Acromegalia y gigantismo

Andoney Mayen Jessica Valeria Figueroa Becerril Zyanya Estefana Martnez Hernandez Lillian Ocaa Monroy Jorge Luis Rodrguez Herrera Rodolfo Javier Zancatl Diaz Martha Leticia

Fisiologa. Hormona del crecimiento.

Hormona del CrecimientoAKA: Somatotropina

CARACTERSTICAS GENERALES

Protena de 191aminocidos.

Sintetizada y secretadapor la adenohipfisis.

Homloga con laprolactina y el lactgeno humano placentario

RECEPTOR

ESTRUCTURA

GH Subunidad R1 Subunidad R2Regin extracelular

TMD

Regin transmembrana

JAK2

Regin intracelular

UNIN A SU RECEPTOR

Unin a la subunidadR1 que tiene mayor afinidad por la GH

UNIN A SU RECEPTOR

Cambio conformacionalde la subunidad R2.

Unin de R2 a lahormona.

Estabilizacin deldmero por las cargas positivas.

SEALIZACIN

Aproximacin de las Tyr-kinasas.Transfosforilacin. Activacin de las JAK2.

Activacin de diferentes vas de transduccin

EFECTOS METABLICOS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO

1. Aumento de la sntesis de protenas en todas las clulas del organismo

2. Aumento de la movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo

3. Disminucin de la utilizacin de la glucosa

EFECTO DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO SOBRE EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS1. Disminucin en la utilizacin de glucosa 2. Aumento del depsito de glucgeno 3. Disminucin de la captacin de glucosa por las clulas y aumento de la glucemia: DIABETES HIPOFISARIA 4. Aumento de la secrecin de insulina: Efecto diabetgeno de la hormona de crecimiento

5. Necesidad de insulina y carbohidratos para la accin promotora de crecimiento de la STH

EFECTO FAVORECEDOR DEL DEPSITO DE PROTENAS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO 1. Aumento del transporte de aminocidos a travs de la membrana plasmtica

2. Aumento de la transcripcin nuclear del ADN para formar ARN

3. Aumento de la traduccin del ARN para la sntesis de protenas

4. Disminucin del catabolismo proteico

EFECTO FAVORECEDOR DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO SOBRE EL METABOLISMO DE PROTENAS

1. Aumento en la produccin de Acetilcoenzima A

2. Accin cetognica de la hormona de crecimiento

ESTIMULACIN DEL CRECIMIENTO DE CARTLAGO Y HUESO

Aumento del depsito protenas por las clulas condrocticas y osteognicas que producen crecimiento seo

Aumento de la tasa de mitosis en estas clulas

Accin favorecedora para convertir condrocitos en clulas osteognicas

SOMATOMEDINAS En el hgado, lasomatotropina, genera la produccin de somatomedinas

Son factores decrecimeinto tipo insulina (IGF), que sirven de mediadores para diferentes acciones metablicas

REGULACIN Se libera en descargas pulstiles

Se ve incrementada por el sueo, estrs,hormonas relacionadas con la pubertad, inanicin, ejercicio e hipoglicemia

Se ve disminuida por somatostatina,somatomedinas, obesidad, hiperglicemia y durante el embarazo

REGULACIN GHRH estimula la sntesis y secrecin deGH

La somatostatina inhibe la secrecin deGH mediante el bloqueo de la respuesta de la adenohipfisis a la GHRH

REGULACIN Las somatomedinas inhiben la secrecinde GH, mediante la estimulacin de la secrecin de somatostatina

GHRH inhibe su propia secrecin en elhipotlamo

GH tambin inhibe su secrecin alestimular la secrecin de somatostatina

GIGANTISMO

El Gigante Irlands. Expuesto en Inglaterra.

Tumor. Adenoma hipofisiario. Generalmente benigno, productor de GH, prolactina y adrenocorticotrofina.

Mutacin. Se ha demostrado que se da un mutacin en el gen Gsa 4.

Asociaciones Neurofibromatosis. Meningiomas. Esclerosis tuberosa. Neoplasias endocrinas tipo I (paratiroides y pncreas) Sndrome de McCune Albright.

Gigantismo

Mutacin Disminuye Aumenta Hiperplasia Aumenta la en cadena la actividad AMPc en de Adenoma produccin de de somatotrof somatotrof hipofisiario. de GH. Gsa4. GTPasa. os. os.

Signos y sntomas.

Gigantismo Los principales signos y sntomas asociados son: Crecimiento excesivo. Retraso en la pubertad. Visin doble o dificultad con la visin lateral (perifrica). Prominencia frontal y mandibular. Cefalea. Hiperhidrosis. Alteraciones menstruales. Manos y pies grandes con dedos de manos y pies gruesos. Galactorrea. Engrosamiento de las caractersticas faciales. Debilidad. 2

Tratamiento.

TRATAMIENTO PARA EL GIGANTISMOTratamiento anticolinrgico La acetilcolina es un neurotransmisor implicado en el control del crecimiento y el bloqueo colinrgico produce un descenso o supresin de la secrecin de GHLos efectos no son tan sencillos como se esperara La atropina 0.6mg por va oral antes de dormir suprime secrecin de GH sobrepasando su tiempo de vida media provoca un rebote de la secrecin de GH por lo que habra de administrarse cada 6 horas.

Sin embargo la cantidad de efectos secundarios como sequedad de boca, visin borrosa y deterioro de la memoria hicieron que el tratamiento no se introdujera en la clnica diaria Posteriormente se uso la pirenzepina 50mg dos veces al da observando buena tolerancia y sin presencia de efectos secundarios Con este preparado se observo reduccin de entre 3.5 a 2 cm en un nmero reducido de pacientes Sin embargo el rebote de GH se segua produciendo

Somatostatina La infusin intravenosa de somatostatina suprime la secrecin de GH en individuos normales y en enfermos por acromegalia aunque cuando cesa se produce un rebote de GH La introduccin de un anlogo sinttico (ocreotido) por va subcutnea suprime secrecin de GH Basados en este hecho el ocreotido podra ser utilizado de manera complementaria a la ciruga en adenomas hipotaloma-hipofisis secretores de GH

Ciruga El tratamiento quirrgico puede tener indicaciones en casos muy bien seleccionados La correccin quirrgica de la talla elevada no se debe realizar ya que da siempre una desproporcin esqueltica. En ciertas ocasiones no es posible demostrar la presencia de un tumor hipofisario. Hoy en da RMN nos puede hacer diagnostico de tumores pequeos que pueden ser subsidiarios de ciruga transesfenoidal.

ACROMEGALIA

AcromegaliaSx. De hipersecrecin mantenida de GH por un tumor somattrofo de crecimiento lento.

*Adenoma somattrofo. *Adenomas extrapituitarios. *Adenomas mamtrofos (prolactina). Hipersecrecin ectpica de GH ( IGF). Estimulacin crnica de clulas somattrofas.

CAUSES OF ACROMEGALY PREVALENCE, % Excess Growth Hormone Secretion Pituitary 98 Densely or sparsely granulated GH 60 cell adenoma (somatotrope). Mixed GH cell and PRL cell adenoma 25 Mammosomatrope cell adenoma 10 Plurihormonal adenoma GH cell carcinoma or metastases Multiple endocrine neoplasia type 1 (GH cell adenoma)(ectopico) McCune-Albright syndrome Pancreatic islet cell tumor