A HEREDITER ANGIOÖDÉMA - ORFI Farkas Immunt… · Farkas H. Expert Opin Pharmacother 2013...
Transcript of A HEREDITER ANGIOÖDÉMA - ORFI Farkas Immunt… · Farkas H. Expert Opin Pharmacother 2013...
FARKAS HENRIETTE
Semmelweis Egyetem, III. Számú Belgyógyászati Klinika,
Országos Angioödéma Központ
A HEREDITER ANGIOÖDÉMA
HEREDITER ANGIOÖDÉMA
ritka betegség autoszomális domináns öröklődésű klinikai megjelenése hasonló az allergiás angioödémához,
csalánkiütés nem kíséri visszatérő angioödémás epizódok jellemzik életveszélyes állapot, nem jósolható meg előre az ödémás
roham kialakulása, súlyossága, lokalizációja a vaszkuláris permeabilitás fokozódást bradykinin okozza kezelése speciális a beteg életminőségét jelentősen befolyásolja
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – RITKA KÓRKÉP
1:10 000 1:50 000
1:56 000
ORSZÁGOS ANGIOÖDÉMA REFERENCIA KÖZPONT
HEREDITER ANGIOÖDÉMA REGISZTER
1:10 000 1:50 000
176 beteg 1:18 000
186 beteg
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AUTOSZOMÁLIS DOMINÁNS ÖRÖKLŐDÉS
50% 50%
HEREDITARY ANGIOÖDÉMA
ANGIOÖDÉMA - BŐR
SZUBKUTÁN HAE ROHAM – GENITALIA
HERE ULTRAHANG
FOLYADÉK
ANGIOÖDÉMA – FELSŐ LÉGÚT
álhangszalag
epiglottis
trachea
valódi hangszalag
subglottis
Bas M. Laryngorhinootologie 2007
ANGIOÖDÉMA – FELSŐ LÉGÚT
Bork K. Transfus Apher Sci 2003 Farkas H. Allergy Asthma Clin Immunol 2010
idő
súly
oss
ág
FULLADÁS
median: 8.3 óra 20 perc < néhány óra
Farkas H. Allergy Asthma Clin Immunol 2010
SMALL AIRWAY DIAMETER
FELSŐ LÉGÚTI HAE ROHAM
ANGIOÖDÉMA – HAS
Farkas H, Csuka D. Lancet 2013
ANGIOÖDÉMA – HAS
Zingale LC et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008
ANGIOÖDÉMA – HAS
Gábos G et al. Lancet. 2017
ASCITES
ÖDÉMÁS BÉL
ANGIOÖDÉMA – HAS
Bork K et al. Am J Gastroenterol. 2006
18,9 h
3,3 h
2,4 h 23,5 h 45,0 h
Farkas H, Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Locascio EJ, West J Emerg Med 2010
A
Nyíl: ödémás bélkacs A: ascites
Michael R. Savino, Clinical Imaging 2016
SZUBMUKOZUS HASI HAE ROHAM
ANGIOÖDÉMA
ANGIOÖDÉMÁK TÍPUSAI
IH-AAE
C1-INH-AAE II
C1-INH-AAE I
C1-INH-HAE I
In-AAE FXII-HAE
U-HAE
C1-INH-HAE II
ACEI-AAE
ANGPT1-HAE
PLG-HAE
11
10
Farkas H et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2016.
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – C1-INHIBITOR GÉN
VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑
NAGY MOLEKULATÖMEGŰ
KININOGÉN
BRADYKININ
KALLIKREIN
ÖDÉMA
AKTIVÁLT XII FAKTOR
B2
Farkas H. EAACI 2011
PREKALLIKREIN XII FAKTOR
C1-INHIBITOR
PLAZMINOGÉN
C1-INHIBITOR C1-INHIBITOR
C1-INHIBITOR
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – XII FAKTOR GÉN
VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑
NAGY MOLEKULATÖMEGŰ
KININOGÉN
BRADYKININ
KALLIKREIN
ÖDÉMA
AKTIVÁLT XII FAKTOR
B2
Farkas H. EAACI 2011
PREKALLIKREIN XII FAKTOR
PLAZMINOGÉN
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PLAZMINOGÉN GÉN
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PLAZMINOGÉN GÉN
VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑
NAGY MOLEKULATÖMEGŰ
KININOGÉN
BRADYKININ
KALLIKREIN
ÖDÉMA
AKTIVÁLT XII FAKTOR
B2
Farkas H. EAACI 2011
PREKALLIKREIN XII FAKTOR
PLAZMINOGÉN
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – ANGIOPOETIN-1 GÉN
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – TÜNETEK ÉS DIAGNÓZIS
N = 159/176 tünetes beteg
BET
EGSZ
ÁM
80%
43%
18 KOR
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS
C1-INH-HAE I
FXII- HAE C1-INH- HAE II
ANG1-HAE PLG-HAE U-HAE
GÉN
NEM
ELŐFORDULÁS
C3
C4
C1q
C1-INH
C1-INH AKTIVITÁS
SERPING 1 SERPING 1 XII FAKTOR PLASMINOGÉN ANGIOPOETIN-1 ?
