ABSORBSI DAN ELIMINASI OBAT

↓

MASUK TUBUH

↓

KELUAR TUBUH

CARA PEMBERIAN:1. ORAL

2. PARENTERAL:

INTRAMUSKULAR, INTRAVENA, SUBKUTAN, INTRATEKAL

3. SUBLINGUAL

4. INTRAVAGINAL

5. ANAL

6. INHALASI, PARU-PARU

7. TOPIKAL: KULIT, MATA

FARMAKOKINETIK → 1. FARMASI 2. FARMAKOLOGI

FARMAKOKINETIK

↓

INFORMASI NASIB OBAT

↓

MASUK TUBUH

↓

KELUAR TUBUH

PROSES FARMAKOKINETIK•ABSORPSI•DISTRIBUSI•METABOLISME•EKSKRESI

PEMBERIAN → PENGHANCURAN SEDIAAN

PELARUTAN ZAT AKTIF

↓

ABSORPSI

↓

DEPOT DI JARINGAN ↔ DISTRIBUSI ↔ TEMPAT KERJA

PLASMA

EKSKRESI BIOTRANSPORMASI

FARMASEUTIK

FARMAKOKINETIK

ABSORPSI:

PERPINDAHAN: TEMPAT PEMBERIAN DARAH

ABSORPSI MELALUI TGI :– MAKANAN– OBAT

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI :1. LUAS PERMUKAAN ABSORPSI

2. PH

3. KELARUTAN OBAT DALAM TGI

4. ENZIM & ASAM LAMBUNG

5. PEMBENTUKAN KOMPLEKS

6. PENGARUH ZAT PENGADSORPSI

7. MOTILITAS & KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG

8. PENGARUH MAKANAN

9. PENYAKIT

10. KEADAAN EMOSI

11. POSISI TUBUH

DISTRIBUSI OBAT : OBAT DALAM DARAH

↓

ORGAN

KEADAAN MANTAP : KECEP. DISTRIBUSI OBAT

MASUK = KELUAR JAR.

KESEIMBANGAN DISTRIBUSI :

KADAR OBAT DIJAR

KADAR OBAT DIDARAH

DISTRIBUSI DALAM CAIRAN TUBUH

CAIRAN TUBUH TOTAL : 50-70% BB

O < O

EKSTRA SELULAR22 %

INTRA SELULAR30 – 40 %

TRANSELULAR2.5 %

PLASMA4.5 %

INTERSTISIAL16 %

LIMFE1-2 %

PLEURA

INTRAOKULER

C S S

PERITONEAL

KONSTAN

KECEPATAN DISTRIBUSI OBAT

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

1. ALIRAN DARAH KEJARINGAN

2. SIFAT FISIKA KIMIA

Kp = KONS. OBAT DIJAR

KONS. OBAT DIDARAH

3. SIFAT MEMBRAN

4. JUMLAH OBAT YANG TERIKAT

URUTAN BANYAKNYA ALIRAN DARAH• PARU• GINJAL• HATI• JANTUNG• OTAK• LEMAK• OTOT (ISTIRAHAT)• TULANG

VOLUME DISTRIBUSI < Vd > :

FAKTOR PROPORSIONAL ANTARA JUMLAH OBAT DALAM

TUBUH DENGAN KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA

Vd = X X = ∑ OBAT DITUBUH

Cp Cp = C OBAT DIPLASMA

Vd =DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH

KADAR OBAT DIDALAM DARAH YANG DIKEHENDAKI

OBAT DENGAN Vd < → KADAR OBAT DALAM DARAH ↑

Vd > → KADAR OBAT DALAM DARAH ↓

BIOTRANSFORMASI

OBAT PERUBAHAN

KIMIA

METABOLISME - HATI (UTAMA)

- TGI

- PLASMA

- PARU

OBAT - TIDAK AKTIF (UMUM)

METAB - AKTIF (PRODRUG)

- TOKSIK

REAKSI METABOLISME

1. Rx FASE I : OKSIDASI, REDUKSI, HIDROLISA KADANG BISA LEBIH AKTIF

2. Rx FASE II : KONYUGASI (TIDAK AKTIF)

OBAT FASE I DERIVAT OBAT FASE II KONYUGAT• OKSIDASI KONYUGASI• HIDROKSILASI• DEAKILASI• DEAMINASI

FENASETIN PARASETAMOL PARASETAMOL

KONYUGAT

METABOLIT LARUT BAIK DALAM AIR

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI

1. GENETIK : ISONIAZID METABOLISME ASETILASI ↑

BANGSA ESKIMO, ASIA

2. USIA : BAYI FUNGSI ENZIM BELUM SEMPURNA

c/. KLORAMFENIKOL → AKUMULASI

KARENA ENZIM GLUKORONIL TRANSFERASE <

3. PATOLOGI : PENYAKIT GINJAL → EKSKRESI ↓

PENYAKIT HEPAR → METABOLISME ↓

3. INDUKSI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↑→ PENGURAIAN OBAT ↑→ EFEK↓

c/. MARCUMAR + BARBITURAT

(ANTIKOAGULAN) (ENZIM INDUKTOR)

1. INHIBISI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↓→ PENGURAIAN OBAT ↓→ EFEK ↑

Rx FASE I : DIKATALISIR SIST. ENZIM KOMPL.

MFD = MIXED FUNCTION OXYGENASE

4 ENZIM TERPENTING SITOKROM OXIDASE P450

Rx FASE II

GUGUS YANG MEMBENTUK KONYUGAT-GLUKORONIL-SULFAT-METIL-ASETIL-GLUTAMIL

TEMPAT KONYUGASI LAIN → PARU & GINJAL

FASE I KELARUTAN OBAT DALAM LIPID ↓

FASE II

EKSKRESI OBAT ↑

EKSKRESIEKSKRESI OBAT:

1. RENAL ( GINJAL → URIN )

2. BILIAR ( EMPEDU → TINJA )

3. INTESTINAL ( USUS → TINJA )

4. PULMONAL ( PARU2 → NAFAS )

5. PANKREAS ( USUS → TINJA )

EKSKRESI UTAMA → GINJAL

- METABOLIT

- AKTIF

- KONYUGAT

3 PROSES UTAMA• FILTRASI GLOMERULI• SEKRESI & REABSORPSI TUBULI• DIFUSI PASIF MELALUI EPITEL TUBULI

OBAT DARAH TEMPAT KERJA EFEK

C = KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA

t = WAKTU

MEC=MINIMAL EFECTIVECONCENTRATION

MAXIMAL CONCENTRATION

t c Log c

24,17

30

43,42

48,5

1,64

1,28

1,04

0,8

0,215

0,107

0,017

-0,097

Kemiringan = -0,0114Ke = 2,303 x 0,0114Ke = 0,0262

liter 7,03 10000262,0

60 x 3,07

Ke

C1 Vss

ml/minute 3,07 60 x 108,75

20.000

Auc

D Cl

108,75 0,0262

0,878,215 AUC

78,215

4,674678,512,15,529,845

4,3484,7344,9534,423 1,029 0,130

42,435,482

8,004,13042,43

2

,0411,28

17,240,302

28,164,195,717,24

2

2,041,64

08,695,72

04,261,233,408,6

2

2,612,8

58,233,42

8,286,202,758,2

2

2,862,81

0,42 - 1,02 2

2,810,62 0-0,42

2

0,620 dt C AUD

ke

cpt AUD AUC

26,45 0,0262

0,693 1/2t

48,5t

0t2

x

Plasma concentrations (μg/ml)