28P-pm334Sandhoff病の病態解析を目的とした Sandhoff病モデルマウス由来ニューロスフェア株の樹立◯黒田　麻祐子1，鈴木　俊宏1，小谷　政晴2，田島　陽一3，川島　育夫3，兎川　忠靖1，菅原　佳奈子1，辻　大輔4，伊藤　孝司4，千葉　靖典5，福重　智子6，金蔵　拓郎6，櫻庭　均1（1明薬大，2奥羽大薬，3東京都臨床研，4徳島大院薬，5産総研，6鹿児島大院医歯）

【目的】Sandhoff 病(SD)は、リソソーム性β-ヘキソサミニダーゼ(Hex)を構成しているβ-サブユニットの遺伝子変異に基づく Hex 活性低下により、基質である GM2 ガングリオシド等の糖複合体が主に中枢神経系細胞に過剰蓄積し、神経系に重篤な障害をもたらす遺伝病である。我々は、SD の病態解析への応用を目的とし、SD モデルマウス由来のニューロスフェア(NS)と野生型(WT)マウス由来 NSを樹立し、基礎的な検討を行なった。【方法】Hex活性は 4-MU誘導体を基質として、蛍光法により測定した。常法に従い NSおよび分化誘導後の細胞内に蓄積した GM2ガングリオシドを免疫蛍光染色法により解析した。【結果と考察】SDモデルマウス由来 NSにおける Hex活性は WTマウス由来NSと比較して低下していることが確認できた。また免疫蛍光染色法により SDモデルマウス由来NSはWTマウス由来NSと比較して細胞内のGM2ガングリオシドの蓄積量が多いことが確認できた。SD 患者由来線維芽細胞および分化誘導後の SDモデルマウス由来 NSに Hex A酵素を添加し、Hex活性を測定したところ、線維芽細胞と比較して酵素の取り込み効率は低かった。今回樹立した SD モデルマウス由来 NS は SD の生化学的特徴を持ち、神経系細胞へ分化することから神経系における SDの病態解析に活用できると考えられる。