5 Fluoroquinolonas. Dra. Raquel

CLASIFICACIÓN DE

ANTIMICROBIANOS

(Continuación III. Citoplasma)

B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL

DNA: FLUOROQUINOLONAS.

C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE

RNA: RIFAMICINAS.

D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX

E. OTROS: METRONIDAZOL

I Generación

Acido Nalidixico

II Generación

CIPROFLOXACINA

Norfloxacina

Ofloxacina

Lomefloxacina

III Generación

LEVOFLOXACINA

IV Generación

MOXIFLOXACINA

FLUOROQUINOLONAS

CLASIFICACIÓN

( I-G)

( II-G)

( II-G)

( IV–G )

FLUOROQUINOLONAS

ESPECTRO GENERAL Y MECANISMO DE ACCIÓN

BACTERICIDAS EN FASE ACTIVA DE MULTIPLICACION.

ACTIVAS FRENTE A GRAM (-), GRAM (+)

ALGUNOS ANAEROBIOS Y MICOBACTERIAS.

Quinolonas. Mecanismo de acción

• Común a todas las

quinolonas

• Inhiben la replicación del

ADN

• Efecto bactericida

• La girasa es especifica de

las bacterias

• En humanos: topoisomerasa

II

• Afinidad por ella 1000

veces menor

ADN

superenrrollado ADN trenzado

Difusión pasiva facilitada

por pH ALCALINO

Gram +

FLUOROQUINOLONAS MECANISMO DE ACCIÓN:

• Membrana externa (Gram -):

a) QUELACIÓN!! de Ca++ y Mg++ que unen grupos PO4 de LPS y fosfolípidos distorsión de la membrana y penetración al espacio periplásmico.

b) Difusión pasiva a través de porinas.

• Espacio periplásmico: No son inactivadas

• Membrana citoplásmica: difusión pasiva facilitada por pH NEUTRO O ALCALINO.

• Citoplasma: Inhibición de topoisomerasas II (girasa) y topoisomerasa IV Inhibición de la replicación del ADN y de la separación de sus cadenas hijas.

• Girasas para Gram - y topoisomerasa IV para Gram+

P O O

P P O HN O HN O O

P P O HN O HN

FLUOROQUINOLONAS

MECANISMO DE ACCIÓN

Ca

Mg

Ca

Mg

Difusión pasiva (facilitada

por pH neutro o alcalino)

FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIÓN.

GRAM+ AERÓBICOS/FACULTATIVOS

• S. aureus (Met-S). 3a. (FQ)GP

• S. aureus (VISA). 2a. (FQ)GP

• S.epidermidis (Met-R). 2a. (FQ)GP

• S. epidermidis (Vanco-R). 2a. (FQ)GP

• Str. pneumoniae (Pen-R). 3a. (FQ)GP

• E. faecalis (cistitis)

• L. monocitogenes

• B. anthracis: CIPRO O LEVO

• E. rhusiopathiae. 2a.

FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCIÓN.

GRAM- AERÓBICOS/FACULTATIVOS

FAMILIA NEISSERIACEAE

• N. gonorrhoae: CIPRO O LEVO

• N. meningitidis: Profilaxis. 3a. CIPRO O LEVO

• M. catarrhalis: 3a. FLUOROQUINOLONA

• Acinetobacter: FLUOROQUINOLONA + CTZ

FLUOROQUINOLONA +AMK

FLUOROQUINOLONAS

Espectro Antimicrobiano. Selección ENTEROBACTERIACEAS

• E. coli

• P. mirabilis

• Klebsiella (S. a Cef.)

• Enterobacter

• Citrobacter

• Serratia, P. vulgaris, M. morganii

• Providencia

• Salmonella, Shigella, Y.enterocolitica

• Y. pestis

FLUOROQUINOLONAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO. SELECCION

OTROS BACILOS GRAM -, CHLAMYDIAS, ETC

-Ps. Aeruginosa (CIPROFLOXACINA)

-H. influenzae. 2a. (FQ), Legionella pneumophila (FQ)

-C. jejuni (FQ), V. cholerae (FQ)

-Brucellas (FQ + RIF), F. tularensis (CIPRO)

-H. ducreyii (CIPRO), Gardnerella vaginalis (MOXI)

-Ch. trachomatis (LEVO), Ch. pneumoniae (FQ)

-Mycoplasma pneumoniae (FQ)

-Rickettsias (FQ)

