AINESCOMPLEMENTADO Docente : Rose Marie

Definición ◦ AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades

antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias.

Su acción principal se realiza a nivel periférico

Pueden actuar a diversos niveles, pero el mecanismo de acción más importante consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG).

Vía de administración : -Oral -Inyectable -Rectal -Local

En farmacología existen dos grupos importantes

de agentes antiinflamatorios

Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides

Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs).

- Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se realiza permanentemente .

- Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o automedicación.

Aines ◦ Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado

Fármacos

Antiinflamatorios

Analgésicos

Antipiréticos

Reducen síntomas de

:

Inflamación

Dolor

Fiebre

ESCALERA ANELGESICA DE LA OMS

Escalón 1

Dolor

AINES± Adyuvantes

Escalón 2

DolorOpioides débiles ± AINES ± Adyuvantes

Escalón 3

Dolor

Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes

Escalón 4

Procedimientos invasivos± Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes

SIN DOLOR

Cascada del acido araquidónico Injuria Membrana

celularFosfolipasa A2 o C

Acido araquidónico

LOX lipooxigenasa

COX ciclooxigenasa

Leucotrienos y lipoxinas

-bronconeumonia-flema-tos-edema bronquial-asma-bronquitis

Cox 1 (constitutiva) Cox 2

Cox 3 (constitutiva)

Producción de tromboxanos (TH2)

Producción de prostaglandinas

(PgH2)Un derivado

del Cox 1

-Adherencia plaquetaria-flujo renal

-mucus estomacal

(macrófagos)-rubor -ardor

-inflamación-fiebre

S.N.C. (expresión en

el ARN mensajero en

la corteza cerebral y corazón).

(+)

MECANISMO DE ACCIÓN CASCADA ACIDO ARAQUIDÓNICO MEMBRANA

CELULAREstímulo

Inflamatorio

FOSFOLIPIDOSActivación de Fosfolipasa A2

Ca++ penetra en la

célula al alterar la mb.Activación de

Fosfolipasa CHidrólisis de

fosfolípidos de mb• Fosfatidiletanolamina• Fosfatidilcolina

1,2-diacilglicerol, catalizada. diglicerido y monoglicerido lipasa.

Promueve la formación

ÁCIDO ARAQUIDÓNICOMetabolizado 5-LIPOOXIGENASACICLOOXIGENASA

Leucotrienos Lipoxinas

Prostaglandinas Prostaciclina Tromboxanos

COX1 y COX 2

AINES(-)

COX2 inducible respuesta inflamatoria

Genera

COX1 sintetizan prostaglandinas en riñón, la mucosa del estómago, duodeno y plaquetas.

Estimulan receptores del dolor

Vasodilatación

agregación plaquetaria

Desagregación plaquetaria

Cuando se presenta

Lesión o inflamación

AINES (-)

◦Inhibición de la producción de la enzima araquidonico ciclooxigenasa◦Inhibición de la síntesis de

prostaglandinas y tromboxanos◦Disminución del proceso

inflamatorio◦Algunos son inhibidores selectivos

de cox-2,otros en cambio actúan sobre ambas.

InhibiciónInhibición irreversible, como en el caso de la aspirina

Inhibición competitiva, como en el caso del ibuprofeno

Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol

Farmacocinética general.

Se absorben completamente Administración vía oral.

Escasa dependencia del aclaramiento hepático y de primer paso hepático.

Se unen con alta afinidad a la albumina

vida media corta menos de 6 hrs. Aspirina- diclofenacoVida media larga mas de 10 hrs. Naproxeno - peroxicamExcreción renal- Biliar (La

indometacina y el sulindac )

FarmacocinéticaVía oral y/o rectal.

Absorción gastrointestinal

rápida.

Concentración Max entre 2 a 4

hrs. Unión a las proteínas

plasmáticas.

Es metabolizado por el hígado, oxidación 3'-

hidroximetil y 3'-carboximetilados.

Excreción por la orina (70%) y un

20-30% se elimina en las heces.

Ventajas y desventajas de los AINEs

• No producen depresión respiratoria • No producen dependencia psíquica

ni física • No desarrollan tolerancia

Ventajas

• Efectos gastrointestinales: interfieren con el rol citoprotector de prostaglandinas (cox1) a factores endógenos y exógenos

Desventajas

USO PROLONGADO DE AINES

Gastritis Ulceraciones

Hemorragia Gastrointestinales

Adm. precaución a pctes. coagulopatías

Complicaciones Hepáticas

Precaución en pctes. con Insuf. Renal

Fallo renal

Broncoconstricción o rx. anafilácticas por

hipersensibilidad

EFECTOS SECUNDARIOS DEL TTO. CON AINES

MECANISMO DE ACCIÓN ESPECÍFICOS

INFLAMACION

Fase aguda: Vasodilatación local y aumento de

permeabilidad capilar.

