ALCALOIDES DERIVADOS DEL NUCLEO

BENCILISOQUINOLEINA

Dra. Rosa Zrate O.

ALCALOIDES DERIVADOS DEL NUCLEO

BENCILISOQUINOLEINA

El ncleo bencilisoquinoleina biogenticamente deriva del A.A. tirosina los alcaloides formados de sta va metablica se encuentran en forma de tetrahidroderivados como los Morfinanos y las bencilisoquileinas simples (Papaverina) grupos de gran inters biolgico y farmacolgico.

Se encuentran distribuidos en las familias Lauraceae, Menispermaceae,

Euphorbiaseae y Papaveraceae donde se

ubican las morfinanos alcaloides

especficos del gnero Papaver

RUTAS METABOLICAS

RUTAS METABOLICAS

PETALOS DE AMAPOLA

ESPECIE : Papaver rhoeas

Fam. Papaveraceae

ETIMOLOGIA: Papaver es el nombre latino de la

amapola

ORIGEN :Planta herbacea pequea

abunda en los campos de

Europa como mala hierba

DROGA : Ptalos de la

flor, son redondeadas

de color rojo,

aterciopelados, de

sabor mucilaginoso,

ligeramente amargo.

Por la desecacin

cambian de color al

violeta pardusco

COMPOSICION QUIMICA:

Alcaloides : Rhoeadina, Rhoeagenina

Acidos : Readico, Papaverico, Mecnico

Heterosido : Mecocianina

Muclagos y Materias colorantes

USOS

Los ptalos se usan como antitusgeno y expetorante, sedante ligero, forma parte

de las especies pectorales y del jarabe de

Desessartz, tambin como colorante

ADORMIDERA

ESPECIE :Papaver somniferum L.

Variedad Album

Fam. Papaveraceae

SINONIMOS : Amapola blanca, hierba dormidora,

Pavot, Poppy

CARACTERISTICAS

El fruto es una cpsula grande esfrica u ovalada con la parte superior coronada con un estigma de lbulos cortos. Son de color gris amarillento, coriaceas, quebradizas, de aspecto apergaminado, desecadas, no tienen olor, sabor amargo, mucilaginoso. En el interior llevan laminillas placentarias con numerosas semillas reniformes.

Debajo de la epidermis de la cpsula se encuentran los vasos laticferos que contiene el ltex

DROGA : Cpsulas desecadas

Plantas anuales, con tallo hueco y rgido, hojas

dentadas alternas y

sesiles. Flores solitarias

grandes de 4 ptalos, de

color blanco o rosa con

una mancha negra en su

base.

VARIEDADES

V. glabrum : flores prpuras o blancas, cpsula subglobular de 10 a 12 estigmas, semillas de color blanco o violado oscuro. Cultivada en Turqua, Irn

V. Album : Flores y semillas blancas, cpsula ovoide de 4 8 cm de dimetro sin poros en el estigma , Cultivada en India

V. Nigrum : Flores violceas y cpsula algo menor y mas globulosa que las anteriores semillas de color gris oscuro Se cultiva en Europa

V. Setigerum : Flores violetas, hojas pubescentes cultivada como ornamental al sur de Europa

RECOLECCION DEL LATEX.- Cuando las cpsulas maduran cambian de color de verde azulado al amarillo

COMPOSICION QUIMICA DE LAS CAPSULAS

CAPSULAS. Contienen 0.3 % alcaloides isoquinoleinicos de tipo morfinano en proporcin variable, segn las variedades. Las especies cultivadas tienen mayor concentracin de alcaloides. Contiene cidos ctrico, malico, pectina y ac. tnico

SEMILLAS . Ricas en lpidos (45%) ac. oleico, linoleico y linolenico, 15% de carbohidratos, 20% de proteinas. No contiene alcaloides

OPIO . Es el ltex que se encuentra en los tubos laticferos de la capa intermedia o mesocarpio de la cpsula , se extrae por incisiones , el ltex adquiere color terroso en contacto con el aire

