AGOMELATINA:

Nueva alternativa farmacológica en el tratamiento de la depresión mayor

Oscar Medina Ortiz, MD, PhD.Colegio Venezolano de NeuropsicofarmacologíaEditor de la Revista

Introducción

Cuando se intenta definir la depresión, el síntoma al cual se le da mayor importancia es sin duda el humor triste y deprimido

1.- Estado de ánimo

2.- Impulsos y tendencias

3.- Pensamiento

4.- Ritmos vitales

5.- Manifestaciones somáticas

Manifestaciones clínicas

TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES

• Variaciones climáticas

• Empeoramiento matutino

• Ritmo vigilia-sueño alterado

• Expresión del trastorno afectivo

• Trastornos del sueño

• Fatigabilidad

• Sequedad de boca

• Disfunción sexual

• Anorexia

• Estreñimiento y diarrea

• Meteorismo

• Dolores crónicos

TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES

Trastornos del sueño

• Menos horas de sueño

• Dificultad para conciliar el sueño

• Despertar precoz

• Sueño superficial y agitado

• Pesadillas

• En alguno casos hipersomnia

• Déficit de los estados 4 y REM

• Latencia REM acortada

Bases teóricas

• Existe evidencia de que en los mamíferos, las variaciones en los ciclos circadianos influye en el estado del humor

• Marcadores para la depresión

Srinivasan V, y col.: Psychiatry Res 2009; 165(3):201-14Van Reeth O, y col. Brain Res 1997; 762(1-2):185-94

Bases teóricas

• Agomelatina es una molécula con una estructura análoga a la melatonina

• Fue aprobada para su uso clínico en la Unión Europea con los nombres de Valdoxan y Thymanax.

Mecanismo de acción

• Agonista de los receptores de melatonina M1/M2

• Antagonista de los receptores 5HT2c postsinápticos

• Capacidad de “resincronizar” los ciclos circadianos

• Efecto antidepresivo en humanos

Grassi-Zucconi G, y col. Brain Res Bull 1996; 39(2):63-8Weibel L, y col. Brain Res 2000; 880(1-2):207-11

Mecanismo de acción

• Carece de afinidad por receptores

– adrenérgicos – muscarínicos– histaminérgicos– dopaminérgicos

Eficacia clínica

• Primer estudio para evaluar la dosis eficaz y la respuesta clínica

• Multicéntrico, doble ciego, controlado y paroxetina como droga comparativa

Loo H, Hale A, D'Haenen H: Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C) antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebo-controlled dose range study. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17(5):239-47

Eficacia clínica

• La dosis que se diferenció significativamente de placebo fue 25 mg al día

• Agomelatina comenzó a presentar una respuesta favorable y diferenciarse de placebo en la segunda semana del estudio, mientras que paroxetina lo hizo a la cuarta semana

Eficacia antidepresiva de agomelatina en los síntomas de depresión. Metaanálisis de Loo et al, 2002; Kennedy y Emsley, 2006, y Olié y Kasper, 2007

AGOMELATINA

VENLAFAXINA

SERTRALINA

FLUOXETINA

PAROXETINA

ESCITALOPRAN

•Escala de Hamilton 17•6, 8 y 12 semanas•1001 P con agomelatina y 996 con ISRS o dual

•Hamilton (0,86 contra 0,35) P=0,012. ICG con P=0,032. •Mejor tolerabilidad •Resultados similares para las depresiones moderadas y severas.

Kasper S, y col.: Antidepressant efficacy of agomelatine versus SSRI/SNRI: results from a pooled analysis of head-to-head studies without a placebo

control. Int Clin Psychopharmacol 2012 Sep 26. [Epub ahead of print]

Tolerabilidad

• Mareo (5,9% contra 3,5% P=0,05)

• Otros: molestias gastrointestinales, cardiovasculares y aumento de peso

• Aumento de las transaminasas, dosis por encima de 50 mg

Precauciones • No debe ser administrada en

pacientes con enfermedades hepáticas.

• Contraindicada en pacientes que están recibiendo medicamentos que son potentes inhibidores de CYP1A2 (citocromo P450) como la fluvoxamina (actualmente no disponible en el país) y el antibiótico ciprofloxacina.

Precauciones

• Debe indicarse con precaución al ser utilizado junto con paroxetina que es un inhibidor moderado de la fracción 1A2

• fluconazol, inhibidor potente de la fracción 2C9 del citocromo P450

Conclusiones

• Agomelatina es un antidepresivo con un novel mecanismo de acción

• Una de sus principales características es la resincronización los ciclos circadianos en el paciente con depresión

Conclusiones

• Sus efectos secundarios son menores que los de los antidepresivos convencionales

• Se considera que un grupo determinado de pacientes podría beneficiarse con el uso de agomelatina

Gracias

Oscar Medina Ortiz MD., PhD.

Colegio Venezolano de Neuorpsicofarmacología