Fase subaguda: infiltración leucocitaria y células fagociticas.

Fase crónica: signos de degeneración y fibrosis en

tejidos afectados.

Intervienen

Inhibición de la expresión de moléculas de adhesión.

Selectinas E, selectinas P, selectinas L, moléculas de adhesión celular ICAM-1, y

vascular VCAM-1

Inhibición de las COX

Inhibición de la reclutación de

leucocitos, por la inhibición de la

síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM-CSF, TNF-alfa.Especialmente los

salicilatos.

Mecanismo de acción antiinflamatorio

Mecanismo de acción analgésicoConsecuencia directa de la inhibición de las

prostaglandinas

Inhibición de la liberación de glutamato a nivel espinal y

supramedular

Mecanismo de acción antipirético

Fiebre

Síntesis de PGE2 en órganos

preventriculares

Esto a su vez aumenta el AMPc

Estimulando al hipotálamo para elevar la temperatura corporal

Liberación de citoquinas

IL-1beta, IL-6,interferón(INF)alfa y

beta y TNF-alfa

Los AINES suprimen la elevación de prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente la activada por IL-1

Efectos farmacológicos Antipirético

Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos

Analgésico También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad leve a moderada(dental,menstrual,dolor asociado a la inflamación)Algunos útiles en dismenorrea ya que el endometrio libera prostaglandinas durante la menstruación que causan contracciones dolorosas

Antiinflamatorios

Beneficioso en tto de enfermedades musculares esqueléticas (artritis reumatoide, artrosis).

Alteracion de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del agregante tromboxano A2 en las plaquetas , es por esto que prolongan el tiempo de hemorragia

Antiplaquetario

AINES indicacione

s terapéutica

s

Estados febriles por procesos infecciosos o sistémicos.

Dolor: analgésicos de potencia media

( mialgias, cefaleas, dolores postoperatorios,

dismenorrea.

Procesos reumatológicos:

mejoran la inflamación y el dolor(artrosis, artritis reumatoide,

tendinitis)

Enf. Inflamatoria intestinal: se usan como tto de base en colitis crónicas

(sulfasalacina)

Procesos dermatológicos:

preparaciones tópicas salicilatos se emplean en el tto de verrugas

vulgares

Procesos oculares: soluciones tópicas de los derivados del fenilaceticos , indolicos se

emplean en el tto de la inflamación

posquirúrgica,conjutivitis alérgica

Niños: solo paracetamol e

ibuprofeno los mas empleados,

Embarazadas no se recomiendan

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA

Derivados del acido salicílico◦ Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso clínico

(esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos por sustitución en el grupo hidroxilo).

◦ Salicilato sódico

◦ Salicilato de metilo

◦ Trisalicilato de colina y magnesio

◦ Salsalato

◦ Diflunisal

◦ Sulfasalacina ◦ Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que

aumenta la solubilidad y la absorción y disminuyen la irritación gástrica.

Farmacocinética Absorción

• Estomago• Porción alta del

intestino• Concentración

máxima 1 hora• Biodisponibilidad

rápida y completa

• Unión proteica 99,6%

Distribución • Tejidos

corporales

• Líquidos intracelulares

• Cruzan barrera placentaria

• Semivida -20min• El volumen de

distribución salicílico en de 0,1–0,2 l/kg.

Excreción • Orina• Acido salicílico

libre10%• Acido salicilurico

75%• Glucoronicos

fenolico salicilico10%

• Acilo 5%

Acciones farmacológicasAntipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden

incrementar el consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica producen un efecto pirético que ocasiona sudación y deshidratación.

Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias, mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post operatorios, postraumáticos.

Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-anticuerpo y la liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar.

Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas: hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen hiperglicemia y glucosuria.Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a aminoaciduriaGrasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres fosfolípidos y colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos

Urinaria Causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal o hipovolemia

Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de hemorragia, los pacientes hepatopatas deben consumirla con mucha precaución e interrumpir su consumo una semana antes de una intervención quirúrgica

Reacciones adversas

Derivados

salicilatos

Efectos adversos gastrointestinale

s

Hipersensibilidad: asma, alergias,

broncoespasmos, urticaria

Efectos adverso

s renales

Cierre prematuro del conducto arterioso 3 trimestre

embarazo, síndrome de

reye

Derivados del paraaminofenol◦ Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción

antiinflamatoria◦ Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas◦ Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.

