ACTIVACIÓN DE LOS Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad...
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ACTIVACIÓN DE LOS
Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca
LINFOCITOS
Estructura de los receptores de LT, LB, Cél. NK
εδ
ε
α β
ζ ζ
TCR
Igα
IgM
Igβ
BCR
ζζ
CD 16(Fc IIIR)
ζζ ζ
NKp46(NCR)
CD94NKG2A
KIR
Reconocimiento antigénico LT y CPA
Algunas interacciones moleculares
LT CPACD40L
CD5
CD40
CD72
CD2 LFA-3
CD4 O CD8
TCR MHC
LFA-1 ICAM-1
CD28 B7
ACTIVACIÓN DE LT
• Señal específica : TCR-MHC-Ag
• Señal inespecífica : de CPA IL-1
IL-6IFN
MOLÉCULAS ACCESORIAS
CD2LFA1ICAM-1CD43CD5CD28CD45
CD4CD8
SEÑALES QUE SE GENERAN EN LA MEMBRANA O INTRACELULARMENTE
- Hidrólisis de PIP2 (Fosfatidil inositol difosfato)
- Ca2+ intracitoplasmático- Fosforilación de proteínas
HIDRÓLISIS DE PIP2 Y Ca2+ INTRACITOPLASMÁTICO
- Reconocimiento de Ag por TCR- (CD3)
- PIP2 IP3 + DAG
Fosfolipasa C (FLC)
IP3 DAG
Ca2+ intracitoplasm.
Ca2+ - Calmodulina
Activación Prot--Kinasas Activación PKC
Fosforilación de proteínas
FOSFORILACIÓN
Fundamental en la secuencia de activación
• Proteínas tirosina-kinasas (PTKs)
• Fosforilación de proteínas (en cascada). Especialmente residuos de Tirosina (Y)
Transducción de señales en los linfocitosDominios estructurales de proteínas
familia src (lck, fyn ,blk)
familia syk (zap-70 y syk)
NH2
U
M
Y
KY
Y
R
COOHSH3 SH2
Y
KNH2
YY
R
COOHSH2 SH2
Tirosinas kinasas
LAT
NH2 COOH
PY
SH3 SH3SH2NH2 COOH
SH2
PY PPPP
NH2 COOH
Grb2
SLP-76
Proteinas adaptadoras (memb. y citopl.)
Transducción de señales en los linfocitosDominios estructurales de proteínas
P: Prolina, Y: Tirosina,
Y: Tirosina, L: Leucina, I: Isoleucina
ITAM: Dominio de Activación basado en Tirosinas del Inmuno-receptor
εδ
α β
ε
ζ ζ
CD45
CD4/CD8
TCR
p56lckZap-70
a)
Mecanismo básico de activación de los LT
Diapositiva 1 de 2
SH2 SH2
Cambios en la expresión genética.
Cambios morfológicos y adquisión de funciones ayudadoras o citotóxicas.
b)
CPA
MHC-I
SLP-76
Ras
Sos
Grb2
P13K
LAT Gads
FL-C 1Ca+2
PIP2
IP3 DAG
LT
O Sitio de fosforilación
Vía de los PTK Vía de los MAP-kinasa
CaMCalcineurina
Vía de PK-C
Mecanismo básico de activación de los LT
Diapositiva 2 de 2
PK-C
ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL EN LT ACTIVADOS
Unión Ag-TCR-CD3
Segundos mensajeros
Fosforilación de proteínas
Transcripción de genes (codifican proteínas involucradas en la activación)
(en minutos)
CLASIFICACIÓN DE LOS GENES
•Inmediatos, Tempranos, Tardíos
• Proto-oncogenes celulares (c-fos, junc, c-myc)
• Genes de Citoquinas (IL-2, IFN-)
• Genes para receptores citoquinas (IL-2R, ...)
TCR
Activación de Células T
Activación de Células T
Activación de Células T
Evolución de la Respuesta Inmune
• Respuesta Inmune: Reconocimiento Activación Proliferación (clon y céls. de memoria)
• Eliminación del Ag • Célula en reposo
ACTIVACIÓN DE LT: MEDICIÓN
• Producción de citoquinas
• Actividad mitótica
Mecanismo básico de activación de los LB
a)
Diapositiva 1 de 2
CD21/CD19
CD22
P53/56lyn
BCR
SH2 SH2
p72syk
Diapositiva 2 de 2
Mecanismo básico de activación de los LBb)
Antígeno + C3d
PIP3
Btk
BLNK
Grb2Ras
Sos
FL-Cy
Ca2+
PIP2
IP3 DAG
PK-C
Vía de las PTK(Btk, Lyn, syk)
Vía de las MAP-kinasaCaM
CalcineurinaVía de PK-C
Cambios en la expresión genética.Cambios morfológicos y funcionales
O Sitio de fosforilación
ACTIVACIÓN DE LB
BCR - Reconocimiento antigénico - Transducción de señales
LB vírgenes - Vida media corta (semanas) - Contacto con Ag
- Activación, Proliferación - Diferenciación a Céls. Plasmáticas Ac
Activación de células NK
SLP-76
Célula blanco
Ras
Sos
P13K
Grb2 LAT
FL-Cy1
Ca+2
PK-C
PIP2
IP3DAG
Vía de las PTK Vía de las MAP-kinasa
CaMCalcineurina
Vía de PK-C
O Sitio de fosforilación
Cambios en la expresión genética.Cambios morfológicos y adquisición de funciones citotóxicas y secretora
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