trovanja peroralnim antikoagulansima
Akutna trovanja heparinom
![Page 18: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/18.jpg)
Peroralni antikoagulansi
Sintetski derivati-kumarini i indadioni
Prevencija i lečenje tromboembolijskih bolesti srca krvnih sudova pluća i mozga
Acenokumarol etilbiskumacetat varfarin i fenprokumon-male molekulske težine strukture slične vitaminu K
Inhibišu sintezu vitamin K zavisnih faktora koagulacije(II VII IX i X) u jetri
Inhibišu vitamin K posredovanu Υ-karboksilaciju glutaminske kiseline koja je odgovorna za stvaranje pomenutih činilaca koagulacije
Blokiraju regeneraciju vitamin K-hidrihinona iz vitamin K-epoksida koji je neophodan za normalan proces karboksilacije
Efekat nakon 1-3 dana –kada koncetracija faktora koagulacije padne ispod kritičnih vrednosti
Dobra resorpcija-bioraspoloživost 100%-vezivanje za proteine plazme 99%-trajanje dejstva 2-14dana-metabolizam u jetri –urin-fe.
![Page 19: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/19.jpg)
Klinička slika akutnog trovanja
Nakon 1-3dana
Znaci hemoragijskog sindroma
Krvarenje iz desni epistaksa hematurija petehijalna krvarenja po koži melena hematemeza krvarenja u mišićima uključujući i miokard
Paralitički ileus sa bolovima u trbuhu
Holestatsko oštećenje jetre kao posledica idiosinkrazije
Labaratorijske analize-produženje protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena
Sniženje II VII IX i X faktora koagulacije
![Page 20: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/20.jpg)
Lečenje akutnog trovanja
peroralnim antikoagulansima Pacijenta hospitalizovati
Praćenje koagulacionog statusa
Ispiranje želuca
Medicinski ugalj
Laksantna sredstva
Davanje holeseteramina do 16grama dnevno podeljeno u nekoliko doza-smanjuje se poluživot i ubrzava eliminacija antikoagulanasa
Smrznuta sveža plazma ili puna krv-kod hemoragijskog sindroma
Vitamin K 5-10mg za odrasle 1-5mg za decu
Teški slučajevi-100-200mg dnevno danima pa i nedeljama
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem-zamena krvi
Praćenje koagulacionog statusa protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena svakih 12 sati i adekvatne terapijske mere u skladu sa rezultatima
![Page 21: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/21.jpg)
Parenteralni antikoagulansi
Heparin-antikoagulans za parenteralnu primenu-kalcijumova i natrijumova so
Profilaksa i lečenje tromboembolijskih bolesti
Direktni antikoagulant-mastociti i bazofilni granulociti
Inhibiše na brojnim mestima u koagulacionom sistemu-zavisi od prisustva antitrombina III
Kompleks heparin-antitrombin III –inaktiviše faktore IXa Xa XIa i XIIa i prevenira formiranje tromba
U visokim koncetracijama inhibiše agregaciju trombocita
Za razliku od peroralnih heparin deluje odmah nakon primene
Izražena kiselost i velika molekulska težina-neresorbuje se iz GIS
Dejstvo nakon I.V. Primene nakon 20minuta
Poluživot 0,5-3sata
Metaboliše se u jetri
Izlučuje se urinom
![Page 22: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/22.jpg)
Akutno trovanje heparinom
Retka akutna trovanja
Pre predoziranje u bolničkim uslovima nego pokušaj suicida
Znaci hemoragijskog sindroma nakon jedan sat za razliku od peroralnih antikoagulanasa
Krvarenje i hematom na mestu uboda
Krvarenje iz desni
Epistaksa
Hemoptizije
Hematemeza
Melena
Hematurija
Krvarenja u mozgu plućima drugim parenhimskim organima i koži
Kardiovaskularni kolaps bronhospazam dispnea
![Page 23: Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ......Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060820/6099774dd372277d6e7cc9d5/html5/thumbnails/23.jpg)
Lečenje trovanja heparinom
Intezivno lečenje
Kontrola kardiorespiratornog sistema
Praćenje koagulacionog statusa
Sveža smrznuta plazma puna krv transfuzija trombocita-hemorag. sindrom
Protamin-sulfat specifičan antidot-heparina
Par minuta nakon aplikacije heparina 1mg protamin-sulfata neutrališe 115 jedinica heparina
Nakon pola sata od primene heparina 0,75mg protamin-sulfata neutrališe 100 jedinica heparina
Posle dva sata od aplikacije heparina 0,375mg protamin-sulfata za neutralizaciju svakih 100 jedinica heparina
K-vitamin bez efekta
Ekstrakorporalna detoksikacija bez efekta