F=N F<N F=N ? ? ?
80% 20% ? ? ? ?
N N N N N N
N N N N
N N N N N N
N
N N
N N N
N N
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS
FEHÉRVÉRSEJTSZÁM NEUTROFIL GRANULOCITA D-DIMER
Veszeli N, Csuka D, Zotter Z, Imreh É, Józsi M, Benedek S, Varga L, Farkas H. Orphanet J Rare Dis. 2015
Csuka D, Veszeli N, Imreh É, Zotter Z, Skopál J, Prohászka Z, Varga L, Farkas H. Orphanet J Rare Dis. 2015
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – TÜNETEK ÉS GENETIKA
8,8 év
Gianni P, Loules G, Zamanakou M, Kompoti M, Csuka D, Psarros F, Magerl M, Moldovan D, Maurer M, Speletas MG, Farkas H, Germenis AE. Genetic Determinants of C1 Inhibitor Deficiency Angioedema Age of Onset. Int Arch Allergy Immunol. 2017;174(3-4):200-204
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS
CSALÁDI ANAMNÉZIS
KOMPLEMENT VIZSGÁLAT
MOLEKULÁRIS GENETIKAI VIZSGÁLAT
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS
Prenatalis diagnózis DNS vizsgálat(amniocentesis)
Újszülött/gyermek szűrővizsgálat a
Preimplantációs diagnózis DNS vizsgálat
Köldökzsinór/perifériás vér
Ismétlés egy éves kor után
Ha a mutáció ismert, illetve a genetikai vizsgálatt elérhető
DNS vizsgálat Komplement vizsgálat
Farkas H et al, Allergy 2015
POZITÍ V CSALÁDI ANAMNÉZIS
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – KEZELÉS ÉS GONDOZÁS
NYOMONKÖVETÉS
FARMAKOTERÁPIA
OKTATÁS, TANÁCSADÁS
PRIMER PROFILAXIS
HEREDITER ANGIOÖDÉMA - FELVILÁGOSÍTÁS
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – OKTATÁS - ÖNADAGOLÁS
6 tanfolyam 35 beteg (9 - 69 év) 99.4% sikeres beadás
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – OKTATÁS - ÖNADAGOLÁS
KONTROLL VIZIT, EXTRA VIZIT, HANO KLUB
HEREDITER ANGIOÖDÉMA - FARMAKOTERÁPIA
ANGIOÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE
• Az angioödémás roham gyors, hatékony és biztonságos megszűntetése függetlenül annak lokalizációjától, súlyosságától
MEGELŐZŐ KEZELÉS
• Az angioödémás roham gyakoriságának és súlyosságának csökkentése
Cicardi et al., Allergy 2014
BRADYKININ FELSZABADULÁS
BRADYKININ RECEPTOR
PLAZMÁBÓL KIVONT C1-INHIBITOR REKOMBINÁNS C1-INHIBITOR
KALLIKREIN INHIBITOR (ECALLANTIDE)
BRADYKININ B2-RECEPTOR ANTAGONISTA
(ICATIBANT)
Farkas H. Expert Opin Pharmacother 2013
HEREDITER ANGIOÖDÉMA - ANGIOÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – ERYTHEMA MARGINATUM KEZELÉSE
Kőhalmi KV, Veszeli N, Cervenak L, Varga L, Farkas H. A novel prophylaxis with C1-inhibitor concentrate in hereditary angioedema during erythema marginatum. Immunol Lett. 2017 Sep;189:90-93.