Farmacocinética Se absorbe rápidamente en el ID

La velocidad de absorción depende del vaciado gástrico

Se difunde bien por los tejidos y atraviesa la barreras

Es metabolizado principalmente por el hígado

Acciones farmacológicas

Efecto analgésico y antipirético similar a la

aspirina

No tiene efecto antiinflamatorios ya que posee

una ligera actividad sobre

la CO1 Y la COX2

Es capas de reducir la síntesis de

prostaglandinas cuando hay

escasa concentración de peróxidos,

como ocurre en el cerebro, aliviando el

dolor y la fiebre

En dosis terapéuticas no produce efectos cardiovasculares, respiratorios ni afecta a la agregación plaquetaria.

Reacciones adversas

Paracetamol

Alergias: erupciones eritomatosas urticaria

Toxicidad hemática ( leucopenia,

trombocitopenia) rara

Mas importante: intoxicación aguda

con necrosis hepática grave

Derivados de las pirazolonasEste grupo está representado por:◦ Fenilbutazona◦Oxifenbutazona◦ Propifenazona ◦Dipirona

• Son fármacos que se han utilizado por mucho tiempo , sin embargo, en los últimos años muchas farmacopeas los han retirado del mercado por el riesgo de agranulocitis graves.

Farmacocinética Se absorben bien por vía

oral

El metamizol produce metabolitos activos (4-

metilamino y 4-aminoantipirina)

La fenilbutazona se metaboliza por oxidación y

conjugación con acido glucoronico

Y entre sus metabolitos activos destacan la oxifenbutazona, con

actividad antiinflamatoria y analgésica

Acciones farmacológicas• Antitérmicos y analgésicosMetamizol y

propifenazona• Efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico

• Menos gastrolesivo que la aspirina y no produce hemorragias, ya que el tipo de inhibición de la COX es competitiva y no irreversible

Metamizol

• Se usa mas como analgésico y antipirético infantilPropifenazona

• Buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosirica• Se puede usar cuando no hay respuesta a otros AINES pero siempre valorando beneficio-riesgo ya que posee alta toxicidadFenilbutazona

Reacciones adversas

Toxicidad gástrica y agregación plaquetaria menores de lo que producen los salicilatos

El riesgo es mas avanzado en personas de edad avanzada y aumenta con la dosis

Siendo la fenilbutazona mayor y con mayor prevalencia para la anemia aplastaica

Metamizol produce agranulocitis en 5-6 casos/millón de habitantes/año ,anemia aplastica en 2-3 casos/millón de habitantes/año

L a mas grave pero con menos incidenciaAgranulocitis y anemia aplastica

Derivados del acido propiónico◦Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo◦ Poseen actividad:AntiinflamatoriaAnalgésica Similar a la aspirina en dosis mediasAntitérmica Con incidencia menor de efectos adversosAntiagregantes plaquetaria

Farmacocinética Todos se absorben por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. La vía rectal es mas lenta. Pasan al liquido sinovial, el metabolismo es intenso por hidroxilacion,desmetilacion o conjugación con acido glucoronico y se eliminan por la orina

Ibuprofeno se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovialNaproxeno se absorbe con rapidez y posee una semivida larga, cruza la placenta y pasa por la leche (1%)Fenoprofeno se absorbe con rapidez pero de forma incompleta

Ketoprofeno y piquetoprofeno pueden administrarse por vía tópica

Oxaprina se absorbe de forma lenta pero completa, se elimina por la orina (65%) y el resto por la bilis y presenta una semivida larga que permite una dosis diaria

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticasNaproxeno es mas potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1 mientras que el ibuprofeno y el fenaprofeno son similares a la aspirinaTodos son antiagregantes, se utilizan como analgésicos en el TTO de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos, antiinflamatorios en artritis reumatiode,artrosis, artritis gotosa aguda.

Los efectos en procesos inflamatorios son similares a la aspirina disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal.

