1) Accin y uso de los antibacterianos a razn de TBC.

Los frmacos de primera lnea teraputica son: isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol y estreptomicina, los cuatro primeros, suelen administrarse por va oral, se absorben bien, y producen niveles sricos mximos en 2 a 4 horas y se eliminan por completo en 24 horas. Estos medicamentos se aconsejan por su actividad bactericida y de esterilizacin.

a) Isoniazida:

Es bacteriosttica de los bacilos "en etapa de reposo", pero es bactericida si estn en fase de divisin. La concentracin tuberculosttica mnima es de 0.025 a 0.05 ug/ml. Las bacterias prosiguen una o dos divisiones antes de interrumpir su multiplicacin. El frmaco muestra selectividad extraordinaria por las micobacterias y se necesitan concentraciones mayores de 500 ug/ml para inhibir la proliferacin de otros microorganismos. La isoniazida penetra en las clulas fcilmente y tiene la misma eficacia contra los bacilos intracelulares en fase de crecimiento, que contra los que se multiplican en medios de cultivo.

Mecanismo de accin:

Accin primaria de la isoniazida es inhibir la biosntesis decidos miclicos, constituyentes de importancia de lapared de la clulamicobacteriana.

El gen inhA es el blanco primario del frmaco, inhibiendo as la sntesis del cido miclico de la pared celular atrves de unas vas dependientes de oxgeno como la reaccin de la catalasa-peroxidasa. La isoniazida es bacteriosttica frente a los bacilos en reposo y acta como bactericida contra los microorganismos que se multiplican tanto fuera como dentro de las clulas.

La exposicin o contacto con el frmaco hace que se pierda el carcter "acidorresistente" (a causa de la perdida de cidos miclicos) y disminuya la cantidad de lpido extrble con metanol de las micobacterias.

b) Rifampicina:

La rifampicina bloquea la proliferacin de casi todas las bacterias grampositivas y tambin otras gramnegativas comoEscherichia coli, Pseudomonas, Proteus spp y Klebsiella. Sus concentraciones bactericidas varan de 3 a 12 ug/ml. Tambin es muy activo contra Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae; las concentraciones inhibidoras mnimas varan de 0.1 a 0.8 ug/ml. Cantidades de 0.005 a 0.2 ug/ml de rifampicina bloquean la proliferacin de Mycobacterium tuberculosis "in Vitro"

Mecanismo de accin:

Inhibe a la polimerasa de RNA dependiente de DNA de la micobacteria y de otros microorganismos para formar un complejo enzima-frmaco estable, que suprime el comienzo de la formacin de la cadena (pero no su elongacin) en la sntesis de RNA. De manera ms especfica, el sitio de accin de la rifampicina es la subunidad beta de este complejo enzimtico, aunque ella se liga solamente a la holoenzima. La polimerasa de RNA nuclear de diversas clulas eucariticas no se liga a la rifampicina; de esta manera no hay alteracin de la sntesis de RNA. Las concentraciones altas tambin inhiben a las polimerasas de RNA dependientes del DNA de virus y las inversotranscriptasas. La rifampicina es bactericida en microorganismos intracelulares y extracelulares.

c) Etambutol:

El etambutol no tiene efecto alguno en otras bacterias. Suprime la proliferacin de casi todos los bacilos de tuberculosis resistentes a isoniazida y estreptomicina. La resistencia al etambutol surge con gran lentitud "in Vitro".

Mecanismo de accin:

Posee accin bacteriosttica contra las micobacterias que proliferan rpidamente. Su principal mecanismo de accin parece ser la inhibicin de las arabinosiltransferasas que intervienen en la polimerizacin de la arabinosa para formar los arabinogtalactanos de lapared celular.

d) Pirazinamida:

Muestra actividad bactericida "in Vitro" slo en un medio levemente cido. La actividad a pH cido es ideal, porque M. tuberculosis reside en un fagosoma cido dentro del macrfago. Los bacilos tuberculosos dentro de monocitos "in Vitro" quedan inhibidos o muertos por el frmaco a una concentracin de 12.5 ug/ml. Aparece resistencia con rapidez si se utiliza pirazinamida sola. Su blanco es al parecer el gen que codifica la sintasa de cidos grasos I de lapared micobacterianacomprendido en la biosntesis del cido miclico.

Mecanismo de accin:

Posee un rango bactericida reducido, ya que abarca casi exclusivamente a M. tuberculosis como cepa susceptible. Tiene accin bactericida contra los microorganismos de metabolismo lento que se encuentran en el medio cido de los fagocitos de los granulomas caseosos; acta solamente a pH < 6.0. Se considera que la pirazinamida es un profrmaco que se convierte en cido pirazinoico, su forma activa, por accin del bacilo tuberculoso. Sin embargo, sigue sin conocerse el modo y el punto exacto en que acta este compuesto.

e) Estreptomicina:

Es bactericida contra el bacilo de la tuberculosis. Los microorganismos viables en abscesos y ganglios linfticos regionales refuerzan el concepto de que la estreptomicina "in Vivo" tiene como accin la supresin y no la erradicacin del bacilo de la tuberculosis. Esta propiedad del frmaco pudiera relacionarse con la observacin de que no penetra fcilmente en las clulas vivas y, de este modo, no destruye los microbios intracelulares.

Mecanismo de accin:

Inhibe la sntesis de las protenas alterando la funcin de los ribosomas.

2) Malaria

En los humanos producen infeccin cinco especies del gnero Plasmodium: P. vivax, Solo ataca a reticulocitos y eritrocitos jvenes

P. ovale P. falciparum ataca a todo tipo de glbulos rojos P. malariae ataca a eritrocitos maduros

Penetracin de un merozoto al eritrocito:

El merozoto (Mz) produce la invaginacin del eritrocito;En el sitio de unin del merozoto (Mz) y del eritrocito (E), se produce un engrosamiento del ltimo (flecha),Contacto inicial del extremo apical (A) del merozoto (flecha} y del eritrocito (E)

Penetracin casi completa del merozoto (Mz) al eritrocito (E), en el cual queda un pequeo orificio (flecha}; los puntos de contacto (C) se han movido al extremo posterior del parsito.Entrada avanzada del merozoto (Mz) en el eritrocito (E), los puntos de contacto (C) permanecen en el orificio

Merozoto (Mz) totalmente dentro del eritrocito. El extremo posterior del parsito permanece en contacto con la membrana engrosada del eritrocito (flecha)

Tiempo de esquizogenia eritrocitaria:

Plasmodium vivax: La esquizogonia eritrocitaria dura 48 horas. La duracin de su ciclo exoeritrocitario primario varia de 12 a 21 das, en algunas cepas de 6 a 9 meses.

Plasmodium falciparum: La esquizogonia eritrocitaria dura habitualmente 48 horas. Su ciclo exoeritrocitario es el perodo ms corto, dura solamente de7a 15 das.

Alteraciones: Prdida de elasticidad, citoadherencia, aumento de fragilidad, transporte de O2 disminuido, liberacin de toxinas y antgenos. Produce anemia normoctica normocrmica.

Plasmodium malariae: La esquizogonia eritrocitaria dura72horas, Su incubacin dura alrededor de3a 4 semanas

Plasmodium ovale: La esquizogonia eritrocitaria dura 48 horas. Su incubacin varia de 15 das a varios meses.