-Mycobacterium: avium, tbc y leprae (CIP-OFL-MOX)

Gram + CIPRO

S. aureus (Met-S) +

S. aureus (Met-R) O

Str. A,B,C,G, viridans. +/-

Str. pneumoniae +/-

E. faecalis ITU

E. faecium O

C. jeikeium O

L. monocitogenes +

GRAM -

Neisserias y Moraxella +

ENTEROBACTERIACEAS +

Ps. aeruginosa +

B. cepacia O

S. maltophilia O

Acinetobacter +/-

H. influenzae +

ANAEROBIOS +/-

B. Fragilis O

Gram + CIPRO LEVO

S. aureus (Met-S) + +

S. aureus (Met-R) O +/-

Str. A,B,C,G, viridans. +/- +

Str. pneumoniae +/- +

E. faecalis ITU +

E. faecium O O

C. jeikeium O O

L. monocitogenes + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + +

ENTEROBACTERIACEAS + +

Ps. aeruginosa + +/-

B. cepacia O O

S. maltophilia O +

Acinetobacter +/- +/-

H. influenzae + +

ANAEROBIOS +/- +

B. Fragilis O O

Gram + CIPRO LEVO GATI

S. aureus (Met-S) + + +

S. aureus (Met-R) O +/- +/-

Str. A,B,C,G, viridans. +/- + +

Str. pneumoniae +/- + +

E. faecalis ITU + +

E. faecium O O +/-

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + +/- +/-

B. cepacia O O O

S. maltophilia O + +

Acinetobacter +/- +/- +/-

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS +/- + +

B. Fragilis O O +/-

Gram + CIPRO LEVO MOXI

S. aureus (Met-S) + + +

S. aureus (Met-R) O +/- +/-

Str. A,B,C,G, viridans. +/- + +

Str. pneumoniae +/- + +

E. faecalis ITU + +

E. faecium O O +/-

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + +/- +/-

B. cepacia O O O

S. maltophilia O + +

Acinetobacter +/- +/- +/-

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS +/- + +

B. Fragilis O O +/-

USOS TERAPEUTICOS INFECCIONES URINARIAS: + COMPLICADAS O NO, BAJAS O

ALTAS.

- INFECCIONES SISTEMICAS:

+ INF. RESPIRATORIAS. ESPECIALMENTE:

* PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA.

* NEUMONIA POR LEGIONELLA.

+ INF. G.INTEST., OSTEOARTICULARES.

+ INF. GINECOLOGICAS (+ METRONIDAZOL)

+ INF. PIEL, BILIARES, SEPSIS, ORL ETC.

+ EN GENERAL DE RESERVA PARA:

* ORG. MULTIRRESISTENTES.

* TEJIDOS DE DIFICIL ACCESO.

* CONTRAINDICACIONES OTROS AB

Fluroquinolonas. Mecanismos de

resistencia • Debido a mutaciones cromosomales

• Se han reportado MRSA, pseudomonas,

enterococos, etc

• Existe resistencia cruzada entre las quinolonas

• Mecanismos:

– Alteración de las girasas (<afinidad)

– Disminución de la [] intracelular: < porinas y un

sistema de bomba de eflujo dependiente de energía

FLUOROQUINOLONAS

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

1.- VIA ORAL:

• a) Absorbidas en alto porcentaje por vía oral, con excepción de Norfloxacina (30 a 50% biodisponibilidad), lo cual la hace muy útil en infecciones intestinales por microorganismos sensibles

• b) No administrarlas conjuntamente con productos que contengan Ca, Mg, Al, Bi, Fe, Zn o Sucralfato, interfieren con la absorción.

• c) La ingestión de comidas retrasa en 1 hora el tiempo para alcanzar la concentración pico.

FLUOROQUINOLONAS

2.- VIA ENDOVENOSA:

• a) Sólo se justifica cuando está

contraindicada la vía oral, ya que tienen alta

absorción gastrointestinal.

• b) No deben administrarse rápidamente en

forma de bolo, ni en venoclisis de larga

duración. Las preparaciones deben ser

diluidas en un volumen apropiado y

administradas en una hora.

CLASIFICACIÓN V de Adm Biod(%) T1/2

(hs.)

(%)

Exc.Renal

L.C.R./

Sangre

(%)

Interv.Adm.

I Generación

Acido Nalidixico -------------- ----------- --------- ------------- ------------ -------------

II Generación

CIPROFLOXACINA Oral -I.V.-T 70-80 3.3 29 26 c/12 hs.