USOS

Se emplearon en forma de cocimiento, como sedante, para gargarismos, colutorios y lavados

Se obtiene la paja de adormidera que es una mezcla triturada de cpsulas inmaduras y tallos

secos (40-100C) y a partir de la cual se obtiene

morfina directamente sin pasar por la obtencin

del opio

De las semillas se extrae aceite de adormidera usado por los artistas y fines culinarios

OPIO

ESPECIE : Papaver somniferum.- Var. Album Fam. Papaveraceae ETIMOLOGIA . Vocablo griego Opion.- Jugo de adormidera Papaver= Nombre latino de adormidera Vocablo latn = Somniferum: que provoca sueo SINONIMOS . Opium, Meconio, Laudanum, Tebaico ORIGEN . El opio es el ltex desecado al aire, obtenido por incisin

de la cpsulas an verdes de P. somniferun L Contiene como mnimo 10% de morfina y 2% de codeina , respecto a la droga desecada 100-105C Tambin se utilizan las variedades glabrum y setigerum

El cultivo de la amapola medicinal es controlada por le Junta Permanente del Opio de la Naciones Unidas, su produccin y exportacin est perimitida en Turqua, Irn, India y Yugoeslavia

PRODUCCION DEL OPIO

Las semillas se siembran al final del otoo, cuando la planta crece y empiezan a madurar las cpsulas cambian de color de verde al amarillo. Se efectan las incisiones con precaucin de llegar a los tubos laticferos del mesocarpio y no penetrar en el endocarpio (semillas). El ltex es blanco y al ir fluyendo se coagula y oscurece. A la maana siguiente se recoge por raspado se aglomera y se deseca al aire libre. Las masas se amasan dndoles una forma y tamao que caracteriza la procedencia y su calidad. Se obtiene masas ms o menos duras de color terroso, sabor amargo, con olor y aroma caractersticos. El producto se prepara en panes de 1 a 5 kg se embalan en cajas de madera.

VARIEDADES COMERCIALES DEL OPIO

1.- OPIO DE TURQUIA.- Es el que ms coincide con la descripcin de la farmacopea USA. Suele utilizarse con fines farmaceticos: Opio para farmaceticos contiene de 10-12 % de morfina. Producto preparado por molturacin (Puertos de Estanbul, Izmir)

2.- OPIO DE INDIA.- Se produce en Ghazipur, se consume en la India y se exporta a USA, Inglaterra, es el principal abastecedor . Se presenta en panes blandos de 5 k c/u , se empaquetan en bolsas de polietileno . Rinde 10% morfina anhidra

3.- OPIO CHINA.- Se produce pero no se exporta. No informa a la Junta de Control de Narcticos, su produccin y consumo interno. Son gruesas tortas globosos que contiene 5% de morfina, vienen envueltos en palpel

4.- OPIO YUGOSLAVO.- En desuso, llegaba al comercio como opio blando, contiene de l3-15 % de morfina

CARACTERES DEL OPIO

El opio oficinal es una pasta de sabor picante y amargo, olor caracterstico y consistencia blanda como cera. Son masas redondeadas, panes de color pardo, con el tiempo se endurece.

El polvo de opio es de color pardo y debe contener 10% de morfina. Observado al microscopio presenta los elementos del opio y cristales de lactosa e que se agregan cmo deluyente para bajar el contenido de morfina cuando pasa del 10.5%

COMPOSICION QUIMICA DEL OPIO

Agua (10-15%), materias minerales (6%), taninos, muclagos, azcares (20%),

pectina cera, albuminas, sales (sulfatos).-

Acidos orgnicos (5%) ac. lctico, fumrico, ac. mecnico (5%), materias

colorantes .-

Alcaloides (10-20%) localizados en los tubos laticferos

ALCALOIDES (A.T. 25)

