Acido urico e Malattie cardiovascolari - ASIAM · sd metabolica aterosclerosi . L’evoluzione...
Transcript of Acido urico e Malattie cardiovascolari - ASIAM · sd metabolica aterosclerosi . L’evoluzione...
Acido urico e Malattie
cardiovascolari
Firenze 16-17-18 Novembre 2012
FV Costa ndash Universitagrave di Bologna
Lrsquoiperuricemia non egrave
ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio
cardiovascolare
Fattore di Rischio
Fattore ambientalecomportamentale
Biologico confermato da sequenza
temporaledi solito in studi longitudinali che
se presente aumenta le probabilitagrave che si
verifichi una malattia e se assente o rimosso
riduce le probabilitagrave
condizioni associate a iperuricemia
bull bull bull bull bull bull
obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi
Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave
velocemente di quella genetica
I valori medi di uricemia
nei paesi occidentali
stanno crescendo
gradualmente
lrsquouricemia nei maschi
americani egrave cresciuta
da lt35 mgdL negli
anni 20 a 60 -65
mgdL nei 70s e sta
ancora crescendo
PERCHErsquo
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
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s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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Art
o in
fus
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no
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fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Lrsquoiperuricemia non egrave
ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio
cardiovascolare
Fattore di Rischio
Fattore ambientalecomportamentale
Biologico confermato da sequenza
temporaledi solito in studi longitudinali che
se presente aumenta le probabilitagrave che si
verifichi una malattia e se assente o rimosso
riduce le probabilitagrave
condizioni associate a iperuricemia
bull bull bull bull bull bull
obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi
Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave
velocemente di quella genetica
I valori medi di uricemia
nei paesi occidentali
stanno crescendo
gradualmente
lrsquouricemia nei maschi
americani egrave cresciuta
da lt35 mgdL negli
anni 20 a 60 -65
mgdL nei 70s e sta
ancora crescendo
PERCHErsquo
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
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ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
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rom
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
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60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Fattore di Rischio
Fattore ambientalecomportamentale
Biologico confermato da sequenza
temporaledi solito in studi longitudinali che
se presente aumenta le probabilitagrave che si
verifichi una malattia e se assente o rimosso
riduce le probabilitagrave
condizioni associate a iperuricemia
bull bull bull bull bull bull
obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi
Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave
velocemente di quella genetica
I valori medi di uricemia
nei paesi occidentali
stanno crescendo
gradualmente
lrsquouricemia nei maschi
americani egrave cresciuta
da lt35 mgdL negli
anni 20 a 60 -65
mgdL nei 70s e sta
ancora crescendo
PERCHErsquo
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
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(x 1
00 p
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ears
)
Eve
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Ra
te (
x 1
00
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-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
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alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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______________
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____________
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_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
condizioni associate a iperuricemia
bull bull bull bull bull bull
obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi
Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave
velocemente di quella genetica
I valori medi di uricemia
nei paesi occidentali
stanno crescendo
gradualmente
lrsquouricemia nei maschi
americani egrave cresciuta
da lt35 mgdL negli
anni 20 a 60 -65
mgdL nei 70s e sta
ancora crescendo
PERCHErsquo
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave
velocemente di quella genetica
I valori medi di uricemia
nei paesi occidentali
stanno crescendo
gradualmente
lrsquouricemia nei maschi
americani egrave cresciuta
da lt35 mgdL negli
anni 20 a 60 -65
mgdL nei 70s e sta
ancora crescendo
PERCHErsquo
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
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fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una
mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico
in allantoina
Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia
piugrave elevati degli altri mammiferi
La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi
variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di
acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL
Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di
purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione
renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro
Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
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0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
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120
140
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0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
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(x 1
00 p
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s-y
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)
Eve
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x 1
00
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ns
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)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
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za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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s o
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alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Stesso
genotipo
Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti
La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare
lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante
il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto
lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e
quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico
(e la quantitagrave di urina)
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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______________
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_____________
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
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o in
fus
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no
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fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione
Obesitagrave centrale
uarr Insulinoresistenza
uarr Sodiosensibilitagrave
uarr Pressione arteriosa
Maggiore
sopravvivenza in
carenza di
nutrienti acqua e
sali
Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31
uarr Neuroprotezione
Acido urico
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche
Sopravvivenza in coltura
Dimensioni cellulari
Riduzione stress ossidativo intracellulare
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
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0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
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del
la s
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a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
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60
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100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
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on
s-y
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)
Eve
nt
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x 1
00
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ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
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108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382
Serum uric acid and
cognitive function and dementia
1724 subjects (age 641plusmn57 years)
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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oa
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fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
La relazione tra uricemia e
introduzione di fruttosio
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
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mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
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120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
----
--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Sweetened Drinks and Gout Author year
Study design
N sex Quality
Outcome Predictors Intervention
Effect
Choi 2008
Prospective cohort
46393 m
Incident gout
Sweetened soft drinks
(vs lt 1month)
1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day
RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)
Choi 2010
Prospective cohort
78906 f
Incident gout
Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month
RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)
Merriman 2011 (ABS)
Case-
control
1386
mf
Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0
OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)
Social evolution or
social involution
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
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85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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1235
1623
1780
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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_____________
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
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0
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06
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1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey
Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)
- Frutta - Verdura
- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente
e hellip
Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16
FRUTTOSIO
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Liv
elli sie
rici di acid
o u
rico (
mgd
l)
Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)
Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)
Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
30
35
40
45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
ate
(x 1
00 p
ers
on
s-y
ears
)
Eve
nt
Ra
te (
x 1
00
pe
rso
ns
-ye
ars
)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
----
----
----
----
----
----
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--
___________________________
______________
______________________________
____________
________________
_________
________
______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
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Art
o in
fus
oa
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no
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fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES
