AASLD 2011 (The Liver Meeting) San Francisco

AASLD 2011 (The Liver Mee+ng) San Francisco

Dr. Marc Poliquin Gastro-‐hépatologie

CHUM et Clinique médicale L’actuel

Buts des traitements de l’hépa<te C

• Augmenter le taux de guérison • Moindre coût • Traitement plus court • Réduire la quanDté de pillules à ingurgiter-‐posologie monoquoDdienne

• Réduire les effets secondaires • Se débarasser de l’interféron éventuellement • Minimiser les problèmes de résistance virologique • Traitements écourtés • Traitements sans interféron • AnDprotéases-‐prise monoquoDdienne

DiaposiDve préparée pour viroXchange.

Traitement sans interféron

SOUND C-‐2 Zeuzem AASLD abslb15 Boehringer-‐Ingelheim Ph II –INTERIM 12 SEM

AnDprotéase 3/4a (BI 201335) et anDpolymérase (BI 207127) N=362 Geno 1 naïfs Avec ou sans ribavirine

RIBAVIRINE ESSENTIELLE SINON ÉCHAPPEMENT VIROLOGIQUE

Dose bid ou Dd

bid Dd


DUAL RX – Chayama AASLD lb4 BMS NON-‐RÉPONDEURS (NULL) N=10 PTS GENO 1B-‐JAPONNAIS BMS790052 (NS5AInh ) + BMS650032(IP 3/4A) SANS PEG-‐IFN NI RIBAVIRINE


TRAITEMENTS ÉCOURTÉS

Quadruple thérapie étude ZÉNITH-‐ 12 ou 24 sem total GÉNOTYPE 1 NAÏFS

VX-‐222 ANTIPOLYMERASE + TELAPREVIR (ANTIPROTÉASE) +PR12 VX-‐222 100 OU 400 mg die Telaprevir 1125 mg po bid

N=59

SVR12

VRVR= ARN -‐2 /-‐ 8 Semaines

Si vrvr = rx total 12 sem QUAD Pas de vrvr = QUAD +12 sem de PR

Si VRVR

NELSON ET AL VERTEX LB-‐14 AASLD 2011

TOTAL


TRAITEMENT ANTIPROTÉASE PRISE MONOQUOTIDIENNE

NEXT-‐1 Vierling AASLD abs lb17-‐Merck Ph II

PILLAR Fried AASLD abs lb-‐5-‐Tibotec Ph II

Narlaprevir renforcé avec ritonavir +PR IP 3/4A GENO 1 NAIFS TAR selon N12PR24 OU N12PR48 SELON ARN – 4 SEM N=111 85% SVR 77% SVR CHEZ GENO 1a LEAD-‐IN N’AJOUTE RIEN

TMC-‐435 75 OU 150 MG +PR IP 3/4A GENO 1 NAÏFS N=386 TAR SELON SI ARN-‐ 4/12/16/20/24 :T12PR24 SINON T12PR48 79-‐86% ÉLIGIBLE AU RX DE 24 SEM


PILLAR SVR%

75 MG 75 MG 150MG 150 MG

Plus de 75% ont fait rx écourté et au total plus de 80% de svr


SILEN C-‐1 SULKOWSKI AASLD abs 226 –Borhinger-‐Ingelheim Ph II

• BI 201335 120 -‐240mg DIE +PR • IP 3/4a • N=429 geno 1 naïfs • TAR • 3J DE LEAD-‐IN OU PAS DE LEAD-‐IN • PUIS : PRB12PR24 VS. B24PR24 SELON eRVR

STATUT IL-‐28 b

Rx écourté pour 87% des pts


Lawitz AASLD 225 –PHARMASSET PSI-‐7977 • (Analogue nucleosidique) Ph II PSI-‐7977 pris 200-‐400 mg die x 12 sem • Geno 1 naïfs • Non cirrhoDques ni Afro-‐américains • N=121 • PR 24 SI eRVR sinon PR48

Plus de 90% ont rx écourté et taux de rechute encore plus faible qu’avec les IP de 1e généraDon


Génotype 2/3

PROTON –Gane AASLD 34 –PHARMASSET PSI-‐7977 • Ph II • N=40 • PSI+riba x 12 sem • Peg ifn sans peg /peg4/ peg8 /peg12


Co-‐infec<on HIV-‐HCV

• Sherman aasld lb-‐8 • Données 24 sem • Telaprevir et PR • N=62 • 27% AFRO-‐AMÉRICAINS • 88% Hommes • 68% geno 1a • 3,3% cirrhose

Groupe A : sans ARV N=13 Groupe B : tenofovir emtricitabine + soit éfavirenz ou soit atazanavir renforcé avec ritonavir N=47


SANS ARV

SANS ARV

EFV/TRUVADA

EFV/TRUVADA

ATZ/r/TRUVADA

ATZ/r/TRUVADA

TOTAL TOTAL

A A B B B B

TPR CONTRÔLE TPR CONTRÔLE TPR CONTRÔLE TPR CONTRÔLE

RVR 71 0 75 12 60 0 68 4,5

cEVR 86 33 88 25 73 38 82 32

eRVR 57 0 75 12 53 0 63 4,5

Wk 24 86 33 75 50 67 75 74 55

HIV-‐HCV

63% DES PTS SOUS TPR ONT ATEINT eRVR avec ou sans ARV SI ÉFAVIRENZ :TELAP 1125 MG PO Q 8H ÉFFICACITÉ ACCRÛE AVEC IP HCV


Conclusion

• Avenir promeueur • Traitement écourté

• Traitement plus efficace

• Traitement sans interferon

• Espoir pour pts autant naïfs qu’en retraitement et en VIH


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Health & Medicine

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