MORFINANOS.Ncleo bencil tetrahidroisoquinoleico (Bases fuertes)

Morfina 10%

Codeina 1-3%

Seudomorfina

Tebaina 0.3 %

Ncleo bencilisoquinoleico (Bases dbiles), ligeramente txicos

Papaverina 1%

Narcotina (Noscapina)

Narcena 0.2%

Laudanina

Lantopina

Codamina

Laudanosina

Reticulina

BIOSINTESIS DE MORFINANOS

COMPONENTES DEL OPIO

IDENTIFICACION DEL OPIO

1.- La farmacopea precisa que el porcentaje de humedad no debe ser superior al 15% y el de cenizas minerales no debe pasar del 6%

2.- Acido mecnico (Marcador quimiotoxinomico).- Si est en forma de sal, se realiza una maceracin acuosa cida, se libera al ac. mecnico de la fase orgnica y con CL3 Fe da coloracin roja

3.- Comprobar la presencia de alcaloides con los reactivos generales

4. Identificacin de morfina con R. Marquis: da coloracin violeta rojo

CUANTIFICACION DE MORFINA : Se realiza por gravimetra o volumetra cido- base MET FEU y el codex francs. El contenido de morfina no debe ser inferior del 10 % y el de codeina 2% ambos contenidos calculados con respecto a la droga desecada

FALSIFICACION

El opio es adulterado debido a su alto costo, se le falsifica con arena, arcilla, plomo, almidn, glucosa, caucho, sustancias tanicas, como el catec, pulpas de frutas como higos, goma tragacanto, ceras de abejas, etc

PATRON.-(PURO)

El opio en su condicin normal secado al aire debe rendir no menos del 9.5% de morfina anhidra, debe producir de 4-8% de cenizas totales y cerca de 0.55% de cenizas insolubles

USOS

La accin del opio no es igual a la morfina, porque su accin farmacolgica depende del conjunto de alcaloides que contiene.

El opio se usa por su accin hipntica, analgsica, sedante

Como analgsico se usa en dolores de estmago y clicos hepticos renales, dolores del cncer

Tiene accin constipante, emtica y diafortica. Se usa como antidiarrico, en disenteras en forma de polvo o tintura

Su consumo y venta est sujetas a las reglamentaciones existentes para las sustancias narcticas.

El opio se usa industrialmente para la extraccin de morfina y de los otros alcaloides

Preparados Galnicos del Opio

ALCALOIDES DEL OPIO NUCLEO MORFINANO

MORFINA.-

De Morpheum sueo, alcaloide ms importante del opio

PROPIEDADES.-

Cristaliza en prismas rombicos, incoloros o blancos, o polvo cristalizado

de sabor amargo, poco soluble en

agua, casi insoluble en ter, soluble en

cloroformo, metanol alcohol propilico,

acetato de etilo, disuelve en soluciones

de hidroxidos alcalinos, por su funcin

fenlica da morfinatos solubles

CLORHIDRATO DE MORFINA.- Agujas sedosas blancas.,inodoras, sabor amargo, soluble en agua,

alcohol y glicerina, insoluble en cloroformo y ter. El

clorhidrato y el sulfato son las sales ms usadas.

En 1952, sntesis qumica de la morfina

REACCIONES

1.- Por el OH fenlico en posicin 3 que contiene produce reacciones de reduccin, por ej. con el tricloruro de fierro da una coloracin azul que pasa al verde con exceso reactivo

2.- Los cidos minerales la deshidratan y la transforman en apomorfina

3.- Con el R. Froehde, da coloracin violeta que pasa a azul y despus al verde

4.- Con R. de Marquis, coloracin de violeta rojiza 5.- Con R. Lafn da coloracin verde olivo

REACCION BIOLOGICA:. Si se inyecta bajo la piel, en el nacimiento de la cola de una rata blanca 0.1 cc de una sol. fisiolgica que contenga 0.02 a 0.05 mgr de morfina clorhidrato, se observar que la cola conserva la posicin que se quiera darle , fenmeno de catatonisis

ACCIONES FARMACOLOGICAS Y USOS

Accin analgsica, hipntica, depresora del centro respiratorio, antitusgena, emtica.