Reacciones adversas

Propiónicos

Mareos y cefaleas

Hipersensibilidad

Aumento del tiempo de

hemorragia

Sedación

Toxicidad gastrointesti

nal

Dispepsias

Derivados del acido acético

Derivados del ac. acético

Inolaceticos(indometacina,

etodolaco)

Pirrolaceticos(tolmetina,

ketorolaco y sulindaco)

Fenilaceticos(diclofenaco y alclofenaco)

Naftilaceticos(nabumetona)

Diclofenaco ◦ Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir

la COX-2 ◦Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como

analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)

• Efectos adversos mas comunes son los gatrointestinales

Derivados del acido enólico (oxicam)

INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y ANTIPIRETICA

Piroxicam , tenoxicam, meloxicam

Mecanismo acción piroxicanSE HA DEMOSTRADO

QUE BLOQUEA LA SINTESIS DE

PROSTAGLANDINAS,POR INHIBICION DE LA

ENZIMA COX

INHIBE LA MIGRACION DE

POLIMORFONUCLEARES Y MONOCITOS A LAS ZONAS INFLAMADAS

Se absorbe bien por vía oral y rectal

LA PRINCIPAL TRANSFORMACION METABOLICA ES LA

HIDROXILACION DEL ANILLO PIRIDIL POR PARTE DEL

CYP2C.

UPP: 99% Se excreta por la orina

Farmacocinética

Aplicaciones terapéuticasTRATAMIENTO EN LA

ARTRITIS REUMATOIDE

OSTEOARTRITIS

Efectos secundarios◦Mas frecuentes

◦Menos frecuentes

SINTOMAS GASTROINTESTINALES

• MAREOS• CEFALEAS• SOMNOLENCIA• INSOMNIO• DEPRESION• ALUCINACIONES

EFECTOS SOBRE EL

SNC

Derivados del acido antranílico (fenamatos)

Son derivados del ácido N-

fenilalantranílico

Comprenden los ácidos mefenámico,

meclofenámico y flufenámico.

Preparados farmacéuticos diponibles y aplicaciones terapéuticas:

El ácido mefenámico y meclofenamato

sódico se han utilizado en el

traumatismo a corto plazo del dolor en las lesiones de los tejidos

blandos, la dismenorrea, artritis

reumatoide y artrosis.

Efectos adversos

Gastrointestinales (dispepsia, diarrea,

esteatorrea e inflamación intestinal.

Anemia hemolítica, esporádicamente

Fármaco Usos Efecto Efecto adverso Contraindicaciones Posología Sitio y mecanismo de acción

presentación

AC. Acetil salicílico

Dolor de distinta índole, Fiebre, gripe, lumbago, inflamación.

Antiinflama.

analgésico,

antipirético.

Aumenta el tiempo de sangría, irritación gástrica, síndrome de reye

Asmáticos, ulcera gastroduodenal, niños menores de 12 años con varicela o gripe

100 mg Anticoagulante

500 Mg antiinflamatorio

Inhibición de Cox 1 y 2

Aspirina

Metamizol sódico

Gripe, dolor menstrual, antipirético en pacientes intolerantes a aspirina.

Absorción oral rápida 30 min A-A-A-A

Nauseas,

vómitos,

Mareos.

Leucopenia,

agranulositosis

Anemia aplasica.

300 mg inyectable de analgésico 300 mgSupositorio antipirético.

Invasión de Cox y oxido nítrico-GMP ciclo canales de potasio

Dipirona

Paracetamol Fiebre tratamiento leve moderado y crónico Gripe, Artrosis.

Antipirético y analgésico

Absorción oral rápida 30 -60 min

Hepatotoxico Paciente con daño renal, paciente con hepatitis

500 ml cada 6 horas 4 gr máximos día

Inhibición de Cox periférica débil,

Inhibición Cox 3

Kitadolmax

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA 2

Inhibidores de la COX-2Fármacos de reciente disponibilidad, eficaces como antiinflamatorias en el TTO de enfermedades reumáticas.

No presentas los efectos adversos de los AINES clásicos ya que no inhiben la COX-1

Oxicams: meloxicam

Sulfoanilida: nimesulida

Indolaceticos: etodolaco

Coxibis : celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib,lumiracoxib y parecoxib.

Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor selectividad de inhibir la COX-2

Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2 además posee acción antioxidante, en algunos países se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos.

Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2.Similar a los anteriores en actividad antiinflamatorio y analgésica y además posee acción uricosurica

Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa como analgésico y antiinflamatorio

Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no inhibir la COX-1 por lo que no afecta la agregación plaquetaria y sus efectos son muchos menos frecuentes que con los AINES clásicos .