1999-2004)
Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13
530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash
0 1-12 25-36 13-24
Seru
m U
ric
Aci
d L
eve
ls (
mg
dL
)
gt36
Sugar Sweetened Beverages (ozday)
Plt001 per il trend
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
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5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
nza
del
la s
ind
rom
e m
etab
olic
a
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
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00 p
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x 1
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)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
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25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
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ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
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1235
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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___________________________
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________
______
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_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
o
Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza
Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116
Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle
bevande
Miele Frutta
Fruttosio GLUT5
Frutochinasi
Acido Urico
Effetti cellulari diretti Effetti sistemici
Vasocostrizione NO-mediata
Ridotto uptake di glucosio a livello
muscolare
Adipocita
uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e
tissutale darr Adiponectina
Deplezione ATP Lipogenesi de novo
Glicerolo 3-fosfato
Trigliceridi VLDL
DAG
Monoacilglicerolo
Acil-CoA
Attivazione PKC
Insulinoresistenza Sindrome metabolica
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
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del
la s
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
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00 p
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)
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x 1
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pe
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)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
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0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
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)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
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35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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--
___________________________
______________
______________________________
____________
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_________
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______
__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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Art
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no
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
La relazione tra uricemia e sindrome metabolica
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
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0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
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60
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120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
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Eve
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x 1
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)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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1623
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
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06
08
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
w r
ati
o
Art
o in
fus
oa
rto
no
n in
fus
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)
NHANES 1999ndash2002
30
25
20
15
10
5
0 ge57 le57 le49 le42 mgL
Ford ES et al Circulation 20071152526-2532
U r i c e m i a
Pre
vale
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del
la s
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rom
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etab
olic
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Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
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140
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0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
20
25
30
35
40
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
10
15
20
25
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45
Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
t R
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(x 1
00 p
ers
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s-y
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)
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)
Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
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f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
1011
873
1292
1235
1623
1780
802
392
10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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______________________________
____________
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________
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__
_____________
_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
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0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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no
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Correlazione uricemia insulinemia
Modan M amp al Diabetologia 1987
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 2 4 6 8 10 12
Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
Even
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x 1
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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y (
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1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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873
1292
1235
1623
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802
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
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02
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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Al l o p u r i n o l o
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
0
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Insulinemia
HOMA-IR
Peso
BMI
(r=0589 p=0008)
(r=0563 p=0012)
(r=0455 p=0046)
(r=0566 p=0009)
Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso
BMI nella Sindrome Metabolica
Properzi G et al to be submitted
Uricemia (mgdl)
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
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0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
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)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
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)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
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0
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08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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1
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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P l a c e b o
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
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mgdL 45 52 62 32 39 46
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Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
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0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
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UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
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1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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1623
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
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02
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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Al l o p u r i n o l o
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006
Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo
sul metabolismo glucidico nel ratto
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
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80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
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UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
5
10
15
20
25
30
35
1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
ate
s o
f M
ort
alit
y (
)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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--
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_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Associazione tra uricemia e
malattie cardiovascolari
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
05
10
15
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
05
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
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Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
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0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
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1292
1235
1623
1780
802
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
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0
02
04
06
08
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12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
Flo
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e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Fang J et al 2000283(18)2404-2410
Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia
The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)
5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
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85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
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UA 04-49 (n=755 20 decessi)
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Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
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Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
stim
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12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
711
136
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1292
1235
1623
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
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1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
0
5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)
Relation Between Serum Uric Acid and Risk of
CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study
Total CV events Fatal CV events All cause deaths
1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease
cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed
00
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10
15
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Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400