La propiedad ms importantes es la analgsica, calmar dolores en enfermedades incurables como cncer en sus fases extremas.

La morfina administrada en dosis repetidas conduce a un estado de hbito como es la morfinomania con sus secuelas

La morfina se empela como clorhidrato en inyectables como calmante del dolor hipntico, en clicos hepticos y nefrticos, dolores del cncer y contra todos los sindromes dolorosos.

CODEINA Fue aislada por Robiquet 1832 Obtencin por extraccin del opio o por

metilacin de la morfina.- Qumicamente es la metil-morfina.- Son cristales incoloros, inodoros, de sabor amargo, poco soluble en agua fra, ms soluble en caliente, muy soluble en alcohol, ter, cloroformo

Por tener bloqueada la funcin fenlica no da reacciones de reduccin con el tricloruro de fierro.

Con R. Froehde, da coloracin verde que pasa al azul

Con R de Lafon da verde esmeralda Con R. Marquis da azul violeta La codeina tiene poca accin hipntica y es

menos txica que la morfina. Se usa como sedante de la tos, no produce hbito y es bien tolerada por los nios, se da de 0.01 g a 0.10 gr en jarabe. La sal ms usada por su accin es el fosfato de codena. La dihidrocadena es un derivado semisinttico de la Codena, til en tos rebelde

TEBAINA

Es la dimetil morfina, alcaloide natural del opio, cristaliza en agujas blancas

Con el cido sulfrico da coloracin roja, lo mismo que con R. Froehde y Mandelin.

Es un alcaloide narctico, con fuerte poder convulsionante, es el ms txico de los alcaloides, actualmente no tiene aplicacin en medicina.

Se emplea en fabricacin de opiceos semisintticos como el Metopn

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA MORFINA

DIONINA.- Es la etil-morfina alcaloide semisinttico, qe se prepara por la etilacin de la morfina, que es un polvo blanco, cristalino, sabor amargo, soluble en agua, tiene efectos y aplicaciones semejantes a la codena, se usa como sedante de la tos a la dosis mxima por vez de 0.05 g en 24 hrs y como analgsico en irritaciones de los ojos en colirio de 1 a 5 %

HERONA.- Es la diacetil morfina, que se obtiene acetilando los dos OH de la morfina, se usa el clorhidrato de herona que es un polvo cristalino blanco de sabor amargo, soluble en dos partes de agua. Tiene acciones ms intensas que la morfina, se ha proscrito su uso.

APOMORFINA .- Resulta de la deshidratacin de la morfina, mediante ac. fuertes, asi se obtiene un alcaloide que pierde notablemente el efecto depresor de la, morfina pero el efecto emtico es poderoso y de accin rpida

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA MORFINA

GENOMORFINA Es el amino xido de la morfina, por oxidacin del nitrgeno.

Son cristales blancos poco solubles en agua. Tiene accin comparable a la morfina, pero ms atenuada 0.01 g de morfina equivalen a 0.04 g de genomorfina

N-Alil-Morfina o Nalorfina Resulta de sustituir en la morfina el grupo metilo ligado al N

por un radical alilo, CH2-CH2-CH. Tiene accin analgsica casi comparable a la morfina, pero el cambio del radical metilo por el alilo hace que esta droga se comporte como un antagonista de la mayora de los efectos de la morfina.

Se usa en el tratamiento de la intoxicacin aguda por morfina o sucedneos y en el despistaje de los toxicmanos en los cuales produce los sntomas de la abstinencia

SUCEDANEOS DE LA MORFINA

Dihidromorfinona.- o dilaudid, difiere de la morfina en que el OH alcohlico ha sido remplazado por un Co. Es ms activa que la morfina, pero ms txica y produce toxicomana., se da de 0.001 g a 0.002 gr

Metopn.- Semisinttico, se prepara a partir de la tebana. Ventajas sobre la morfina, efecto analgsico es casi el doble, produce toxicomania, via oral.