C1-inhibitor adása erythema marginatum alatt kivédi az ödémás roham kialakulását.
HATÓANYAG
GYÓGYSZER
GYÁRTÓ
KORCSOPORT
DÓZIS
ADAGOLÁS
plazmából kivont
C1-INHIBITOR
Berinert® CSL Behring
Bármely életkorban
20 IU/kg
iv
önadagolás
Cinryze® Shire
≥2 év
1000 NE
iv.
önadagolás
rekombináns
C1-INHIBITOR
Ruconest®,
(Rhucin®) Pharming
12 éves kortól
>84 kg:
50 U/kg
<84 kg:
4200 U
iv.
ecallantide Kalbitor®
Shire
12 éves kortól
30 mg
sc.
icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.
önadagolás
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS
Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017
HATÓANYAG
GYÓGYSZER
GYÁRTÓ
KORCSOPORT
DÓZIS
ADAGOLÁS
plazmából kivont
C1-INHIBITOR
Berinert® CSL Behring
Bármely életkorban
20 IU/kg
iv
önadagolás
Cinryze® Shire
≥2 év
1000 NE
iv.
önadagolás
rekombináns
C1-INHIBITOR
Ruconest®,
(Rhucin®) Pharming
12 éves kortól
>84 kg:
50 U/kg
<84 kg:
4200 U
iv.
ecallantide Kalbitor®
Shire
12 éves kortól
30 mg
sc.
icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.
önadagolás
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS
Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS
HATÓANYAG
GYÓGYSZER
GYÁRTÓ
KORCSOPORT
DÓZIS
ADAGOLÁS
plazmából kivont
C1-INHIBITOR
Berinert® CSL Behring
Bármely életkorban
20 IU/kg
iv
önadagolás
Cinryze® Shire
≥2 év
1000 NE
iv.
önadagolás
rekombináns
C1-INHIBITOR
Ruconest®,
(Rhucin®) Pharming
12 éves kortól
>84 kg:
50 U/kg
<84 kg:
4200 U
iv.
ecallantide Kalbitor®
Shire
12 éves kortól
30 mg
sc.
icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.
önadagolás
Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS
HATÓANYAG
GYÓGYSZER
GYÁRTÓ
KORCSOPORT
DÓZIS
ADAGOLÁS
plazmából kivont
C1-INHIBITOR
Berinert® CSL Behring
Nem törzskönyvezett profilaxisra
Cinryze®
Shire
≥6 év
2x 1000 NE
iv.
danazol Danatrol® Sanofi-
Aventis
Tanner V előtt nem
javasolt
max. 200
mg/day
per os
tranexamsav Exacyl Sanofi-
Aventis Bármely életkorban
20 to 50
mg/kg/nap
per os
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS
HATÓANYAG
GYÓGYSZER
GYÁRTÓ
KORCSOPORT
DÓZIS
ADAGOLÁS
plazmából kivont
C1-INHIBITOR
Berinert® CSL Behring
Nem törzskönyvezett profilaxisra
Cinryze®
Shire
≥6 év
2x 1000 NE
iv.
danazol Danatrol® Sanofi-
Aventis
Tanner V előtt nem
javasolt
max. 200
mg/day
per os
tranexamsav Exacyl Sanofi-
Aventis Bármely életkorban
20 to 50
mg/kg/nap
per os
Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS
Farkas H. Paediatr Drugs. 2017; Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017
HUMÁN PLAZMÁBÓL ELŐÁLLÍTOTT C1-INH CONCENTRÁTUM – HAEGARDA, BERINERT SC SZUBKUTÁN ADAGOLÁS, HETENTE KÉT INJEKCIÓ
HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS
MONOKLONÁLIS KALLIKREIN ELLENI ANTITEST - TAKHZYRO SZUBKUTÁN ADAGOLÁS, KÉTHETENTE EGY INJEKCIÓ
HEREDITER ANGIOÖDÉMA - NYOMONKÖVETÉS
• VÉRKÉP
• KÉMIA
• VIZELET
• HASI ULTRAHANG
• BMI
• VIRUS SZEROLÓGIA
• BETEGNAPLÓ
ÉVENTE EGY ALKALOMMAL
HEREDITER ANGIOÖDÉMA - AJÁNLÁS
WAO Journal and Allergy 2018