Norfloxacina Oral-T 30-50 3.3 27 “

Ofloxacina Oral - I.V.-T >95 5.0 73 “

Lomefloxacina Oral-T 80 7.8 66 c/24 hs.

III Generación

LEVOFLOXACINA Oral -I.V. >99 6-8 80 30-50 “

IV Generación

MOXIFLOXACINA Oral -I.V. 92 10-14 20 “

FLUOROQUINOLONAS

CINÉTICA

• Unión a pp: 10-40%

• Buena distribución a todos los tejidos, altos niveles

en hueso, riñón, orina (excepto MOXI) próstata,

pulmones.

• SNC: solo Ofloxacina.

• Se concentran en macrófagos y PMN (útiles en

bacterias intracelulares).

• Metabolismo hepatico variable, por via del

citocromo (excepto MOXI)

FLUOROQUINOLONAS METABOLISMO Y EXCRECIÓN

FLUOROQUINOLONAS METABOLISMO Y EXCRECIÓN

• La mayoría con excreción renal (requieren ajuste)

• MOXI: metabolismo por reacciones de

conjugacion, excreción hepática (no requiere

ajuste en insuficiencia renal

• Debido a la falta de biotransformación por enzimas de Fase 1 MOXI esta relativamente libre de interacciones metabólicas importantes descritas para otras FQs.

FLUOROQUINOLONAS

EFECTOS ADVERSOS

Generalmente bien toleradas. Efectos adversos

más comunes:

• Tracto gastrointestinal: 3% a 17%. Náuseas

moderadas, vómitos o malestar abdominal.

• Reacciones locales por VIA EV: flebitis y

tromboflebitis, cuando se administran por venas

pequeñas. Se recomienda utilizar siempre venas

de mayor diámetro.

FLUOROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS

• Erosión permanente del cartílago de crecimiento. Observada en animales inmaduros. Contraindicado su uso en niños, adolescentes y madres en período de lactación; sin embargo, han sido administradas a niños con fibrosis quistica, o infecciones urinarias complicadas y resistentes a multiples antimicrobianos. Monitoreo permanente.


• Abortos y teratogénesis ocurren en varias especies animales.

• Se contraindica su uso en el embarazo.


• SNC: 0,9% a 11%. Cefalea y mareos moderados. Alucinaciones, delirio y convulsiones descritos en sujetos que han recibido concomitantemente teofilina o fenbuprofeno. No se recomiendan en pacientes epilépticos.

• Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad: 0,5 a 2%.


• Hiper o hipoglicemia, por mecanismos desconocidos. De gran importancia en diabéticos que reciben insulina. Se suma a las interacciones metabólicas que pueden ocurrir con hipoglicemiantes orales.

• Alargamiento del intervalo QTc puede ocurrir con cualquier FQ. Incidencia menor con Ciprofloxacina. Se recomienda evitar uso conjunto de FQs con drogas que pueden producir este mismo efecto.

• Artritis y tendonitis reversibles, en mayores de 65 años: inflamación y ruptura del tendón de Aquiles.

FLUOROQUINOLONAS INTERACCIONES

• Metabólicas. Pueden inhibir el

metabolismo de: Teofilina (>riesgo de

convulsiones), Warfarina, Digoxina,

Midazolam, y Gliburide.

• No administrar junto con antiácidos

(Al++, Ca++, Mg++), derivados

lacteos, sucralfato, suplementos de Fe

y Zn.


• Drogas que alargarguen QTc o produzcan “torcedura de la punta” y fibrilación ventricular. – Antiarrítmicos: Amiodarona, Disopiramida, Flecainida, Procainamida,

Quinidina, Sotalol.

– Antimicrobianos: Eritromicina, Claritromicina, Foscarnet, Mefloquina, Pentamidina.

– Antihipertensivos: Isradipina, Nicardipina.

– Psicofármacos: Fluoxetina, Sertralina, Triciclicos, Venlafaxina, Haloperidol, Droperidol, Fenotiazinas, Pimozida, Quetiapina, Ziprasidona.

– Otros: Salmeterol, Sumatriptan, Fosfenitoína, Indapamida, Tamoxifeno.

Situaciones clínicas que aumentan el riesgo: Hipokalemia, hipomagnesemia, o bradicardia


• -Laboratorio:

Falsos positivos para opioides

en orina

GRACIAS POR SU ATENCION

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