Demerol.- o Petidina o dolantina, droga de accin sedante, produce analgesia no acompaada de narcosis, toxicomana

Metadona.- Sinttica, efecto superior a la morfina, toxicidad inferior, produce toxicomana, sustituto de la morfina en el tratamiento de la morfinomana

SUCEDANEOS DE LA MORFINA

DROMORAN

Producto semisinttico, se prepara a partir de la morfina, existen las formas racemica, levogira y

dextrgira.

Levogira es ms activa; afecto analgsico 4 veces mayor que la morfina

La dextrogira y el d-metil-dromoran desprovistos de accin analgsica y narctica, marcado

efecto antitusgeno se aprovecha en terapetica

PREPARADOS DE OPIO (Galenicos)

1.- Polvos de opio (10 % morfina. Dosis : 0.05g)

2.- Extracto de opio o extr. Tebaico (20% morfina, dosis en pldoras 0.01-0.02 g)

3.- Tintura de opio (1% de morfina enlml)

4.- Laudano de Sydenham (Tintura de opio azafranada)

5.- Elixir paregorico (Tintura de opio benzoica 5ml)

6.- Polvos de dower (Polvos de ipecacuana opiacea 0.020-1g)

7.- Opio granulado (10% morfina)

Pantopon: Inyectable tiene todos los alcaloides opiceos en forma de clorhidratos.- dosis 0.01- 0.02 g en un ml.-

ALCALOIDES DERIVADOS DE MORFINA

1.- Dionina (Etil- morfina)

2,- Herona (Diacetil Morfina)

3.- Apomorfina (Deshidratacin de morfina)

4.- Genomorfina (Amino- oxido de morfina)

5.- Nalorfina (N-alil-morfina)

SUCEDANEOS DE MORFINA

1.- Dihidromorfina o Dilaudid

2.- Metopon (a partir de tebaina)

3.- Demerol o petidina o dolantina

4.- Metadona

5.- Dromoran

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCIL-

ISOQUINOLEINA- SIMPLE

PAPAVERINA.- Obtencin del opio o sintticamente.- Presenta en cristales incoloros, insoluble en agua, soluble en alcohol, cloroformo, benceno y acetona

Reacciones.- Con ac. sulfrico no da coloracin en fro, en caliente da color violeta oscuro

Con ac. ntrico coloracin amarilla en fro, que se acenta por el calor

Agregando a una partcula de papaverina, ferricianuro de potasio y algunas gotas de R Marquis da coloracin azul verdosa que pasa a violeta y verde

USOS.- Accin antiespasmdica, debido al grupo bencilo es vasodilatadora e hipotensora.- Carece de accin hipntica, analgsica y no produce toxicomana. Se le usa en el tratamiento de los espasmos de piloro , en clicos intestinales y espasmos bronquiales Tratamiento hipertensin arterial angina de pecho infarto miocardio. Va oral 0.10 g a 0.20 g cada 24 hrs

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCIL-

ISOQUINOLEINA- SIMPLES

NARCOTINA

O Noscapina, se presenta en cristales incoloros, inspidos, insoluble en agua, soluble en benceno, ter

Con el ac. sulfrico da coloracin amarilla verdosa que pasa al anaranjado

Con R Mandeln da rojo castao

ALCALOIDES DEL OPIO DE NUCLEO BENCIL-

ISOQUINOLEINA- SIMPLES

NARCEINA.- Se presenta en forma de cristales blancos,

sedosos , inodoros, amargos,

algo soluble en alcohol caliente,

insoluble en ter

Con R. Froehde da coloracin verde en fro que pasa a rojo por

el calor

Se ha usado como analgsico antiespasmdico y como

calmante de la tos