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Women (n=800) Men (n=920)
T T T
mgdL 45 52 62 32 39 46
T T T
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
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90
85
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0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
pra
vviv
en
za (
)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
0
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
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)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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_________________________
0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
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0
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04
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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Al l o p u r i n o l o
P l a c e b o
P=0012
L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare
The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria
100
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)
126 (115ndash138) plt0001
Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)
So
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en
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)
UA 04-49 (n=755 20 decessi)
UA 50-59 (n=822 28 decessi)
UA 60-70 (n=751 38 decessi)
UA 71-139 (n=790 72 decessi)
Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30
Anni
1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte
Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione
arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
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1st-3rd quartiles 4th quartiles
UA NSTEMI STEMI
Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute
Coronary Syndromes E
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)
1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA
12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
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108 (083 139)
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108 (071 163)
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145
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1623
1780
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10000
Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
096
0
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i
e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l
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Coronary Syndromes E
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12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL
increase in SUA
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
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0
02
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1
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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2
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5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi
Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92
Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi
CHD
(incidenza)
RR 134 (119ndash149)
CHD
(mortalitagrave)
RR 146 (120ndash173)
Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80
Stroke (incidenza)
Stroke (mortalitagrave)
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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1235
1623
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor
intervention trial
05 10 15 17
Iperuricemia
(gt70 mgdL) 123 (098-154)
Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)
Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7
Odds Ratio
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
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108 (071 163)
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
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02
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di
acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato
Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
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145
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
096
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08
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Acetilcolina (nMml)
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
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189 (126 282)
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Studio ID Peso RR(95 CI)
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0 1 3 Aumentato Diminuito
Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
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02
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
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0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo
acurico nellrsquoipertensione
The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI
101111j1751-7176201200662x
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
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Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Selby 1990
Taniguchi 2001
Imazu 2001
Nakanishi 2003
Sundstrom 2005
Shankar 2006
Peristein 2006 ___
Mellen 2006
Krishnan 2007
Forman 2007 _____
Forman 2009
Overall (J-squared= 745 p= 0000)
219 (120 398)
196 (151 253)
203 ( 102 390)
158 (126 199)
159 (122 207)
165 (141 193)
108 (083 139)
123 (110 138)
114 (109 120)
108 (071 163)
189 (126 282)
141 (123 158)
145
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Studio ID Peso RR(95 CI)
Rischio di sviluppare Ipertensione
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Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10
Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
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La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension
1962012
Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
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Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
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Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
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Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale
Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
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La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
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Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
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Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi
carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento
di 1 mgdl di uricemia
(J Clin Hypertens 20068510ndash518)
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
108
056
096
0
02
04
06
08
1
12
Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
4
3
2
1
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5
0 25 50 100
Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
ULT users
WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Uric Acid in Hypertension and Renal Disease
The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295
1
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056
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
1
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Placebo =uricemia
Placebo +uricemia
Clortalidone =uricemia
Clortalidone +uricemia
Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della
uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia
J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
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cardiovascular outcome A
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Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo
Hypertension 2001 381101-1106
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
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ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
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Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Impatto della
terapia
ipouricemizzante
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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Acetilcolina (nMml)
Butler R et al Hypertension 200035746ndash751
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e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
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Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
B
non-ULT users
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WHAT THIS STUDY ADDS
Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2
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e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a
C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
taking allopurinol reached
target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32
Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione
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Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
patients on allopurinol
treatment
Less than 50 of patients
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target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
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La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
mahellip
evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607
Impact of allopurinol use on urate concentration and
cardiovascular outcome A
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Higher doses of allopurinol
were associated with better
control of urate and lower
risks of both cardiovascular
events and mortality in all
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Less than 50 of patients
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target urate concentration
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
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progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
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Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
dove le mettiamo le supposte
De Curtis A amp al 1967
CONCLUSIONI
Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un
aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari
La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari
appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL
raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso
La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul
controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla
progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale
Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la
possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli
circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di
prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito
nefroarticolare
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
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evidence-based medicine
Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
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De Curtis A amp al 1967
Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo
Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta
come un fattore di rischio cardiovascolare
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Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte
ma le supposte
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ma le supposte
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