A felnőttkori betegségek praenatalis eredete
description
Transcript of A felnőttkori betegségek praenatalis eredete
![Page 1: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/1.jpg)
A felnőttkori betegségekA felnőttkori betegségekpraenatalis eredetepraenatalis eredete
egyetemi tanáregyetemi tanár
Pécsi Tudományegyetem Egészségtudományi Kar, PécsPécsi Tudományegyetem Egészségtudományi Kar, Pécs
Prof. Dr. Sulyok EndreProf. Dr. Sulyok Endre
![Page 2: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/2.jpg)
A felnőttkori betegségek perinatális eredete
Dr. Sulyok Endre Pécsi Tudományegyetem Egészségtudományi Kar
Pécs
![Page 3: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/3.jpg)
The birth of Barker’s hypothesis
•When searching for an explanation for the high rate of stroke and cardiovascular disease in different regions of England and Wales in 1968-1978, Barker et al. found that it was closely related to neonatal mortality in the years 1921-1925.
![Page 4: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/4.jpg)
David Barker’s hypothesis
‘’To develop the hypothesis that adverse conditions in
utero increase the risk of cardiovascular disease in
later life, it was necessary to find records of birth-
weight for people born at least 60 years ago and link
these to their current cardiovascular health”.
D. Barker: BMJ 327:1428, 2003
![Page 5: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/5.jpg)
David Barker’s hypothesis
”After a search lasting several years, a large collection
of records came to light in Hertfordshire.
The existence of this collection was due to the foresight
of one midwife, Ethel Margareth Burnside’’.
D. Barker: BMJ 327:1428, 2003
![Page 6: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/6.jpg)
David Barker’s hypothesis___________________________
• The midwife:
In 1911, Ethel Margaret Burnside set up an army of trained nurses to attend women in childbirth, and after birth. She travelled the county of Hertfordshire supervising and encouraging her nurses:
« the cyclometer on my bicycle registered 2921 miles this year.
The task: each child should be weighed at birth and at 1 year of age. ____________________________________
![Page 7: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/8.jpg)
Barker, D. BMJ 2003;327:1428-1430
Fig 2 Extract from one of the ledgers kept by Miss Burnside's nurses
![Page 9: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/9.jpg)
David Barker’s hypothesis
The Hertfordshire records:
• In 15’000 men and women born in the county before 1930, a disproportionate number of cardiovascular deaths were recorded in the eighties among those people who had had low birth weight.
• The risk of developing cardiovascular disease at an adult age in people who weighed 5 pounds (2268 g) or less at birth was twice that in those who weighed 10 pounds (4536 g) or more.
![Page 10: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/10.jpg)
Barker hypothesis
cardiovasculáris mortalitás → neonatális mortalitás
alacsony születési súly → neonatális mortalitás
alacsony születési súly → cardiovasculáris mortalitás
![Page 11: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/17.jpg)
Barker hypothesiskedvezőtlen környezeti hatás in utero (alultápláltság,
hypoxia)
↓
adaptive magzati reakciók
↓
rövid távon túlélés biztosítása
↓
hosszú távon morfológiai, - funkcionális- és anyagcsere változások
↓
felnőttkori betegségek (hypertonia, metabolikus szindróma)
![Page 18: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/18.jpg)
Programozás
A fejlődés kritikus (szenzitív) periódusában ható inzultusok epigenikus mechanizmusok útján maradandó változásokat indukálnak.
![Page 19: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/19.jpg)
Pathomechanismus I.
csökkent nephron szám (20-40%)(apoptózis)- esszenciális hypertonia- intrauterin sorvadt újszülöttek - koraszülöttekcsökkent GFRcsökkent Na kiválasztás - Na retenció
↓ felnőttkorban
hyperfiltrációglomerulosclerosishypertonia
![Page 20: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/20.jpg)
Pathomechanismus II.
Renin-angiotensin rendszer (RAS)
RAS aktivitás foetalis szuppressziója
- renális renin mRNS
- renális angiotensin II mRNS
- renális AT1R mRNS
RAS aktivitás későbbi up-regulációja
![Page 21: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/21.jpg)
Pathomechanismus III.
Sympathicus idegrendszer
Magas keringő noradrenalin
Fokozott vese innerváció
Magasabb mellékvese velő NA
tartalom
Fokozott tyrosin hydroxilase aktivitás
![Page 22: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/22.jpg)
Pathomechanismus IV.
Na-transzporterek up-regulációja
renális Na+-K+ ATP-ase (α+β alegység)
Na+- K+- 2Cl co-transporter
thiazid-szensitiv Na-Cl- co-transporter
![Page 23: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/23.jpg)
Pathomechanismus V.
Glucocorticoidokplacentalis 11β-HSD2 expresszió csökkenfoetalis szöveti glucocorticoid expresszió fokozottstressz-indukált magas plasma corticosteron - csökkent nephron szám
- RAS aktiválás
- renális Na+ transporterek fokozott expressziója
- Na retenció
![Page 24: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/24.jpg)
Pathomechanismus VI.
Endothel dysfunkciófokozott oxigén szabadgyök képződéscsökkent eNOS expresszió és aktivitás magas ADMA szint beszűkült endothelium - dependensvasodilatációartéria stiffness parameterek változásal-arginin szupplementáció kedvező hatása
![Page 25: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: A felnőttkori betegségek praenatalis eredete](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062322/568149de550346895db70209/html5/thumbnails/26.jpg)